The evaluation of genetic material stability of male patients with paranoid schizophrenia at different stages of treatment using the micronucleus test in buccal epithelium

Full Text

ВВЕДЕНИЕ В настоящее время проведен ряд исследований, доказывающих влияние нервной системы на наследственный аппарат человека, в том числе индукцию генетической нестабильности. Обсуждаются последствия влияния психоэмоционального стресса на генетическую систему организма (Волкова, Викторова, 2010; Овсянников с соавт., 2008; Соболь с соавт., 2008; Калаев с соавт., 2013 и др.). Однако этот вопрос остается до конца не выясненным. В частности, не установлено влияние девиантных психических состояний на стабильность генетической системы. Удобной моделью для проведения исследований по выявлению влияния психического расстройства на генетический аппарат является шизофрения. Шизофрения - заболевание, протекающее с психотическими симптомами, которые нарушают поведение больного, изменяют его мышление, эмоциональные реакции и восприятие окружающего (Минутко, 25.12.2014). Несмотря на значительные прилагаемые усилия, до сих пор остается не до конца выясненным вопрос об этиологии данного заболевания. Однозначно доказанным является тот факт, что в возникновении шизофрении участвуют как генетические, так и социально-психологические факторы. Удельный вес этих факторов, однако, по-разному оценивается разными авторами (Вартанян, 1983; Алфимова, 2006). Шизофрения, как правило, приводит к формированию специфических изменений личности. Возникают замкнутость, эмоциональное обеднение, снижение активности, появление странностей в поведении. Это создает индивидууму сложности адаптации в обществе, снижает его способность к труду. Как правило, требуется госпитализация больного в клинику, где осуществляется подбор необходимой медикаментозной помощи, проводится комплексное лечение (Кирпиченко, 1996). Несмотря на снижение плодовитости у больных шизофренией, их гены довольно широко распространены в популяции, что обусловлено, по мнению ряда авторов, адаптивными преимуществами их носителей. Считается, что они реже поражаются вирусными инфекциями, онкологическими заболеваниями и т. д. Все это может указывать на влияние психоэмоционального состояния на иммунную систему и генетический аппарат больных шизофренией (Атраментова, Филипцова, 2004). Ранее нами (Калаев с соавт., 2010) было установлено снижение числа клеток с микроядрами у больных шизофренией в ходе лечения. Однако данное исследование учитывало только один тип аномалий и не имело контрольной выборки (психически здоровых людей). Микроядерный тест в буккальном эпителии появился сравнительно недавно (в 80-х годах ХХ века (Sarto et al., 1987)) и быстро стал одним из самых широко используемых методов в своей области. Это обусловлено тем, что микроядерный тест клеток слизистой оболочки ротовой полости достаточно быстр, легок, нетравматичен, экономически выгоден, позволяет проводить прижизненный скрининг обследуемых лиц неограниченное число раз, не требует специального оборудования для культивирования клеток (Калаев, Карпова, 2004; Юрченко, 2005). Кроме того, буккальный эпителий является своеобразным «зеркалом», отображающим состояние всего организма (Гемонов, 1969). Несмотря на появление в последние десятилетия новых молекулярно-генетических методов, микроядерный тест не только не уступает своих позиций, но и продолжает активно использоваться, сфера его применения постоянно расширяется. Многими коллективами ученых ведется работа по исследованию факторов, влияющих на стабильность генетического материала человека, с использованием микроядерного теста в буккальном эпителии (Калаев с соавт., 2014). В настоящее время проводятся активные исследования влияния психофизиологических показателей (например, тревожность) (Соболь с соавт., 2008), высокого психоэмоционального напряжения в результате участия в боевых действиях (Овсянников с соавт., 2008), занятий профессиональным спортом, приводящих к значительному психологическому напряжению (Sharma et al., 2012), темперамента (Ильинских с соавт., 2014), психологического стресса (Федоренко с соавт., 2001), агрессивности и связанных с ней характеристик (Калаев с соавт., 2013; Нечаева с соавт., 2014) на встречаемость нарушений в слущивающихся клетках ротовой полости. Проведенные работы показали взаимосвязь ряда психологических характеристик с частотой аберрантных эпителиоцитов. В связи с этим нами предпринята попытка определения стабильности генома больных параноидной шизофренией с непрерывным типом течения на разных стадиях лечения на основании встречаемости аберрантных клеток в буккальном эпителии, т. к. это позволит установить эффективность работы иммунных и репаративных систем, нарушения в работе которых приводят к развитию патологических состояний организма (Ильинских с соавт., 2011; Мейер с соавт., 2010 а; Мейер с соавт., 2010 б; Diler, Çelik, 2011; Sellappa et al., 2009; Бяхова с соавт., 2008; Беляева с соавт., 2007). МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Сбор материала (буккального эпителия слизистой оболочки ротовой полости) был осуществлен осенью 2014 года у 20 впервые обратившихся в стационар пациентов-мужчин психоневрологического диспансера в возрасте от 20 до 40 лет с параноидной формой шизофрении в начале (при поступлении в стационар), середине (14-й день нахождения в стационаре) и в конце курса лечения (в день, предшествующий выписке); 10 здоровых мужчин-добровольцев в возрасте 20-40 лет составили контрольную группу. Перед началом исследования было получено информированное согласие добровольцев, входящих в контрольную группу, и попечителей больных на участие в обследовании. Выбор в качестве обследуемых мужчин обусловлен тем, что у женщин происходит значительные изменения гормонального статуса в течение менструального цикла (Физиология человека, 2003), и существует ряд работ (Ильинских с соавт., 2011; Овсянников с соавт., 2008; Тимченко, 1995), которые показали влияние гормонов на частоту встречаемости хромосомных аберраций. Во избежание возможного влияния изменения гормонального статуса в ходе менструального цикла на частоту встречаемости аберрантных клеток буккального эпителия мы исключили из числа обследуемых лиц женского пола. Материал забирали у лиц, которые подвергались лечению препаратами: амитриптилин (Amitriptylinum), галоперидол (Haloperidolum) - уменьшают агрессивность, являются эффективными средствами для купирования разного рода возбуждения; неулептил (Periciazinum) - обладает антипсихотической активностью, уменьшает агрессивность; азалептин (Clozapinum) - уменьшает тревогу, ажитацию и собственно депрессивные проявления; финлепсин (Carbamazepinum) - оказывает выраженное противосудорожное (противоэпилептическое) и в умеренной степени антидепрессивное (тимолептическое) и нормотимическое действие. Исследования частоты встречаемости ядерных аберраций (клеток с микроядрами, протрузиями типа «язык» и «разбитое яйцо», ядрами с насечками, перинуклеарными вакуолями) проводили с помощью методов световой микроскопии. Микроядра представляют собой ацентрические хромосомные фрагменты и отдельные целые хромосомы, потерянные во время митоза (Осипов с соавт., 2002). За микроядра принимали хроматиновое тело округлой или овальной формы с гладким непрерывным краем, размером не более 1/3 ядра, лежащее четко отдельно от ядра, не преломляющее свет, имеющее интенсивность окрашивания и рисунок хроматина, как у основного ядра, и находящееся в одной плоскости с ядром. Показателем генетических нарушений в интерфазных ядрах может быть сумма наблюдаемых протрузий. Протрузия типа «разбитое яйцо» выглядит как микроядро, связанное с ядром мостиком нуклеоплазмы, но мостик может соединять и близкие по размеру структуры. Протрузия типа «язык» представляет собой «яйцо» на двух мостиках нуклеоплазмы (Полиорганный микроядерный тест …, 2007). Микроядра, протрузии «язык» и «разбитое яйцо» относят к цитогенетическим нарушениям (Мейер с соавт., 2010 а). Перинуклеарная вакуоль является «впячиванием» кариолеммы (ядерной оболочки) и образованием округлой зоны обесцвеченной цитоплазмы и кариоплазмы в окрашенных клетках, появляется в результате образования вакуоли в перинуклеарном пространстве (Полиорганный микроядерный тест …, 2007). Данное нарушение относят к признакам ранней деструкции ядра (Мейер с соавт., 2010 а). Ядра с круговой насечкой имеют центральную или частично смещенную к одному из полюсов борозду, как бы перетягивающую ядро (Полиорганный микроядерный тест …, 2007). Данная аномалия, по-видимому, образуется в процессе незавершенного митоза в результате повреждения веретена деления; при этом нарушена не только цитотомия, но и кариотомия. Данное нарушение является показателем пролиферации (Мейер с соавт., 2010 а). Кариорексис - дегенеративное изменение ядра в клетке, сопровождающееся распадом его на отдельные интенсивно окрашенные части с гомогенной структурой, которые после лизиса кариолеммы попадают в цитоплазму и подвергаются рассасыванию. Морфологически кариорексис представляет собой клетку с несколькими крупными или многочисленными мелкими плотными окрашенными фрагментами ядра в цитоплазме (Полиорганный микроядерный тест …, 2007). Кариолизис - дегенеративное изменение ядра в клетке, сопровождающееся потерей способности к окрашиванию хроматина с последующим полным его исчезновением. Морфологически представляет собой клетку с гомогенной бледной окраской ядра и нечеткой, разрушающейся кариолеммой (ранняя стадия кариолизиса) или клетку с полным отсутствием окраски ядра, когда на фоне окрашенной цитоплазмы она имеет вид тени (полная стадия кариолизиса) (Полиорганный микроядерный тест …, 2007). Забор материалов для исследования, его окрашивание и анализ выполнены согласно рекомендациям, изложенным в статье Калаева с соавт. (2012). Шпателем, предварительно обработанным спиртом, делали соскоб со слизистой оболочки обеих щек выше линии смыкания зубов. Мазки высушивали на воздухе, а затем окрашивали азур-эозином по Романовскому-Гимза. Для анализа выбирали отдельно лежащие неповрежденные клетки. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета статистических программ «Stadia». Процедура группировки данных и их статистическая обработка изложены в работе Кулаичева (Кулаичев, 2006). С использованием одно- (Крускалл-Уоллиса) и двухфакторного дисперсионного анализа определено влияние (по Снедекору (%)) факторов наличия психического заболевания и проводимого лечения на частоту встречаемости клеток с аберрациями. Сравнение дисперсий признаков проводилось с использованием F-критерия Фишера. Сравнение медиан выборок осуществляли с использованием X-критерия рангов Ван-дер-Вардена. Разбиение больных на группы по частоте встречаемости клеток с ядерными аберрациями в буккальном эпителии осуществлено с использованием кластерного анализа (метрика - нормированный Эвклид, стратегия группировки данных - группового соседа). В матрицу данных вносили значения частоты встречаемости клеток с нарушениями на разных стадиях лечения. Сравнение частот нарушений в спектре проведено с использованием Z- апроксимации для критерия равенства частот. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Встречаемость аберрантных клеток у больных шизофренией в ходе лечения и в контрольной выборке представлены в таблице 1. Установлено влияние этапа лечения на общую частоту встречаемости всех клеток с нарушениями (сила влияния - 43,7 % (P < 0,001)) и на частоту встречаемости клеток с микроядрами в буккальном эпителии (сила влияния - 3,4 % (P < 0,001)). Анализ встречаемости клеток с разными типами нарушений (табл. 1) выявил снижение в ходе лечения таких показателей, как общее число аберраций, число клеток с микроядрами, с круговой насечкой, протрузиями типа «разбитое яйцо» и «язык», что согласуется с улучшением психического состояния пациента, установленным лечащим врачом. Выявленные значения встречаемости клеток с микроядрами (табл. 1) превышают у больных шизофренией таковые значения в контрольной группе (различия достоверны (P < 0,001)), а также популяционный размах варьирования этого показателя, который составляет от 2 до 5 ‰ (Безруков с соавт., 2002). Лечение снижает встречаемость аберрантных клеток и стабилизирует генетический аппарат, однако довести частоту нарушений до нормы (3,1 ± 0,5 ‰) не может. Описанные выше данные согласуются с результатами ранее выполненных исследований частоты встречаемости клеток с микроядрами в буккальном эпителии больных шизофренией (Калаев с соавт., 2010). Встречаемость клеток с перинуклеарными вакуолями в ходе лечения не изменилась и осталась более высокой по сравнению с контрольной группой (различия достоверны (P < 0,01)). Перинуклеарные вакуоли являются надежным признаком некроза и встречаются при воспалении, болезнях накопления, а также после воздействия химических веществ и радиации (Полиорганный микроядерный тест …, 2007). У больных шизофренией появляются клетки с кариорексисом, который отсутствовал в контроле, т. е. при данном заболевании расширяется спектр нарушений. В ходе лечения общее число аберрантных клеток и количество клеток с микроядрами, ядрами с центральной круговой насечкой, протрузией типа «разбитое яйцо» снижается, однако не доходит до показателей контрольной группы. Для таких нарушений, как протрузия типа «язык», число клеток с конденсированным хроматином, кариорексисом, перинуклеарными вакуолями и двуядерными клетками не происходит изменения встречаемости при лечении. Количество клеток с кариолизисом достоверно снижается в середине курса лечения (P < 0,05) и повышается к концу (P < 0,01) (табл. 1). Таким образом, можно утверждать, что заболевание шизофренией оказывает влияние на стабильность генетического аппарата, вызывая увеличение количества повреждений. У больных шизофренией отмечается повышенная частота встречаемости большинства клеточных аберраций (количество клеток с микроядрами, ядрами с центральной круговой насечкой, перинуклеарными вакуолями, протрузиями типа «разбитое яйцо» и «язык») в буккальном эпителии по сравнению с контрольной группой. Изменение в ходе лечения числа клеток с аберрациями может быть обусловлено как влиянием лечения, так и изменением образа жизни (питание, режим дня и др.) больных при нахождении в стационаре. Однако тот факт, что число клеток с некоторыми патологиями в ходе лечения не всегда достигало контрольных показателей, свидетельствует о том, что именно наличие психического расстройства оказывает влияние на частоту аберрантных клеток буккального эпителия. Анализ спектров нарушений показал изменения долей различных типов аномалий в ходе лечения и различия их с контролем (рис. 1). На всех этапах лечения в спектрах преобладали перинуклеарные вакуоли. К концу курса лечения их доля в спектре увеличивалась (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,05)). Следующими по частоте встречаемости во всех спектрах являются клетки с микроядрами. Их доля в спектре нарушений в ходе лечения снижалась (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,05)). Доли клеток с микроядрами в спектрах опытной (конец курса лечения) и контрольной групп не различаются, поэтому можно сделать вывод, что происходит стабилизация на уровне нормы данного показателя у больных шизофренией. Проводимое лечение не отразилось на спектре таких аномалий, как центральные круговые насечки ядра, кариорексис, протрузии типа «язык». Более низкие доли клеток с конденсированным хроматином на всех стадиях лечения по сравнению с контролем (различия достоверны (P < 0,05)) могут свидетельствовать о повышении экспрессии генетического материала и снижении количества гетерохроматиновых участков (Ченцов, 2004). Возможно предположить, что снижение доли таких клеток в начале курса лечения связано с пуффингом генов, обусловленным психосоматическим состоянием людей при шизофрении. С улучшением самочувствия больного доля клеток с конденсированным хроматином приближается к контрольным показателям. Для протрузий типа «разбитое яйцо» в ходе лечения отмечается уменьшение их доли в спектре нарушений (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,05)). Для клеток с кариолизисом и двуядерных клеток изменение их доли в спектре носит нелинейный характер. В начале и конце курса лечения данный показатель соответствовал контролю (3 %), а в середине был достоверно ниже (различия с контролем достоверны (P < 0,05)). Доля двуядерных клеток на всех стадиях лечения не изменялась, но была ниже, чем в контроле (различия с контролем в середине и конце курса лечения достоверны (P < 0,05)). Таким образом, на основании анализа спектров нарушений в буккальных эпителиоцитах больных шизофренией на разных этапах лечения и в контрольной группе можно сделать вывод, что для большинства выявленных аномалий отмечается тенденция изменения их доли в спектре в ходе лечения и приближение ее к контрольному значению. Для микроядер, перинуклеарных вакуолей такое изменение носит линейный характер, для конденсированного хроматина, кариолизиса и двуядерных клеток - нелинейный. Доля протрузий типа «разбитое яйцо», практически не изменяется к концу курса лечения и отличается от контрольного значения. Анализ дисперсий числа клеток с нарушениями в буккальном эпителии больных показал у большинства из них высокие значения в начале курса лечения, которые превышали таковое в конце курса лечения и в контроле (табл. 2). Это свидетельствует о том, что группа больных шизофренией гетерогенна по стабильности генетического материала. При ремиссии происходит выравнивание значений признаков и приближение их к контролю, также к контролю приближается вариабельность признаков. В связи с этим нами была предпринята попытка разделить обследуемых на группы в зависимости от степени стабильности их генетического материала. В результате кластерного анализа было выделено 3 группы больных (рис. 2). Установлено влияние фактора группы на общую встречаемость клеток с аномалиями, частоту встречаемости клеток с микроядрами (сила влияния составила 7 % (P < 0,05)), центральными круговыми насечками ядра (сила влияния составила 14,3 % (P < 0,05)), встречаемость протрузии типа «разбитое яйцо» (сила влияния - 14,7 % (P < 0,05)). Совместное влияние фактора группы и фактора стадии лечения отмечено для кариорексиса (сила влияния - 11,6 % (P < 0,05)), кариолизиса (сила лияния - 14,3 % (P < 0,05)). Изменение исследуемых характеристик в разных группах больных представлено на рисунке 3. Количество клеток с нарушениями в буккальном эпителии во всех выделенных группах снижается в ходе лечения (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,05)): в первой наблюдается выход на плато после начала лечения, во второй - подъем в конце по сравнению с серединой курса лечения (различия с серединой курса лечения достоверны (P < 0,05)), в третьей - линейное снижение в ходе всего лечения (различия с началом курса лечения и серединой достоверны (P < 0,001 и P < 0,05 соответственно)). Во всех группах в ходе лечения наблюдается снижение (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,05)) числа клеток с микроядрами; клетки с кариолизисом исчезают в середине курса лечения и появляются к концу курса лечения. Во второй группе в ходе лечения отмечается снижение числа клеток с такими нарушениями, как центральная круговая насечка ядра, протрузии типа «разбитое яйцо» и «язык» (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,05)). В данной группе в начале лечения отсутствуют клетки с кариорексисом и конденсированным хроматином, которые возникают в конце курса лечения, двуядерные клетки исчезают в середине курса лечения. В третьей группе отсутствуют двуядерные клетки, уже в середине курса лечения исчезают клетки с кариорексисом. Таким образом, мы можем говорить, что среди больных шизофренией в условиях проводимого медикаментозного лечения существуют группы с разной стабильностью генетического материала. Спектр нарушений у больных шизофренией в выделенных группах отличался от такового в контрольной группе и изменялся в ходе лечения. В группе 1 в начале курса лечения снижается по сравнению с контролем доля клеток с конденсированным хроматином (различия с контролем достоверны (P < 0,05)) и возрастает доля клеток с центральными круговыми насечками ядра (различия с контролем достоверны (P < 0,05)), которые являются следствием амитотического деления (Полиорганный микроядерный тест…, 2007; Мейер с соавт., 2010 а). В середине курса лечения снижается по сравнению с контролем доля клеток с конденсированным хроматином (различия с контролем достоверны (P < 0,05)). В данной группе на всех стадиях лечения присутствуют не характерные для контроля клетки с кариорексисом. В конце курса лечения в группе 1 отмечается высокая доля насечек ядра (различия с контролем достоверны (P < 0,05)) и становится достоверно ниже доля протрузий типа «разбитое яйцо» (различия с контролем достоверны (P < 0,05)). В группе 1 к концу курса лечения снижается доля клеток с микроядрами (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,01)) и увеличивается количество клеток с перинуклеарными вакуолями (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,05)). В середине курса лечения в спектре нарушений увеличивается доля перинуклеарных вакуолей (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,05)). В середине курса лечения отсутствуют клетки с кариолизисом, который наблюдается в начале курса лечения, и появляются в конце. Частота встречаемости других патологий остается неизменной в течение лечения. В группе 2 неизменной по сравнению с контролем в течение курса лечения остается доля клеток с микроядрами. Сразу после начала курса лечения исчезают протрузии типа «язык», «разбитое яйцо». В начале курса лечения отмечается повышенное значение количества клеток с микроядрами и кариолизисом (различия с контролем достоверны (P < 0,05)) и отмечается низкая встречаемость клеток с перинуклеарными вакуолями (различия с контролем достоверны (P < 0,05)). В начале курса лечения отсутствуют клетки с конденсированным хроматином, которые появляются в середине курса лечения и не исчезают до его конца. В середине курса лечения исчезают двуядерные клетки и клетки с протрузией «язык» и появляются клетки с кариолизисом (различия с контролем достоверны (P < 0,05)), которые не характерны для контрольной группы. Во 2-й группе в конце курса лечения отсутствуют клетки с протрузиями «разбитое яйцо» и «язык», двуядерные клетки, но появляются клетки с кариолизисом и кариорексисом (различия с контролем достоверны (P < 0,05)). В группе 2 к концу курса лечения исчезают такие нарушения как протрузии типа «разбитое яйцо» (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,05)) и «язык» (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,05)), двуядерные клетки; повышается доля клеток с кариорексисом (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,001)), перинуклеарными вакуолями (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,05)) и конденсированным хроматином (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,05)). К середине курса лечения исчезают протрузии типа «язык» (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,05)), кариорексис, двуядерные клетки и повышается доля клеток с конденсированным хроматином (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,05)). В 3-й группе в начале курса лечения отмечается повышение числа клеток с микроядрами и конденсированным хроматином (различия с контролем достоверны (P < 0,05)). На всех стадиях медикаментозного лечения в данной группе отсутствуют двуядерные клетки, которые характерны для контроля, и отмечается снижение доли клеток с конденсированным хроматином (различия с контролем достоверны (P < 0,05)). В начале курса лечения присутствуют клетки с кариолизисом и кариорексисом, которые отсутствуют в контрольной группе. В середине курса лечения по сравнению с контролем наблюдается снижение доли клеток с протрузией типа «разбитое яйцо» (различия с контролем достоверны (P < 0,01)). Для группы 3 в начале курса лечения отмечается максимальная доля клеток с микроядрами, которая уменьшается к концу курса терапии (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,01)). Противоположная тенденция отмечается для доли клеток с перинуклеарными вакуолями: к концу курса лечения их количество возрастает (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,05)). В середине курса лечения исчезают клетки с кариорексисом (различия с началом курса лечения достоверны (P < 0,05)), которые к концу курса лечения не появляются. Таким образом, на основании анализа спектров нарушений можно выявить однонаправленные и разнонаправленные изменения в выделенных группах в ходе курса лечения: во всех группах возрастает доля клеток с перинуклеарными вакуолями по сравнению с началом курса лечения, в первой и в третьей группах происходит снижение доли клеток с микроядрами, во второй - отмечается появление клеток с кариорексисом, конденсированным хроматином и исчезновение клеток с протрузиями. В третьей группе отсутствуют двуядерные клетки. ЗАКЛЮЧЕНИЕ На основании проведенного исследования можно сделать следующие выводы: 1. Шизофрения оказывает влияние на стабильность генетического аппарата человека. 2. В ходе курса лечения отмечается снижение частоты встречаемости клеток с микроядрами, центральными круговыми насечками, протрузиями типа «разбитое яйцо» и «язык», появляются клетки с кариорексисом, однако частота их встречаемости не достигает значений в контрольной группе. Число клеток с перинуклеарными вакуолями не изменяется в ходе лечения и остается более высоким по сравнению с контролем. Встречаемость клеток с кариолизисом и двумя ядрами не отличается от контрольной группы. 3. В спектре нарушений в результате лечения происходит снижение доли клеток с микроядрами и повышается доля клеток с перинуклеарными вакуолями. 4. Среди больных шизофренией в ходе лечения можно выделить 3 группы пациентов с разной стабильностью генетического аппарата: в двух группах происходит снижение доли клеток с микроядрами, во второй отмечается появление клеток с кариорексисом, конденсированным хроматином и исчезновение клеток с протрузиями. В третьей группе отсутствуют двуядерные клетки. 5. Повышение стабильности генома больных шизофренией в ходе лечения происходит как на фоне выраженного антистрессового действия препаратов, применяемых для комплексной терапии, так и изменения образа жизни (питание, режим дня и др.) при нахождении в стационаре.

About the authors

Vladislav Nikolaevich Kalaev

Voronezh State University

Email: Dr_Huixs@mail.ru
Professor, Doctor of Biological Sciences, Department of Genetics, Cytology and Bioengineering, Biological Faculty

Galina Borisovna Skamrova

Sevastopol National Technical University

Email: galina_skamrova@mail.ru
Postgraduate student, Department of Physics

Irina Viktorovna Ignatova

Voronezh State University

Email: irina777.84@list.ru
engineer, Department of Genetics, Cytology and Bioengineering, Biological Faculty

References

Supplementary files