Diagnosis and prediction of acute endometritis according to informative features of cell immunity

Cover Page

Abstract


Immunosuppression of all the research features of cell immunity, high values of displacement and disintegration of T-helpers, citotoxi T-lymphocyte and natural killers, the increase of correlation among cell immunity components were revealed at 78 patients with acute endometritis by indirect immunophluoresent method. According to intermodal points of displacement, disintegration, information, modeling of clinical situation and correlation connections on a system level the main diagnostic features of acute endometritis are absolute and relative number of T-helpers, absolute content of natural helpers. The definition of the 3 above mentioned points of cell immunity would help to cut down financial expenses and prediction of acute endometritis easier.

Full Text

Среди воспалительных заболеваний органов малого таза актуальной проблемой в современном акушерстве и гинекологии остается острый эндометрит как наименее изученная патология, распространенность которой в последние годы возрастает в связи с более частым применением для родоразрешения кесарева сечения и увеличением частоты абортов, внутриматочных манипуляций [3, 4, 9, 11]. Острый эндометрит вызывает существенные нарушения в иммунной системе женщин [4]. В формировании иммунологической недостаточности у женщин с острым послеродовым эндометритом приоритетное значение принадлежит факторам эндогенной и экзогенной природы: гестоз, хроническая гипоксия, операционная травма, действие наркоза, введение антигенов с белками и клеточными элементами крови, применение антибиотиков, гормональных и нестероидных противовоспалительных препаратов [3, 5, 8, 10]. В связи с тем, что при воспалительном процессе в эндометрии имеет место взаимодействие отдельных элементов иммунной системы, то изучение связей, моделирование сопряженности представителей системного иммунитета и количественная оценка степени выраженности происходящих сдвигов приобретают не только научное, но и практическое значение для диагностики и выбора адекватной компоненты иммунотерапии больных острым эндометритом. Целью настоящего исследования является изучение корреляционных связей между параметрами клеточного иммунитета, анализ и моделирование произошедших сдвигов и связей, определение информативности показателей у больных острым эндометритом для рационализации диагностического процесса. Материал и методы исследования В клинических условиях под наблюдением находилось 78 больных послеродовым острым эндометритом (основная группа) и 54 практически здоровых женщин (контрольная группа). Диагноз послеродового эндометрита подтверждался результатами клинического, лабораторного, гистологического и ультразвукового исследования аппаратом «ACUSON Computed Sonography 128/xp» (USA). В периферической крови определяли содержание иммунокомпетентных клеток методом проточной цитометрии на цитофлюорометре «Cytomics FC 500» («Becton Diskinson», США) с помощью наборов моноклональных антител «Invitrogen Corporation Mouse anti-human»: СД3 (FITC), (МНСД 0301-4); СД4 (PE-CY5.5), (МНСД 0418); СД8 (PE-CY7), (МНСД 0812); СД16 (PE-TR), (МНСД 1612). Для статистической обработки данных использовали пакет прикладных программ «Statistica 6.0», критерий Т-Стьюдента и Вилкоксона. Информативность параметров рассчитывалась методом Кульбака [1, 2]. Иммунорегуляторный индекс определялся как отношение Т-хелперов к Т-супрессорам. Показатель дезинтеграции рассчитывался по формуле [6]: , где - среднеквадратическое отклонение признака xi в j-м классе (основная группа), - среднеквадратическое отклонение признака xi в контрольной группе, - среднее значение признака в j-м классе (основная группа) - среднее значение признака в контрольной группе. Моделирование диагностики острого эндометрита осуществлялось в соответствии с ранее предложенными рекомендациями [6, 7]. Результаты и обсуждение При бактериологическом обследовании больных острым эндометритом выявлено преобладание монокультур в 58,7 % случаев, а в 41,3 % определялись ассоциации микроорганизмов. Наиболее часто встречались ассоциации Staphylococcus epidermicus c Escherichia coli (72 %), Staphylococcus epidermicus c Escherichia faecalis (6,4 %), Streptococcus anginosus c Escherichia coli (5,3 %). Кроме условно-патогенной микрофлоры в мазках из отделяемого цервикального канала высевались в 23,7 % дрожжевые грибы, в 3,5 % - трихомонады и 1,3 % - гонококки. Изучение с диагностической целью параметров клеточного иммунитета на системном уровне выявило, что все они достоверно изменились вследствие развития острого эндометрита (табл. 1). Так, абсолютное и относительное число Т-лимфоцитов, Т-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов в крови пациенток основной группы репрезентативно понизилось. Иммунорегуляторный индекс не изменился. Возникновение заболевания сопровождалось наиболее значительным снижением натуральных киллеров и CD8+ в крови. Острый эндометрит, развившийся после кесарева сечения, согласно данным литературы, сопровождается лейкоцитозом, снижением абсолютного числа лимфоцитов и клеток, несущих маркеры СД3+, СД4+ и СД22+, а также падением концентрации IgG, что свидетельствует о снижении хелперной активности и недостаточной функции гуморального иммунитета [4]. При послеродовом остром эндометрите, осложненном сепсисом, наблюдается выраженное снижение общей популяции Т-лимфоцитов как по относительным (30,8 ± 1,1), так и по абсолютным значениям (0,51 ± 0,03) при некотором увеличении относительного содержания зрелых СД3+ (42,4 ± 1,1; Р > 0,05) [8]. Напротив, содержание лимфоцитов, обладающих хелперно-индукторными свойствами (СД4+), оказалось повышенным в относительных величинах (25,2 ± 0,9; Р < 0,05). У больных с тяжелым сепсисом преобладают лимфоциты с супрессорно-цитоксическим эффектом (СД8+), отмечается существенная инверсия иммунорегуляторного индекса, значение которого снижается до 0,850 ± 0,022. Оценка диагностической значимости произошедших сдвигов свидетельствует о том, что при остром эндометрите максимально снижается абсолютное и относительное содержание в крови натуральных киллеров (табл. 2). На системном уровне клеточного иммунитета наблюдается также уменьшение представительности СD8+. О достаточной стабильности иммунорегуляторного индекса можно судить по низкой величине показателей сдвига и дезинтеграции. Высокий показатель дезинтеграции установлен для клеток СD16+, что указывает на важность данного компенсаторного сдвига натуральных киллеров. Незначительно ниже параметр дезинтеграции имеют CD4+ и CD8+ в крови. Количественный анализ изменений показателей клеточного иммунитета при эндометрите показал, что число СД20+ и СД3+ увеличивается в 50 и 3 раза соответственно по сравнению с пациентами контрольной группы [10]. Эти результаты показывают, что клетки СД20+ играют важную роль в патогенезе эндометрита и могут быть использованы для подтверждения диагноза эндометрита. Построение графической модели установленных сдвигов в состоянии клеточного иммунитета на системном уровне демонстрирует выраженность изменений по сравнению с контрольной группой для кластера дифференцировки CD16+ как в абсолютном, так и в относительном содержании этих иммунных клеток в периферической крови (рис. 1). К параметрам здоровых женщин ближе других находится иммунорегуляторный индекс. Полученная модель показывает также, что у пациенток с острым эндометритом все параметры клеточного звена иммунитета на системном уровне значительно снижены, чем в контрольной группе. Особенности сдвигов в клеточном звене иммунитета на системном уровне при остром эндометрите нашли отражение в корреляционной модели (рис. 2). Уровень Т-лимфоцитов в крови имеет прямую значимую связь с CD4+ и естественными киллерами (CD16+). Между абсолютным содержанием Т-хелперов выявлена прямая зависимость с CD3+, CD8+ и иммунорегуляторным индексом. CD8+ имеют также прямую корреляцию с иммунорегуляторным индексом и криволинейную зависимость с CD16+. Между иммунорегуляторным индексом и числом Т-лимфоцитов установлено обратное соотношение. В группе здоровых женщин отмечена прямая связь CD3+ с CD4+, CD16+. Кроме того, кластер дифференцировки CD4+ взаимосвязан с фенотипом CD8+. Анализ корреляционных моделей указывает на повышение сопряженности внутрисистемных отношений между составляющими клеточного иммунитета у больных с воспалением эндометрия матки, что подтверждается наличием 9 корреляционных связей против 3 в контрольной группе. Возникновение патологического процесса сопровождается формированием криволинейной зависимости. Корреляционные связи с другими иммунологическими показателями и, в частности, между уровнем сывороточных цитокинов и морфометрическими параметрами циркулирующих тромбоцитов при хроническом эндометрите характеризуются тем, что для диаметра и периметра тромбоцитов выявлены положительные связи с содержанием в сыворотке крови ИЛ-1β (r = +0,58 и r = +0,67), а отрицательные - с уровнем ИЛ-4 (r = -0,41 и r = -0,49) [3]. Величина фазовой высоты клеток положительно коррелирует с уровнем ИЛ-4 (r = +0,48), отрицательно - ИЛ-1β (r = -0,45). Установленные изменения в содержании различных кластеров дифференцировки иммунных клеток в крови встречаются практически в половине случаев (табл. 3). Наиболее часто встречаются отклонения в абсолютном и относительном содержании Т-хелперов и натуральных киллеров, что свидетельствует о важной диагностической значимости данных параметров клеточного иммунитета на системном уровне. Названным показателям соответствуют максимальные величины информативности Кульбака. В целом же информативность кластеров дифференцировки и иммунорегуляторного индекса является высокой. Следовательно, полученные результаты показывают, что острый эндометрит сопровождается иммуносупрессией всех исследованных показателей клеточного звена иммунитета, высокими величинами сдвига и дезинтеграции Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, усилением внутрисистемной интеграции между составляющими клеточного иммунитета. На системном уровне по интермодальным показателям сдвига, дезинтеграции, информативности, моделированию клинической ситуации и корреляционных связей ведущими диагностически значимыми параметрами для острого эндометрита являются абсолютное и относительное число Т-хелперов, абсолютное содержание натуральных киллеров. Поэтому определение указанных трех параметров клеточного иммунитета позволит сократить финансовые расходы на обследование больных эндометритом, не снижая качества диагностики, и обеспечит рациональность диагностики этой патологии. Сказанное имеет важное значение и для понимания патогенеза и прогнозирования заболевания, и для направленности иммунотерапии в структуре комплексного лечения пациентов с острым эндометритом.

About the authors

Nikolay Mikhaylovich Agarkov

South-West State University

Email: Nikiti4007@yandex.ru
Doctor of Medical Science, Professor of biomedical engineering faculty

Elena Panteleyevna Afanasova

South-West State University

Email: nvakinina@yandex.ru
Candidate of Medical Science, Postgraduate of biomedical engineering faculty

Irina Vasilievna Budnik

S. P. Botkin Municipal Clinic

Email: irina31@yandex.ru
Doctor of Medical Science, сhief of gynecological department

References

  1. Агарков Н. М., Будник И. В. Информативность клинических симптомов, иммунологических, гематологических показателей и проявлений эндогенной интоксикации при остром неспецифическом сальпингоофорите. Журнал акушерства и женских болезней. 2012; 4: 11-5.
  2. Агарков Н. М., Будник И. В. Информативность показателей свертывающейся и иммунной систем при остром сальпингоофорите. Фундаментальные исследования. 2012; 5: 243-7.
  3. Айрапетов Д. Ю., Побединская О. С., Ордиянц И. М., Гашенко А. А. Хронический эндометрит в генезе невынашивания беременности. Мать и дитя в Кузбассе. 2012; 1: 77-3.
  4. Анохова Л. И., Патенюк А. В., Загородная Э. В., Кузник Б. И. Влияние ронколейкина на состояние иммунитета и гомеостаза у родильниц с эндометритом после кесарева сечения. Дальневосточный медицинский журнал. 2010; 4: 43-6.
  5. Белокриницкая Т. Е., Битовский Ю. А., Анохова Л. И., Фролова Н. И. Цитокины, субпопуляции лимфоцитов и фагоцитарная активность лейкоцитов при послеродовых эндометритах у пациенток молодого возраста. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2012; 1-3: 71-4.
  6. Будник И. В. Математическое моделирование связей и прогнозирование гинекологической патологии. Вестник новых медицинских технологий. 2012; 1: 29-2.
  7. Будник И. В., Новиков А. В., Иванов В. А. Математическая оценка влияния заболеваний, передающихся половым путем, на частоту сальпингоофорита. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2011; 4: 756-8.
  8. Магомедова З. А., Магомедова П. М., Магомедов М. М. Эндолимфатическая иммунофармакотерапия с лазерным облучением грудного лимфатического протока в комплексном лечении острого послеродового эндометрита, осложненного сепсисом. Уральский медицинский журнал. 2007; 2: 39-2.
  9. Меджидова Д. Р. Преимущества применения озоно-лазерной и лимфотропной терапии в комплексном лечении женщин с послеродовым эндометритом. Вестник новых медицинских технологий. 2007; 1: 93-5.
  10. Kitaya K., Yasio T. Inter-observer and intra-observer variability in immunohistochemical detection of endometrical stromal plasmacytes in chronic endometritis. Exp. Ther. Med. 2013; 2: 485-8.
  11. Olsen M. A., Butler A. M., Willers D. M. Risk Faktors for Endometritis Following Low Transvere Cesarean Section. Infect. Control. Hosp. Epidimiol. 2010; 1: 69-7.

Statistics

Views

Abstract - 277

PDF (Russian) - 183

Cited-By


PlumX


Copyright (c) 2014 Agarkov N.M., Afanasova E.P., Budnik I.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies