Оценка эффективности применения препарата эпиген в комплексном лечении эктопии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией

Полный текст

Эктопия шейки матки — смещение границ цилиндрического эпителия эндоцервикса за пределы наружного зева на влагалищную часть шейки матки. Основным методом лечения эктопии шейки матки является разрушение патологически измененной ткани с помощью криодеструкции или лазерной фотокоагуляции. Доказано, что возникновение рецидивов находится в тесной связи с выявлением у больных вируса папилломы человека (ВПЧ) [1, 2, 5, 10, 13-15, 17]. ВПЧ, особенно его онкогенные типы, существенно повышают частоту интраэпителиальной неоплазии, в связи с чем алгоритм обследования больных с эктопией шейки матки должен предусматривать тест на этот вирус [1, 2, 4, 7, 8, 17]. При выявлении ВПЧ в комплекс лечебных мероприятий помимо локальной деструкции необходимо включать проведение противовирусной терапии.

Одним из современных противовирусных средств является препарат эпиген, действующее начало которого — глицирризиновая кислота [3]. Эпиген прерывает репликацию вирусов на ранних стадиях, блокирует внедрение активных вирусных частиц внутрь клетки, нарушает способность вируса к индукции синтеза новых вирионов [6, 12]. Глицирризиновая кислота ингибирует киназу Р, что приводит к подавлению фосфорилирования кодируемых вирусом клеточных белков в инфицированных клетках [3]. Препарат инактивирует вирусы папилломы человека (в том числе и онкогенные типы) в нетоксичных для нормально функционирующих клеток концентрациях, обладает иммуномодулирующим и противовоспалительным действием [9, 16]. При местном применении эпиген концентрируется в очагах поражения, его системная абсорбция происходит крайне медленно. Системное применение препараты глицирризиновой кислоты находят для лечения вирусных гепатитов [11].

В научно-поликлиническом отделении НИИ АГ им. Д.О. Отта с 1998 года в комплексном лечении эктопии шейки матки успешно используется препарат эпиген-интим. Вместе с тем в доступной литературе мы не встретили сведений о результатах применения с этой целью производных глицирризиновой кислоты, что послужило стимулом к настоящей публикации.

Материал и методы

Для исследования использована информация о 242 пациентках с эктопией шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, находившихся на лечении в научно-поликлиническом отделении НИИ АГ им. Д.О. Отта с 1998 по 2003 годы. Основную группу, получавшую препарат эпиген-интим фирмы «Cheminova Internacional S.A.» (Испания), составили 195 пациенток. В качестве ретроспективного контроля была сформирована группа из 47 женщин, не получавших этот препарат. Структура, исходные характеристики и комплекс проведенных лечебных процедур в контрольной группе соответствовали таковым в основной группе, что представлено в табл. 1.¶До начала лечения во всех случаях выполняли кольпоскопию с прицельной биопсией шейки матки, цитологическое исследование мазков с поверхности эктопии и из цервикального канала, исследование материала из эндоцервикса на хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, условно-патогенную микрофлору, микроскопическое исследование с оценкой микробиоценоза влагалища и, при необходимости, последующую санацию. Тесты на ВПЧ осуществлялись методом ПЦР в лаборатории микробиологии НИИ АГ им. Д.О. Отта. Проводилось выявление ВПЧ онкогенных и неонкогенных типов.

До выполнения деструкции пораженных участков слизистой оболочки шейки матки большинство пациенток (84,1%) получали иммунокорригирующую терапию с использованием вагинальных свечей виферон-3. Остальным больным (16,9%) иммунокррекция осуществлялась внутримышечным введением препарата галавит. Местная противовоспалительная терапия включала в себя санацию влагалища препаратом октенисепт или 3% раствором перекиси водорода, применение антибиотиков в виде мазей или растворов с учетом чувствительности к ним выделенных микроорганизмов, профилактически назначались антимикотические кремы.

 

Таблица 1. Исходные характеристики и лечебные мероприятия в основной и контрольной группах

	Основная группа	Уровень	Контроль значимости
Число пациенток	195	47	—
Средний возраст, лет	26,8±1,3	27,1±3,5	>0,1
Площадь эктопии: более 2 см2 менее 2 см2	138 57	36 11	>0,1
Наличие атипии: атипия отсутствует дисплазия легкой степени дисплазия средней степени	126 52 22	29 14 7	>0,1 >0,1 >0,1
Выявлены ВПЧ, в т.ч. онкогенные типы	158 42	47 8	>0,1 >0,1
Метод деструкции: криодеструкция лазерная фотокоагуляция	60 135	14 33	>0,1
Иммуномодулирующая терапия: виферон галавит	164 31	42 5	>0,1

 

Пациентки основной группы в комплексе местной терапии дополнительно получали препарат эпиген-интим в виде спрея 4—6 раз в день в течение 10 дней до выполнения криодеструкции или лазерной фото коагуляции эктопии шейки матки и далее через 2 недели после выполнения процедуры (после отторжения некротических тканей) в течение 10—14 дней.

Деструкцию эктопии у большинства больных (82%) осуществляли методом фотокоагуляции с использованием лазерного хирургического комплекса «Аврора» с длиной волны 1,06 мкм, мощностью излучения 10 Вт и экспозиции 0,4 секунды. У остальной части пациенток (18%) выполнялась криодеструкция аппаратом «Дельта-1 С» при величине экспозиции 1—3 минуты.

Контрольное обследование (кольпоскопия, онкоцитологическое исследование и тест на ВПЧ из цервикального канала) с оценкой результатов лечения проводилось через 2—3, 6 и 12 месяцев после криодеструкции или лазерной коагуляции эктопии шейки матки.

Анализ и обработку данных выполняли на персональном компьютере, оценка статистической значимости различий осуществлялась с использованием критериев Фишера и χ².

Результаты

Полная эпителизация зоны эктопии цилиндрического эпителия после одного курса лечебных процедур отмечена у 166 (85%) женщин основной и у 32 (68%) женщин контрольной группы (р<0,01). У остальных пациенток (29 в основной и 15 в контрольной группах) наблюдалось сокращение площади эктопии с очаговой эпителизацией, однако при повторном обследовании этих больных во всех случаях была выявлена персистенция ВПЧ.

После проведения второго курса комбинированного лечения с повторной деструкцией остаточных очагов эктопии у всех больных основной группы была достигнута полная эпителизация. В контрольной группе в одном случае не удалось достигнуть излечения (табл. 2).

 

Таблица 2. Результаты комбинированного лечения больных с эктопией шейки матки, ассоциированной с ВПЧ в основной и контрольной группах

	Основная группа	Контроль	Уровень значимости
Первый курс комбинированного лечения: пролечено всего	195	47
в том числе полная	166	32
эпителизация неполная эпителизация	29	15	р<0,01
Второй курс комбинированного лечения: пролечено всего	29	15
в том числе полная	29	14
эпителизация неполная эпителизация	—	1	р>0,1

 

При обследовании через 12 месяцев у всех пациенток основной и 46 женщин контрольной группы при кольпоскопии обнаружена оригинальная слизистая; при онкоцитологическом исследовании — метапластический эпителий без признаков атипии. У одной пациентки контрольной группы при кольпоскопии обнаружена зона трансформации без признаков атипии; при онкоцитологическом исследовании — цилиндрический и метапластический эпителий без признаков атипии; при исследовании отделяемого из цервикального канала выявлен вирус папилломы человека (онкогенных и неонкогенных типов). У остальных женщин основной и контрольной групп ВПЧ (онкогенных и неонкогенных типов) после проведенного лечения выявлен не был. В ходе лечения не было зафиксировано случаев непереносимости спрея эпиген-интим и каких- либо побочных реакций.

Заключение

Включение в комплексную терапию эктопии шейки матки спрея эпиген-интим существенно повышает эффективность лечения и уменьшает необходимость повторных деструктивных манипуляций. Простота использования, сочетаемость с антисептическими и антибактериальными средствами, отсутствие побочных эффектов и аллергических реакций позволяют рекомендовать эпиген-интим для широкого использования в поликлинической практике.

Об авторах

О. О. Орлова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

Е. А. Михнина

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

Дополнительные файлы