The clinical aspects of a preparation «Divigel»

Full Text

В последние годы как у нас в стране, так и за рубежом с целью лечения климактерического синдрома, а также профилактики остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний с успехом применяется заместительная гормонотерапия (ЗГТ) эстрогенами и гестагенами. По данным различных авторов, с каждым годом растет число женщин, использующих один из видов ЗГТ для лечения менопаузальных расстройств [4, 6]. В качестве эстрогенного компонента в настоящее время предпочтительнее применение натуральных эстрогенов, которые в отличие от синтетических не вызывают выраженной пролиферации в эндометрии и молочных железах. При этом они не оказывают отрицательного влияния на печень, свертывающую систему крови, углеводный обмен. Доказано протективное действие натуральных эстрогенов на сердечно-сосудистую систему - предотвращение развития ишемической болезни сердца и инсультов. Кроме того, натуральные эстрогены препятствуют лизису костной ткани, тем самым снижая риск патологической потери костной массы. В настоящее время для ЗГТ используют эстрадиол, чаще в виде эфира эстрадиола валерата, эстрон в виде конъюгированных эквин-эстрогенов и эстриол в свободной форме и в виде эстриола сукцината [2]. Известно, что по эстрогенной активности наиболее активны эстрадиол и этинилэстрадиол [1].

До настоящего времени наиболее распространенным является оральный путь введения натуральных эстрогенов. Однако в последние годы возрастает роль и парентерального пути введения эстрогенов (внутримышечного, вагинального, трансдермального, подкожного, накожного - в виде гелей, мазей). В отличие от перорального его введения, парентеральный путь исключает первичный эффект метаболизма в печени [5]. Биодоступность при таком методе введения высока. Если при пероральном пути доза эстрогенов составляет 2 мг/сутки, то при парентеральном его введении доза снижается и составляет 0,025-0,1 мг/сутки. Важно отметить, что длительное применение эстрогенов в виде монотерапии увеличивает риск возникновения гиперпластических процессов и рака эндометрия [3]- В этой связи целесообразно добавление гестагенов во вторую фазу менструального цикла в течение 12-14 дней. В качестве гестагенов используются производные норстероидов (левоноргестрел, норэтистерон), прогестерон и его производные (медроксипрогестерон ацетат, дидрогестерон), а также дезогестрел, относящийся к новой генерации гестагенов. При применении гестагенов происходит циклическая трансформация пролиферирующего эндометрия с последующим его отторжением.

ЗГТ не является абсолютно безопасным и имеет ряд противопоказаний, к которому относятся:

• опухоли матки и молочных желез;
• маточные кровотечения неясного генеза;
• острый тромбофлебит;
• острые тромбоэмболические болезни;
• тромбоэмболические расстройства, связанные с приемом эстрогенов;
• почечная и печеночная недостаточность;
• тяжелая форма сахарного диабета;
• меланома, менингиома.

В связи с вышеперечисленным перед назначением ЗГТ необходимо включение в спектр обследования УЗИ с помощью влагалищного датчика, балльную оценку симптомов КС с помощью индекса Куппермана, маммаграфию, гемостазиограмму, биохимический анализ крови, липидный спектр крови, измерение уровня Д и пульса, определение гормонального профиля, а также изучение минеральной плотности костной ткани [2].

синдрома, из них 13 пациенток с хирургической менопаузой и 12 — с физиологической менопаузой. Длительность постменопаузы составила 1-10 лет (средняя длительность -4,48 ± 0,35).

К периоду обследования все пациентки были соматически здоровы и не имели противопоказаний для назначения ЗГТ.

Обследование, проведенное до и в процессе назначения терапии, включало общий и гинекологический осмотр, измерение АД, трансвагинальное УЗИ малого таза с оценкой толщины эндометрия, маммаграфию, определение уровня ЛГ, ФСГ, эстрадиола в плазме крови, а также определение индекса Куппермана. Контрольное обследование пациенток проводили в динамике через 1 и 3 месяца применения препарата «Дивигель».

Дивигель назначался в течение 3 календарных месяцев в количестве одной дозы (0,5 г) ежедневно накожно. Препарат наносился ежедневно на кожу живота, бедер или ягодиц, равную по площади 1-2 ладоням пациентки. У женщин с интактной маткой дивигель сочетался с последовательным назначение прогестагена Провера («Upjohn», США) по 10 мг в сутки на протяжении 14 дней, начиная с 12-го дня приема дивигеля до конца календарного месяца.

У всех обследованных больных был типично женский фенотип. Массо-ростовый коэффициент (ИМТ=20-26) соответствовал норме у 16 (64%) больных. Избыточный вес наблюдался у 9 (36%) женщин. Как правило, при избыточной массе тела отмечалось преобладание подкожножировой клетчатки в области бедер, живота, верхней половине туловища.

При анализе симптокомплекса климактерического синдрома (КС) у обследованных женщин нейровегетативные (НВС) и психоэмоциональные расстройства (ПЭС) - (84%).

Наиболее частыми проявлениями КС у наблюдаемых женщин были: приливы - 24 (96% ), потливость - 22 (88% ), чувство ползания мурашек -11 (44%), головные боли - 9 (36%). Примерно каждая третья женщина отмечала нестабильность артериального давления и сердцебиения. Психоэмоциональные жалобы характеризовались в основном повышенной утомляемостью — 16 (64%), изменением настроения — 12 (48%), снижения работоспособности - 14 (56%), ухудшением памяти - 8 (32%).

Данные показателей индекса Куппермана для оценки степени тяжести КС у обследованных представлены в табл. 1.

 

Таблица 1. Динамика показателей индекса Куппермана до и на фоне терапии дивигелем

Степень тяжести КС	Баллы	До начала применения	Через 1 месяц	Через 3 месяца
Легкая	13	4 (16%)	1 (4%)	-
Средняя	18	20 (80%)	12 (48%)	2 (8%)
Тяжелая	26	1 (4%)	-	-

 

Как видно из таблицы, на фоне применения дивигеля у пациенток отмечалось уменьшение выраженности симптомов КС.

На фоне проводимой терапии препаратом «Дивигель» наблюдалась положительная динамика проявлений нейровегетативных и психоэмоциональных расстройств (табл. 2).

 

Таблица 2. Оценка симптокомплекса на фоне приема дивигеля

Симптомы	Через 1 месяц	Через 3 месяца
Приливы	1% (48%)	3 (12%)
Потливость	8 (32%)	1 (4%)
Чувство ползания мурашек	4 (16%)	-
Головные боли	3 (2%)	1 (4%)
Повышенная утомляемость	9 (36%)	3 (12%)
Изменение настроения	6 (24%)	-
Снижение работоспособности	7 (28%)	2 (8%)
Ухудшение памяти	5 (20%)	-

 

Изучение характера возрастных изменений секреции гипофизарно-яичниковых гормонов позволило подтвердить наличие КС, характерным для периода менопаузы повышением ЛГ, ФСГ и снижением уровня эстрадиола. Результаты исследования гормонов крови у обследованных женщин представлены в табл. 3.

 

Таблица 3. Уровень гормонов в плазме крови до и в процессе применения препарата «Дивигель»

	До начала применения	Через 1 месяц	Через 3 месяца
ФСГ	65,5±5,8 МЕ/л	34,3±6,8 МЕ/л	13,2±4,6 МЕ/л
ЛГ	72,7 ±10,3 МЕ/л	35,1±5,7 МЕ/л	15,5±3,7 МЕ/л
Е2	57,3±21,2 nмоль/л	95±10,4 nмоль/л	145 ±22,1 nмоль/л

 

Среди побочных реакций у 3 (9,4%) пациенток отмечалось нагрубание молочных желез, у 2 (6,2%) женщин - головные боли, которые самостоятельно исчезали в последующем. Все перечисленные побочные реакции расценивались женщинами как умеренные, и ни в одном случае не последовало отказа от применения препарата.

Таким образом, на основании полученных результатов исследования можно заключить, что препарат «Дивигель» обладает высокой эффективностью и приемлемостью при лечении климактерического синдрома, который быстро купирует симптомы, удобен в применении. При этом процент побочных реакций при его применении является минимальным. Кроме того, одним из достоинств препарата является трансдермальный путь введения, что позволяет избежать метаболизма гормона при первичном прохождении через печень и избежать возникновения побочных эффектов, связанных с раздражением желудочно-кишечного тракта.

About the authors

V. N. Prilepskaya

Scientific Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Russian Academy of Medical Sciences

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Moscow

G. R. Bairamova

Scientific Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Russian Academy of Medical Sciences

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files