Femoston as a hormone replacement therapy for ovarian failure

Full Text

Сердечно-сосудистые заболевания являются частым и тяжёлым исходом пери- и постменопаузы. Патогенез их сложен, включает повреждения сосудистого эндотелия, нарушения в спектре липопротеинов и системы гемостаза.

Известно, что состояние и функция эндотелия играют ведущую роль в сохранении артериального кровотока и тонуса сосудов. Как функционально активная ткань эндотелий продуцирует ряд вазоактивных компонентов, участвует в процессе фибринолиза, биосинтезе некоторых прокоагулянтов (фактор VII) и др. Наличие в эндотелии рецепторов к половым стероидным гормонам, в частности к эстрадиолу, делает его функцию зависимой от их содержания в сыворотке крови. Так, отмечены колебания уровня эндотелий-зависимого релаксирующего фактора или окислов азота, сосудосуживающего компонента эндотелина 1 и других вазоактивных субстанций, выделяемых эндотелием, в разные фазы менструального цикла, на фоне беременности [7, 10]. Продуцируемые эндотелием простаноиды тромбоксан А₂ (с сосудосуживающим эффектом) и простациклин (с сосудорасширяющим эффектом) одновременно влияют на функцию тромбоцитов, соответственно усиливая или ингибируя их агрегацию, биосинтез тромбоксана А₂ непосредственно в тромбоцитах. Взаимодействуя с рецепторами, находящимися в эндотелии, эстрогены обеспечивают как кратковременное, так и длительное снижение тонуса сосудов, снижение периферического сосудистого сопротивления, тем самым защищая от ишемической болезни сердца, ишемического мозгового инсульта и др. [4, 11].

Значителен вклад в сосудистую патологию основных фракций липопротеинов. Липопротеины представляют собой макромолекулярные комплексы, отличающиеся по своей плотности в зависимости от преобладания в них жиров (хиломикроны, липопротеины очень низкой, средней и низкой плотности) или белков (липопротеины высокой плотности). Фракции липопротеинов низкой плотности являются активными участниками атеросклеротического процесса. Липидный спектр липопротеинов в основном представлен триглицеридами, фосфолипидами, общим холестеролом и его эфирами. Белковая часть липопротеинов представлена апобелками, образующими наружную оболочку макромолекулярного комплекса. Из нескольких форм апобелков наибольший интерес представляют апобелки А (апо А-1, апо А-2), связанные с фракциями липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и апобелки В (апо В₁₀₀), связанные с липопротеинами очень низкой и низкой плотности (ЛПОНП и ЛПНП). Иными словами, апобелки являются фактическими маркерами атеросклеротического поражения сосудов: прогноз неблагоприятный при снижении уровня апобелка апо А-1 и повышении апобелка апо В₁₀₀.

Общепризнано, что спектр липопротеинов ухудшается в пери- и постменопаузе: возрастает концентрация общего холестерола, холестерола ЛПНП, повышается уровень триглицеридов. В то же время этот неблагоприятный эффект может быть в значительной степени уменьшен назначением эстрогенов [1, 6, 9].

Чрезвычайно серьёзной и малоизученной проблемой является состояние гемостаза у женщин в пери- и постменопаузе. Это понятно, если учесть обширность самого понятия “гемостаз”, включающего микроциркуляторную (сосудисто-тромбоцитарную) и макроциркуляторную (гемокоагуляционную) системы контроля за кровотечением, противосвёртывающий потенциал и фибринолитическую систему, которые защищают жидкую форму существования ткани, называемую кровью.

Гиперкоагуляция, снижение противосвёртывающего и фибринолитического потенциала вносят свой вклад в атеросклеротические и тромботические заболевания у пожилых [2, 5, 8].

Таким образом, выпадение функции яичников в пери- и постменопаузе индуцирует цепь патологических процессов, реализующихся в конечном итоге в необратимое поражение сердечно-сосудистой системы. Возникают вопросы, насколько применение экзогенных эстрогенов способствует защите сосудов, каково их влияние на липидный спектр, на систему гемокоагуляции? Каково действие прогестагенов, добавляемых в препараты ЗГЛ с целью защиты эндометрия, на те же ведущие факторы атеросклероза?

Исследование указанных процессов явилось целью настоящей работы. В качестве препарата для ЗГЛ был использован фемостон, зарегистрированный в России в 1997 г. (фирма «Сольвей», Германия).

В состав фемостона входят микронизированный 17 ß-эстради- ол (2 мг/сут) и дидрогестерон (дюфастон) в суточной дозе 10 мг. Упаковка из 28 таблеток включает 14 таблеток, содержащих только 17ß-эстрадиол, условная “эстрогеновая” фаза, и 14 таблеток, включающих сочетание эстрадиола в той же дозе и дидрогестерона (условная прогестагеновая фаза). При данном варианте ЗГЛ перерывы для менструальноподобного кровоотделения отсутствуют, по использовании одной упаковки препарата сразу же начинают следующую, что обеспечивает непрерывность поступления эстрогенов в организм. Кровоотделение обычно происходит после приема 24-26 таблеток первой упаковки или после приема еще 1-2 таблеток следующей упаковки.

Входящий в состав фемостона микронизированный 17ß-эстрадиол фактически является фитоэстрогеном. Дидрогестерон по молекулярной структуре очень близок к прогестерону, представляет фактическую копию последнего с перевёрнутым соответственно в ßu а позициях С-9 атомом водорода и метиловой группой в С-10 (“ретро” -прогестерон). Эти и другие небольшие изменения молекулы (наличие двойной связи между С-6 и С-7) обеспечивают ему хорошее всасывание при пероральном приёме.

Материал и методы исследования

Под нашим наблюдением находилось 47 женщин, получающих фемостон в течение 3-7 циклов. Возраст пациенток 48,36±1,46 лет, три из них в возрасте 18-31 год с первичной и вторичной аменореей (длительность последней - 5 -10 лет).

Из 44 пациенток в возрасте пери- и постменопаузы у 7 длительность интервала от последнего менструальноподобного кровоотделения составила 1,5-4 года, остальные к началу приёма фемостона отмечали регулярные кровоотделения циклического характера (28) или различного характера нарушения менструального цикла - от гипоменструального синдрома до обильных кровопотерь, связанных с гиперплазией эндометрия (соответственно у 5 и 4 пациенток).

Различные соматические заболевания отмечены у 31 пациентки: нестабильная гипертензия вплоть до гипертонической болезни Па стадии ( 18), ишемическая болезнь сердца (2) с операцией аорто-коронарного шунтирования в одном случае, хронические заболевания почек (3), хронический гастродуоденит (1 ), гипотиреоз (2), диабет II типа (3), нейродермит (2). Ещё у трёх пациенток при маммографии диагностирована фиброзно-кистозная мастопатия.

Основной причиной для обращения служили выраженные признаки климактерического синдрома, в которых преобладали жалобы на частые головные боли вплоть до мигреней, головокружения, значительная нестабильность артериального давления и другая “сосудистая” симптоматика, а также урогенитальные нарушения у части больных.

Более 1/3 женщин ранее принимали препарат ЗГЛ от 1-2 месяцев до 4 лет. Пациенткам назначали как специальные препараты этой группы (климонорм, дивина, цикло-прогинова и др.), так и оральные контрацептивы, несмотря на возраст, когда их приём противопоказан.

При гинекологическом осмотре и ультразвуковом исследовании не выявлено значительных отклонений в состоянии гениталий. По показаниям выполнена необходимая коррекция имеющейся патологии (эктопия шейки матки, специфический вагинит и др.). Толщина эндометрия у пациенток, находившихся в мено-постменопаузе, не превышала 4 мм. При кровотечениях, связанных с гиперплазией эндометрия, выполнена гистероскопия с биопсией.

У 22 пациенток произведена денситометрия: у 7 из них не обнаружено снижения плотности костной массы, у 7 женщин диагностирована остеопения (-2,5>SD>-1,0), у восьми - остеопороз и тяжёлый остеопороз (SD>-2,5).

Исследования ФСГ перед началом лечения выявили его значительные индивидуальные колебания (11,2 - 202,0 МЕд/л), которые не всегда соответствовали возрасту и длительности периода выпадения функции яичников. Так, наиболее низкие концентрации ФСГ (11,2 - 14,96 МЕд/л) отмечены у двух женщин с 2-3- летним периодом постменопаузы. Тем не менее среднестатистическое повышение уровня ФСГ соответствовало возрастным критериям, уровень ФСГ до 50 лет равнялся 54,8±21,1 МЕд/л, в 51-55 лет - 95,08±29,4 МЕд/л и в целом в группе 84,7±27,1 МЕд/л. Не отмечено и очень резкого снижения уровня ФСГ на фоне лечения (табл. 1).

В отличие от ФСГ снижение уровня ЛГ на фоне ЗГЛ происходило быстрее, как и повышение уровня эстрадиола в сыворотке крови (табл. 1).

 

Таблица 1. Гормональный спектр у пациенток в пери- и постменопаузе

Время обследования	ФСГ, тМЕ/л		ЛГ, тМЕ/л		Эстрадиол, тМЕ/л
	Хср	а*	Хср	а	Хср	Ci
До ЗГЛ	79,8	±16,2	32,6	±16,1	30,6	±15,1
Через 3-4 месяца	43,6	±9,6	7,9	±4,3	88,9	±11,3

* CI — доверительный интервал

 

Учитывая первичный путь прохождения препарата через печень, перед началом лечения исследовали содержание у-глюта- милтрансферазы (ГГТ) как наиболее достоверного показателя функционального состояния гепатоцитов. Уровень ГГТ был в пределах нормальных значений (до 15 Ед/л) во всех случаях.

Следует отметить хорошую переносимость фемостона: фактически ни в одном случае не было отказов от приёма препарата в связи с увеличением веса тела, диспепсическими явлениями и др. Симптомы климактерия, оцениваемые с помощью различных индексов (Купермана, модифицированного менопаузального индекса В.П. Сметник и соавт. ), уменьшались уже на первом цикле приёма фемостона и фактически полностью исчезали ко 2-4-му циклам. У всех трёх пациенток с аменореей индуцированные 3-5-дневные кровотечения появились при приеме первой упаковки препарата и имеют в настоящее время регулярный характер. Менструальноподобные кровоотделения отмечены у всех пациенток, находящихся в пери- и постменопаузе. У одной пациентки в возрасте 56 лет с длительностью постменопаузы 4 года кровоотделений на фоне приёма фемостона не наблюдается, толщина эндометрия через 4 месяца лечения составляет 5 мм.

Результаты исследования

Для контроля за влиянием фемостона на сосудистую систему исследован спектр липопротеинов (общий холестерол, холестерол ЛПВП, холестерол ЛПОНП, холестерол ЛПНП, отношение общий холестерол/ холестерол ЛПВП, триглицериды, индекс атерогенности, апобелки апо А-1 и апо В₁₀₀), сосудисто-тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз по 22 тестам. Выше отмечено, что смешанный состав препарата для ЗГЛ может оказывать неоднозначное влияние на сосудистую систему: если протекторный эффект эстрогенов доказан, то влияние синтетических агонистов прогестерона - прогестагенов на функцию сосудов остаётся спорным. Поэтому для раздельной оценки вклада каждого из компонентов на динамику исследуемых параметров анализы производили трижды - до начала ЗГЛ, через 2-4 месяца - в “эстрогеновой” и “прогестагеновой” фазах лечения. Кроме того, при анализе исходных показателей также учитывали период, в который исследовали кровь: состояние мено- и постменопаузы (т.е. отсутствие менструального цикла), фолликулярная, лютеиновая фаза (у 10 женщин в перименопаузе с регулярным циклом).

В результате установлено, что колебания половых стероидных гормонов, характерные для фолликулярной и лютеиновой фаз менструального цикла, не оказывают сколько-нибудь заметного влияния на гемостаз: отсутствует разница в параметрах коагулограммы, фибринолитической активности крови, числе и функции тромбоцитов, оцениваемой по их агрегации с аденозиндифосфатом (АДФ), ристомицином, коллагеном (табл. 2).

 

Таблица 2. Гемостазиограмма с учётом фаз менструального цикла у женщин в пре- и перименопаузе

Показатели	Фолликулярная фаза		Лютеиновая фаза
	Хер	±а	Хер	±а
Протромбиновый индекс, %	100,0	±18,12	98,0	±17,4
Фактор VII, %	113,0	±18,8	103,0	±22,3
Фактор VIII, %	129,0	±6,27	130,5	±21,9
Фибриноген, г/л	2,75	±0,78	3,75	±0,78
Антитромбин III, %	87,5	±7,84	97,5	±6,07
Фибринолитическая активность, %	6,52	±4,39	5,85	±3,08
Число тромбоцитов, 109/л	207,5	±54,9	230,0	±15,68
Агрегация тромбоцитов с АДФ, %	119,0	±21,48	118,0	±13,07
Агрегация тромбоцитов с ристомицином, %	123,5	±13,55	126,0	±7,01
Агрегация тромбоцитов с коллагеном, %	112,5	±30,02	105,0	±15,52

 

В то же время лютеиновая фаза менструального цикла у женщин в пре- и перименопаузе отмечена усилением внутрисосудистой активации тромбоцитов, что определяется с помощью тромбоцитограммы. Тромбоцитограмма [3] позволяет оценивать степень активации тромбоцитов по их формам и определять наличие в сосудистом русле их скоплений (микро- и макроагрегатов). Известно, что адгезия и агрегация — это основные физиологические функции тромбоцитов, обеспечивающие остановку кровотечения при небольших травмах. В то же время усиление функциональной активности тромбоцитов в условиях замкнутого, герметичного сосудистого русла способствует нарушению периферического кровообращения, ускоряет образование атеросклеротических бляшек и др.

В неактивном состоянии тромбоциты представляют собой овальные образования (дискоциты). При активации у дискоцитов появляются отростки (дискоэхиноциты), активированные тромбоциты приобретают округлую форму (сфероциты) и округлую форму с отростками (сфероэхиноциты). Активация тромбоцитов сопровождается усиленным образованием агрегатов, учитываемых в тромбоцитограмме.

У женщин в возрасте 40-50 лет уже отмечаются определённые отклонения в тромбоцитограмме по сравнению с нормой у женщин репродуктивного возраста: несколько снижено число дискоцитов, увеличено число дискоэхиноцитов, сфероэхиноцитов, в 1,5 раза выше число тромбоцитов, вовлечённых в агрегаты, повышено количество средних и больших агрегатов. Эти нарушения не очень значимы в фолликулярной фазе, но усугубляются в лютеиновой фазе (табл. 3). Как видно из таблицы, достоверно снижается пул неактивных тромбоцитов, до 43% возрастает число их активных форм, увеличивается объём малых, средних и больших агрегатов. Эти изменения прогрессируют в постменопаузе, отражают развитие микроциркуляторных нарушений у женщин старших возрастных групп.

 

Таблица 3. Тромбоцитограмма с учётом фаз менструального цикла у женщин в пре- и перименопаузе

Показатели	Физиологичес- кие колебания	Фолликулярная фаза		Лютеиновая фаза
		Хcр	Ci	Хcр	Ci

Дискоциты, %	81,5 - 91,6	75,3	±26,7	57,0	±19,7
Дискоэхиноциты, %	5,4 - 14,2	18,3	±9,1	23,5	±12,2
Сфероциты, %	0,5 - 3,0	2,5	±1,3	4,5	±2,7
Сфероэхиноциты, %	0 - 2,6	4,0	±2,2	15,0	±7,8
Сумма активированных тромбоцитов, %	7,9 - 17,7	24,7	±12,0	43,0	±24,0
Число тромбоцитов, вовлечённых в агрегаты, %	6,1 - 7,4	11,3	±7,3	13,8	±8,2
Число малых агрегатов, %	1,8 - 3,9	4,5	±2,1	5,3	±3,2
Число средних и больших агрегатов, %	0,07 - 0,11	0,7	±0,4	1,1	±0,7

 

Исследования показали фактическую “нейтральность” фемостона для коагуляционного гемостаза: колебания прокоагулянтов (протромбинового индекса, факторов V,VII, VIII, фибриногена) оказались минимальными как в “эстрогеновой”, так и в “прогестагеновой” фазах. Фактически отсутствовала реакция на приём фемостона со стороны противосвёртывающей (антитромб ин III) и фибринолитической системы крови (табл. 4). Это обстоятельство мы связываем с высокой стабильностью коагуляционного гемостаза, обладающего значительным излишком факторов свёртывания крови. Поэтому изменения концентрации и активности прокоагулянтов не становятся пороговыми при латентных, субклинических и даже многих клинических проявлениях сосудистых заболеваний.

 

Таблица 4. Динамика показателей гемостаза на фоне приёма фемостона

Показатели	До ЗГЛ		На фоне ЗГЛ (3 мес и более)
			“эстрогеновая” фаза		“прогестагеновая” фаза
	Хcр	Ci	Хcр	Ci	Хcр	Ci
Активированное время рекальцификации, сек	64,5	±2,9	63,9	±3,9	63,4	±2,8
Протромбиновый индекс, %	95,8	±3,0	98,2	±5,6	97,1	±3,1
Фактор V, %	121,3	±27,5	113,5	±31,2	122,0	±9,9
Фактор VII, %	114,9	±5,6	119,8	±7,8	116,4	±7,8
Фактор VIII, %	119,7	±7,6	121,2	±4,3	121,6	±6,6
Фибриноген, %	3,4	±0,3	3,5	±0,2	3,6	±0,4
Антитромбин III, %	98,2	±2,3	94,1	±3,2	95,0	±4,7
Фибринолитическая активность, %	5,8	±0,5	4,5	±0,4	4,5	±0,6
Гемоглобин, г/л	142,0	±5,6	129,7	±4,5	135,4	±5,5

 

В связи с этим особую значимость приобретают исследования микроциркуляторного русла, позволяющие диагностировать ранние сосудистые нарушения. Их результаты свидетельствуют, что назначение фемостона не влияет на агрегацию тромбоцитов, индуцированную АДФ, ристомицином, коллагеном. Как видно из табл. 5, агрегация с указанными компонентами фактически не была нарушена до начала ЗГЛ (верхний предел нормальных колебаний 120%) и не претерпела статистически значимых изменений в “эстрогеновой” и в “прогестагеновой” фазах приёма фемостона. Также не изменилось число тромбоцитов.

 

Таблица 5. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз на фоне приёма фемостона

Показатели	До ЗГЛ		На фоне ЗГЛ (3 мес и более)
			“эстрогеновая” фаза		“прогестагеновая” фаза
	Хcр	Ci	Хcр	Ci	Хcр	Ci
Число тромбоцитов, 109/л	220,8	±15,6	230,8	±10,7	220,0	±13,1
Агрегация тромбоцитов с АДФ, %	122,0	±4,2	131,5	±6,2	121,7	±6,8
Агрегация тромбоцитов с ристомицином, %	127,5	±4,4	129,2	±6,4	129,7	±8,2
Агрегация тромбоцитов с коллагеном, %	119,8	±6,2	117,0	±6,4	119,5	±8,9
Формы тромбоцитов: - дискоциты, %	72,2	±5,6	68,6	±4,3	75,1	±4,1
- дискоэхиноциты, %	17,7	±2,1	21,3	±2,3	18,6	±1,5
- сфероциты, %	3,3	±0,4	3,1	±0,5	1,9*	±0,2
- сфероэхиноциты, %	7,0	±0,7	8,4	±1,4	4,3*	±0,4
Сумма активированных тромбоцитов, %	27,7	±2,2	31,4	±4,4	24,9	±1,8
Число тромбоцитов, вовлечённых в агрегаты, %	12,0	±1,4	12,9	±1,1	10,6	±1,1
Число малых агрегатов, %	5,0	±0,5	5,2	±0,4	4,7	±0,5
Число средних и больших агрегатов, %	0,8	±0,1	0,9	±0,02	0,3*	±0,09

* Разница статистически значима по сравнению с исходным уровнем.

 

В то же время отмечен парадоксальный факт относительного улучшения тромбоцитограммы не в “эстрогеновой”, а в “прогестагеновой” фазе: если в “эстрогеновой” фазе процент неактивных форм тромбоцитов фактически оставался таким же, как до начала ЗГЛ, соответственно не отличались тромбоцитограммы по числу малых, средних и больших агрегатов, то в “прогестагеновой” фазе тромбоцитограмма значительно улучшалась. Отмечено достоверное уменьшение процента сфероцитов, сфероэхиноцитов, уменьшение числа средних и больших агрегатов. Это обстоятельство мы связываем с положительным влиянием входящего в фемостон дидрогестерона. Сравнение тромбоцитарной формулы у женщин в перименопаузе на фоне лютеиновой фазы спонтанного менструального цикла и “прогестагеновой” фазы в процессе лечения фемостоном с очевидностью свидетельствует в пользу последнего. Как видно из табл. 6, сочетание эстрадиола с дидрогестероном не только не ухудшает состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, но, напротив, восстанавливает фактически до нормальных значений число неактивных тромбоцитов, способствует снижению активированных форм, общий пул которых сокращается до 24,9±1,8% в сравнении с 43,0±8,2% у женщин в возрасте старше 40 лет на фоне лютеиновой фазы спонтанного менструального цикла. Соответственно снижается число тромбоцитов, вовлечённых в агрегаты, число малых и особенно средних и больших агрегатов.

 

Таблица 6. Тромбоцитограмма в перименопаузе на фоне спонтанного цикла и на фоне приёма фемостона

Показатели	Физиологические колебания	Перименопауза
		лютеиновая фаза (до ЗГЛ) Хср± Ci	“прогестагеновая” фаза (на фоне ЗГЛ) Xcp±Ci
Дискоциты, %	81,5 - 91,6	57,0±19,7	75,1 ±4,1
Дискоэхиноциты, %	5,4 - 14,2	23,5±12,2	18,6±1,5
Сфероциты, %	0,5 - 3,0	4,5 ±2,7	1,9±0,2
Сфероэхиноциты, %	0 - 2,6	15,0±7,8	4,3±0,4
Сумма активированных тромбоцитов, %	7,9 - 17,7	43,0±24,0	24,9±1,8
Число тромбоцитов, вовлечённых в агрегаты, %	6,1 - 7,4	13,8±8,2	10,6±1,1
Число малых агрегатов, %	1,8 - 3,9	5,3±3,2	4,7 ±0,5
Число средних и больших агрегатов, %	0,07-0,11	1,1 ±0,7	0,3 ±0,09

 

Нами не отмечено существенных отличий в концентрации “атерогенных” липопротеинов в зависимости от фаз менструального цикла у женщин старше 40 лет. Колебания общего холестерола в фолликулярной (6,47±2,1 ммоль/л), лютеиновой фазах (6,0 2 ±2,7 ммоль/л) и у пациенток в менопаузе (6,58±1,9 ммоль/ л) не были статистически значимы, в целом отличались более высокими цифрами по сравнению с верхней границей нормы (5,1 ммоль/л). Отмечена тенденция к повышению уровня холестерола в более старших возрастных группах. То же касается уровня холестерола ЛПНП (соответственно в менструальном цикле и в менопаузе 4,23±1,2; 4,10±1,9 и 4,58±0,9 ммоль/л) и других параметров липопротеинов, включая апобелки (табл. 7).

 

Таблица 7. Динамика уровня апобелков (Х_ср±С1) в перимёнопаузе на фоне спонтанного цикла и на фоне приёма фемостона-(3 мес и более)

Апобелки	I фаза			II фаза
	фолликулярная	“эстрогеновая"	динамика	лютеиновая	“прогеста- геновая”	динамика
Апо А-1, ммоль/л	1,68±0,03	1,86±0,03	+0,18	1,61+0,04	1,93±0,05	+0,32*
Апо В, ммоль/л	1,02±0,04	0,81 ±0,02	-0,21*	1,12+0,06	0,88±0,03	-0,24*

* - Разница достоверна.

 

Исследования показали, что назначение фемостона способствовало достоверному увеличению концентрации апобелка А-1 и снижению “атерогенного” апобелка В₁₀₀. Сравнение динамики апобелков с учётом фаз менструального цикла или приёма препарата (фолликулярная - с “эстрогеновой”, лютеиновая — с “прогестагеновой”) отчётливо свидетельствует в пользу фемостона и ещё раз подтверждает положительное влияние входящего в его состав дидрогестерона.

 

Таблица 8. Динамика липопротеинов на фоне приёма фемостона (Х_ср+С1)

Показатели	До ЗГЛ	На фоне лечения фемостоном (3 мес и более)
Общий холестерол, ммоль/л	6,4±0,4	5,5±0,4
Холестерол ЛПВП, ммоль/л	1,7±0,3	2,2±0,2
Холестерол ЛПОНП, ммоль/л	0,63±0,08	0,52±0,06
Холестерол ЛПНП, ммоль/л	5,6 ±0,9	5,1 ±0,8
Общий холестерол / холестерол ЛПВП	3,7 ±0,4	3,5±0,5
Коэффициент атерогенности	3,8 ±0,5	3,4±0,4
Триглицериды, ммоль/л	1,5±0,6	1,2±0,1
Глюкоза плазмы, ммоль/л	4,9±0,8	4,7 ±0,3

 

Динамика остальных исследованных параметров спектра липопротеинов представлена в табл. 8 и свидетельствует о безусловном эффекте фемостона в отношении нормализации атерогенных липопротеинов - общего холестерола, холестерола ЛПОНП, холестерола ЛПНП, триглицеридов. Также отмечена тенденция к повышению фракции холестерола ЛПВП, что отразилось на коэффициенте атерогенности, отношении общего холестерола - холестерола ЛПВП. Кроме того, не отмечено отрицательного влияния дидрогестерона на уровень гликемии, что, как известно, свойственно многим прогестагенам.

Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о том, что арсенал средств для заместительного гормонального лечения пополнился ещё одним достойным, препаратом, эффективным в отношении контроля за микроциркуляторным гемостазом и уровнем липопротеинов, что имеет значение для профилактики сосудистой патологии в пери- и постменопаузе. Входящий в состав фемостона дидрогестерон не только не снижает, но, напротив, усиливает положительные свойства препарата в отношении указанных выше параметров.

About the authors

M. A. Repinа

St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education of the Ministry of Health of the Russian Federation

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, St. Petersburg

T. A. Zinina

St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, St. Petersburg

T. M. Korzo

St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, St. Petersburg

References

Supplementary files