Регуляция овариальной функции у женщин с ожирением: патогенетические механизмы
- Авторы: Абдусаламова А.И.1, Беттихер О.А.1,2, Руденко К.А.1, Беляева О.А.1, Неймарк А.Е.1, Зазерская И.Е.1,2
-
Учреждения:
- Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
- Выпуск: Том 73, № 5 (2024)
- Страницы: 105-117
- Раздел: Научные обзоры
- Статья получена: 24.01.2023
- Статья одобрена: 06.09.2024
- Статья опубликована: 04.12.2024
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/110818
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD110818
- ID: 110818
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Повсеместные высокие темпы роста ожирения среди населения, в том числе среди женщин репродуктивного возраста, и негативное влияние ожирения на женскую фертильность обуславливают интерес к данной проблеме в современном мире. Многие исследователи подтверждают закономерность развития овуляторной дисфункции в результате метаболических нарушений в организме женщины с ожирением. Точный механизм развития ановуляции и бесплодия у таких пациенток не установлен, однако уже известны многие патогенетические факторы, влияющие на репродуктивную функцию. У женщин с ожирением наблюдают высокий риск развития овуляторной дисфункции вследствие формирования инсулинорезистентности, гиперандрогении, а также развития субклинического воспаления, липотоксичности, нарушения в работе адипокинов из-за избытка жировой ткани, что в целом приводит к нарушениям стероидогенеза и регуляции в системе гипоталамус – гипофиз – гонады. В связи с высокой распространенностью ожирения у женщин репродуктивного возраста задача данного обзора — рассмотреть патогенетические механизмы влияния ожирения на женскую фертильность, а также высокого индекса массы тела на результаты циклов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Литературный поиск осуществляли в базе данных PubMed за весь период публикаций по ключевым словам «овариальная функция + ожирение», «функция яичников + ожирение», «патогенез овариальной дисфункции при ожирении», «ВРТ + ожирение», «перинатальные исходы + бариатрические операции». Отобраны наиболее актуальные исследования, при подготовке текста использованы российские и зарубежные клинические рекомендации.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Альбина Исламовна Абдусаламова
Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова
Email: abdusalamova.albina2016@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3600-990X
SPIN-код: 4831-5392
Россия, Санкт-Петербург
Офелия Андреевна Беттихер
Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Автор, ответственный за переписку.
Email: ophelia.bettikher@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1161-1558
SPIN-код: 4398-3964
канд. мед. наук
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургКсения Александровна Руденко
Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова
Email: xeniaruru@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8498-7938
SPIN-код: 3534-4785
Россия, Санкт-Петербург
Ольга Анатольевна Беляева
Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова
Email: belyaevaolga0138@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6970-7085
Россия, Санкт-Петербург
Александр Евгеньевич Неймарк
Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова
Email: sas_spb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4925-0126
SPIN-код: 6554-3217
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургИрина Евгеньевна Зазерская
Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: zazera@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4431-3917
SPIN-код: 5683-6741
д-р мед. наук
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургСписок литературы
- Дедов И.И., Шестакова М.В., Мельниченко Г.А., и др. Междисциплинарные клинические рекомендации «Лечение ожирения и коморбидных заболеваний» // Ожирение и метаболизм. 2021. Т. 18, № 1. C. 5–99. EDN: AHSBSE doi: 10.14341/omet12714
- Министерство Здравоохранения РФ, Российская ассоциация эндокринологов, Общество бариатрических хирургов. Ожирение. Клинические рекомендации. 2020. Режим доступа: https://edu.endocrincentr.ru/sites/default/files/recommendation_pdf/kr28.pdf. Дата обращения: 13.09.2023
- Росстат. Выборочное наблюдение рациона питания населения 2018 год. Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Racion.pdf. Дата обращения: 13.09.2023
- Heslehurst N., Vieira R., Hayes L., et al. Maternal body mass index and post-term birth: a systematic review and meta-analysis // Obes Rev. 2017. Vol. 18, N 3. P. 293–308. doi: 10.1111/obr.12489
- Wei S., Schmidt M.D., Dwyer T., et al. Obesity and menstrual irregularity: associations with SHBG, testosterone, and insulin // Obesity (Silver Spring). 2009. Vol. 17, N 5. Р. 1070–1076. doi: 10.1038/oby.2008.641
- Wise M.R., Gill P., Lensen S., et al. Body mass index trumps age in decision for endometrial biopsy: cohort study of symptomatic premenopausal women // Am J Obstet Gynecol. 2016. Vol. 215, N 5. P. 598.e1–8. doi: 10.1016/j.ajog.2016.06.006
- Подзолкова Н.М., Колода Ю.А., Подзолков А.В. Терапия бесплодия у пациенток с ожирением: современный взгляд на проблему // Проблемы репродукции. 2012. Т. 18, № 3. С. 37–41. EDN: PEKCFN
- Rich-Edwards J.W., Goldman M.B., Willett W.C., et al. Adolescent body mass index and infertility caused by ovulatory disorder // Am J Obstet Gynecol. 1994. Vol. 171, N 1. Р. 171–177. doi: 10.1016/0002-9378(94)90465-0
- Pasquali R., Gambineri A., Pagotto U. The impact of obesity on reproduction in women with polycystic ovary syndrome // BJOG. 2006. Vol. 113, N 10. Р. 1148–1159. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.00990.x
- Siddiqui A., Azria E., Howell E.A., et al. Associations between maternal obesity and severe maternal morbidity: Findings from the French EPIMOMS population-based study // Paediatr Perinat Epidemiol. 2019. Vol. 33, N 1. Р. 7–16. doi: 10.1111/ppe.12522
- García-Ferreyra J., Carpio J., Zambrano M., et al. Overweight and obesity significantly reduce pregnancy, implantation, and live birth rates in women undergoing in vitro fertilization procedures // JBRA Assist Reprod. 2021. Vol. 25, N 3. P. 394–402. doi: 10.5935/1518-0557.20200105
- Eapen A., Hayes E.T., McQueen D.B. et al. Mean differences in maternal body mass index and recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis of observational studies // Fertil Steril. 2021. Vol. 116, N 5. Р. 1341–1348. doi: 10.1016/j.fertnstert.2021.06.019
- Mahutte N., Kamba-Neanderthal C., Sharma A., et al. Obesity and reproduction // J Obstet Gynaecol Can. 2018. Vol. 40, N 7. P. 950–966. doi: 10.1016/j.jogc.2018.04.030
- Андреева Е.Н., Шереметьева У.В., Фурсенко В.А. Ожирение — угроза репродуктивного потенциала России // Ожирение и метаболизм. 2019. Т. 16, № 3. С. 20–28. EDN: SNJRHQ doi: 10.14341/omet10340
- Karibu W., Raynor B.D. Obstetric outcomes associated with increase in BMI category during pregnancy // Am J Obstet Gynecol. 2004. Vol. 191, N 3. P. 928–932. doi: 10.1016/j.ajog.2004.06.051
- Crane J.M., Murphy P., Burrage L., et al. Maternal and perinatal outcomes of extreme obesity in pregnance // J Obstet Gynaecol Can. 2013. Vol. 35, N 7. Р. 606–611. doi: 10.1016/S1701-2163(15)30879-3
- Маршалов Д.В., Шифман Е.М., Салов И.А., и др. Ожирение как фактор риска массивного послеродового кровотечения // Анестезиология и реаниматология. 2016. Т. 61, № 4. С. 283–289. EDN: WKNOZZ doi: 10.18821/0201-7563-2016-61-4-283-289
- Кан Н.И., Федорина Т.А, Николаева-Балл Д.Р., Ванина Л.Н. Функциональное состояние фетоплацентарного комплекса у беременных с ожирением и метаболическим синдромом // Ульяновский медико-биологический журнал. 2017. № 3. С. 71–81. EDN: ZGZREH doi: 10.23648/UMBJ.2017.27.7078
- van der Steeg J.W., Steures P., Eijkemans M.J., et al. Obesity affects spontaneous pregnancy chances in subfertile, ovulatory women // Hum Reprod. 2008. Vol. 23, N 2. P. 324–328. doi: 10.1093/humrep/dem371
- Broughton D.E., Moley K.H. Obesity and female infertility: potential mediators of obesity’s impact // Fertil Steril. 2017. Vol. 107, N 4. P. 840–847. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.01.017
- Wang Y.C., McPherson K., Marsh T., et al. Health and economic burden of the projected obesity trends in the USA and the UK // Lancet. 2011. Vol. 378, N 9793. P. 815–825. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60814-3
- Fedorcsák P., Dale P.O., Storeng R., et al. Impact of overweight and underweight on assisted reproduction treatment // Hum Reprod. 2004. Vol. 19, N 11. P. 2523–2528. doi: 10.1093/humrep/deh485
- Provost M.P., Acharya K.S., Acharya C.R., et al. Pregnancy outcomes decline with increasing body mass index: analysis of 239,127 fresh autologous in vitro fertilization cycles from the 2008–2010 Society for Assisted Reproductive Technology registry // Fertil Steril. 2016. Vol. 105, N 3. P. 663–669. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.11.008
- Maged A.M., Fahmy R.M., Rashwan H., et al. Effect of body mass index on the outcome of IVF cycles among patients with poor ovarian response // Int J Gynaecol Obstet. 2019. Vol. 144, N 2. P. 161–166. doi: 10.1002/ijgo.12706
- Banker M., Sorathiya D., Shah S. Effect of body mass index on the outcome of in-vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection in women // J Hum Reprod Sci. 2017. Vol. 10, N 1. P. 37–43. doi: 10.4103/jhrs.JHRS_75_16
- Дружинина А.С., Витязева И.И., Димитрова Д.А. Корреляция исходов лечения бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и массы тела женщин репродуктивного возраста // Проблемы эндокринологии. 2021. Т. 67, № 1. С. 76–82. EDN: BKYROD doi: 10.14341/probl12727
- Insogna I.G., Lee M.S., Reimers R.M., et al. Neutral effect of body mass index on implantation rate after frozen-thawed blastocyst transfer // Fertil Steril. 2017. Vol. 108, N 5. P. 770–776. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.08.024
- Mathew H., Castracane V.D., Mantzoros C. Adipose tissue and reproductive health // Metabolism. 2018. Vol. 86. P. 18–32. doi: 10.1016/j.metabol.2017.11.006
- Дубинская Е.Д., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С. и др. Ожирение и фертильность // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2018. Т. 17, № 6. С. 76–84. EDN: YUGSLJ doi: 10.20953/1726-1678-2018-6-76-84
- Estienne A., Bongrani A.., Reverchon M., et al. Involvement of novel adipokines, chemerin, visfatin, resistin and apelin in reproductive functions in normal and pathological conditions in humans and animal models // Int J Mol Sci. 2019. Vol. 20, N 18. P. 4431. doi: 10.3390/ijms20184431
- Елагин И.Б., Оразов М.Р., Харнас С.С., и др. Патогенез нарушений репродуктивного здоровья у женщин, страдающих морбидным ожирением // Московский хирургический журнал. 2019. № 2(66). C. 43–52. EDN: NLPBWV doi: 10.17238/issn2072-3180.2019.2.43-52
- Petrus P., Rosqvist F., Edholm D., et al. Saturated fatty acids in human visceral adipose tissue are associated with increased 11-β-hydroxysteroid-dehydrogenase type 1 expression // Lipids Health Dis. 2015. Vol. 14. P. 42. doi: 10.1186/s12944-015-0042-1
- Giviziez C.R., Sanchez E.G., Approbato M.S., et al. Obesity and anovulatory infertility: a review // JBRA Assist Reprod. 2016. Vol. 20, N 4. P. 240–245. doi: 10.5935/1518-0557.20160046
- Gambineri A., Laudisio D., Marocco C., et al. Obesity programs of nutrition, education, research and assessment (OPERA) group. female infertility: which role for obesity? // Int J Obes Suppl. 2019. Vol. 9, N 1. P. 65–72. doi: 10.1038/s41367-019-0009-1
- Zhao H., Zhou L., Shangguan A.J., et al. Aromatase expression and regulation in breast and endometrial cancer // J Mol Endocrinol. 2016. Vol. 57, N 1. P. R19–R33. doi: 10.1530/JME-15-0310
- Горбатенко Н.В., Беженарь В.Ф., Фишман М.Б. Влияние ожирения на развитие нарушения репродуктивной функции у женщин // Ожирение и метаболизм. 2017. Т. 14, № 1. С. 3–8. EDN: YRUSJB doi: 10.14341/omet201713-8
- Исаева А.П., Гаппарова К.М., Чехонина Ю.Г., и др. Свободные жирные кислоты и ожирение: состояние проблемы // Вопросы питания. 2018. Т. 87, № 1. С. 18–27. EDN: YRZCFQ doi: 10.24411/0042-8833-2018-10002
- Liu R., Nikolajczyk B.S. Tissue immune cells fuel obesity-associated inflammation in adipose tissue and beyond // Front Immunol. 2019. Vol. 10. P. 1587. doi: 10.3389/fimmu.2019.01587
- Crewe C., An Y.A., Scherer P.E. The ominous triad of adipose tissue dysfunction: inflammation, fibrosis, and impaired angiogenesis // J Clin Invest. 2017. Vol. 127, N 1. Р. 74–82. doi: 10.1172/JCI88883
- Xu H., Barnes G.T., Yang Q., et al. Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance // J Clin Invest. 2003. Vol. 112, N 12. Р. 1821–1830. doi: 10.1172/jci200319451
- Kolb H., Stumvoll M., Kramer W., et al. Insulin translates unfavourable lifestyle into obesity // BMC Med. 2018. Vol. 16, N 1. P. 232. doi: 10.1186/s12916-018-1225-1
- Williams K.J., Wu X. Imbalanced insulin action in chronic over nutrition: clinical harm, molecular mechanisms, and a way forward // Atherosclerosis. 2016. Vol. 247. P. 225–282. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.02.004
- Аганезова Н.В., Аганезов С.С. Ожирение и репродуктивное здоровье женщины // Акушерство и гинекология. 2016. № 6. C. 18–25. EDN: WGAYHF doi: 10.18565/aig.2016.6.18-25
- Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis // Endocr Rev. 1997. Vol. 18, N 6. Р. 774–800. doi: 10.1210/edrv.18.6.0318
- Дедов И.И., Мельниченко Г.А, Андреева Е.Н., и др. Синдром поликистозных яичников. Москва: Медицинское информационное агентство, 2007. 368 с. EDN: TSFPRP
- Демидова Т.Ю., Грицкевич Е.Ю. Роль ожирения в развитии репродуктивных нарушений и возможности преодоления рисков // РМЖ. Эндокринология. 2018. Т. 26, № 11-2. С. 105–109. EDN: YOCINV
- Liu Z., Wang Z., Hao C, et al. Effects of ADIPOQ polymorphisms on PCOS risk: a meta-analysis // Reprod Biol Endocrinol. 2018. Vol. 16, N 1. P. 120. doi: 10.1186/s12958-018-0439-6
- Panidis D., Tziomalos K., Misichronis G., et al. Insulin resistance and endocrine characteristics of the different phenotypes of polycystic ovary syndrome: a prospective study // Hum Reprod. 2011. Vol. 27, N 2. P. 541–549. doi: 10.1093/humrep/der418
- Ding H., Zhang J., Zhang F., et al. Resistance to the insulin and elevated level of androgen: a major cause of polycystic ovary syndrome // Front Endocrinol. 2021. Vol. 12. doi: 10.3389/fendo.2021.741764
- Sermondade N., Huberlant S., Bourhis-Lefebvre V., et al. Female obesity is negatively associated with live birth rate following IVF: a systematic review and meta-analysis // Hum Reprod Update. 2019. Vol. 25, N 4. P. 439–451. doi: 10.1093/humupd/dmz011
- Zhao Z., Jiang X., Li J., et al. The combined impact of female and male body mass index on cumulative pregnancy outcomes after the first ovarian stimulation // Front Endocrinol (Lausanne). 2021. Vol. 12. doi: 10.3389/fendo.2021.735783
- Xiong Y., Wang J., Huang S., et al. Association between maternal prepregnancy body mass index and pregnancy outcomes following assisted reproductive technology: a systematic review and dose-response meta-analysis // Obes Rev. 2021. Vol. 22, N 6. doi: 10.1111/obr.13219
- Toftager M., Bogstad J., Løssl K., et al. Cumulative live birth rates after one ART cycle including all subsequent frozen-thaw cycles in 1050 women: secondary outcome of an RCT comparing GnRH-antagonist and GnRH-agonist protocols // Hum Reprod. 2017. Vol. 32, N 3. P. 556–567. doi: 10.1093/humrep/dew358
- Mitchell G.W., Rogers J. The influence of weight reduction on amenorrhea in obese women // N Engl J Med 1953. Vol. 249, N 21. P. 835–837. doi: 10.1056/NEJM195311192492102
- Cosentino F., Grant P.J., Aboyans V., et al. 2019 Рекомендации ЕSC/EASD по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям // Российский кардиологический журнал. 2020. Т. 25, № 4. С. 101–161. EDN: CJIJDF doi: 10.15829/1560-4071-2020-3839
- Brown R.C. Irresponsibly infertile? Obesity, efficiency, and exclusion from treatment // Health Care Anal. 2019. Vol. 27, N 2. P. 61–76. doi: 10.1007/s10728-019-00366-w
- Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Шестакова М.В., и др. Национальные клинические рекомендации по лечению морбидного ожирения у взрослых. 3-ий пересмотр (лечение морбидного ожирения у взрослых) // Ожирение и метаболизм. 2018. Т. 15, № 1. С. 53–70. EDN: OUJNNF doi: 10.14341/omet2018153-70
- Mechanick J.I., Apovian C., Brethauer S., et al. Clinical practice guidelines for the perioperative nutrition, metabolic, and nonsurgical support of patients undergoing bariatric procedures – 2019 update: cosponsored by American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology, The Obesity Society, American Society for Metabolic Bariatric Surgery, Obesity Medicine Association, and American Society of Anesthesiologists — executive summary // Endocr Pract. 2019. Vol. 25, N 12. P. 1346–1359. doi: 10.4158/GL-2019-0406
- Kwong W., Tomlinson G., Feig D.S. Maternal and neonatal outcomes after bariatric surgery; a systematic review and meta-analysis: do the benefits outweigh the risks? // Am J Obstet Gynecol. 2018. Vol. 218, N 6. Р. 573–580. doi: 10.1016/j.ajog.2018.02.003
- Parent B., Martopullo I., Weiss N.S., et al. Bariatric surgery in women of childbearing age, timing between an operation and birth, and associated perinatal complications // JAMA Surg. 2017. Vol. 152, N 2. Р. 128–135. doi: 10.1001/jamasurg.2016.3621
- Akhter Z., Rankin J., Ceulemans D., et al. Pregnancy after bariatric surgery and adverse perinatal outcomes: A systematic review and meta-analysis // PLoS Med. 2019. Vol. 16, N 8. doi: 10.1371/journal.pmed.1002866
- Strain G.W, Dakin G., Gagner M., et al. Evaluation of nutrient status after laparoscopic sleeve gastrectomy 1, 3, and 5 years after surgery // Surg Obes Relat Dis. 2012. Vol. 8, N 5. P. 542–547. doi: 10.1016/j.soard.2012.01.013
Дополнительные файлы
