Влияние терапии алиментарного ожирения у женщин репродуктивного возраста на уровень лептина и гормональную функцию яичников

Полный текст

По данным Всемирной организации здравоохранения (2016), более 1,9 млрд (39 %) взрослых людей в возрасте 18 лет и старше имеют избыточный вес, из них свыше 600 млн страдают ожирением (38 % мужчин и 40 % женщин). С 1980 г. число лиц во всем мире с ожирением выросло более чем два раза. По данным Минздрава России, за пять лет (с 2011 по 2016 г.) число людей с диагностированным ожирением увеличилось в полтора раза — с 856 500 в 2011 г. до 1 245 600 в 2016-м, среди них женщины трудоспособного возраста составляют от 30 до 40 % [1]. В 2017 г. число россиян с диагностированным ожирением достигло 2 млн, или 1,3 % населения страны [2]. Избыток висцеральной жировой ткани связан с метаболическими и репродуктивными нарушениями, в том числе ановуляцией и нарушением фертильности, и эти нарушения наблюдаются более чем у 30 % женщин с избыточной массой тела или ожирением [3–6]. Ожирение значительно снижает эффективность методов лечения бесплодия, обусловленного нарушением функции яичников, что делает актуальным дальнейшее изучение механизмов влияния ожирения на репродуктивную функцию [7].

В настоящее время терапия ожирения и овариальной недостаточности базируется на патогенетической роли инсулинорезистентности в формировании овариальной недостаточности у женщин с ожирением. Существуют данные, что лептин влияет на яичники непосредственно, ингибируя выработку эстрадиола[8], и косвенно, через стимуляцию импульсной секреции гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом и лютеинизирующего гормона гипофизом [9].

Лечебная стратегия сводится к снижению массы тела, уровня андрогенов и уменьшению инсулинорезистентности, что у значительного количества пациенток приводит к спонтанному восстановлению овуляции и наступлению беременности [10]. Овуляторная функция восстанавливается у значительного количества пациенток при снижении массы тела на 5–10 % [3–6, 11]. Регулярные физические упражнения (30 мин в день, не реже 3 раз в неделю) и диета (низкокалорийная, 1000–1200 ккал в день) составляют первый уровень терапии у таких больных, и если такой режим сохраняется в течение не менее 6 мес., то этого бывает достаточно для снижения уровня инсулинорезистентности и повышения уровня белка, связывающего половые стероиды [10–13]. Сложность заключается в подборе диеты и физических нагрузок, которых пациенты в состоянии придерживаться в течение длительного времени, так как при несоблюдении диеты и прекращении физических нагрузок вес восстанавливается и эндокринные нарушения возвращаются [14]. Примерно через 6 мес. проведения диетотерапии и физических упражнений, особенно у женщин с высоким индексом массы тела (ИМТ) (27 кг/м² и выше), целесообразно начинать дополнительную медикаментозную терапию препаратами, снижающими аппетит (сибутрамин ) [11]. Отдельное место в фармакотерапии ожирения и овариальной дисфункции занимают препараты, повышающие чувствительность к инсулину — производные бигуанидов (метформин). Они вызывают снижение продукции глюкозы в печени, повышают периферическую чувствительность к инсулину и эффективны для снижения гиперинсулинемии, гиперандрогенемии и восстановления овуляторной функции [15–17]. Upadhyaya et al. 2011 [18] показали, что применение метформина у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПЯ) существенно снижает уровень лептина. Овуляция чаще наступала у пациенток, у которых уровень лептина в крови значительно снижен. По мнению авторов, метформин уменьшает лептинорезистентность у пациенток с СПЯ.

Цель исследования состояла в изучении влияния терапии ожирения на уровень лептина и гормональную функцию яичников у женщин репродуктивного возраста.

Материалы и методы исследования

В основную группу были включены 38 женщин репродуктивного возраста с ИМТ более 25,6 кг/м². Контрольную группу составили 20 здоровых женщин репродуктивного возраста. Помимо антропометрического обследования на 2–5-й день менструального цикла оценивали содержание фолликулостимулирующего, лютеинизирующего гормонов, эстрадиола, пролактина, на 20–22-й день менструального цикла — содержание пролактина и прогестерона. При наличии аменореи гормональное обсле­дование проводили однократно. Для этого использовали твердофазный конкурирующий иммунохемилюминесцентный метод на аппарате IMMULITE 2000, DPC (США). Уровень лептина определяли с помощью метода иммуноферментного анализа с использованием наборов фирмы DRG (США). Для оценки углеводного обмена исследовали уровень инсулина и глюкозы натощак и выполняли глюкозотолерантный тест. Ультразвуковое исследование органов малого таза проводили на аппарате Simens (Япония) с применением абдоминального датчика с частотой 3,5 МГц и вагинального датчика с частотой 7,5 МГц. В течение 6 мес. женщины соблюдали гипокалорийную диету (1200 ккал в сутки) в сочетании с повышенными физическими нагрузками. Дополнительно к диетотерапии 19 женщин получали метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки, 19 женщин — сибутрамин в дозе 10 мг/сут. Через 6 мес. выполнено повторное обследование, которое включало антропометрию, определение в крови уровня лептина, гонадотропинов, инсулина и половых стероидных гормонов, исследование глюкозы натощак, оценку липидного обмена, эхографию органов малого таза.

Статистическую обработку проводили с применением пакетов программ R и Statis­tica 7.0. Вычисляли следующие параметры: среднее арифметическое (М), ошибку среднего (m), коэффициенты корреляции Пирсона и Спирмена. Применяли дискриминантный анализ. Независимость категориальных признаков проверяли при помощи точного критерия Фишера. Для проверки однородности нескольких независимых выборок использовали критерий Краскела – Уоллиса. Доверительный уровень вероятности (р-значения) сравнивали с уровнем значимости 0,05, нулевую гипотезу отвергали при p < 0,05. Значимость различий в двух группах определяли с помощью критерия Вилкоксона, а при соответствии законов распределения внутри выборок нормальному закону распределения по критерию Шапиро – Уилка использовали критерий Стьюдента. Для иссле­дования значимости совокупного влияния разных факторов (принадлежности к группе с овуляцией или ановуляцией или момента наблюдения до и после лечения) применяли модель дисперсионного анализа для повторных наблюдений ANOVA Repeated Measures, с помощью которой проверяли значимость фиксированных эффектов: группы, времени и взаимодействия факторов группы и времени.

Критерии включения в основную группу:

• возраст женщин от 18 до 40 лет;
• отсутствие беременности во время исследования;
• ИМТ > 25 кг/м²;
• алиментарное ожирение;
• согласие и желание женщин лечить ожирение и выполнять рекомендации врача.

Критерии исключения из основной группы:

• сахарный диабет 1-го или 2-го типа;
• пролактинома гипофиза;
• врожденная гиперплазия коры надпочеч­ников;
• гипотиреоз, диффузный токсический зоб;
• СПЯ;
• гинекологическая патология, которая сопровождается гормональной недостаточностью яичников;
• симптоматическое ожирение;
• тяжелая соматическая патология.

Результаты исследования и их обсуждение

В основной группе (n = 38) до начала лечения у 15 пациенток ИМТ был менее 30 кг/м², у 27 — от 30,1 до 35 кг/м² и у 8 более 35 кг/м². На фоне терапии ожирения выявлено достоверное снижение ИМТ с 31,2 ± 0,6 до 28,7 ± 0,7 кг/м². Значимо уменьшился показатель средней массы тела — с 87,2 ± 2,2 до 80,1 ± 2,45 кг (p < 0,05), соотношение окружности талии/окружности бедер (ОТ/ОБ) достоверно уменьшилось с 0,82 ± 0,009 до 0,80 ± 0,009 см (p < 0,05). В основ­ной группе у женщин с достигнутой овуляцией после лечения ИМТ достоверно (p < 0,05) снизился с 30,8 ± 0,6 до 28,0 ± 0,9 кг/м² (r = 0,86, р = 0,000013) и был значимо ниже показателя в группе с ановуляторным циклом (30,5 ± 1,0 кг/м², p < 0,05).

Средний уровень лептина в крови женщин основной группы после лечения достоверно снизился с 35,9 ± 3,0 до 28,5 ± 3,0 нг/мл (p < 0,05) и коррелировал с динамикой снижения ИМТ (r = 0,2, p < 0,05).

У пациенток основной группы овариальная недостаточность была выявлена в 72 % случаев, в 54 % случаев она проявлялась ановуляцией, в 18 % случаев зарегистрирована недостаточность лютеиновой фазы. После лечения ановуляция сохранялась у 24 % пациенток, овуляция была подтверждена у 76 %.

Проведен анализ данных, полученных при сравнении двух подгрупп: в первой подгруппе пациентки проходили лечение с применением сибутрамина, во второй подгруппе — с применением метформина.

На основании анализа анамнеза жизни достоверных отличий в подгруппах выявлено не было. Частота соматической патологии у женщин обеих подгрупп значимо не отличалась. Средний возраст пациенток в группе с сибутрамином составил 33,6 ± 1,2 года, в группе с метформином — 31,7 ± 1,3 года. Данные гинекологического анамнеза в обеих подгруппах достоверно не различались, оценивали средний возраст менархе, наличие нарушений менструального цикла и бесплодия. Проанализирован уровень гонадотропинов, пролактина и половых стероидных гормонов в обеих группах до и после лечения. По гормональным показателям достоверных отличий до и после лечения получено не было, за исключением уровня эстрадиола, который достоверно (р < 0,05) уменьшился после лечения метформином с 593,7 ± 78,8 до 407,0 ± 55,5 пмоль/л. После лечения метформином уровень эстрадиола в крови снизился в среднем на 186,6 ± 59,6 пмоль/л и достоверно (р < 0,05) превышал данный показатель в подгруппе женщин, получавших сибутрамин, где он составил 93,9 ± 58,9 пмоль/л.

Изучены изменения антропометрических показателей и композиционного состава тела до и после лечения. В обеих подгруппах достоверно уменьшилась доля содержания жировой ткани, масса жировой ткани и процентное содержание жира в области живота, тогда как масса нежировой ткани и процентное содержание жира в области бедер не изменились (табл. 1).

 

Таблица 1 / Table 1

Изменения композиционного состава тела через 6 мес. после лечения

Changes in body composition 6 months after treatment

Период измерения	Содержание жировой ткани, %	Масса жировой ткани, кг	Масса нежировой ткани, кг	Доля жира в области живота, %	Доля жира в области бедер, %
До лечения сибутрамином	40,1 ± 1,0	36,9 ± 1,1	52,4 ± 0,9	35,8 ± 1,1	42,6 ± 0,5
После лечения сибутрамином	33,5 ± 0,6*	29,5 ± 1,1*	50,5 ± 0,9	31,8 ± 0,8*	41,6 ± 0,6
До лечения метформином	38,3 ± 0,9	31,7 ± 1,7	50,5 ± 1,3	37,6 ± 0,9	41,8 ± 0,6
После лечения метформином	32,3 ± 0,5*	26,1 ± 1,0*	49,7 ± 0,8	27,8 ± 0,9*	40,5 ± 0,7

Примечание. * Отличие от показателя до начала лечения p < 0,05.

 

После 6 мес. лечения в подгруппе больных, получавших сибутрамин, снижение массы тела составило 9,6 ± 0,2 кг (10,9 % исходной массы тела). За время лечения достоверно снизился ИМТ с 31,8 ± 0,6 до 29,5 ± 0,9 кг/м². На фоне снижения массы тела наблюдалось уменьшение ОТ и ОБ. После 6 мес. лечения ОТ уменьшилась с 95,2 ± 2,5 до 90,1 ± 2,7 см, в среднем — на 5,1 ± 0,4 см, ОБ уменьшилась с 116,7 ± 1,7 до 110,6 ± 2,1 см, в среднем — на 6,1 ± 1,1 см (5,2 %), а индекс ОТ/ОБ достоверно снизился с 0,815 ± 0,009 до 0,81 ± 0,009. Улучшение антропометрических показателей сопровождалось изменением композиционного состава тела. В подгруппе больных, получавших метформин, снижение массы тела составило 7,0 ± 0,4 кг (8,2 % исходной массы тела). За время лечения ИМТ достоверно снизился с 30,7 ± 0,6 до 28,4 ± 0,9 кг/м². После 6 мес. лечения ОТ уменьшилась с 93,7 ± 2,3 до 88,2 ± 2,0 см, в среднем — на 5,5 ± 0,3 см, ОБ уменьшилась в среднем на 3,7 ± 1,1 см (3,2 %), а индекс ОТ/ОБ достоверно снизился с 0,818 ± 0,009 до 0,79 ± 0,009.

Таким образом, у всех пациенток, которые получали сибутрамин и метформин, лечение было эффективным в отношении снижения массы тела. Снижение массы тела сопровождалось улучшением всех антропометрических показателей. С помощью точного критерия Фишера проанализирован композиционный состав тела, который позволил выявить значительную потерю жировой ткани в первой и во второй подгруппах больных на 20 и 18 % соответственно (табл. 2).

 

Таблица 2 / Table 2

Изменения антропометрических показателей и композиционного состава тела у больных через 6 мес. терапии сибутрамином (первая подгруппа) и метформином (вторая подгруппа) в процентном соотношении от исходных значений

Changes in anthropometric indicators and body composition in patients after 6 months of treatment with sibutramine (1^st subgroup) and metformin (2^nd subgroup), as a percentage of the initial values

Показатели	Первая группа (n = 19)	Вторая группа (n = 19)
ИМТ, кг/м2	–7,2 %	–7,5 %
Масса тела, кг	–10,9 %	–8,2 %
Окружность талии/окружность бедер	–1 %	–3,4 %
Доля жира в области живота, %	–4 %	–9,8 %
Масса жировой ткани, кг	–20 %	–18 %
Масса нежировой ткани, кг	–3,6 %	–1,6 %

Примечание. * Отличие сравниваемых показателей при p < 0,05.

 

Терапия метформином приводила к достоверно более выраженному снижению доли абдоминальной жировой ткани, а также соотношения ОТ/ОБ.

Проанализирован уровень лептина в крови пациенток обеих подгрупп до и после лечения. Полученные данные свидетельствуют о том, что применение сибутрамина привело к достоверному (р < 0,05) снижению уровня лептина после лечения, тогда как при применении метформина уровень лептина до и после лечения изменился менее значимо (рис. 1).

 

Рис. 1. Уровень лептина в двух подгруппах до и после лечения

Fig. 1. Leptin levels in two subgroups before and after treatment

 

У 19 пациенток первой подгруппы, получавших сибутрамин, до начала лечения регулярный менструальный цикл был у 10 человек (53 %), нарушение менструального цикла по типу опсо­менореи отмечено у 8 (42 %), аменорея зарегистрирована в 1 случае (5 %). Овуляторный цикл наблюдался у 7 женщин (37 %), ановуляция зафиксирована в 12 (63 %) случаях. После 6 мес. терапии сибутрамином овуляторный цикл был зарегистрирован у 13 (68 %) женщин. У 19 пациенток второй подгруппы, получавших метформин, до начала лечения регулярный менструальный цикл был у 11 человек (58 %), нарушение менструального цикла по типу опсо­менореи и аменореи отмечено у 8 (42,1 %). После 6 мес. терапии метформином овуляторный цикл зарегистрирован у 16 (84 %) женщин.

Таким образом, после 6 мес. лечения в подгруппе пациенток, получавших сибутрамин, число женщин с овуляторным циклом увеличилось с 37 до 68 %. После курса лечения метформином количество овуляторных циклов увеличилось с 58 до 84 %. Результаты в обеих подгруппах достоверно не отличались (рис. 2).

 

Рис. 2. Соотношение овуляторных циклов в двух подгруппах до и после лечения

Fig. 2. Ratio of ovulatory cycles in two subgroups before and after treatment

 

В подгруппе женщин после лечения метформином достоверно снизился уровень глюкозы натощак, инсулина и индекса HOMA-IR по сравнению с подгруппой женщин, получавших сибутрамин, где показатели до и после лечения значимо не отличались. Показатели до лечения в обеих подгруппах также достоверно не отличались (табл. 3).

 

Таблица 3 / Table 3

Уровень глюкозы, инсулина и наличие инсулинорезистентности у пациенток обеих подгрупп до и после лечения

Glucose and insulin levels and insulin resistance in women in the two study groups before and after treatment

Период измерения	Глюкоза натощак, ммоль/л	Глюкоза через 60 мин, ммоль/л	Инсулин, мЕд/л	HOMA-IR
До лечения сибутрамином	5,3 ± 0,2	7,3 ± 0,4	9,5 ± 1,6	2,2 ± 0,2
После лечения сибутрамином	5,2 ± 0,1	7,0 ± 0,2	9,01 ± 1,4	2,08 ± 0,2
До лечения метформином	5,6 ± 0,2	7,4 ± 0,3	11,08 ± 0,9	2,7 ± 0,2
После лечения метформином	5,2 ± 0,1*	7,2 ± 0,2	8,7 ± 1,0*	1,9 ± 0,2*

Примечание. * Отличие от показателя до начала лечения при p < 0,05.

 

При сравнении эффективности двух препаратов и их влияния на восстановление овуляторной функции после снижения веса у женщин с избытком массы тела с применением точного критерия Фишера в случае использования сибутрамина вероятность овуляции составляла 0,789 (79 %), в случае применения препарата метформин — 0,63 (63 %), различие было незначимо (р = 0,476). Таким образом, отсутствовали достоверные отличия по достижению овуляции после снижения веса при сравнении подгрупп пациенток, получавших медикаментозное лечение алиментарного ожирения препаратами метформин и сибутрамин.

Для оценки прогноза восстановления овуляции после снижения массы тела и определения значимых признаков были проанализированы показатели в общей группе.

В основной группе у женщин с достигнутой овуляцией после лечения ИМТ значимо (p < 0,05) изменился с 30,8 ± 0,6 до 28,0 ± 0,9 кг/м². r-Спирмена — 0,86 при р = 0,000013, r-Пирсо­на — 0,86 (рис. 3).

 

Рис. 3. Динамика снижения индекса массы тела (ИМТ) у пациенток с избытком массы тела и ожирением в зависимости от достижения овуляции в результате лечения (n = 29)

Fig. 3. Body mass index (BMI) decrease dynamics in patients with excess body weight and obesity depending on the achievement of ovulation as a result of treatment (n = 29)

 

У женщин, у которых в результате терапии была достигнута овуляция, исходный уровень лептина (32,3 ± 3,7 нг/мл) был значимо (p < 0,02) ниже, чем у женщин с ановуляцией после лечения (52,07 ± 6,8 нг/мл) (рис. 4).

 

Рис. 4. Исходный уровень лептина в крови у пациенток с избытком массы тела и ожирением в зависимости от достижения овуляции в результате лечения

Fig. 4. Initial levels of leptin in the blood of patients with excess body weight and obesity, depending on the achievement of ovulation as a result of treatment

 

Выявлена корреляция между наличием овуляции в группе женщин с избытком массы тела после лечения и динамикой изменения уровня лептина в крови (r-Cпирмена — 0,75, p < 0,02).

Обнаружена корреляция между достигнутой овуляцией в процессе лечения и динамикой снижения уровня эстрадиола в крови (r-Пирсона — 0,61; p < 0,02). Положительная корреляция r-Спирмена — 0,89 (p < 0,02) получена между данными о достигнутой овуляции и количеством антральных фолликулов в яичниках, отрицательная — между показателем инсу­линорезистентности у женщин с ожирением и прогнозом восстановления овуляции после снижения веса (r = –0,59, p < 0,005).

С целью определения наиболее значимых прогностических признаков для восстановления овуляторного цикла у пациентов с избыт­ком массы тела и ожирением был проведен дискриминантный анализ (DF), включавший четыре показателя, которые оказывали наибольшее влияние на достижение овуляции при корреляционном анализе.

В результате анализа была составлена математическая модель в виде уравнения

Z = –0,02 · Х₁ – 0,535 · Х₂ – 0,64 · Х₃ + + 0,001 · Х₄ – 5,684,

где Z — дискриминантная функция (DF), на основе которой можно прогнозировать результат лечения — восстановление овуляции после снижения веса; Х₁ — исходный уровень лептина; Х₂ — исход­ный показатель инсулинорезистентности (HOMA-IR); Х₃ — количество фолликулов в яичниках; Х₄ — исходный уровень эстрадиола.

Если Z > –1,406, то можно ожидать положительного результата лечения, восстановления овуляции после снижения веса с вероятностью 0,97; при значении Z < –1,406 результат лечения будет отрицательным — отсутствие овуляции в процессе снижения веса (рис. 5).

 

Рис. 5. Значения коэффициента дискриминантной функции Z в зависимости от достижения овуляции в результате лечения

Fig. 5. Discriminant function coefficient values depen­ding on the achievement of ovulation as a result of treatment

 

Прогностическая точность модели составила 97 %, чувствительность — 100 %, специфичность — 91 %.

Общепризнано, что снижение или нормализация массы тела у женщин репродуктивного возраста с алиментарным ожирением и гормональной недостаточностью яичников часто приводит к восстановлению овуляторной функции и нормализации структуры яичников за счет устранения вторичного поликистоза [1, 3–6, 10, 11]. Аналогичные результаты были получены в нашей работе. Овуляторный цикл до лечения отмечен у 46 % пациенток основной группы, через 6 мес. лечения этот показатель достоверно увеличился (p < 0,05) и составил 76 %. До настоящего времени механизмы, влияющие на формирование гормональной недостаточности яичников у пациенток репродуктивного возраста с алиментарным ожирением, окончательно не выяснены. Патогенетическими факторами, определяющими развитие гормональной недостаточности яичников на фоне ожирения, являются инсулинорезистентность и гипер­андрогенемия. Гиперинсулинемия повышает чувствительность яичников к лютеинизирующему гормону, вызывая лютеинизацию мелких фолликулов. Это приводит к остановке роста антраль­ных фолликулов и их атрезии. Инсулин также может подавлять продукцию глобулина, связывающего половые стероиды, что приводит к повышению уровня свободных андрогенов в крови, способствующих поликистозным изменениям в яичниках [4, 19, 20]. У обследуемых женщин выявлена отрицательная корреляция между исходным уровнем HOMA-IR и овуляторной функцией яичников (r = –0,59, p < 0,005).

В последние годы появились данные о том, что гиперлептинемия приводит к гиперпродукции гонадотропин-релизинг-гормона гипоталамусом и гонадотропинов гипофизом [9], что в свою очередь сопровождается изменениями фолликулогенеза и стероидогенеза. Результаты исследования показали, что исходный уровень лептина в группе женщин с достигнутым овуляторным циклом после лечения был достоверно ниже исходного уровня лептина в крови у женщин с ановуляцией после лечения (p < 0,005). Установлена отрицательная корреляция между исходным количеством антральных фолликулов в яичниках и наличием овуляции после лечения (r = –0,89, p < 0,02), а также положительная корреляция между динамикой снижения эстрадиола и достижением овуляции в процессе снижения массы тела (r = 0,61, p < 0,02). Первичным звеном в терапии ожирения в сочетании с гормональной недостаточностью яичников являются низкокалорийная диета (1000–1200 ккал), регулярные физические нагрузки и назначение препаратов — анорексиков центрального действия (сибутрамин) и препаратов, повышающих чувствительность к инсулину, производных бигуанидов (метформин). Данные о наступлении овуляции после медикаментозной терапии у больных с ожирением противоречивы. По мнению одних авторов, овуляция чаще наступает у больных со значительным снижением уровня лептина после применения метформина у пациенток с СПЯ [10]. Другие авторы на основании российских и зарубежных клинических исследований по оценке эффективности и безопасности анорексигенного препарата сибутрамина для снижения массы тела сообщают, что после шестимесячного курса препарата, субкалорийной диеты масса тела снижается, достоверно улучшаются показатели липидного обмена и восстанавливается овуляторная функция яичников [11, 21]. Недостаточно данных об эффекте терапии ожирения на лептинемию и о влиянии лептина на функцию яичников у женщин с ожирением. Полученные нами результаты свидетельствуют, что восстановление овуляторной функции яичников зависит от степени снижения ИМТ. После лечения у женщин с достигнутой овуляцией ИМТ достоверно (p < 0,05) снизился с 30,8 ± 0,6 до 28,0 ± 0,9 кг/м² (r = 0,86, р = 0,000013), динамика снижения ИМТ была более выражена, чем в группе пациенток с ановуляцией. Выявлена сильная положительная корреляционная зависимость между восстановлением овуляции после лечения и динамикой снижения уровня лептина в крови (r = 0,75, p < 0,02). Более выраженное и достоверное снижение уровня лептина было отмечено в группе пациенток, получавших медикаментозное лечение препаратом сибутрамин. В этой группе овуляторная функция после лечения наблюдалась у 68 % женщин. При применении препарата метформин также прослеживалась тенденция к снижению уровня лептина, овуляторная функция зарегистрирована в 84 % случаев.

Выводы

1. У женщин с алиментарным ожирением средний уровень лептина после лечения достоверно снизился с 35,9 ± 3,0 до 28,5 ± 3,0 нг/мл (p < 0,05) и положительно коррелировал с динамикой снижения ИМТ (r = 0,2, p < 0,05).
2. Прогностическое значение в отношении достижения овуляции после снижения массы тела у женщин репродуктивного возраста с алиментарным ожирением и гормональной недостаточностью яичников имеют следующие показатели: уровень лептина, содержание эстрадиола в крови, количество антральных фолликулов и инсулинорезистентность.
3. После шестимесячного курса лечения более значимая динамика снижения уровня лептина (34,9 % исходного уровня) и наличие овуляции (у 68 % женщин) наблюдались у больных, пролеченных с использованием препарата сибутрамин, в сравнении с пациентами, которые получали препарат метформин (снижение уровня лептина составило 6,5 %, овуляторная функция зафиксирована у 84 % больных).

Об авторах

Екатерина Марковна Рязанцева

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Консультативно-диагностический центр с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: emr4@yandex.ru
SPIN-код: 3500-9510
Scopus Author ID: 859980

врач — акушер-гинеколог, заведующий акушерско-гинекологическим отделением

Россия, Санкт-Петербург

Марина Анатольевна Тарасова

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: tarasova@ott.ru
SPIN-код: 8166-3356
Scopus Author ID: 507261

д-р мед. наук, профессор, профессор учебного отдела

Россия, Санкт-Петербург

Наталия Николаевна Ткаченко

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: liberin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6189-3488
SPIN-код: 9633-6701
ResearcherId: K-1734-2018

канд. биол. наук, заведующая ­лабораторией эндокринологии отдела эндокринологии репродукции

Россия, Санкт-Петербург

Александр Мкртичевич Гзгзян

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: agzgzyan@gmail.com
SPIN-код: 6412-4801

д-р мед. наук, профессор, ­заведующий отделом репродуктологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

Дополнительные файлы