NK-клетки эндометрия при повторных неудачах имплантации: количество и маркеры функциональной активности

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Изменение состава и функции иммунных клеток эндометрия, в частности NK-клеток, ассоциировано с патологией имплантации и плацентации, что рассматривается в качестве одной из причин репродуктивных потерь. Однако данные относительно нарушений показателей количества и активности NK-клеток при повторных неудачах имплантации, в том числе в зависимости от варианта бесплодия, остаются неоднозначными.

Цель — изучить количество клеток CD56+ и CD16+ и площадь экспрессии маркеров СD107а и NKG2D в эндометрии пациенток с повторными неудачами имплантации.

Материалы и методы. В проспективное сравнительное исследование включены пациентки с повторными неудачами имплантации (группа I, основная, n = 47), которые были разделены на подгруппы: Ia — с первичным (n = 29) и Iб — с вторичным (n = 18) бесплодием. В группу II (сравнения) вошли пациентки с эффективными протоколами вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе (n = 17), в группу III (контроля) — 12 здоровых фертильных женщин без репродуктивных потерь в анамнезе. Биоптаты эндометрия получены на 19–23-й день менструального цикла. Содержание клеток СD56+, СD16+, СD107a и NKG2D оценивали иммуногистохимическим методом.

Результаты. В эндометрии пациенток групп I и II по сравнению с группой контроля было статистически значимо увеличено количество клеток СD56+ (р < 0,001). У пациенток подгруппы Iа по сравнению с группой контроля зарегистрировано увеличение количества клеток СD16+ (р < 0,05) и уменьшено содержание клеток СD107a (р < 0,05). У пациенток групп I и II выявлена отрицательная взаимосвязь между количеством клеток CD56+ и CD16+ и количеством беременностей в анамнезе (rs = –0,30 и rs = –0,34; p < 0,05) и положительная — между экспрессией клеток СD56+ и СD107a (rs = 0,66 и rs = 0,75; p < 0,05); в группе II — между экспрессией клеток СD16+ и СD107a (rs = 0,75; p < 0,05). В строме эндометрия обнаружен значимо повышенный уровень клеток СD107a у пациенток группы I (р < 0,05), NKG2D — в группах II и контроля (р < 0,01; р < 0,05) в период от ранней к средней стадии фазы секреции. У пациенток группы II установлена положительная корреляционная взаимосвязь между экспрессией СD56+ и NKG2D (rs = 0,68; p < 0,05).

Заключение. В эндометрии пациенток с первичным бесплодием и повторными неудачами имплантации увеличено количество клеток СD56+ и СD16+ при снижении уровня маркера их активации СD107a, что может быть одним из механизмов нарушения процессов имплантации. Дальнейшие исследования иммунного профиля эндометрия могут способствовать персонализации диагностических и терапевтических подходов ведения пациенток с повторными неудачами имплантации, повышению шансов наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Валерия Алексеевна Загайнова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: zagaynovav.al.52@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6971-7024
Россия, Санкт-Петербург

Олеся Николаевна Беспалова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
SPIN-код: 4732-8089

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Инна Отаровна Крихели

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: ovrt@ott.ru
ORCID iD: 0000-0002-5439-1727
SPIN-код: 7356-6189

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Александр Мкртичевич Гзгзян

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: agzgzyan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3917-9493
SPIN-код: 6412-4801

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Георгиевна Траль

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: ttg.tral@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8948-4811
SPIN-код: 1244-9631

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: gulyatonbova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6216-6220
SPIN-код: 7544-4825

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Игоревич Соколов

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: falcojugger@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5749-2531
SPIN-код: 3746-0000

д-р биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Юрьевич Коган

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: ovrt@ott.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900
SPIN-код: 6572-6450

д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Ma J., Gao W., Li D. Recurrent implantation failure: a comprehensive summary from etiology to treatment // Front. Endocrinol. 2023. Vol. 13. doi: 10.3389/fendo.2022.1061766
  2. Lédée N., Petitbarat M., Chevrier L.et al. The uterine immune profile may help women with repeated unexplained embryo implantation failure after in vitro fertilization // Am. J. Reprod. Immunol. 2016. Vol. 75. No. 3. P. 388–401. doi: 10.1111/aji.12483
  3. Cheloufi M., Kazhalawi A., Pinton A. et al. The endometrial immune profiling may positively affect the management of recurrent pregnancy loss // Front. Immunol. 2021. Vol. 12. doi: 10.3389/fimmu.2021.656701
  4. Lapides L., Klein M., Belušáková V., et al. Uterine natural killer cells in the context of implantation: immunohistochemical analysis of endometrial samples from women with habitual abortion and recurrent implantation failure // Physiol. Res. 2022. Vol. 71. No. 1. P. S99–S105. doi: 10.33549/physiolres.935012
  5. Zhang J., Dunk C.E., Kwan M., et al. Human dNK cell function is differentially regulated by extrinsic cellular engagement and intrinsic activating receptors in first and second trimester pregnancy // Cell Mol. Immunol. 2017. Vol. 14. No. 2. P. 203–213. doi: 10.1038/cmi.2015.66
  6. Fraser R., Zenclussen A.C. Killer timing: the temporal uterine natural killer cell differentiation pathway and implications for female reproductive health // Front. Endocrinol. 2022. Vol. 13. doi: 10.3389/fendo.2022.904744
  7. Björkström N.K., Ljunggren H.G., Michaëlsson J. Emerging insights into natural killer cells in human peripheral tissues // Nat. Rev. Immunol. 2016. Vol. 16. No. 5. P. 310–320. doi: 10.1038/nri.2016.34
  8. Yang H.L., Zhou W.J., Lu H., et al. Decidual stromal cells promote the differentiation of CD56bright CD16– NK cells by secreting IL-24 in early pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. 2019. Vol. 81. No. 6. doi: 10.1111/aji.13110
  9. Pollheimer J., Vondra S., Baltayeva J., et al. Regulation of placental extravillous trophoblasts by the maternal uterine environment // Front. Immunol. 2018. Vol. 9. doi: 10.3389/fimmu.2018.02597
  10. Lash G.E., Otun H.A., Innes B.A., et al. Regulation of extravillous trophoblast invasion by uterine natural killer cells is dependent on gestational age // Hum. Reprod. 2010. Vol. 25. No. 5. P. 1137–1145. doi: 10.1093/humrep/deq050
  11. Diniz-da-Costa M., Kong C.S., Fishwick K.J., et al. Characterization of highly proliferative decidual precursor cells during the window of implantation in human endometrium // Stem. Cells. 2021. Vol. 39. No. 8. P. 1067–1080. doi: 10.1002/stem.3367
  12. Тыщук Е.В., Михайлова В.А., Сельков С.А., и др. Естественные киллеры: происхождение, фенотип, функции // Медицинская иммунология. 2021. Т. 23. № 6. С. 1207–1228. doi: 10.15789/1563-0625-NKC-2330
  13. Yang Y., Wang W., Weng J., et al. Advances in the study of HLA class Ib in maternal-fetal immune tolerance // Front. Immunol. 2022. Vol. 13. doi: 10.3389/fimmu.2022.976289
  14. Dons’koi B.V., Osypchuk D.V., Chernyshov V.P., et al. Expression of natural cytotoxicity receptor NKp46 on peripheral blood natural killer cells in women with a history of recurrent implantation failures // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2021. Vol. 47. No. 3. P. 1009–1015. doi: 10.1111/jog.14631
  15. Zhang Y., Huang C., Lian R., et al. The low cytotoxic activity of peripheral blood NK cells may relate to unexplained recurrent miscarriage // Am. J. Reprod. Immunol. 2021. Vol. 85. No. 6. doi: 10.1111/aji.13388
  16. Fukui A., Funamizu A., Fukuhara R., et al. Expression of natural cytotoxicity receptors and cytokine production on endometrial natural killer cells in women with recurrent pregnancy loss or implantation failure, and the expression of natural cytotoxicity receptors on peripheral blood natural killer cells in pregnant women with a history of recurrent pregnancy loss // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2017. Vol. 43. No. 11. P. 1678–1686. doi: 10.1111/jog.13448
  17. Hedlund M., Stenqvist A.C., Nagaeva O., et al. Human placenta expresses and secretes NKG2D ligands via exosomes that down-modulate the cognate receptor expression: evidence for immunosuppressive function // J. Immunol. 2009. Vol. 183. No. 1. P. 340–351. doi: 10.4049/jimmunol.0803477
  18. Abdian Asl A., Vaziri Nezamdoust F., Fesahat F., et al. Association between rs1049174 NKG2D gene polymorphism and idiopathic recurrent spontaneous abortion in Iranian women: a case-control study // J. Obstet. Gynaecol. 2021. Vol. 41. No. 5. P. 774–778. doi: 10.1080/01443615.2020.1798906
  19. Deryabin P.I., Borodkina A.V. Stromal cell senescence contributes to impaired endometrial decidualization and defective interaction with trophoblast cells // Hum. Reprod. 2022. Vol. 37. No. 7. P. 1505–1524. doi: 10.1093/humrep/deac112
  20. Brighton P.J., Maruyama Y., Fishwick K., et al. Clearance of senescent decidual cells by uterine natural killer cells in cycling human endometrium // Elife. 2017. Vol. 6. doi: 10.7554/eLife.31274
  21. Alter G., Malenfant J.M., Altfeld M. CD107a as a functional marker for the identification of natural killer cell activity // J. Immunol. Methods. 2004. Vol. 294. No. 1–2. P. 15–22. doi: 10.1016/j.jim.2004.08.008
  22. Загайнова В.А., Коган И.Ю., Сельков С.А., и др. NK-клетки периферической крови у пациенток с неэффективными протоколами вспомогательных репродуктивных технологий: количество, субпопуляционный состав и маркеры актива ции // Акушерство и гинекология. 2022. № 9. С. 102–113. doi: 10.18565/aig.2022.9.102-113
  23. Chiokadze M., Bär C., Pastuschek J., et al. Beyond uterine natural killer cell numbers in unexplained recurrent pregnancy loss: combined analysis of CD45, CD56, CD16, CD57, and CD138 // Diagnostics. 2020. Vol. 10. No. 9. P. 650. doi: 10.3390/diagnostics10090650
  24. Marron K., Walsh D., Harrity C. Detailed endometrial immune assessment of both normal and adverse reproductive outcome populations // J. Assist. Reprod. Genet. 2019. Vol. 36. No. 2. P. 199–210. doi: 10.1007/s10815-018-1300-8
  25. Giuliani E., Parkin K.L., Lessey B.A., et al. Characterization of uterine NK cells in women with infertility or recurrent pregnancy loss and associated endometriosis // Am. J. Reprod. Immunol. 2014. Vol. 72. No. 3. P. 262–269. doi: 10.1111/aji.12259
  26. Von Woon E., Greer O., Shah N., et al. Number and function of uterine natural killer cells in recurrent miscarriage and implantation failure: a systematic review and meta-analysis // Hum. Reprod. Update. 2022. Vol. 28. No. 4. P. 548–582. doi: 10.1093/humupd/dmac006
  27. Kwak-Kim J., Bao S., Lee S.K., et al. Immunological modes of pregnancy loss: inflammation, immune effectors, and stress // Am. J. Reprod. Immunol. 2014. Vol. 72. No. 2. P. 129–140. doi: 10.1111/aji.12234
  28. Giuliani E., Parkin K.L., Lessey B.A., et al. Characterization of uterine NK cells in women with infertility or recurrent pregnancy loss and associated endometriosis // Am. J. Reprod. Immunol. 2014. Vol. 72. No. 3. P. 262–269. doi: 10.1111/aji.12259
  29. Glover L.E., Crosby D., Thiruchelvam U., et al. Uterine natural killer cell progenitor populations predict successful implantation in women with endometriosis-associated infertility // Am. J. Reprod. Immunol. 2018. Vol. 79. No. 3. doi: 10.1111/aji.12817
  30. Lash G.E., Bulmer J.N., Li T.C., et al. Standardisation of uterine natural killer (uNK) cell measurements in the endometrium of women with recurrent reproductive failure // J. Reprod. Immunol. 2016. Vol. 116. P. 50–59. doi: 10.1016/j.jri.2016.04.290
  31. Puente E., Alonso L., Laganà A.S., et al. Chronic endometritis: old problem. Novel insights and future challenges // Int. J. Fertil. Steril. 2020. Vol. 13. No. 4. P. 250–256. doi: 10.22074/ijfs.2020.5779
  32. Толибова Г.Х. Эндометриальная дисфункция у женщин с бесплодием: патогенетические детерминанты и клинико-морфологическая диагностика: дис. ... д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 2018 [дата обращения 02.10.2023]. Доступ по ссылке: https://ott.ru/files/news/pg/2018_tolibova/dissertatsiia_tolibovoy.pdf
  33. Buzzaccarini G., Vitagliano A., Andrisani A., et al. Chronic endometritis and altered embryo implantation: a unified pathophysiological theory from a literature systematic review // J. Assist. Reprod. Genet. 2020. Vol. 37. No. 12. P. 2897–2911. doi: 10.1007/s10815-020-01955-8
  34. Vento-Tormo R., Efremova M., Botting R.A., et al. Single-cell reconstruction of the early maternal-fetal interface in humans // Nature. 2018. Vol. 563. No. 7731. P. 347–353. doi: 10.1038/s41586-018-0698-6
  35. Whettlock E.M., Woon E.V., Cuff A.O., et al. Dynamic changes in uterine NK cell subset frequency and function over the menstrual cycle and pregnancy // Front. Immunol. 2022. Vol. 13. doi: 10.3389/fimmu.2022.880438
  36. Veljkovic Vujaklija D., Dominovic M., Gulic T., et al. Granulysin expression and the interplay of granulysin and perforin at the maternal-fetal interface // J. Reprod. Immunol. 2013. Vol. 97. No. 2. P. 186–196. doi: 10.1016/j.jri.2012.11.003
  37. Fleming D.C., King A.E., Williams A.R., et al. Hormonal contraception can suppress natural antimicrobial gene transcription in human endometrium // Fertil. Steril. 2003. Vol. 79. No. 4. P. 856–863. doi: 10.1016/s0015-0282(02)04930-0
  38. Zhang Y., Zhao A., Wang X., et al. Expressions of natural cytotoxicity receptors and NKG2D on decidual natural killer cells in patients having spontaneous abortions // Fertil. Steril. 2008. Vol. 90. No. 5. P. 1931–1937. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.08.009
  39. Basu S., Pioli P.A., Conejo-Garcia J., et al. Estradiol regulates MICA expression in human endometrial cells // Clin. Immunol. 2008. Vol. 129. No. 2. P. 325–332. doi: 10.1016/j.clim.2008.07.005
  40. Vinnars M.T., Björk E., Nagaev I., et al. Enhanced Th1 and inflammatory mRNA responses upregulate NK cell cytotoxicity and NKG2D ligand expression in human pre-eclamptic placenta and target it for NK cell attack // Am. J. Reprod. Immunol. 2018. Vol. 80. No. 1. doi: 10.1111/aji.12969
  41. Muter J., Kong C.S., Brosens J.J. The role of decidual subpopulations in implantation, menstruation and miscarriage // Front. Reprod. Health. 2021. Vol. 3. doi: 10.3389/frph.2021.804921
  42. Zhang J., Dunk C.E., Shynlova O., et al. TGFb1 suppresses the activation of distinct dNK subpopulations in preeclampsia // EBioMedicine. 2019. Vol. 39. P. 531–539. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.12.015
  43. Jelenčić V., Lenartić M., Wensveen F.M., et al. NKG2D: a versatile player in the immune system // Immunol. Lett. 2017. Vol. 189. P. 48–53. doi: 10.1016/j.imlet.2017.04.006

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Экспрессия СD107a в эндометрии, увеличение ×400: a — у пациенток группы III (контроля); b — у пациенток подгруппы Iа с повторными неудачами имплантации; c — у пациенток подгрупп Iа и Iб с повторными неудачами имплантации, групп II (сравнения) и III (контроля); d — у пациенток групп I с повторными неудачами имплантации, II (сравнения) и III (контроля) в раннюю и среднюю стадии фазы секреции; * р < 0,05

Скачать (398KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Экспрессия NKG2D в эндометрии, увеличение ×400: a — у пациенток подгруппы Iа с повторными неудачами имплантации в раннюю стадию фазы секреции; b — у пациенток группы III (контроля) в среднюю стадию фазы секреции; c — у пациенток подгрупп Iа и Iб, групп II (сравнения) и III (контроля); d — у пациенток подгрупп Iа и Iб с повторными неудачами имплантации, групп II (сравнения) и III (контроля) в раннюю и среднюю стадии фазы секреции; * р < 0,05; ** р < 0,01

Скачать (387KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Анализ корреляционной взаимосвязи экспрессии СD56+ с СD107a и NKG2D в строме эндометрия: a — у пациенток группы I с повторными неудачами имплантации; b — у пациенток группы II (сравнения); анализ корреляционной взаимосвязи уровней клеток СD16+, СD107a и NKG2D в строме эндометрия; c — у пациенток группы I с повторными неудачами имплантации; d — у пациенток группы II (сравнения)

Скачать (385KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 66759 от 08.08.2016 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия Эл № 77 - 6389 от 15.07.2002 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах