Исследование однонуклеотидных вариантов в генах IGF1R и GHSR при макросомии плода
- Авторы: Алексеенкова Е.Н.1, Тонян З.Н.1, Насыхова Ю.А.1, Коптеева Е.В.1, Капустин Р.В.1, Коган И.Ю.1
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
- Выпуск: Том 73, № 3 (2024)
- Страницы: 7-18
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 16.01.2024
- Статья одобрена: 19.04.2024
- Статья опубликована: 17.07.2024
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/625728
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD625728
- ID: 625728
Цитировать
Полный текст
![Открытый доступ](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_open.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_unlock.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Аннотация
Обоснование. Формирование фенотипа плода происходит под влиянием внутриутробных условий развития, в значительной степени определяемых генетическими факторами матери и плода.
Цель исследования — оценить влияние однонуклеотидных вариантов rs907806 в гене IGF1R и rs572169 в гене GHSR на массу новорожденного.
Материалы и методы. В проспективное исследование включена 221 пара мать – новорожденный. Критерии включения: одноплодная беременность, информированное согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: тяжелые соматические, онкологические, тяжелые острые заболевания за 3 мес. до беременности или во время нее, гестационный сахарный диабет, отказ от участия в исследовании на любом из его этапов, недостаточные данные для анализа. Выделены группы исследования: пациентки с сахарным диабетом 1-го типа включены в группу I, с сахарным диабетом 2-го типа — в группу II, без нарушений углеводного обмена — в группу III. Образцы пуповинной крови получали после пересечения пуповины. Генотипы вариантов rs907806 в гене IGF1R и rs572169 в гене GHSR определяли методом полимеразной цепной реакции с анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Первичные исходы: роды крупным для срока беременности плодом (массой тела более 90-го перцентиля согласно INTERGROWTH-21st). Дополнительные исходы: диабетическая фетопатия, диабетическая кардиомиопатия, неонатальная гипогликемия.
Результаты. В группе III среди крупных для срока беременности новорожденных частота носительства минорного аллеля G rs907806 в гене IGF1R была достоверно выше (p = 0,017; отношение шансов 3,039; 95 % доверительный интервал 1,244–7,424), чем среди новорожденных с массой тела менее 90-го перцентиля. Для варианта rs572169 в гене GHSR аналогичной закономерности не выявлено. Описанные различия определены только в подгруппе новорожденных мужского пола (rs907806 AA и AG+GG; p = 0,046; отношение шансов 4,229; 95 % доверительный интервал 1,181–15,139). В общей выборке (p = 0,004) и группе I (p = 0,0496) отмечена более высокая частота генотипа GG варианта rs572169 (G>A) в гене GHSR у новорожденных с гипогликемией.
Заключение. Однонуклеотидный вариант rs907806 в гене IGF1R может быть задействован в формировании признака массы новорожденных мужского пола, у чьих матерей не было нарушений углеводного обмена. Выявленная связь генотипа GG rs572169 в гене GHSR с неонатальной гипогликемией подлежит дальнейшему изучению. Дополнение прогностических моделей перинатальных осложнений генетическими факторами — шаг на пути к пониманию патогенеза этих осложнений и совершенствованию их ранней диагностики.
Ключевые слова
Полный текст
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Об авторах
Елена Николаевна Алексеенкова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Автор, ответственный за переписку.
Email: ealekseva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0642-7924
SPIN-код: 3976-2540
Россия, Санкт-Петербург
Зиравард Николаевна Тонян
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: ziravard@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9050-5886
SPIN-код: 3787-7135
Россия, Санкт-Петербург
Юлия Алмазовна Насыхова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: yulnasa@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3543-4963
SPIN-код: 9661-9416
канд. биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургЕкатерина Вадимовна Коптеева
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: ekaterina_kopteeva@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-9328-8909
SPIN-код: 9421-6407
Россия, Санкт-Петербург
Роман Викторович Капустин
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: kapustin.roman@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2783-3032
SPIN-код: 7300-6260
д-р мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургИгорь Юрьевич Коган
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: ikogan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900
SPIN-код: 6572-6450
д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Петрухин В.А., и др. Антенатальная ультразвуковая диагностика диабетической фетопатии и макросомии // Российский вестник акушера-гинеколога. 2014. Т. 14, № 2. С. 87–93. EDN: SDZKAX
- Persson M., Fadl H., Hanson U., et al. Disproportionate body composition and neonatal outcome in offspring of mothers with and without gestational diabetes mellitus // Diabetes Care. 2013. Vol. 36, N. 11. P. 3543–3548. doi: 10.2337/dc13-0899.
- Евсюкова И.И. Состояние новорожденных детей в современных условиях лечения их матерей, больных сахарным диабетом // Журнал акушерства и женских болезней. 2006. Т. 55, № 1. С. 17–20. EDN: HZNTFF
- Абашова Е.И., Алексеенкова Е.Н., Аржанова О.Н., и др. Беременность и сахарный диабет: руководство для врачей / под ред. И.Ю. Когана. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. EDN: DZLETI doi: 10.33029/9704-7468-6-BSD-2023-1-272
- Глотов А.С., Вашукова Е.С., Глотов О.С., и др. Исследование молекулярно-генетических маркеров роста человека // Экологическая генетика. 2012. Т. 10, № 4. С. 77–84. EDN: PWWPRD doi: 10.17816/ecogen10477-84
- Beaumont R.N., Kotecha S.J., Wood A.R., et al. Common maternal and fetal genetic variants show expected polygenic effects on risk of small- or large-for-gestational-age (SGA or LGA), except in the smallest 3% of babies // PLoS Genet. 2020. Vol. 16, N. 12. doi: 10.1371/journal.pgen.1009191
- Warrington N.M., Beaumont R.N., Horikoshi M., et al. Maternal and fetal genetic effects on birth weight and their relevance to cardio-metabolic risk factors // Nat Genet. 2019. Vol. 51, N. 5. P. 804–814. doi: 10.1038/s41588-019-0403-1
- Chen J., Bacelis J., Sole-Navais P., et al. Dissecting maternal and fetal genetic effects underlying the associations between maternal phenotypes, birth outcomes, and adult phenotypes: a mendelian-randomization and haplotype-based genetic score analysis in 10,734 mother–infant pairs // PLoS Med. 2020. Vol. 17, N. 8. doi: 10.1371/journal.pmed.1003305
- Головченко О.В., Абрамова М.Ю., Пономаренко И.В., и др. Вес новорожденного ассоциирован с полиморфизмом rs5985 гена F13A1 материнского организма // Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021. Т. 15, № 3. С. 236–244. EDN: FHNINM doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.189
- Мирошник Е.В., Рюмина И.И., Донников А.Е. Ассоциация полиморфизма гена PPARA к сроку гестации у детей с низкой массой тела, родившихся у женщин с сахарным диабетом // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 9, № 3. С. 23–30. EDN: DXHMDQ doi: 10.33029/2308-2402-2021-9-3-23-30
- Alekseenkova E.N., Selkov S.A., Kapustin R.V. Fetal growth regulation via insulin-like growth factor axis in normal and diabetic pregnancy // J Perinat Med. 2022. Vol. 50, N. 7. P. 947–960. doi: 10.1515/jpm-2021-0510/html
- Chia V.M., Sakoda L.C., Graubard B.I., et al. Risk of testicular germ cell tumors and polymorphisms in the insulin-like growth factor genes // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008. Vol. 17, N. 3. P. 721–726. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-07-0768
- Biong M., Gram I.T., Brill I., et al. Genotypes and haplotypes in the insulin-like growth factors, their receptors and binding proteins in relation to plasma metabolic levels and mammographic density // BMC Med Genomics. 2010. Vol. 3, N. 1. P. 9. doi: 10.1186/1755-8794-3-9
- Bonilla C., Lewis S.J., Rowlands M., et al. Assessing the role of insulin-like growth factors and binding proteins in prostate cancer using Mendelian randomization: Genetic variants as instruments for circulating levels // Int J Cancer. 2016. Vol. 139, N. 7. P. 1520–1533. doi: 10.1002/ijc.30206
- Gueorguiev M., Lecoeur C., Meyre D., et al. Association studies on ghrelin and ghrelin receptor gene polymorphisms with obesity // Obesity. 2009. Vol. 17, N. 4. P. 745–754. doi: 10.1038/oby.2008.589
- Lanktree M.B., Guo Y., Murtaza M., et al. Meta-analysis of dense genecentric association studies reveals common and uncommon variants associated with height // Am J Hum Genet. 2011. Vol. 88, N. 1. P. 6–18. doi: 10.1016/j.ajhg.2010.11.007
- Landgren S., Jerlhag E., Hallman J., et al. Genetic variation of the ghrelin signaling system in females with severe alcohol dependence // Alcohol Clin Exp Res. 2010. Vol. 34, N. 9. P. 1519–1524. doi: 10.1111/j.1530-0277.2010.01236.x
- Lango Allen H., Estrada K., Lettre G., et al. Hundreds of variants clustered in genomic loci and biological pathways affect human height // Nature. 2010. Vol. 467, N. 7317. P. 832–838. doi: 10.1038/nature09410
- Müllenbach R., Lagoda P.J., Welter C. An efficient salt-chloroform extraction of DNA from blood and tissues // Trends Genet. 1989. Vol. 5, N. 12. P. 391.
- Villar J., Puglia F.A., Fenton T.R., et al. Body composition at birth and its relationship with neonatal anthropometric ratios: the newborn body composition study of the INTERGROWTH-21st project // Pediatr Res. 2017. Vol. 82, N. 2. P. 305–316. doi: 10.1038/pr.2017.52
- Phan L., Jin Y., Zhang H., et al; National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. ALFA: allele frequency aggregator [Internet]. 2020. [cited 29 Apr 2024]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/docs/gsr/alfa
- Adkins R.M., Krushkal J., Magann E.F., et al. Association of maternally inherited GNAS alleles with African–American male birth weight // Int J Pediatr Obes. 2010. Vol. 5, N. 2. P. 177–184. doi: 10.3109/17477160903111714
- Horikoshi M., Beaumont R.N., Day F.R., et al. Genome-wide associations for birth weight and correlations with adult disease // Nature. 2016. Vol. 538, N. 7624. P. 248–252. doi: 10.1038/nature19806
- Solé-Navais P., Flatley C., Steinthorsdottir V., et al. Genetic effects on the timing of parturition and links to fetal birth weight // Nat Genet. 2023. Vol. 55, N. 4. P. 559–567. doi: 10.1038/s41588-023-01343-9
- Тиселько А.В., Ярмолинская М.И., Мишарина Е.В., и др. Оценка вариабельности гликемического профиля как основа стратегии инсулинотерапии у беременных с сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет. 2020. Т. 22, № 6. С. 526–535. EDN: ATYQMJ doi: 10.14341/DM10214
- Капустин Р.В., Оноприйчук А.Р., Аржанова О.Н., и др. Патофизиология плаценты и плода при сахарном диабете // Журнал акушерства и женских болезней. 2018. Т. 67, № 6. С. 79–92. EDN: YVNRPN doi: 10.17816/JOWD67679-92
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)