Первый банк доноров яйцеклеток и реализация программы “Донорство яйцеклеток”
- Авторы: Айламазян Э.К.1,2, Верлинский Ю.С.1,2, Исакова Э.В.1,2, Корсак В.С.1,2, Шляхтенко Т.Н.1,2
-
Учреждения:
- Институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН
- Международный центр репродуктивной медицины
- Выпуск: Том 49, № 1 (2000)
- Страницы: 23-27
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 15.02.2000
- Статья одобрена: 23.11.2021
- Статья опубликована: 15.02.2000
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/88933
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD88933
- ID: 88933
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В течение трех лет (1996-1999 гг.) в наш Центр обратилось всего 266 женщин репродуктивного возраста, желающих стать донорами яйцеклеток. В результате проведенного двухэтапного отбора в “Банк доноров яйцеклеток” было принято только 45 женщин в возрасте от 20 до 33 лет. С целью изучения ответа яичников на гонадотропную стимуляцию у здоровых женщин с нормальной репродуктивной функцией нами были проанализированы результаты индукции суперовуляции в группе из 14 доноров, которые впервые участвовали в программе. В качестве группы сравнения методом случайной выборки были отобраны 14 женщин, которым проводилась первая попытка ЭКО в связи с трубной формой вторичного бесплодия.
В результате проведенного сравнительного анализа не было обнаружено статистически достоверных отличий в продолжительности гонадотропной стимуляции, общей дозе ЧМГ, количестве фолликулов, ооцитов и эмбрионов и частоте развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).
Полный текст
Достижения в экстракорпоральном оплодотворении позволили бороться с абсолютным бесплодием, обусловленным отсутствием или функциональной непригодностью гамет, с помощью донорских программ. Первое сообщение об использовании донорских ооцитов и эмбрионов у человека было опубликовано в 1983 году [2]. Показания для использования донорских ооцитов могут быть разделены на две основные группы:
- Отсутствие яйцеклеток, обусловленное естественной менопаузой, синдромом преждевременного истощения яичников, состоянием после овариоэктомии, радио- или химиотерапии, а также генетическими аномалиями (дисгенезия гонад, синдром Шершевского-Тернера)
- Функциональная неполноценность яйцеклеток у женщин с наследственными заболеваниями, сцепленными с полом (гемофилия, миодистрофия Дюшена, X- сцепленный ихтиоз, перонеальная миотрофия Шарко-Мари-Труссо) или при неудачных повторных попытках ЭКО и недостаточном ответе яичников.
В мире нет единого взгляда на правовые и медицинские аспекты донорства яйцеклеток. Не все западные страны ввели разрешающие законы на использование донорских ооцитов у человека в ЭКО. Эта программа разрешена в Дании, Франции, Испании, Италии, Великобритании, США и ряде других стран [5]. В отечественном законодательстве рассматривается только донорство спермы.
Остается открытым вопрос о том, кто может быть донором яйцеклеток. В медицинской практике известно участие следующих групп доноров:
- Пациенты программы ЭКО, у которых путем стимуляции суперовуляции и последующей пункции фолликулов было получено большое количество яйцеклеток, часть из которых они добровольно отдают реципиентам.
Однако в современных условиях — в связи с возможностью криоконсервации оставшихся эмбрионов и использования их в естественных циклах при неудачных попытках ЭКО. Такой вариант донорства яйцеклеток нам представляется некорректным.
- Родственницы и знакомые реципиенток.
- Анонимные доноры.
С практической точки зрения донорство яйцеклеток является зеркальным отражением донорства спермы. В то время как, с медицинской точки зрения донорство яйцеклеток является более сложным и сопряжено с риском для здоровья доноров в связи с возможным развитием осложнений индукции суперовуляции и пункции яичников. Дискутабельными с морально-этической точки зрения остаются вопросы анонимности и оплаты услуг доноров яйцеклеток.
В литературе активно обсуждается вопрос о влиянии возраста реципиентов и доноров на исход процедуры. Некоторые авторы [6] считают, что возраст реципиенток и связанные с ним состояния матки и эндометрия определяют частоту наступления беременности, а возраст доноров, т. е. качество яйцеклеток - частоту невынашивания. Другие авторы [12] считают, что возраст реципиентов не влияет на частоту наступления беременности.
Wong и соавторы [15], сравнив результаты ЭКО двух групп доноров ооцитов (от 21 до 30 лет и от 31 до 40 лет), не обнаружили разницы ни в частоте наступления беременности, ни в частоте невынашивания между ними. На основании полученных данных авторы сделали вывод, что возраст доноров не влияет на исход программы, и в качестве доноров яйцеклеток могут участвовать здоровые фертильные женщины вплоть до 40 лет. В то же время, Volarcik К. [13] и соавторы считают, что возраст доноров яйцеклеток старше 35 лет негативно влияет на качество яйцеклеток, нарушая процессы мейотического деления. Эти же авторы [14], изучив частоту наступления беременности и невынашивания у реципиентов до 39 лет и от 40 до 49 лет, сделали заключение, что кроме качества ооцитов на исход процедуры влияет и возраст реципиентов.
Негативное влияние возраста реципиентов на исход процедуры подтвердил и ряд других авторов [7, 16]. В то же время Abdala H. 1. и соавторы [1] не обнаружили различий в частоте наступления беременности у реципиентов разного возраста (от 21 до 52 лет). Remokri J. и соавторы [10] также не выявили различий в частоте наступления беременности в зависимости от возраста реципиентов, показаний к донорству ооцитов и количества попыток ЭКО.
Несмотря на большое научное значение приведенных выше данных, их практическое использование при организации программы «Донорство яйцеклетки» ограничено. Мы считаем недопустимым привлечение к донорству женщин старше 34 лет, так как сегодня общепризнан факт увеличения частоты врожденной патологии плодов и детей у матерей старше 35 лет. Сведения о противоречиях в оценке влияния возраста реципиента на исход проце- 24 дуры ЭКО должны быть предоставлены пациентам на этапе принятия решения, для обеспечения их информированного согласия на проведение процедуры.
В связи с отсутствием в отечественной медицинской практике регламентирующих документов по критериям отбора и обследованию доноров яйцеклеток мы, ориентируясь на данные литературы, приказ М3 РФ №301 от 28.12.1993 г. по донорству спермы, руководство Американской ассоциации репродуктологов по донорству гамет и эмбрионов [4], создала собственную программу.
Отбор доноров яйцеклеток в нашем центре проводится в два этапа. Первый этап - претендентка на донорство яйцеклеток опрашивается и осматривается врачом. Критериями предварительного отбора являются возраст женщины от 20 до 34 лет, наличие здорового ребенка, субъективное здоровье пациентки. Во время первого посещения кандидат получает исчерпывающую информацию о программе “Донорство яйцеклеток”.
Второй этап - при отсутствии медицинских и социальных противопоказаний и обязательном добровольном информированном согласии женщины участвовать в программе проводится тщательное клиническое обследование, которое включает:
- Исследование на ВИЧ-инфекцию, сифилис, вирус гепатита В и С.
- Определение IgG и М к токсопозме, цитомегаловирусу и вирусу герпеса.
- Выявление ЗППП (мазки на гонококк, хламидии, микоплазму и уреаплазму).
- Мазок на атипию с шейки матки.
- Анализы крови (клинический, биохимический, коагулограмма).
- Анализы крови на пролактин и ТТГ.
- Общий анализ мочи.
- ЭКГ и флюорография.
- Заключение терапевта о состоянии здоровья и отсутствии противопоказаний к оперативному вмешательству.
- Исследование кариотипа.
Донорами яйцеклеток могут стать женщины, прошедшие оба этапа отбора.
В течение трех лет (1996- 1999 гг.) в наш центр обратилось всего 266 женщин репродуктивного возраста, желающих стать донорами яйцеклеток. По разным причинам (наличие медицинских противопоказаний, внешняя непривлекательность или добровольный отказ женщин после разъяснения особенностей участия в программе “Донорство яйцеклеток”) в “Банк доноров яйцеклеток” было принято только 45 женщин в возрасте от 20 до 33 лет. Средний возраст в этой группе составил 26,7+0,6 лет. Все женщины имели одного-двух детей. Большинство доноров яйцеклеток - 38 человек (88,5%) замужние женщины, и только 15,5% (7 человек) — одинокие. Из них со средним образованием 28 человек (62,2%), с высшим - 17 (37,8%). Постоянное место работы имели 26 доноров (57,8%), 19 (42,2%) - домохозяйки. Основным мотивом к участию в программе “Донорство яйцеклеток” была материальная заинтересованность.
Программа донорства яйцеклеток дает уникальную возможность для изучения ответа яичников на гонадотропную стимуляцию у здоровых женщин с нормальной репродуктивной функцией. Нами проанализированы результаты индукции суперовуляции в группе из 14 доноров (группа 1), которые впервые участвовали в программе (табл. 1). В качестве группы сравнения методом случайной выборки были отобраны 14 женщин, которым проводилась первая попытка ЭКО в связи с трубной формой вторичного бесплодия (группа 2).
Таблица 1. Результаты индукции суперовуляции у доноров яйцеклеток (группа 1) и пациенток ЭКО (группа 2)
Параметры | Группа 1 (n=14) (М+m) | Группа 2 (n=14) (М±m) | Р |
Возраст | 26,9 + 0,7 | 28,5 ± 0,6 | 0,08* |
Продолжительность стимуляции | 11,4 ±0,6 | 10,7 + 0,4 | >0,05 |
Доза ЧМГ | 37 ± 2,4 | 36,7 + 2,4 | >0,05 |
День пункции | 15,8 ± 0,5 | 16,6 + 0,8 | >0,05 |
Количество фолликулов | 17,6 ± 1,5 | 15,4 + 1,4 | >0,05 |
Количество ооцитов | 15,1 ± 1,3 | 12,6 ± 1,2 | >0,05 |
Количество эмбрионов | 9,7 ± 0,9 | 7,6 ± 1,0 | 0,09 |
СГЯ | 42,9% | 35,7% | >0,05 |
Стимуляция суперовуляции в обеих группах проводилась с помощью длинного протокола. В карилизинг гормона (а-ГнРГ) нами использовался декапептил в виде ежедневных инъекций с 21-го дня менструального цикла в дозе 0,05 мг в постоянном режиме. Введение человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ) - Меногона начиналось со 2-3 дня менструального цикла или через 10 дней от начала введения а-ГнРГ в начальной дозе 5 3 ампулы в день. Выбор дня введения овуляторной дозы ХГ (прегнил 10000 ЕД) определялся по ультразвуковым критериям: толщина эндометрия >9 мм и не менее половины фолликулов в когорте диаметром 17 мм и более. Пункция фолликулов и забор яйцеклеток осуществлялись через 34—36 часов.
В результате проведенного сравнительного анализа не было обнаружено статистически достоверных отличий в продолжительности гонадотропной стимуляции, общей дозе ЧМГ, количестве фолликулов, ооцитов и эмбрионов.
Несмотря на мнение некоторых авторов [12], что в связи с отсутствием переноса эмбрионов в матку у доноров яйцеклеток синдром гиперстимуляции яичников встречается реже, чем в обычной практике ЭКО, по нашим данным, его частота в этой группе составила 42,9%. Причем СГЯ II степени встретился в 50% случаев, что сравнимо с этими показателями у пациенток после ЭКО (соответственно 35,7% и 40%).
Группу реципиентов составили 22 женщины в возрасте от 26 до 57 лет. Средний возраст в этой группе составил 39,2 года. Первичным бесплодием страдали 12 (54,5%) пациенток, вторичным - 10 (45,5%). Показания к ЭКО с использованием донорских ооцитов указаны в табл. 2.
Таблица 2. Показания к использованию донорских ооцитов
Показания | n | % |
Менопауза | 5 | 22,7 |
Овариоэктомия | 3 | 13,6 |
Преждевременное истощение яичников | 7 | 31,8 |
Дисгенезия гонад | 1 | 4,6 |
Недостаточный ответ яичников в предыдущих попытках ЭКО | 6 | 27,3 |
Всего | 22 | 100% |
Программа “Донорство яйцеклеток” проводилась у всех реципиентов по следующему алгоритму:
- Выбор донора яйцеклеток.
- Синхронизация менструальных циклов (обычно с помощью эстроген-гестагеновых препаратов).
- Экстракорпоральное оплодотворение.
- Ведение беременности и родов.
У 15 больных донорские ооциты в программе ЭКО использовались впервые. Повторные попытки (от 2 до 5) были проведены у 7 пациенток. Анонимная программа донорства яйцеклеток проводилась у 16 реципиентов (72,7%). Знакомые и родственницы были донорами яйцеклеток в 6 случаях (27,3%). Все реципиенты получали заместительную гормональную терапию от 10 лет до 2 месяцев, в среднем 17,9 месяцев. Перенос от 2 до 5 эмбрионов осуществлялся в среднем на 17,7-й день индуцируемого менструального цикла. Толщина эндометрия на день переноса колебалась от 8 до 15 мм и составила в среднем 10,6 мм. Беременность наступила у 11 женщин, что составило 50%. Многоплодная беременность развилась у 4 пациенток (36,4%): у троих - двойня и у одной - тройня.
С целью выяснения факторов, оказывающих влияние на частоту наступления беременности, все реципиенты были разделены на две группы: в 1-ю группу вошли женщины, у которых беременность наступила, во 2-ю - у которых беременность не наступила (табл. 3). Группа беременных реципиентов оказалась несколько старше, чем небеременных. Отличий в частоте первичного и вторичного бесплодия и в показаниях к донорству яйцеклеток в обеих группах выявлено не было.
Таблица 3. Результаты индукции суперовуляции у доноров яйцеклеток (группа 1) и пациенток ЭКО (группа 2)
Параметры | Группа 1 (n=11) | Группа 2 (n=11) | Р |
Возраст | 42,1 ±2,4 | 36,4 ±2,2 | 0,08* |
Бесплодие I | 5 (45,5%) | 7 (63,6%) | >0,05 |
Бесплодие II | 6 (54,5%) | 4 (36,4%) | >0,05 |
Показания к донорству: |
|
|
|
Менопауза | 4(36,4%) | 1 (9,1%) | >0,05 |
Преждевременное истощение яичников | 2(18,2%) | 5(45,5%) | >0,05 |
Овариоэктомия | 1(9,1%) | 2(18,2) | >0,05 |
Дисгенезия гонад | 1(9,1%) | 0 | >0,05 |
Недостаточный ответ яичников на ССО в ЭКО | 3(27,3%) | 3(27,3%) | >0,05 |
Гипергонадотропная недостаточность яичников | 8(72,7%) | 8 (72,7%) | >0,05 |
Нормогонадотропная недостаточность яичников | 3(27,3%) | 3 (27,3%) | >0,05 |
Длит-тъ заместительной гормональной терапии (мес.) | 11,6+4,2 | 24,3+11,4 | 0,3 |
Иммунокоррегируюгцая терапия | 8(72,7%) | 5 (45,5%) | >0,05 |
День цикла ET | 17,8+0,8 | 17,7 ±0,9 | >0,05 |
Толщина эндометрия | 10,6±0,5 | 10,6+0,7 | >0,05 |
Кол-во эмбрионов | 3,7 ±0,3 | 4,1 ±0,1 | >0,05 |
Увеличение размеров матки после лечения на (см): |
|
|
|
Длина | 6,8+1,8 | 2,3 ±1,6 | <0,05 |
Ширина | 4,4+1,2 | 2,8±1,9 | >0,05 |
Высота | 6,1+1,3 | 2,7 ±1,6 | 0,07 |
В обеих группах большинство реципиентов (72,7%) имели гипергонадотропную недостаточность яичников и только у 27,3% донорские ооциты использовались при нормогонадотропной недостаточности яичников, сопровождавшейся недостаточным ответом яичников на индукцию суперовуляции в программе ЭКО. Эти данные позволяют сделать вывод, что частота наступления беременности не зависит от форм недостаточности яичников, что совпадает с мнением ряда авторов [8].
Продолжительность заместительной гормональной терапии статистически не отличалась в обеих группах реципиенток. Однако увеличение длины матки после проведенного лечения было достоверно больше в группе беременных, чем небеременных (6,8±1,8 мм и 2,3±1,6 мм соответственно, р=0,04). Кроме этого в изменении высоты матки в группе 1 была отмечена тенденция к более значительному увеличению, чем в группе 2 (6,1 ±1,3 мм и 2,7± 1,6 мм соответственно, р=0,07). Эти результаты позволяют предположить, что увеличение размеров матки после проведенной гормонозаместительной терапии и прежде всего ее длины в 1,2 раза или на 16% может рассматриваться как прогностически положительный признак в отношении наступления беременности. В доступной нам литературе нам не удалось встретить аналогичных работ.
Статистических отличий в отношении дня индуцируемого цикла и толщины эндометрия на момент переноса эмбрионов, количества переносимых эмбрионов выявлено не было. День цикла, на который осуществлялся перенос эмбрионов в полость матки, колебался от 13-го до 21-го дня и составил в среднем 17,7 ±0,9 дня, что можно считать позитивным фактом, косвенно подтверждающим правильность выбранных нами ультразвуковых критериев окончания гонадотропной стимуляции. Так, по данным Younis J. S. и соавторов [17], адекватную подготовку эндометрия и более высокие результаты можно получить при длительности эстроген- заместительной терапии от 12 до 19 дней. Michalas S. [9] считает, что “окно рецептивности эндометрия” находится между 17-м и 19-м днем индуцируемого менструального цикла.
Весьма перспективным нам представляется изучение иммунологических факторов, препятствующих имплантации генетически чужеродных реципиенту эмбрионов. Согласно полученным результатам исследования в группе беременных 8 реципиентов (72,7%) получили иммунокоррегирующую терапию (3 - иммуноцитотерапию, остальные 5 - преднизолон), в то время как в группе неберемнных подобное лечение было проведено только у 45,3% реципиентов.
Таким образом, программа “Донорство яйцеклеток” является высокоэффективной и позволяет обеспечить частоту наступления беременности у реципиентов в 50% случаев. Она с одинаковым успехом может быть рекомендована как при гипергонадотропной, так и при нормогонадотропной недостаточности яичников. Однако многие вопросы, связанные с факторами, влияющими на успех программы, требуют дальнейшего изучения.
Об авторах
Э. К. Айламазян
Институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН; Международный центр репродуктивной медицины
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург
Ю. С. Верлинский
Институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН; Международный центр репродуктивной медицины
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург
Э. В. Исакова
Институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН; Международный центр репродуктивной медицины
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург
В. С. Корсак
Институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН; Международный центр репродуктивной медицины
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург
Т. Н. Шляхтенко
Институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН; Международный центр репродуктивной медицины
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург
Список литературы
- Abdala Н. I., Wren M.Е., Thomas A., Korea L. Age of the uterus does not affect pregnancy or implantation rates; a study of egg donation in women of different ages sharing oocytes from the same donor. Hum. Reprod., 1997, 76(4): 827-829.
- Buster J.E., Bustilo M. Non- surdical transfer of in vivo fertilaised donated ova to five infertile women: report of two pregnancies. Lancet, 2 (8343): 1983, 223-224.
- Can C.L., Devendra S. Oocyte and embryo donation. Ann Acad Med Singapore, 21 (4): 545-553, 1992.
- Guidelines for gamete and embryo donation. FertiI Steril, 70(4), supplements, p. 13.
- Gunning J. Oocyte donation: the legislative framework in Western Europe. Hum. Reprod., 71(1): 98- 102, 1998.
- Levran D., Ben-Shlomo I., Dor J., Ben - Rafael Z., Nebel L., Mashiach S. Aging of endometrium and oocytes: observations on conseption and abortion rates in an egg donation model. Fertil. Steril., 1991, 56(6): 1091-1094.
- Levran D., Goldstein I., Dor J., Mashiach S., BiderD. Parameters that influence the results of in vitro fertilization/embryo transfer: a study of an egg donation model. Gynecol Endocrinol., 10(6): 401-406, 1996.
- Ludic M. L., Liu J. H., Rebar R.W., Thomas M. A., Cedars M. I. Success of donor oocyte in vitro fertilization- embryo transfer in recipients with and without premature ovarian failure. Fertil. Steril., 9(1): 98-102, 1996.
- Michalas S. Lautradis D., Drakakis P, Kallianidis K., Milingos S., Deligeoroglou E., Aravantinos D.A flexible protocol for the induction of recipient endometrial cycles in an oocyte donation programme [see comments]. Hum. Reprod., 11 (5): 1063-1066, 1996.
- Remohri J., Gartner B., Gallardo E., YalilS., Simron C., Pel Heer A. Pregnancy and birth rates after oocyte donation. Fertil. Steril., 11 (40): 717-723,1997.
- Sauer M.V., Paulson R.J., Lobo R. A. Rare occurence of ovarian hyperstimulation syndrome in oocyte donors. Int. J. Gynecol. Obstet., 52, 1996, 259-262.
- Stolwijk A.M., Zielhuis G.A., Sauer M.V., Hamilton C.J., Paulson R.J. The impact of the womanysage on the success of standard and donor in vitro fertilization. Fertil. Steril., 67 (4): 702-710, 1997.
- Volarcik K., Sheean L., Goldfarb J., Woods L., Abdul-Karim F.W., Hunt P. The meiotic competence of in-vitro matured human oocytes is influenced by donor age: evidence that folliculogenesis us compromised in the reproductively aged ovary. Hum. Reprod., 13(1): 154-160, 1998.
- 14: Volarcik K., Sheean L, Goldfarb J., Woods L., Abdul-Karim F. W., Hunt P. Oocyte donation program: pregnancy and implantation rates in women of different ages sharing oocytes from single donor. Fertil. Steril., 13(1): 94-97, 1996.
- Wong I.L., Legro R.S., Lindheim S.R., Paulson R.J., Sauer M.V. Efficacy of oocytes donated by older women in an oocyte donation programme. Hum. Reprod., 56(6): 820-823, 1996.
- Yaron Y., Ochshorn Y., Amit A., Kogosowski A., Yovel I., Lessing J.B. Oocyte donation in Israel: a study of 1001 initiated treatment cycles. Hum Reprod, 13(7): 1819-1824, 1998.
- Younis J.S., Mordel N., Lewin A., Schenker J.G., Läufer N. Artifideal endometrial preparation for oocyte donation: the effect of estrogen stimulation on clinical outcome. J Assist. Reprod. Genet., 9(4): 222- 227, 1992.