Том 66, № 4 (2017)
- Год: 2017
- Выпуск опубликован: 15.07.2017
- Статей: 12
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/issue/view/419
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD664
Статьи
Молекулярные механизмы регуляции роста лейомиомы матки
Аннотация
Актуальность. Для уточнения молекулярных механизмов, регулирующих рост и пролиферацию клеток лейомиомы матки, особый интерес представляет изучение особенностей функционирования изоформ PR-A и PR-B рецептора прогестерона, а также киназ PI3K/Akt и MAPК, через которые в клетки проводятся сигналы от половых стероидных гормонов и факторов роста.
Цель работы: оценить характер экспрессии изоформ мРНК PR-A и PR-B рецептора прогестерона в миоматозных узлах различного размера и с различным уровнем интенсивности клеточной пролиферации, а также установить взаимосвязь между особенностями синтеза PR-A и PR-B и активацией PI3K/Akt- и MAPК-сигналинга в ткани опухоли.
Материалы и методы. Было проведено определение экспрессии мРНК PR-A, PR-B, Akt, PTEN, ERK и Ki67 в миометрии и миоматозных узлах 29 пациенток с лейомиомой матки методом RT-PCR.
Результаты. Установлено, что в целом в миоматозных узлах была повышена экспрессия мРНК PR-A, PTEN и ERK по сравнению с миометрием. Отличительной особенностью ткани миоматозных узлов малых размеров и лейомиом с низкой пролиферативной активностью являлись максимально высокие показатели синтеза PR-A-изоформы рецептора прогестерона. В миоматозных узлах больших размеров и в пролиферирующих Ki67+-лейомиомах была значительно усилена экспрессия мРНК ERK.
Заключение. В механизмах, регулирующих рост лейомиомы матки, важную роль играет активация PR-A-изоформы рецептора прогестерона и MAPK/ERK-сигнального пути при угнетении активности PI3K/Akt-сигналинга за счет высокого уровня синтеза PTEN.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Особенности течения беременности при гестационном сахарном диабете и прогнозирование диабетической фетопатии
Аннотация
Гестационный сахарный диабет (ГСД) и его последствия для матери и ребенка представляют серьезную не только медицинскую, но и экономическую проблему. Актуальность изучения данной проблемы заключается еще и в том, что количество беременных, страдающих этим заболеванием, прогрессивно увеличивается. Целью исследования явилось изучение факторов риска и особенностей течения беременности и родов у женщин с ГСД, а также совершенствование методов его диагностики и прогнозирования развития диабетической фетопатии (ДФ). Работа проведена в три этапа: 1) проспективное исследование течения беременности и родов у 104 женщин с ГСД и у 50 беременных без ГСД (контрольная группа); 2) определение в периферической крови беременных обеих групп уровня гликемии, С-пептида, инсулина, подсчет индекса инсулинорезистентности (HOMA-IR) с оценкой прогностической значимости данных маркеров в развитии ДФ; 3) прогнозирование развития ДФ с помощью математической модели, включающей факторы риска, результаты лабораторных и инструментальных методов исследования при данной патологии. Установлено, что нарушение углеводного обмена при беременности способствует развитию большого количества акушерских осложнений и в 36,5 % случаев приводит к рождению детей с ДФ, которая в большей степени проявляется макросомией (30 %), что увеличивает риск развития перинатальных осложнений и ухудшает течение периода новорожденности в последующем. У 87 % беременных с ГСД диагностировано увеличение уровня С-пептида, у 93 % — повышение индекса инсулинорезистентности, в отличие от контрольной группы, где данные показатели составили 4 и 6 % соответственно (p < 0,05). С помощью дискриминантного анализа определено, что пороговым значением для прогнозирования развития ДФ следует считать повышение HOMA-IR выше 7 с достоверностью 73 %, уровень же С-пептида прогностической ценностью не обладает. Созданная при помощи регрессионного анализа математическая модель, включающая факторы риска, данные лабораторных и инструментальных методов исследования нарушений углеводного обмена у матери и плода, отражает степень вероятности развития ДФ у беременных с ГСД с точностью 91,4 %, что позволит осуществлять профилактику данного осложнения на более раннем этапе посредством инсулинотерапии.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Планирование беременности у женщин с сахарным диабетом 2-го типа
Аннотация
Цель исследования: оценка эффективности планирования беременности у больных сахарным диабетом 2-го типа на течение беременности и исход родов.
Материал и методы. Обследовано 80 женщин с сахарным диабетом 2-го типа, обратившихся в центр «Сахарный диабет и беременность» НИИАиГ им. Д.О. Отта.
Результаты. В группе женщин, планировавших беременность, течение и исход беременности были значительно лучше. Так, частота гестоза была ниже (60 %), чем в группе женщин с незапланированной беременностью (86,7 %), отсутствовал гестоз тяжелой степени (в группе женщин, не планировавших беременность, — 25 %). Количество преждевременных родов было достоверно ниже (15 %) в группе женщин с запланированной беременностью по сравнению с показателем в группе женщин, не планировавших беременность (38,3 %). Также в группе планировавших беременность женщин отсутствовали врожденные пороки развития плода, неонатальные гипогликемические состояния, гипертрофическая кардиомиопатия (в группе женщин с незапланированной беременностью эти показатели соответственно составили 3,4; 28,8; 3,4 %). Перинатальной смертности в группе женщин с запланированной беременностью не было, тогда как в группе женщин, не планировавших беременность, этот показатель составил 3,4 %.
Заключение: планирование беременности у больных сахарным диабетом значительно улучшает течение и исход беременности.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Содержание прогестерона в крови беременных в I и во II триместрах гестации при неблагоприятном завершении беременности
Аннотация
Актуальность. Прогестерон — это единственный гормон в организме, основная функция которого состоит в развитии и поддержании беременности, другие же его свойства дублируются другими гормонами. Дефицит гормона — это часть общего механизма самопроизвольного аборта, а не его причина [1]. Цель исследования заключалась в установлении связи между содержанием уровня прогестерона и его метаболитов в крови беременных женщин и нарушениями развития беременности для определения возможности лабораторного подтверждения патологии.
Материалы и методы. В исследование включена 31 пациентка с патологическим течением беременности, госпитализированная в стационар, в I и во II триместрах гестации и 34 женщины с физиологической беременностью в I триместре гестации. Из исследования исключены беременные с бесплодием в анамнезе, тяжелой соматической патологией, острыми инфекционными заболеваниями, онкологическими процессами, с выявленными эндокринными нарушениями, с пороками развития половых органов, эндометриозом, беременные, принимавшие гестагены или иные гормональные лекарственные средства до включения в исследование. У каждой пациентки, госпитализированной в стационар, и у женщин с физиологическим течением беременности кроме общеклинического обследования выполнялось исследование сыворотки крови на гормоны (прогестерон, кортизол, ДГЭА-С, 17-ОН, эстрадиол), а также осуществлялся ультразвуковой контроль (аппарат VOLUSON 730 фирмы GENERAL ELECTRIC 2007 г. выпуска) с использованием трансвагинального (4–8 мГц) и трансабдоминального (2–5 МГц) датчиков. Прогестерон, кортизол, эстрадиол определяли методом фермент-связанного флуоресцентного анализа с использованием реактивов фирмы bioMerieux (Франция) на аппарате VIDAS производителя bioMerieux (Франция, 2012). Анализ основан на комбинации друхэтапной иммуноферментной реакции (сэндвич-метод) и флуоресцентного определения продуктов реакции. Исследование ДГЭА-С и 17-ОН проводилось методом ИФА на автоматической роботизированной станции для лабораторной диагностики Freedom EVO75 производства Швейцария (2008) с использованием реактивов АНАЛИЗ МЕД (Беларусь). Статистическая обработка результатов исследования выполнялась с использованием прикладных статистических пакетов Statistica 6.0.
Результаты. Установлено, что при прекращении развития беременности как в I, так и во II триместре статистически достоверно снижался уровень прогестерона и эстрадиола. Содержание ДГЭА-С и 17-ОН-прогестерона изменялось в зависимости от срока гестации. Концентрация кортизола также уменьшалась, но статистически недостоверно. Также установлено, что после гибели эмбриона и самопроизвольного выкидыша в полости матки остаются функционирующие фрагменты плодного яйца.
Заключение. Приоритет гормонов в обеспечении развития беременности в I и во II триместре отличается. Если в I триместре наиболее зависимы от срока гестации прогестерон, эстрадиол, ДГЭА-С, то во II триместре — прогестерон, эстрадиол, 17-ОН-прогестерон. Кортизол во время беременности преимущественно синтезируется за пределами плодоамниотического комплекса, что объясняет отсутствие его статистически значимых изменений при неблагоприятном завершении беременности как в I, так и во II триместре гестации.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Пролапс тазовых органов у женщин: что ожидают больные от предстоящего хирургического лечения?
Аннотация
Актуальность. Персонализированный подход к проблеме пролапса тазовых органов (ПТО) у женщин предполагает развернутый анализ ожиданий больной от предстоящего хирургического лечения.
Цель: детализация целей лечения больных с ПТО. Материалы и методы. Интервьюирование 486 больных (средний возраст — 54,3 ± 9,5 года) проведено при помощи специальной анкеты, разработанной на основе контента речевых сообщений женщин с ПТО, обратившихся за медицинской помощью.
Результаты. Из девяти предложенных вариантов больные отметили от 2 до 7 целей лечения. Чаще всего в качестве главной цели лечения указывались: ликвидация недержания мочи (48,6 %), избавление от выпадения стенок влагалища (27,1 %) и улучшение качества половой жизни (10,3 %).
Заключение. Целеполагание больных с ПТО носит множественный характер. Ликвидация недержания мочи является самой частой главной целью лечения.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Проблема «тонкого» эндометрия в репродуктивной медицине: опыт применения рекомбинантного интерлейкина-2 человека для подготовки пациенток к программам вспомогательных репродуктивных технологий
Аннотация
Введение. В настоящее время хронический эндометрит является одной из причин репродуктивных потерь, занимая в структуре внутриматочной патологии у пациенток с бесплодием первое место. Персистирующие повреждения эндометрия, приводящие к нарушению нормальной циклической трансформации и рецептивности эндометрия, создают условия для развития бесплодия и невынашивания. «Тонкий» эндометрий отрицательно сказывается на репродуктивной функции, в связи с чем в настоящее время ведется много исследований, посвященных лечению таких женщин перед применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Цель — обосновать возможность применения рекомбинантного интерлейкина-2 человека у пациенток позднего репродуктивного возраста с «тонким» эндометрием перед применением ВРТ.
Материалы и методы. Обсле довано 64 женщины позднего репродуктивного возраста. Первую основную группу составили 25 женщин с гистологически подтвержденным хроническим эндометритом; группу сравнения составили 20 пациенток с эндометрием ранней стадии фазы пролиферации; вторую основную группу — 19 пациенток с «тонким» эндометрием, имеющих показания для проведения экстракорпорального оплодотворения. У женщин первой основной группы и группы сравнения произведен забор венозной крови из кубитальной вены и аспиратов из полости матки для определения концентрации интерлейкина-2, интерлейкина-4, фактора некроза опухоли — альфа, интерлейкина-1β, интерлейкина-6, интерлейкина-8, интерлейкина-10, интерферона-γ методом твердофазного иммуноферментного анализа. Женщинам второй основной группы проводилось трансвагинальное ультразвуковое исследование в первую и вторую фазы менструального цикла до и после лечения рекомбинантным интерлейкином-2 человека. Статистическая обработка данных осуществлялась с применением прикладного программного пакета Statistica 6.0 (StatSoft, Ink. 1994-2001), адаптированного для медико-биологических исследований. Во всех случаях критическое значение уровня значимости принималось р < 0,05 (5 %).
Результаты. Установлено, что в аспиратах из полости матки у женщин позднего репродуктивного возраста с хроническим эндометритом достоверно снижены концентрации интерлейкина-2, интерлейкина-10 и повышены концентрации фактора некроза опухоли – альфа, интерлейкина-1β, интерлейкина-6 и интерлейкина-8. Все изменения, характерные для хронического эндометрита, происходят именно на локальном уровне. После лечения рекомбинантным интерлейкином-2 человека пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом толщина эндометрия статистически значимо увеличивается.
Выводы. Применение рекомбинантного интерлейкина-2 человека у пациенток с «тонким» эндометрием может стать оптимальной схемой терапии, что требует дальнейшего изучения.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Сравнительная оценка диагностической значимости методов определения протеинурии у беременных с преэклампсией
Аннотация
Колориметрический метод определения белка в моче с использованием пирогаллолового красного (ПГК) обла дает некоторым преимуществом перед рутинным методом определения протеинурии с использованием сульфосалициловой кислоты (ССК), до сих пор применяемым в большинстве клиник в РФ. С целью выявления диагностической значимости различных методов определения уровня протеинурии у беременных с гестозом (преэклампсией) проведено сравнительное исследование показателей протеинурии у 68 беременных с гестозом (преэклампсией) и у 15 здоровых беременных двумя методами: с ССК и с ПГК. У этих же пациенток произведена оценка диагностической значимости соотношения протеин/креатинин при помощи метода оценки протеинурии с ПГК. Установлено, что метод определения протеинурии с ПГК обладает достоверно большей чувствительностью, причем показатели протеинурии при использовании данного метода соответствуют критериям оценки тяжести гестоза (преэклампсии), указанным в действующем приказе МЗ РФ № 572н 2012 г. и протоколе «Гипертензия во время беременности. Преэклампсия. Эклампсия» (2012). При определении уровня протеинурии методом с ССК следует учитывать более низкую чувствительность метода и придерживаться более ранней классификации гестоза, в которой показателем тяжелой степени заболевания является протеинурия более 1 г/л. Диагностическая значимость отношения протеин/креатинин нуждается в дальнейших исследованиях.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Критерии диагностики бактериального вагиноза с использованием теста Фемофлор-16
Аннотация
Актуальность. Бактериальный вагиноз (БВ) — это нарушение баланса вагинальной микрофлоры, ассоциированное с рядом инфекционных заболеваний урогенитального тракта и неблагоприятными исходами беременности. В нашей стране для выявления дисбиотических состояний влагалища широко используется тест Фемофлор-16 (ДНК-Технология, Москва), однако в алгоритмах интерпретации результатов этого теста не предусмотрена категория БВ.
Цель — разработка диагностических критериев определения БВ при анализе отделяемого влагалища тестом Фемофлор-16.
Материалы и методы. В исследовании участвовали женщины репродуктивного возраста, обратившиеся к акушеру-гинекологу с жалобами на выделения из половых путей. Для клинической диагностики БВ использовали критерии Амселя, лабораторный анализ на БВ производили путем микроскопического исследования отделяемого влагалища с применением метода Нуджента. Образцы отделяемого влагалища от всех женщин анализировали с применением теста Фемофлор-16, предназначенного для характеристики микробиоценоза влагалища методом мультиплексной количественной ПЦР в реальном времени.
Результаты. В исследование было включено 280 женщин. БВ был выявлен у 86 женщин (31 %) с применением критериев Амселя, у 81 женщины (29 %) с применением метода Нуджента. Ассоциация с БВ была установлена для всех групп анаэробных бактерий, включенных в тест Фемофлор-16, за исключением бактерий рода Mobiluncus, которые выявляются в совокупности с филогенетически родственными, но не связанными с БВ бактериями рода Corynebacterium. Низкое содержание лактобацилл (< 10 % от общей бактериальной массы) в совокупности с повышенным содержанием Gardnerella vaginalis/Prevotella bivia/Porphyromonas (> 1 %), и/или Eubacterium (> 2 %), и/или Sneathia/Leptotrichia/Fusobacterium (> 0,1 %), и/или Megasphaera/Veillonella/Dialister (> 0,1 %), и/или Lachnobacterium/Clostridium (> 0,1 %), и/или Peptostreptococcus (> 0,1 %), и/или Atopobium vaginae (> 0,2 %) определяли БВ с чувствительностью 99 % и специфичностью 93 %.
Заключение. Разработаны критерии диагностики БВ с применением теста Фемофлор-16, которые позволяют с чувствительностью 99 % и специфичностью 93 % установить БВ или исключить его. Данные критерии БВ и критерии производителей теста Фемофлор-16 для категории выраженного анаэробного дисбиоза в значительной степени описывают одну и ту же категорию микробиоценоза влагалища.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Патогенетическое обоснование возможности применения антидиуретического гормона при недержании мочи у женщин
Аннотация
Актуальность. Недержанием мочи страдает около 10 % женщин молодого возраста, 30–60 % среднего возраста и 70–80 % резидентов домов престарелых. В основе консервативной терапии недержания мочи лежит воздействие на холино- и адренорецепторы нижних мочевыводящих путей, дополнительно применяются трициклические антидепрессанты, обладающие центральным и периферическим антихолинергическим действием, антагонисты кальция, активаторы калиевых каналов, препараты половых стероидов. Вместе с тем появились данные об эффективном применении в ряде случаев антидиуретического гормона. Эффективность лечения десмопрессином могла определяться как дефицитом вазопрессина, так и недостаточной чувствительностью почки к уровню этого гормона в крови.
Цель — анализ функционального состояния почки и поиск патогенетически обоснованных подходов к коррекции нарушения контроля над мочеиспусканием.
Материалы и методы исследования. В исследование были включены 84 женщины с недержанием мочи, полиурией (объем мочи, выделенной за сутки, превышает 40 мл/кг массы тела) или никтурией (ночной диурез/диурез за сутки более 0,33) (Van Kerrebroeck P., 2002) и 14 здоровых женщин, образовавших группу контроля. Средний возраст женщин основной группы составил 43,6 ± 4,6 года, группы контроля — 38,5 ± 6,4 (p > 0,05). Исследование функции почек проводили дважды — до начала терапии и через месяц приема терапевтической дозы аналога вазопрессина — минирина (десмопрессина ацетата). Пробы мочи собирали в течение суток при произвольном мочеиспускании, диурез рассчитывали в мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела. В каждой порции мочи и в сыворотке крови определяли креатинин, осмоляльность, концентрацию ионов натрия, калия, магния.
Результаты исследования. При полиурии и никтурии на фоне стабильной клубочковой фильтрации увеличен клиренс осмотически активных веществ, выше экскреция ионов натрия, калия, магния. Применение десмопрессина оказало нормализующее действие на транспорт ионов в нефроне.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Случай абдоминального родоразрешения при острой гетероиммунной лекарственной тромбоцитопении
Аннотация
У повторнобеременной с рубцом на матке после операции кесарева сечения накануне родоразрешения после парентерального введения метамизола натрия, который был назначен в связи с почечной коликой, внезапно развилась острая тромбоцитопения. Было предположено, что тяжелая тромбоцитопения является гетероиммунной лекарственной тромбоцитопенией. Учитывая наличие крупного плода в тазовом предлежании у беременной с рубцом на матке после операции кесарева сечения, пациентке было показано родоразрешение путем операции кесарева сечения в плановом порядке. Однако в связи с развитием родовой деятельности было принято решение о родоразрешении в экстренном порядке при сроке 38/39 недель после проведения подготовки. Лечение тяжелой тромбоцитопении заключалось в заместительной терапии — трансфузии тромбоконцентрата и свежезамороженной плазмы, а также патогенетической терапии — введении дексаметазона и человеческого иммуноглобулина. После трансфузии одной дозы тромбоконцентрата и двух доз свежезамороженной плазмы уровень тромбоцитов достиг 21 × 109/л, было решено начать операцию кесарева сечения, которая прошла успешно в условиях общей комбинированной анестезии с интубацией трахеи и ИВЛ. В послеоперационном периоде при продолжающейся стероидной терапии произошло восстановление числа тромбоцитов.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Порядок оказания специализированной анестезиолого-реаниматологической помощи при массивных акушерских кровотечениях
Аннотация
В клиническом протоколе изложен порядок оказания специализированной анестезиолого-реаниматологической помощи при массивных акушерских кровотечениях, принятый в отделении анестезиологии и реанимации ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта». В протоколе подчеркивается, что оказание полноценной помощи при массивных акушерских кровотечениях и геморрагическом шоке (ГШ) возможно лишь в условиях развернутой операционной. Приведены рекомендации по проведению инфузионно-трансфузионной терапии (ИТТ), включая венозный доступ и состав ИТТ, по применению вазоактивной терапии, выбору метода анестезии и препаратов для ее проведения. Указана прочая медикаментозная терапия при ГШ, включая особенности применения утеротонических средств. Приведены тактика респираторной поддержки, а также объем аппаратного и лабораторного мониторинга. Даны рекомендации по ведению пациенток в постшоковом периоде. Эффективность данного клинического протокола подтверждена многолетней практикой работы отделения.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Рецептивность эндометрия у женщин с нарушениями в репродуктивной системе
Аннотация
Бесплодие и невынашивание беременности являются нерешенными проблемами акушерско-гинекологической практики. Эндометриальный фактор рассматривается как один из существенно значимых в патогенезе репродуктивных потерь. Полноценность гормонозависимой циклической трансформации эндометрия зависит от адекватности взаимодействия молекул половых гормонов со специфическими рецепторами в эндометрии. Последние также играют важную роль в осуществлении корректного «диалога» между бластоцистой и эндометрием. В обзоре представлены современные данные о роли рецепторного аппарата эндометрия в генезе репродуктивных дисфункций.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)