Молекулярно-генетические основы развития острого панкреатита
- Авторы: Имаева А.К.1, Нургалеева А.Х.2, Галлямова Л.Ф.2, Мустафин Т.И.1, Сафинова Л.Ш.1, Хуснутдинова Э.К.2,3
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России
- ФГБОУ ВО Башкирский государственный университет
- Институт биохимии и генетики ФГБНУ Уфимский федеральный исследовательский центр РАН
- Выпуск: Том 28, № 4 (2020)
- Страницы: 536-547
- Раздел: Научные обзоры
- Статья получена: 22.05.2020
- Статья одобрена: 22.10.2020
- Статья опубликована: 15.12.2020
- URL: https://journals.eco-vector.com/pavlovj/article/view/34156
- DOI: https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ2020284536-547
- ID: 34156
Цитировать
Аннотация
Острый панкреатит входит в тройку наиболее часто встречаемых заболеваний органов брюшной полости, средняя доля его в этой группе составляет 10-16%. Уступает он лишь острому аппендициту и холециститу. По-прежнему сохраняется высокая заболеваемость и смертность при остром панкреатите. Многие исследователи подтверждают рост тяжелых форм заболевания с деструктивными изменениями в поджелудочной железе.
Цель. Обзор литературных источников, посвященных изучению этиологии, патогенеза, классификации, диагностики и молекулярно-генетических основ острого панкреатита. Освещены факторы, играющие роль в развитии заболевания (эпизоды нарушения диеты, желчнокаменная болезнь, сосудистые заболевания, чрезмерное употребление алкоголя). Подробно изложены механизмы развития острого панкреатита в зависимости от этиологии заболевания, описывается современная классификация острого панкреатита. Отведено место для описания основных методов диагностики заболевания с включением как лабораторных, так и инструментальных методов. Представлены данные о методах определения тяжести больных, основанные на оценке всех важнейших физиологических систем. В свете современных представлений о механизмах развития острого панкреатита, представлены результаты поиска многих ученых об изучении вероятности генетической предрасположенности к изучаемому заболеванию, что открывает пути оптимизации лечебно-диагностического процесса. Описаны результаты как отдельных, так и масштабных генетических исследований при остром панкреатите. Представлены исследования с выделением определенных генов-кандидатов, белковые продукты которых участвуют в патогенезе острого панкреатита.
Заключение. Комплексный подход в диагностике острого панкреатита с учетом выявления различных мутаций в изученных генах, а также определение влияния эпигенетических феноменов у лиц группы риска позволит улучшить результаты профилактической и лечебно-диагностической деятельности при остром панкреатите.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Альфия Камилевна Имаева
ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: Alfia.imaeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3421-0212
SPIN-код: 5205-2002
ResearcherId: AAM-7925-2020
к.м.н., доцент кафедры патологической анатомии
Россия, 450008, Республика Башкортостан, г.Уфа, ул. Ленина, д.3Альфия Хаматьяновна Нургалеева
ФГБОУ ВО Башкирский государственный университет
Email: AlfiyaKh83@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6077-9237
SPIN-код: 9658-8010
ResearcherId: Q-3045-2017
к.б.н., доцент кафедры генетики и фундаментальной медицины
Россия, 450076, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Заки Валиди, д.32Лилия Фанилевна Галлямова
ФГБОУ ВО Башкирский государственный университет
Email: Liliyagallyamova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2018-2767
SPIN-код: 1930-1871
ResearcherId: U-1276-2019
лаборант Центра молекулярной медицины
Россия, 450076, Республика Башкортостан, г.Уфа. ул. Заки Валиди, д.32Тагир Исламнурович Мустафин
ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России
Email: Mustafinti@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2854-0792
SPIN-код: 7152-4131
д.м.н., профессор, зав. кафедрой патологической анатомии
Россия, 450008, Республика Башкортостан, г.Уфа, ул. Ленина, д.3Лэйсэн Шарифовна Сафинова
ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России
Email: safinovaLSh@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3388-5987
SPIN-код: 7450-0066
к.м.н., доцент кафедры патологической анатомии
Россия, 450008, Республика Башкортостан, г.Уфа, ул. Ленина, д.3Эльза Камилевна Хуснутдинова
ФГБОУ ВО Башкирский государственный университет; Институт биохимии и генетики ФГБНУ Уфимский федеральныйисследовательский центр РАН
Email: elzakh@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2987-3334
SPIN-код: 7408-9797
ResearcherId: A-4810-2013
д.б.н., профессор, член-корреспондент РАО, академик АН РБ, и.о. директора
Россия, 450054, Уфа, ул. Проспект Октября, д.71; УфаСписок литературы
- Скутова В.А., Данилов А.И., Феоктистова Ж.А. Острый панкреатит: Актуальные вопросы диагностики и комплексного лечения // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2016. Т. 15, №2. С. 78-84.
- Рахимов Р.Р. Комплексный подход к диагностике и лечению инфицированного панкреонекроза // Пермский медицинский журнал. 2016. Т. 33, №6. С. 36-41.
- Rosendahl J., Kirsten H., Hegyi E., et al. Genomewide association study identifies inversion in the CTRB1-CTRB2 locus to modify risk for alcoholic and nonalcoholic chronic pancreatitis // Gut. 2018. Vol. 67, №10. P. 1855-1863. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314454
- Баймурадов Ш.Э. Инфицированный панкреонекроз как проблема современной панкреатологии // Вестник экстренной медицины. 2016. Т. 9, №1. С. 102-106.
- Feng Y.C., Wang M., Zhu F., et al. Study on acute recent stage pancreatitis // World Journal of Gastroenterology. 2014. Vol. 20, №43. Р. 16138-16145. doi: 10.3748/wjg.v20.i43.16138
- Винник Ю.С., Первова О.В., Черданцев Д.В., и др. Влияние генетических факторов на риск возникновения и особенности течения острого алкогольного панкреатита // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2010. Т. 3, №4. С. 317-322.
- Власов А.П., Трофимов В.А., Аль-Кубайси Ш.С., и др. Факторы прогрессирования острого панкреатита // Современные проблемы науки и образования. 2018. №5. Доступно по: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=28045. Ссылка активна на 29 февраля 2020.
- Yadav D., Hawes R.H., Brand R.E., et al. Alcohol consumption, cigarette smoking, and the risk of recurrent acute and chronic pancreatitis // Archives of Internal Medicine. 2009. Vol. 169, №11. Р. 1035-1045. doi: 10.1001/archinternmed.2009.125
- Назаров В.Е., Спирин А.Н. Индивидуализированная антисекреторная и полиферментная терапия острого панкреатита легкой степени // Consillum Medicum. 2017. Т. 19, №8.1: Гастроэнтерология. С. 28-34.
- Тимербулатов М.В., Сендерович Е.И., Рахимов Р.Р., и др. Комплексный подход к лечению острого панкреатита // Медицинский вестник Башкортостана. 2013. Т. 8, №6. С. 100-102.
- Aranovich D., Zilbermints V., Goldberg N., et al. Detection of Common Bile Duct Stones in Mild Acute Biliary Pancreatitis Using Magnetic Resonance Cholangiopancreatography // Surgery Research and Practice. 2018. Vol. 2018. P. 5216089. Доступно по: https://www.hindawi.com/journals/srp/2018/5216089. Ссылка активна на 7 июля 2020. doi: 10.1155/2018/5216089
- Aksoy F., Demiral G., Ekinci Ö. Can the timing of laparoscopic cholecystectomy after biliary pancreatitis change the conversion rate to open surgery? // Asian Journal of Surgery. 2017. Vol. 41, №4. Р. 307-312. doi: 10.1016/j.asjsur.2017.02.001
- Lee S.L., Kim H.K., Choi H.H., et al. Diagnostic value of magnetic resonance cholangiopancreatography to detect bile duct stones in acute biliary pancreatitis // Pancreatology. 2018. Vol. 18, №1. P. 22-28. doi: 10.1016/j.pan.2017.12.004
- Nieratschker V., Batra A., Fallgatter A.J. Genetics and epigenetics of alcohol dependence // Journal of Molecular Psychiatry. 2013. №1. P. 11. doi: 10.1186/2049-9256-1-11
- Banks P.A., Bollen T.L., Dervenis C., et al. Classification of acute pancreatitis - 2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus // Gut. 2013. Vol. 62, №1. P. 102-111. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779
- Чернов В.Н., Белик Б.М., Алибекова А.З. Выбор тактики лечения больных с деструктивными формами острого панкреатита с применением прокальцитонинового теста // Кубанский научный медицинский вестник. 2014. №1. С. 176-178.
- Парфенов И.П., Белоусов В.А., Ярош А.Л., и др. Современные представления о роли цитокинов в патогенезе острого панкреатита // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. 2011. №16. С. 40-45.
- Dianliang Z., Jieshou L., Zhiwei J., et al. Association of plasma levels of tumor necrosis factor (TNF) α and its soluble receptors, two polymorphisms of the TNF gene, with acute severe pancreatitis and early septic shock due to it // Pancreas. 2003. Vol. 26, №4. С. 339-343. doi: 10.1097/00006676-200305000-00005
- Powell J.J., Fearon K.C., Siriwardena A.K., et al. Evidence against a role for polymorphisms at tumor necrosis factor, interleukin-1 and interleukin-1 receptor antagonist gene loci in the regulation of disease severity in acute pancreatitis // Surgery. 2001. Vol. 129, №5. P. 633-640. doi: 10.1067/msy.2001.113375
- Kavutharapu S., Nagalla B., Abbagani V., et al. Role of Proteases and Antiprotease in the Etiology of Chronic Pancreatitis // Saudi Journal of Gastroenterology. 2012. Vol. 18, №6. P. 364-368. doi: 10.4103/1319-3767.103427
- Александрович Ю.С., Гордеев В.И. Оценочные и прогностические шкалы в медицине критических состояний. СПб.: ООО «Медкнига «ЭЛБИ»; 2007.
- Баранов B.C. Полиморфизм генов, экогенетические болезни и предикативная персонализированная медицина // Экологическая генетика. 2011. Т. 9, №3. С. 3-14.
- Корниенко Е.А., Ягупова А.А. Современные представления об этиологии хронического панкреатита и коррекции функциональной недостаточности поджелудочной железы // Вопросы современной педиатрии. 2012. Т. 11, №4. С. 134-138.
- Raphael K.L., Willingham F.F. Hereditary pancreatitis: current perspectives // Clinical and Experimental Gastroenterology. 2016. №9. P. 197-207. doi: 10.2147/CEG.S84358
- Whitcomb D.C. Framework for interpretation of genetic variations in pancreatitis patients // Frontiers in Physiology. 2012. №3. P. 440. doi: 10.3389/fphys.2012.00440
- Xiao Y., Yuan W., Yu B., et al. Targeted Gene Next-Generation Sequencing in Chinese Children with Chronic Pancreatitis and Acute Recurrent Pancreatitis // The Journal of Pediatrics. 2017. Vol. 191. P. 158-163. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.063
- Аульченко Ю.С., Аксенович Т.И. Методологические подходы и стратегии картирования генов, контролирующих комплексные признаки человека // Информационный Вестник ВОГиС. 2006. T. 10, №1. С. 189-202.
- Маркова Е.В. Зотова Н.В., Титова Н.М., и др. Значение полиморфизма генов PRSS1, GSTM1 и GSTT1 при остром панкреатите // Медицинская Генетика. 2004. №8. С. 388-391.
- Bemardino A.L.F., Guarita D.R., Carlos B.M., et al. CFTR, PRSS1 and SPINK1 Mutations in the Development of Pancreatitis in Brazilian Patients // JOP: Journal of the Pancreas. 2003. Vol. 4, №5. Р. 169-177.
- Gasiorowska A., Talar-Wojnarowska R., Czupryniak L., et al. The Prevalence of Cationic Trypsinogen (PRSS1) and Serine Protease Inhibitor Kazal Type 1 (SPINK1) Gene Mutations in Polish Patients with Alcoholic and Idiopathic Chronic Pancreatitis // Digestive Diseases and Sciences. 2011. Vol. 56, №3. P. 894-901. doi: 10.1007/s10620-010-1349-4
- Sargen K., Demaine A.G., Kingsnorth A.N. Cytokine Gene Polymorphisms in Acute Pancreatitis // JOP: Journal of the Pancreas. 2000. Vol. 1, №2. P. 24-35. doi: 10.6092/1590-8577/423
- Simon P., Weiss F.U., Sahin-Tóth M., et al. Hereditary pancreatitis caused by a novel PRSS1 mutation (Arg-122->Cys) that alters autoactivation and autodegradation of cationic trypsinogen // The Journal of Biological Chemistry. 2001. Vol. 277, №7. P. 5404-5410. doi: 10.1074/jbc.M108073200
- Zou W.B., Tang X.Y., Zhou D.Z., et al. SPINK1, PRSS1, CTRC, and CFTR Genotypes Influence Disease Onset and Clinical Outcomes in Chronic Pancreatitis // Clinical and Translational Gastroenterology. 2018. Vol. 9, №11. P. 204. doi: 10.1038/s41424-018-0069-5
- Chang Y.T., Chang M.C., Su T.C., et al. Association of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) muta-tion/variant/haplotype and Tumor Necrosis Factor (TNF) Promoter Polymorphism in Hyperlipidemic Pancreatitis // Clinical Chemistry. 2008. Vol. 54, №1. P. 131-138. doi:10. 1373/clinchem.2007.093492
- Губергриц Н.Б., Кишеня М.С., Голубова О.А. Полиморфизм генов метаболизма этанола при хроническом алкогольном панкреатите // Терапевтический архив. 2014. №2. С. 49-55.
- Averbuch L.D., Mavilia M.G. SPINK-1 Polymorphism as a Pancreatitis Risk Factor // Cureus. 2019. Vol. 11, №1. P. e3852. doi: 10.7759/cureus.3852
- Вайсерман А., Ржешевский А. Эпигенетика: мутации без изменения ДНК // Популярная механика. 2015. №148. С. 30-34.
- Ванюшин Б.Ф. Эпигенетика сегодня и завтра // Вавиловский журнал генетики и селекции. 2013. Т. 17, №4-2. С. 805-832.
- Горбунова В.Н. Генетика и эпигенетика синтропных заболеваний // Экологическая генетика. 2010. Т. 8, №4. С. 39-43.
- Sandoval J., Pereda J., Pérez S., et al. Epigenetic Regulation of Early and Late-Response Genes in Acute Pancreatitis // Journal of Immunology. 2016. Vol. 197, №10. P. 4137-4150. doi:10.4049/ jimmunol.1502378
- Mehmood R., Varga G., Mohanty S.Q., et al. Epi-genetic reprogramming in Mist1(-/-) mice predicts the molecular response to cerulein-induced pancreatitis // PLoS One. 2014. Vol. 9, №1. P. e84182. doi: 10.1371/journal.pone.0084182
- Negoi I., Beuran M., Hostiuc S., et al. Glycosylation alterations in acute pancreatitis and pancreatic cancer: CA19-9 expression is involved in pathogenesis and maybe targeted by therapy // Annals of Translational Medicine. 2019. Vol. 7,№8. P. S306. doi: 10.21037/atm.2019.10.72
- Natale F., Vivo M., Falco G., et al. Deciphering DNA methylation signatures of pancreatic cancer and pancreatitis// Clinical Epigenetics. 2019. Vol. 11, №1. P. 132. doi: 10.1186/s13148-019-0728-8
- Bloomston M., Frankel W.L., Petrocca F., et al. MicroRNA Expression Patterns to Differentiate Pancreatic Adenocarcinoma From Normal Pancreas and Chronic Pancreatitis // JAMA. 2007. Vol. 297, №17. P. 1901-1908. doi: 10.1001/jama.297.17.1901
- Шахтарин В.В. Результаты исследования геномных ассоциаций (Genome Wide Association Studies) – в эндокринологическую практику // РМЖ. 2012. №3. C. 133.
- Giri A.K., Midha S., Banerjee P., et al. Common Variants in CLDN2 and MORC4 Genes Confer Disease Susceptibility in Patients with Chronic Pancreatitis // PLoS ONE. 2016. Vol. 11, №1. P. e0147345. doi: 10.1371/journal.pone.0147345
Дополнительные файлы
