STUDY OF SYSTEMIC INFLAMMATION IN PATIENTS BRONCHIAL ASTHMA IN COMBINATION WITH METABOLIC SYNDROME

Full Text

В последние десятилетия проблема ожирения выходит на первый план и оказывается одной из наиболее важных причин увеличения заболеваемости, смертности, а также расходов на здравоохранение, как в развитых, так и в развивающихся странах 3, 6]. Всемирная организация здравоохранения рассматривает ожирение как неинфекционную эпидемию XXI-го века. Распространённость метаболического синдрома (МС), основным компонентом которого является абдоминальное ожирение, составляет в России 30-40 % среди лиц среднего и старшего возраста 6]. В организме человека ожирение оказывает влияние в первую очередь на деятельность сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также вызывает неврологические, психические нарушения, эндокринные, желудочно-кишечные расстройства 3, 4]. Полиморбидность - одна из основных особенностей современной клиники внутренних болезней, что в полной мере проявляется у лиц с МС. Литературные данные 1,7] указывают на частое сочетание МС и бронхообструктивных заболеваний. Актуальность проблемы подтверждается высокой распространённостью не только абдоминального ожирения, но и бронхиальной астмы (БА) 2]. Существует ряд предположений о взаимосвязи МС и БА, в основе которых лежат механизмы системных провоспали-тельных реакций при формировании данных патологий 1, 5, 8, 11]. Ключевыми звеньями патогенеза этих заболеваний являются перекисное окисление липидов и белков, активация цитокиновых механизмов (увеличение концентрации С-реактивного белка (СРБ)), с вовлечением в патологический процесс иммунной, эндокринной систем и выбросом в кровь гормонов и нейромедиаторов, что сопровождается повышенным расходом энергозависимых пластических биологических субстратов в слизистых бронхов и эндотелии сосудов 1, 7]. В последнее время получено много данных о том, что клетка жировой ткани является не только хранилищем энергети 102 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 4, 2012 г. ческого материала, но и активным эндокринным органом 5]. Адипоциты вырабатывают большое количество биологически активных веществ, что ведёт к развитию системного воспаления и усугублению течения сопутствующей ожирению БА. С другой стороны, при прогрессировании БА в рамках системного воспаления нарастают проявления МС 1]. СРБ является одним из наиболее чувствительных маркеров системного воспаления. Данные зарубежных авторов 9, 10] показывают наличие корреляции уровня СРБ с основными компонентами МС и степенью бронхиальной обструкции при БА. Системное воспаление у больных БА с ожирением недостаточно изучено в отечественной литературе. Цель исследования: изучить выраженность системного воспаления по уровню СРБ и оценить его влияние на бронхиальную проходимость у больных БА с абдоминальным ожирением. Материалы и методы В пульмонологическом отделении Рязанской областной клинической больницы обследовано 48 пациентов с БА среднетяжёлого и тяжелого течения в возрасте от 32 до 68 лет (средний возраст 52,2±2,47 года). Длительность заболевания БА составила от 1 года до 30 лет (средняя продолжительность 11,1±2,05 года). У 34 из 48 больных БА диагностирован МС согласно критериям ВНОК (2009). Все пациенты были разделены на две группы: 1-я группа - 34 человека с БА в сочетании с МС (71 %); 2-я группа - 14 человек с БА без МС (29 %). Группы сопоставимы по возрасту, длительности и степени тяжести БА. Каждым пациентом подписано информированное согласие на участие в исследовании. Пациентам проведено общеклиническое обследование (расспрос, в частности, выявление отягощённой наследственности по БА, артериальной гипертензии (АГ), сахарному диабету (СД) 2 типа, ожирению, осмотр, физикальное обследование), антропометрическое исследование (измерение роста, веса, расчёт индекса массы тела (ИМТ), измерение окружности талии (ОТ) и окружности бедер (ОБ), соотношения ОТ/ОБ), лабораторное исследование, включающее определение уровня СРБ, показателей углеводного обмена (гликемия натощак, оральный тест толерантности к глюкозе (ОТТГ)), липидного обмена (общий холестерин (ОХС), триглицериды (ТГ), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерин липо-протеидов низкой (ХС ЛПНП) и очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), холестерина не липопротеидов высокой плотности (ХС НеЛПВП)). Исследование СРБ проводили с помощью тест-системы NycoCard® CRP Single Test, определение липидного спектра проводили на биохимическом экспресс-анализаторе Reflotron plus фирмы Roche (Швейцария). Инструментальное обследование включало спирографию (SPIROVIT SP-1, «SCHILLER» (Швейцария)). Определяли следующие показатели функции внешнего дыхания (ФВД): жизненную ёмкость лёгких (ЖЕЛ), форсированную ЖЕЛ (ФЖЕЛ), объём форсированного выдоха за 1-ую секунду (ОФВ^, максимальную объёмную скорость потока (МОС25, МОС50, МОС75). Выраженность одышки определялась при помощи визуальной аналоговой шкалы Борга. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием прикладных программ MS Excel 2003 и Statistica 6.0. Данные представлены в виде M ± m, где M - средняя арифметическая, m - ошибка средней арифметической. Зависимость между исследуемыми показателями определяли с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (r), оценивая силу связи (слабая до 0,3, умеренная - от 0,3 до 0,7, сильная - от 0,7 до 1,0). Различия считались достоверными при p<0,05. Результаты и их обсуждение Антропометрические показатели у пациентов 1-й группы составили: ИМТ -36,1±1,73 кг/м2, ОТ - 105,85±3,5 см, ОТ/ОБ - 0,88±0,03. У пациентов 2-й группы аналогичные показатели достоверно ниже (p<0,0001), чем в 1-й группе, и составили: ИМТ - 22,9±1,6 кг/м2, ОТ - 103 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 4, 2012 г. 75,9±3,88 см, ОТ/ОБ - 0,78±0,01. Уровень СРБ у пациентов 1 -й группы достоверно выше (p<0,04), чем у пациентов 2-й группы, и составил 7,1±2,09 мг/л и 5,0 мг/л соответственно. Биохимические параметры больных 1 -й группы характеризовались повышением уровня ОХС (5,96±0,28 ммоль/л), ТГ (2,49±0,49 ммоль/л), ХС ЛПНП (3,24±0,21 ммоль/л). При этом повышенный уровень ОХС был выявлен у 29 пациентов (85,3 %) 1-й группы. Гипертриг-лицеридемия зарегистрирована у 26 больных (76,4 %), а увеличение уровня ХС ЛПНП у всех пациентов данной группы. В группе больных БА без МС аналогичные показатели липидного обмена составили: ОХС (4,81±0,51 ммоль/л), ТГ (1,09±0,2 ммоль/л), ХС ЛПНП (2,87±0,56 ммоль/л), что достоверно ниже (p<0,01, p<0,0001, p<0,04 соответственно), чем у пациентов 1й группы. Содержание в крови ХС ЛПВП нормальное как в 1-й (1,29±0,12 ммоль/л), Исследование ФВД показало достоверное снижение всех показателей у больных БА и МС по сравнению с больными изолированной БА, что согласуется с данными других исследователей относительно влияния компонентов МС на лёгочную функцию 8, 9, 10]. Кроме более выраженного нарушения бронхиальной проходимости (снижение ОФВЬ МОС25-75), у пациентов 1 -й группы наблюдалось достоверное снижение ЖЕЛ (p<0,00001). Это свидетельствует о рестриктивных нарушениях ФВД у больных БА при наличии абдоминального ожирения, обусловливающего изменение механических свойств лёгких. так и во 2-й (1,74±0,23 ммоль/л) группах, однако во 2-й группе данный показатель достоверно выше (p<0,01). При анализе показателей углеводного обмена у 12 больных (35,2 %) 1-й группы обнаружены различные нарушения углеводного обмена: у 5 человек - СД 2 типа, у 3 пациентов -нарушенная толерантность к глюкозе, у 5 человек - нарушенная гликемия натощак. Случаи НТГ выявлены впервые при данной госпитализации пациентов. У пациентов 2-ой группы нарушений углеводного обмена выявлено не было. АГ имела место у всех больных 1 -й группы и не выявлена у пациентов 2-й группы. Длительность АГ - 9,43±2,31 лет. При госпитализации в стационар уровни артериального давления (АД) составили: систолическое АД - 154,54±2,93 мм.рт.ст., диастолическое АД - 98,63±2,23 мм.рт.ст. Результаты спирографического исследования представлены в таблице 1. Для оценки влияния системного воспаления на ФВД у больных БА проведён корреляционный анализ. Выявлена обратная корреляционная связь средней силы уровня СРБ с ЖЕЛ (r = - 0,55, p = 0,0005), ФЖЕЛ (r = - 0,45, p = 0,006), ОФВ! (r = - 0,47, p = 0,03). Проанализированы корреляционные связи системного воспаления и компонентов метаболического синдрома. Установлена прямая корреляционная связь между уровнем СРБ и концентрацией ТГ (r = 0,54, p = 0,01) и обратная корреляционная связь между уровнем СРБ и ЛПВП (r = - 0,45, p=0,037). Выявлена положительная корре- Таблица 1 Показатели ФВД в исследуемых группах больных Показатель, % от должного Больные с сочетанием БА и МС Больные БА ЖЕЛ 56,56±5,58 83,9±4,19* ФЖЕЛ 65,76±5,9 94,11±12,8" ОФВ! 63,2±7,4 83,6±15,34*" МОС25 53,83±8,04 75,44±17,12*" МОС50 48,75±8,33 72,37±17,3*" МОС75 47,26±7,6 72,11±19,9*" Примечание: p<0,00001, p<0,01, p<0,05 104 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 4, 2012 г. ляционная связь уровня СРБ с ОТ (r = - 0.43. p = 0,008), ИМТ (r = 0,5, p = 0,019), уровнем глюкозы крови натощак (r = 0,48, p = 0,01), уровнем САД (r = 0,45, p = 0,005), наличием СД (r = 0,5, p = 0,001) и его длительностью (r = 0,49, p = 0,003). Очевидно, что наличие нарушений углеводного обмена, их выраженность и длительность значительно влияют на степень выраженности системного воспаления у больных сочетанной патологией. Кроме того, установлена положительная корреляционная связь между выраженностью одышки (по шкале Борга) и уровнем СРБ (r = 0,47, p = 0,004). Отмечена взаимосвязь уровня СРБ с наследственностью по ОЖ (r = 0,36, p = 0,03). Выводы 1. Системное воспаление более выражено у больных бронхиальной астмой в сочетании с метаболическим синдромом, чем у больных бронхиальной астмой без метаболического синдрома. 2. Показатели функции внешнего дыхания (ЖЕЛ, ФЖЕЛ, ОФВ1, МОС25, МОС50, МОС75) при бронхиальной астме достоверно снижаются с увеличением концентрации СРБ. 3. Системное воспаление у больных бронхиальной астмой способствует ухудшению бронхиальной проходимости, атероген-ным сдвигам в липидном спектре и сопровождается нарушениями углеводного обмена.

References

Supplementary files