Синергичный нейротоксический и паранеопластический неврологический синдром при химиотерапии цисплатином по поводу трансплантированной экспериментальной лимфомы у крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования — оценить сочетанное влияние развития гомотрансплантируемой экспериментальной лимфомы крыс (лимфосаркомы Плисса) и противоопухолевой терапии (цисплатин) на функциональное состояние нервной системы животных.

Материалы и методы. Исследование проведено на 160 самцах крыс Wistar, разделенных на 4 группы: интактные крысы; интактные крысы, которым вводили цисплатин; крысы с трансплантированной лимфомой; крысы с лимфомой, получавшие лечение цисплатином. В сравнительном аспекте оценивали степень тяжести неврологического дефицита и уровень основного белка миелина в периферической крови крыс — гематологического маркера поражения нервной системы.

Результаты. Развитие новообразования сопровождалось появлением и последующим нарастанием неврологического дефицита в двигательной, чувствительной и координаторной сферах, а также выраженным ростом концентрации основного белка миелина в плазме крови животных, что позволяет рассматривать данную модель в качестве тест-системы для изучения паранеопластического неврологического синдрома. Используемый цитостатический препарат оказал неселективное токсическое воздействие на нервную систему животных в пределах своего терапевтического окна, что сопровождалось развитием нейротоксического синдрома. По мере элиминации из организма животного цисплатина и продуктов его распада интенсивность системного нейротоксического действия снижалась, и функциональные показатели нервной системы крыс стали сопоставимы с контрольными значениями.

Заключение. Применение цисплатина для лечения гомотрансплантируемой экспериментальной лимфомы крыс приводит к развитию синергичного нейротоксического и паранеопластического неврологического синдрома вследствие комбинированного повреждения нервной системы.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Тамара Давидовна Гаглоева

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: gagloeva_td@pnpi.nrcki.ru
SPIN-код: 1056-5503

мл. научн. сотр., Центр доклинических и клинических исследований; мл. научн. сотр., Ресурсный центр нейрокогнитивных исследований

Россия, Ленинградская область, г. Гатчина; Москва

Александр Петрович Трашков

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Автор, ответственный за переписку.
Email: trashkov_ap@pnpi.nrcki.ru
SPIN-код: 4231-1258

канд. мед. наук, заведующий, Центр доклинических и клинических исследований

Россия, Ленинградская область, г. Гатчина; Москва

Александр Игоревич Будько

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»

Email: budko_ai@pnpi.nrcki.ru

лаборант-исследователь, Центр доклинических и клинических исследований

Россия, Ленинградская область, г. Гатчина

Юлия Александровна Левкова

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»

Email: levkova_ja@pnpi.nrcki.ru

лаборант-исследователь, Центр доклинических и клинических исследований

Россия, Ленинградская область, г. Гатчина

Андрей Николаевич Петровский

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»

Email: petrovskiy_an@pnpi.nrcki.ru

канд. мед. наук, доцент, ст. научн. сотр., Центр доклинических и клинических исследований

Россия, Ленинградская область, г. Гатчина

Антон Борисович Черепов

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: cherepov_ab@nrcki.ru

ведущий инженер, Ресурсный центр нейрокогнитивных исследований

Россия, Москва

Николай Васильевич Цыган

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: tsygan_nv@pnpi.nrcki.ru

д-р мед. наук, доцент, вед. научн. сотр., Центр доклинических и клинических исследований; заместитель начальника, кафедра нервных болезней

Россия, Ленинградская область, г. Гатчина; Санкт-Петербург

Виктор Георгиевич Антонов

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: Mulit7@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры биологической химии

Россия, Санкт-Петербург

Мария Александровна Пахомова

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: mariya.pahomova@mail.ru

ст. научн. сотр., Научно-исследовательский центр

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Васильев А.Г., Комяков Б.К., Тагиров Н.С., Мусаев С.А. Чрескожная нефролитотрипсия в лечении коралловидного нефролитиаза // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. 2009. № 4(33). С. 183–186.
  2. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. 8-е изд. / под ред. И.В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. Москва: ИРБИС, 2017. 336 с
  3. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.
  4. Тагиров Н.С., Назаров Т.Х., Васильев А.Г., и др. Опыт применения чрескожной нефролитотрипсии и контактной уретеролитотрипсии в комплексном лечении мочекаменной болезни // Профилактическая и клиническая медицина. 2012. № 4 (45). С. 30–33.
  5. Трашков А.П., Брус Т.В., Васильев А.Г., и др. Биохимический профиль крыс с неалкогольной жировой болезнью печени различной степени тяжести и его коррекция препаратом Ремаксол // Педиатр. 2017. Т. 8, № 4. С. 78–85. doi: 10.17816/PED8478-85
  6. Трашков А.П., Васильев А.Г., Коваленко А.Л., Тагиров Н.С. Метаболическая терапия мочекаменной болезни на различных моделях поражения почек у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015. Т. 78, № 3. С. 17–21.
  7. Трашков А.П., Васильев А.Г., Цыган Н.В., и др. Антитромботическая терапия в онкологии: современное состояние проблемы и нерешенные вопросы // Педиатр. 2012. Т. 3, № 2. С. 3–19.
  8. Трашков А.П., Панченко А.В., Каюкова Е.С., и др. Лейкемия P-388 у мышей линии CDF1 как тест-система опухоль-ассоциированного неоангиогенеза и гиперкоагуляции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014. Т. 158, № 10. С. 500–502.
  9. Хайцев Н.В., Васильев А.Г., Трашков А.П., и др. Влияние возраста и пола на характер ответных реакций белых крыс при действии хронической гипоксической гипоксии // Педиатр. 2015. Т. 6, № 2. С. 71–77.
  10. Authier N., Gillet J.P., Fialip J., et al. An animal model of nociceptive peripheral neuropathy following repeated cisplatin injections // Exp Neurol. 2003. Vol. 182, No. 1. P. 12–20. doi: 10.1016/s0014-4886(03)00003-7
  11. Bland M. An Introduction to Medical Statistics. 3rd edition. Oxford Medical Publications. 2000. 448 р.
  12. Boyle F.M., Wheeler H.R., Shenfield G.M. Amelioration of experimental cisplatin and paclitaxel neuropathy with glutamate // J Neuro-Oncol. 1999. Vol. 41, No. 2. P. 107–116. doi: 10.1023/a:1006124917643
  13. Soussain C., Ricard D., Fike J.R., et al. CNS complications of radiotherapy and chemotherapy // Lanset. 2009. Vol. 374, No. 9701. P. 1639–1651. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61299-X
  14. Carozzi V., Canta A., Chiorazzi A., Cavaletti G. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: what do we know about mechanisms? // Neurosci Lett. 2015. Vol. 596. P. 90–107. doi: 10.1016/j.neulet.2014.10.014
  15. Dalmau J., Tüzün E., Wu H.Y., et al. Paraneoplastic anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma // Ann Neurol. 2007. Vol. 61, No. 1. P. 25–36. doi: 10.1002/ana.21050
  16. Deber C.M., Reynolds S.J. Central nervous system myelin: structure, function, and pathology // Clin Biochem 1991. Vol. 24, No. 2. P. 113–134. doi: 10.1016/0009-9120(91)90421-a
  17. Deber C.M., Liu L.P., Wang C. Perspective: peptides as mimics of transmembrane segments in proteins // J Pept Res. 1999. Vol. 54, No. 3. P. 200–205. doi: 10.1034/j.1399-3011.1999.00118.x
  18. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council // Official Journal of the European Union. Retrieved 16 August 2020.
  19. Dropcho EJ, Furneaux H, Chen YT, et al. Expression of the CDR brain protein by tumors from patients with paraneoplastic cerebellar degeneration (Abstracts) // Ann Neurol. 1988. Vol. 24, No. 1. P. 121–122.
  20. Garcia J.H., Wagner S., Liu K.F., Hu X.J. Neurological deficit and extent of neuronal necrosis attributable to middle cerebral artery occlusion in rats. Statistical validation // Stroke. 1995. Vol. 26, No. 4. P. 627–634. discussion 635. doi: 10.1161/01.str.26.4.627
  21. Kanikannan M.A., Sirisha Y., Uppin M.S., et al. Incidence and spectrum of paraneoplastic neurological syndromes: single center study // J Neurooncol. 2015. Vol. 125. No. 1. P. 197–206. doi: 10.1007/s11060-015-1898-7
  22. Manley G.T., Smitt P.S., Dalmau J., et al. Hu antigens: Reactivity with hu antibodies, tumor expression, and major immunogenic sites // Ann Neurol. 1995. Vol. 38, No. 1. P. 102–110. doi: 10.1002/ana.410380117
  23. Panchenko A.V., Popovich I.G., Egormin P.A., et al. Biomarkers of aging, life span and spontaneous carcinogenesis in the wild type and HER-2 transgenic FVB/N female mice // Biogerontology. 2016. Vol. 17, No. 2. P. 317–324. doi: 10.1007/s10522-015-9611-y
  24. Gregg R.W., Molepo J.M., Monpetit V.J., et al. Cisplatin neurotoxicity: the relationship between dosage, time, and platinum concentration in neurologic tissues, and morphologic evidence of toxicity // J Clin Oncol. 1992. Vol. 10, No. 5. P. 795–803. doi: 10.1200/JCO.1992.10.5.795
  25. Sisignano M., Baron R., Scholich K., Geisslinger G. Mechanism-based treatment for chemotherapy-induced peripheral neuropathic pain // Nat Rev Neurol. 2014. Vol. 10, No. 12. P. 694–707. doi: 10.1038/nrneurol.2014.211
  26. Staff N.P., Grisold A., Grisold W., Windebank A.J. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A current review // Ann Neurol. 2017. Vol. 81, No. 6. P. 772–781. doi: 10.1002/ana.24951
  27. Tsygan N.V., Trashkov A.P., Litvinenko I.V., et al. Autoimmunity in acute ischemic stroke and the role of blood-brain barrier: the dark side or the light one? // Frontiers of Medicine. 2019. Vol. 13, No. 4. P. 420–426. doi: 10.1007/s11684-019-0688-6
  28. Tzakos A.G., Troganis A., Theodorou V., et al. Structure and function of the myelin proteins: current status and perspectives in relation to multiple sclerosis // Curr Med Chem. 2005. Vol. 12, No. 13. P. 1569–1587. doi: 10.2174/0929867054039026
  29. Wolf S., Barton D., Kottschade L., et al. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: prevention and treatment strategies // Eur J Cancer. 2008. Vol. 44, No. 11. P. 1507–1515. doi: 10.1016/j.ejca.2008.04.018
  30. Wongtawatchai T., Agthong S., Kaewsema A., Chentanez V. Altered phosphorylation of mitogen-activated protein kinases in dorsal root ganglia and sciatic nerve of rats with cisplatin-induced neuropathy // Asian Biomed (Res Rev News). 2012. Vol. 6. P. 397–411.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Динамика развития узла новообразования и объема экспериментальной лимфомы в контрольных точках исследования под действием цисплатина

Скачать (107KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 69634 от 15.03.2021 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах