Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова

Лучевая терапия является одним из наиболее распространенных методов лечения рака, примерно 50–60% онкологических больных проходят ее курс. Несмотря на выдающиеся достижения в области ее применения, особенно в контексте технологий, все еще необходимо преодолеть значительные препятствия. Основные проблемы лучевой терапии включают опухолевую резистентность и повреждение здоровых тканей, что приводит к негативным последствиям и неадекватному контролю над опухолями. Многообещающим способом преодоления данных ограничений считают воздействие на семейство микроРНК.

Цель обзора — проанализировать литературные данные, посвященные роли микроРНК в регуляции резистентности к лучевой терапии в опухолях человека, а также оценить возможность воздействия на микроРНК для преодоления радиорезистентности. Статьи отбирали в соответствии с рекомендациями PRISMA. В результате поиска извлечено 2153 публикации. Поисковые запросы включали следующие ключевые слова и их сочетания: «микроРНК», «рак», «онкологические заболевания», «злокачественные новообразования», «лучевая терапия», «радиорезистентность», «microRNA», «cancer», «oncological diseases», «malignant neoplasms», «radiation therapy», «radioresistance».

Анализ литературных данных показывает, что микроРНК будут играть важную роль в радиационной онкологии в будущем. Использование микроРНК, вероятно, станет основой для разработки специализированных методов лечения, повышающих радиочувствительность, а также для прогнозирования ответа на лучевую терапию. Ранние исследования показали, что микроРНК могут быть применены в качестве биомаркеров для прогнозирования и мониторинга терапии, что обеспечит более точный и индивидуальный подход к ведению пациентов.

В статье представлен развернутый обзор современных стандартов и перспективных направлений развития лучевой терапии при тройном негативном раке молочной железы. Рассмотрены последние достижения в диагностике и лечении данного агрессивного типа рака, включая внедрение передовых методов лучевой терапии, таких как стереотаксическое облучение, модулированная по интенсивности лучевая терапия и интраоперационное облучение. Особое внимание уделено вопросам оптимизации режимов лечения, снижению вероятности побочных эффектов и повышению качества жизни пациентов. Описаны подходы к сочетанному применению лучевой терапии с химиотерапией, иммунотерапией и таргетной терапией, а также рассмотрены перспективы персонализированной терапии на основе молекулярно-генетических характеристик опухоли. Проанализированы результаты актуальных клинических исследований, направленных на поиск наиболее эффективных тактик лечения. Подчеркнута важность мультидисциплинарного подхода, предполагающего активное взаимодействие онкологов, радиологов и других специалистов. Определено также влияние новых технологий и персонализированной медицины на развитие лучевой терапии, включая использование искусственного интеллекта и биомаркеров для индивидуального подбора терапии. Дополнительно обсуждены вопросы радиобиологии, механизмы радиорезистентности опухолевых клеток и возможные способы их преодоления с целью повышения эффективности терапии и улучшения прогноза для пациенток с тройным негативным раком молочной железы.

Обоснование. Несформированные кишечные свищи составляют 1–2% послеоперационных осложнений, при этом летальность варьирует в диапазоне 14–25%. Более чем в 60% случаев свищи возникают у лиц трудоспособного возраста, что определяет социальную значимость проблемы.

Цель — представить результаты применения двухэтапного протокола ведения пациентов с несформированными кишечными свищами.

Материалы и методы. В статье показан опыт лечения 169 пациентов с несформированными кишечными свищами мультидисциплинарной командой за последнее десятилетие в Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте скорой помощи им. И.И. Джанелидзе. Лечение осуществляли по двухэтапному дифференцированному протоколу, разработанному на основе алгоритма SOWATS. Нутритивно-метаболическую терапию и местное ведение лапаростомной раны выбирали с учетом возможности фистулоклиза и типа «открытого живота» по Бьерку (2016).

Результаты. Всего пролечено 169 больных. На первом этапе выполнено 63 (37%) операции отключения свища. По другим показаниям проведено еще 60 операций. На фоне лечения свищи закрылись у 19 (11%) больных, а 20 (12%) пациентов скончались, 8 из них — от прогрессирования онкологического заболевания. Кроме этого, 5 (3%) больным не выполнены реконструктивные оперативные вмешательства в связи с отказом пациентов от дальнейшего оперативного лечения. На втором этапе прооперированы 125 пациентов. Единомоментно устранены свищи у 112 (90%) больных, другим 13 (10%) пациентам потребовалось еще одно плановое этапное хирургическое лечение по восстановлению непрерывности толстой кишки. Частота тяжелых послеоперационных осложнений (III–V степеней по Клавьен–Диндо) составила 23% (29) — общая летальность 15% (25).

Заключение. Лечение пациентов с несформированными кишечными свищами должна осуществлять опытная мультидисциплинарная команда с соблюдением современных стандартов и подходов.

Обоснование. В популяции лиц с хронической болезнью почек высокие уровни уремических токсинов микробного происхождения независимо от наличия традиционных факторов риска являются предикторами повышенного риска неблагоприятных исходов вследствие различных кардиоваскулярных осложнений. Между тем механизмы этой ассоциации остаются в значительной степени неизученными.

Цель — изучить взаимосвязь содержания уремических токсинов микробного происхождения индоксил сульфата, п-крезил сульфата и триметиламин-N-оксида с показателями сосудистого ремоделирования у пациентов, получающих лечение гемодиализом.

Материалы и методы. В исследование включено 80 гемодиализных больных и 80 лиц без нарушения функции почек, сопоставимых по полу, возрасту, индексу массы тела и статусу курения. Наличие и степень выраженности сосудистого ремоделирования оценивали по показателям индекса сосудистой жесткости, толщины комплекса интима-медиа, кальцификации брюшной аорты, эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии. Концентрацию индоксил сульфата и п-крезил сульфата в сыворотке крови оценивали методом иммуноферментного анализа. Уровень триметиламин-N-оксида определяли методом жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии.

Результаты. У пациентов на диализе отмечены значимо более высокие показатели индекса сосудистой жесткости по сравнению с контрольными значениями (9,5±1,5 против 7,8±1,2, p <0,001) и толщины комплекса интима-медиа (1,04±0,2 против 0,95±0,15 мм; p=0,001), а также более низкий уровень эндотелий-зависимой вазодилатации (3,9±1,2 против 7,5±0,8%, p <0,001). Медиана индекса кальцификации брюшной аорты в этой группе составила 4,5 (0,0–9,0). Многофакторный регрессионный анализ показал, что даже с учетом других зависимых факторов сывороточный уровень индоксил сульфата являлся предиктором повышения индекса сосудистой жесткости (β=0,266; p=0,002) и толщины комплекса интима-медиа (β=0,372; p=0,001), концентрация п-крезил сульфата значимо ассоциирована со значениями индекса сосудистой жесткости (β=0,143; p=0,048) и кальцификации брюшной аорты (β=0,21; p=0,032), а содержание триметиламин-N-оксида независимо влияло на индекс сосудистой жесткости (β=0,223; p=0,004), толщину комплекса интима-медиа (β=0,208; p=0,024) и эндотелий-зависимую вазодилатацию (β=−0,262; p=0,004).

Заключение. Обнаруженная в данном исследовании взаимосвязь между повышенным содержанием уремических токсинов микробного происхождения и суррогатными маркерами сердечно-сосудистых заболеваний (показателями индекса сосудистой жесткости, толщины комплекса интима-медиа, кальцификации брюшной аорты и эндотелий-зависимой вазодилатации) может свидетельствовать о значимой роли индоксил сульфата, п-крезил сульфата и триметиламин-N-оксида в сосудистом ремоделировании у лиц, получающих лечение гемодиализом.

Меланома — высокозлокачественная опухоль со склонностью к раннему и агрессивному метастазированию. Метастазы меланомы в желчном пузыре обнаруживают у 20% пациентов с меланомой по данным аутопсии, однако прижизненное выявление метастазов — единичные случаи в клинической практике, что связано с бессимптомным течением заболевания у 85% пациентов. Прогноз при выявлении вторичного поражения желчного пузыря при меланоме крайне неблагоприятный из-за поздней диагностики и высокой вероятности сопутствующего метастазирования. Ключом к продлению выживаемости таких пациентов является раннее выявление метастазов и начало немедленного и радикального лечения. В представленном клиническом наблюдении продемонстрирован пример выявления метастаза меланомы кожи в желчном пузыре после двухлетней ремиссии заболевания. Как и в большинстве случаев, течение заболевания протекало бессимптомно, а поводом для оперативного лечения в плановом порядке стало образование в желчном пузыре (предположительно, полип или конгломерат конкрементов), обнаруженное при компьютерной томографии. Метастаз меланомы кожи подтвержден при патогистологическом исследовании операционного материала. У пациентов с меланомой в анамнезе следует тщательно обследовать гепатобилиарный тракт с применением наиболее информативных диагностических методик для своевременного обнаружения метастатических очагов.

Гиперурикемия — состояние, при котором наблюдается повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови более 360 мкмоль/л. Известно, что высокие уровни мочевой кислоты в сыворотке крови являются не только основой этиопатогенеза подагры, но и важным фактором риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний, патологии почек и печени, а также сахарного диабета 2 типа и др., что относит гиперурикемию к актуальным общетерапевтическим проблемам. Несмотря на обширную доказательную базу о негативной роли гиперурикемии при многих заболеваниях внутренних органов, тактика ведения пациентов с бессимптомной гиперурикемией в реальной клинической практике остается дискутабельной.

Настоящая резолюция является междисциплинарным консенсусом экспертов из стран СНГ, основанном на актуальных данных доказательной медицины и собственных регистров. Предложенный алгоритм подчеркивает важность персонализированного подхода при лечении гиперурикемии с учетом выраженности коморбидных состояний и уровня сердечно-сосудистого риска. Даны пошаговые рекомендации для врачей общей практики и терапевтов, а также широкого круга врачей разных специальностей по нефармакологической и медикаментозной уратснижающей терапии, что позволит повысить качество оказания медицинской помощи пациентам с высокими рисками социально значимых заболеваний, протекающих на фоне бессимптомной гиперурикемии.