Стимуляция регенерации костной ткани с использованием костных морфогенетических белков: современные концепции

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Восстановление кости после перелома или другой травмы — одна из актуальных проблем современной ортопедии и травматологии. Более 20 типов костных морфогенетических белков входят в суперсемейство трансформирующего фактора роста бета. Выявлено, что такие типы, как BMP-2, -4, -6, -7 и -9, обладают наиболее выраженными остеогенными свойствами. Они вызывают миграцию, пролиферацию и дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток с образованием остеобластов и хондробластов, а также оказывают индуктивное воздействие на различные стадии процесса заживления костной ткани, такие как ангиогенез, образование костной мозоли и ремоделирование кости. Некоторые рекомбинантные костные морфогенетические белки, например, rhBMP-2 и rhBMP-7, одобренные для клинического использования человеком Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA, США), применяют в сочетании с костными трансплантатами для активизации репаративного остеогенеза при лечении травм и замещении костных дефектов в хирургии позвоночника. Поэтому использование уникальных свойств этих белков стало одним из перспективных и быстроразвивающихся направлений практической медицины. Статья посвящена анализу наиболее важных концепций применения костных морфогенетических белков для стимуляции регенерации костной ткани.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Урал Фаритович Мухаметов

Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова

Email: ufa.rkbkuv@doctorrb.ru
ORCID iD: 0000-0003-3694-3302

канд. мед. наук

Россия, 450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3

Сергей Владимирович Люлин

Медицинский центр «Кармель»

Email: carmel74@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2549-1059
SPIN-код: 4968-8680
Scopus Author ID: 6701421057
ResearcherId: M-8114-2013

д-р мед. наук, профессор

Россия, Челябинск

Дмитрий Юрьевич Борзунов

Уральский государственный медицинский университет

Email: borzunov@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-3720-5467
SPIN-код: 6858-8005
Scopus Author ID: 17433431500

д-р мед. наук, профессор

Россия, Екатеринбург

Ильгиз Фанилевич Гареев

Башкирский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: ilgiz_gareev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4965-0835
SPIN-код: 3839-0621
Scopus Author ID: 57206481534

PhD

Россия, 450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3

Список литературы

  1. Колсанов А.В., Суслин С.А., Вавилов А.В. и др. Профилактика рисков временных, медицинских и экономических затрат при плановой госпитализации в многопрофильный стационар // Профилактическая медицина. 2021. Т. 24, № 7. С. 117–122. doi: 10.17116/profmed202124071117
  2. Ананьева А.Ш., Бараева Л.М., Быков И.М. и др. Моделирование повреждений костных структур в экспериментах на животных // Инновационная медицина Кубани. 2021. № 1. С. 47–55. doi: 10.35401/2500-0268-2021-21-1-47-55
  3. Zhang Y., Ma J., Zhang W. Berberine for bone regeneration: Therapeutic potential and molecular mechanisms // J. Ethnopharmacol. 2021. Vol. 277. P. 114249. doi: 10.1016/j.jep.2021.114249
  4. Bal Z., Kushioka J., Kodama J. et al. BMP and TGFbeta use and release in bone regeneration // Turk. J. Med. Sci. 2020. Vol. 50, No. SI–2. P. 1707–1722. doi: 10.3906/sag-2003-127
  5. Sampath T.K., Reddi A.H. Discovery of bone morphogenetic proteins – A historical perspective // Bone. 2020. Vol. 140. P. 115548. doi: 10.1016/j.bone.2020.115548
  6. Wu Z., Zhou B., Chen L. et al. Bone morphogenetic protein-2 against iliac crest bone graft for the posterolateral fusion of the lumbar spine: A meta-analysis // Int. J. Clin. Pract. 2021. Vol. 75, No. 4. P. e13911. doi: 10.1111/ijcp.13911
  7. Кузнецова В.С., Васильев А.В., Бухарова Т.Б. и др. Безопасность и эффективность применения морфогенетических белков кости 2 и 7 в стоматологии // Стоматология. 2019. Т. 98, № 1. С. 64–69. doi: 10.17116/stomat20199801164
  8. Bannwarth M., Smith J.S., Bess S. et al. Use of rhBMP-2 for adult spinal deformity surgery: patterns of usage and changes over the past decade // Neurosurg. Focus. 2021. Vol. 50, No. 6. P. E4. doi: 10.3171/2021.3.FOCUS2164
  9. Christian J. A tale of two receptors: Bmp heterodimers recruit two type I receptors but use the kinase activity of only one // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2021. Vol. 118, No. 19. P. e2104745118. doi: 10.1073/pnas.2104745118
  10. Vassiliou A.G., Keskinidou C., Kotanidou A. et al. Knockdown of bone morphogenetic protein type II receptor leads to decreased aquaporin 1 expression and function in human pulmonary microvascular endothelial cells // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2020. Vol. 98, No. 11. P. 834–839. doi: 10.1139/cjpp-2020-0185
  11. Sun W., Li M., Zhang Y. et al. Total flavonoids of rhizoma drynariae ameliorates bone formation and mineralization in BMP-SMAD signaling pathway induced large tibial defect rats // Biomed. Pharmacother. 2021. Vol. 138. P. 111480. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111480
  12. Luo X., Chang H.M., Yi Y. et al. Bone morphogenetic protein 2 upregulates SERPINE2 expression through noncanonical SMAD2/3 and p38 MAPK signaling pathways in human granulosa-lutein cells // FASEB J. 2021. Vol. 35, No. 9. P. e21845. doi: 10.1096/fj.202100670RR
  13. Osses N., Gutierrez J., Lopez-Rovira T. et al. Sulfation is required for bone morphogenetic protein 2-dependent Id1 induction // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. Vol. 344, No. 4. P. 1207–1215. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.04.029
  14. Zhao B., Katagiri T., Toyoda H. et al. Heparin potentiates the in vivo ectopic bone formation induced by bone morphogenetic protein-2 // J. Biol. Chem. 2006. Vol. 281, No. 32. P. 23246–2353. doi: 10.1074/jbc.M511039200
  15. Zhou H., Qian J., Wang J. et al. Enhanced bioactivity of bone morphogenetic protein-2 with low dose of 2-N, 6-O-sulfated chitosan in vitro and in vivo // Biomaterials. 2009. Vol. 30, No. 9. P. 1715–1724. doi: 10.1016/j.biomaterials.2008.12.016
  16. Chen R., Yu J., Gong H.L. et al. An easy long-acting BMP7 release system based on biopolymer nanoparticles for inducing osteogenic differentiation of adipose mesenchymal stem cells. J. Tissue. Eng. Regen. Med. 2020. Vol. 14, No. 7. P. 964–972. doi: 10.1002/term.3070
  17. Todd G.M., Gao Z., Hyvönen M. et al. Secreted BMP antagonists and their role in cancer and bone metastases // Bone. 2020. Vol. 137. P. 115455. doi: 10.1016/j.bone.2020.115455
  18. Gao Y., Zhang M., Tian X. et al. Experimental animal study on BMP-3 expression in periodontal tissues in the process of orthodontic tooth movement // Exp. Ther. Med. 2019. Vol. 17, No. 1. P. 193–198. doi: 10.3892/etm.2018.6950
  19. Iyer S., Pennisi D.J., Piper M. Crim1-, a regulator of developmental organogenesis // Histol. Histopathol. 2016. Vol. 31, No. 10. P. 1049–1057. doi: 10.14670/HH-11-766
  20. Zhao H.J., Chang H.M., Klausen C. et al. Bone morphogenetic protein 2 induces the activation of WNT/beta-catenin signaling and human trophoblast invasion through up-regulating BAMBI // Cell. Signal. 2020. Vol. 67. P. 109489. doi: 10.1016/j.cellsig.2019.109489
  21. Madhu V., Kilanski A., Reghu N. et al. Expression of CD105 and CD34 receptors controls BMP-induced in vitro mineralization of mouse adipose-derived stem cells but does not predict their in vivo bone-forming potential // J. Orthop. Res. 2015. Vol. 33, No. 5. P. 625–632. doi: 10.1002/jor.22883
  22. Gomez-Puerto M.C., Iyengar P.V., García de Vinuesa A. et al. Bone morphogenetic protein receptor signal transduction in human disease // J. Pathol. 2019. Vol. 247, No. 1. P. 9–20. doi: 10.1002/path.5170
  23. El Bialy I., Jiskoot W., Reza Nejadnik M. Formulation, delivery and stability of bone morphogenetic proteins for effective bone regeneration // Pharm. Res. 2017. Vol. 34, No. 6. P. 1152–1170. doi: 10.1007/s11095-017-2147-x
  24. Engstrand T., Veltheim R., Arnander C. et al. A novel biodegradable delivery system for bone morphogenetic protein-2 // Plast. Reconstr. Surg. 2008. Vol. 121, No. 6. P. 1920–1928. doi: 10.1097/PRS.0b013e31817151b0
  25. Briquez P.S., Tsai H.M., Watkins E.A., Hubbell J.A. Engineered bridge protein with dual affinity for bone morphogenetic protein-2 and collagen enhances bone regeneration for spinal fusion // Sci. Adv. 2021. Vol. 7, No. 24. P. eabh4302. doi: 10.1126/sciadv.abh4302
  26. Yang X., Han G., Pang X., Fan M. Chitosan/collagen scaffold containing bone morphogenetic protein-7 DNA supports dental pulp stem cell differentiation in vitro and in vivo // J. Biomed. Mater. Res. A. 2020. Vol. 108, No. 12. P. 2519–2526. doi: 10.1002/jbm.a.34064
  27. Fischer J., Kolk A., Wolfart S. et al. Future of local bone regeneration – Protein versus gene therapy // J. Craniomaxillofac. Surg. 2011. Vol. 39, No. 1. P. 54–64. doi: 10.1016/j.jcms.2010.03.016
  28. Mirmohseni F., Cheng T., Oveissi F. et al. Optimized synthesis of poly(deoxyribose) isobutyrate, a viscous biomaterial for bone morphogenetic protein-2 delivery // ACS Appl. Mater. Interfaces. 2019. Vol. 11, No. 3. P. 2870–2879. doi: 10.1021/acsami.8b20126
  29. Carreira A.C., Lojudice F.H., Halcsik E. et al. Bone morphogenetic proteins: facts, challenges, and future perspectives // J. Dent. Res. 2014. Vol. 93, No. 4. P. 335–345. doi: 10.1177/0022034513518561
  30. Chen R., Yu Y., Zhang W. et al. Tuning the bioactivity of bone morphogenetic protein-2 with surface immobilization strategies // Acta Biomater. 2018. Vol. 80. P. 108–120. doi: 10.1016/j.actbio.2018.09.011
  31. Wang J., Zhang H., Zhu X. et al. Dynamic competitive adsorption of bone-related proteins on calcium phosphate ceramic particles with different phase composition and microstructure // J. Biomed. Mater. Res. B. Appl. Biomater. 2013. Vol. 101, No. 6. P. 1069–1077. doi: 10.1002/jbm.b.32917
  32. Shiels S.M., Solomon K.D., Pilia M. et al. BMP-2 tethered hydroxyapatite for bone tissue regeneration: Coating chemistry and osteoblast attachment // J. Biomed. Mater. Res. A. 2012. Vol. 100, No. 11. P. 3117–3123. doi: 10.1002/jbm.a.34241
  33. Cheng C.H., Lai Y.H., Chen Y.W. et al. Immobilization of bone morphogenetic protein-2 to gelatin/avidin-modified hydroxyapatite composite scaffolds for bone regeneration // J. Biomater. Appl. 2019. Vol. 33, No. 9. P. 1147–1156. doi: 10.1177/0885328218820636
  34. Chien C.Y., Tsai W.B. Poly(dopamine)-assisted immobilization of Arg-Gly-Asp peptides, hydroxyapatite, and bone morphogenic protein-2 on titanium to improve the osteogenesis of bone marrow stem cells // ACS Appl. Mater. Interfaces. 2013. Vol. 5, No. 15. P. 6975–6983. doi: 10.1021/am401071f
  35. Ko E., Yang K., Shin J., Cho S.W. Polydopamine-assisted osteoinductive peptide immobilization of polymer scaffolds for enhanced bone regeneration by human adipose-derived stem cells // Biomacromolecules. 2013. Vol. 14, No. 9. P. 3202–3213. doi: 10.1021/bm4008343
  36. Ruhé P.Q., Kroese-Deutman H.C., Wolke J.G. et al. Bone inductive properties of rhBMP-2 loaded porous calcium phosphate cement implants in cranial defects in rabbits // Biomaterials. 2004. Vol. 25, No. 11. P. 2123–2132. doi: 10.1016/j.biomaterials.2003.09.007
  37. Zhao J., Shen G., Liu C. et al. Enhanced healing of rat calvarial defects with sulfated chitosan-coated calcium-deficient hydroxyapatite/bone morphogenetic protein 2 scaffolds // Tissue Eng. Part A. 2012. Vol. 18, No. 1–2. P. 185–197. doi: 10.1089/ten.TEA.2011.0297
  38. Kim M.G., Kim C.L., Kim Y.S. et al. Selective endocytosis of recombinant human BMP through cell surface heparan sulfate proteoglycans in CHO cells: BMP-2 and BMP-7 // Sci. Rep. 2021. Vol. 11, No. 1. P. 3378. doi: 10.1038/s41598-021-82955-1
  39. Haubruck P., Tanner M.C., Vlachopoulos W. et al. Comparison of the clinical effectiveness of Bone Morphogenic Protein (BMP) -2 and -7 in the adjunct treatment of lower limb nonunions // Orthop. Traumatol. Surg. Res. 2018. Vol. 104, No. 8. P. 1241–1248. doi: 10.1016/j.otsr.2018.08.008
  40. Teng F., Yu D., Wei L. et al. Preclinical application of recombinant human bone morphogenetic protein 2 on bone substitutes for vertical bone augmentation: A systematic review and meta-analysis // J. Prosthet. Dent. 2019. Vol. 122, No. 4. P. 355–363. doi: 10.1016/j.prosdent.2018.09.008
  41. Nauth A., Schemitsch E., Norris B. et al. Critical-size bone defects: is there a consensus for diagnosis and treatment? // J. Orthop. Trauma. 2018. Vol. 32 Suppl 1. P. S7–S11. doi: 10.1097/BOT.0000000000001115
  42. Wikesjö U.M., Polimeni G., Qahash M. Tissue engineering with recombinant human bone morphogenetic protein-2 for alveolar augmentation and oral implant osseointegration: experimental observations and clinical perspectives // Clin. Implant. Dent. Relat. Res. 2005. Vol. 7, No. 2. P. 112–119. doi: 10.1111/j.1708-8208.2005.tb00054.x
  43. Long J., Li P., Du H.M. et al. Effects of bone morphogenetic protein 2 gene therapy on new bone formation during mandibular distraction osteogenesis at rapid rate in rabbits // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2011. Vol. 112, No. 1. P. 50–57. doi: 10.1016/j.tripleo.2010.09.065
  44. Turgeman G., Zilberman Y., Zhou S. et al. Systemically administered rhBMP-2 promotes msc activity and reverses bone and cartilage loss in osteopenic mice // J. Cell. Biochem. 2002. Vol. 86, No. 3. P. 461–474. doi: 10.1002/jcb.10231
  45. Crasto G.J., Kartner N., Reznik N. et al. Controlled bone formation using ultrasound-triggered release of BMP-2 from liposomes // J. Control. Release. 2016. Vol. 243. P. 99–108. doi: 10.1016/j.jconrel.2016.09.032
  46. Smith D.M., Afifi A.M., Cooper G.M. et al. BMP-2-based repair of large-scale calvarial defects in an experimental model: regenerative surgery in cranioplasty // J. Craniofac. Surg. 2008. Vol. 19, No. 5. P. 1315–1322. doi: 10.1097/SCS.0b013e3181843369
  47. Kerzner B., Martin H.L., Weiser M. et al. A Reliable and reproducible critical-sized segmental femoral defect model in rats stabilized with a custom external fixator // J. Vis. Exp. 2019. No. 145. P. 10.3791/59206. doi: 10.3791/59206
  48. Liu F., Wells J.W., Porter R.M. et al. Interaction between living bone particles and rhBMP-2 in large segmental defect healing in the rat femur // J. Orthop. Res. 2016. Vol. 34, No. 12. P. 2137–2145. doi: 10.1002/jor.23255
  49. Lee J., Decker J.F., Polimeni G. et al. Evaluation of implants coated with rhBMP-2 using two different coating strategies: a critical-size supraalveolar peri-implant defect study in dogs // J. Clin. Periodontol. 2010. Vol. 37, No. 6. P. 582–590. doi: 10.1111/j.1600-051X.2010.01557.x
  50. Ripamonti U., van den Heever B., Sampath T.K. et al. Complete regeneration of bone in the baboon by recombinant human osteogenic protein-1 (hOP-1, bone morphogenetic protein-7) // Growth Factors. 1996. Vol. 13, No. 3–4. P. 273–289. doi: 10.3109/08977199609003228
  51. Vincentelli A.F., Szadkowski M., Vardon D. et al. rhBMP-2 (Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2) in real world spine surgery. A phase IV, National, multicentre, retrospective study collecting data from patient medical files in French spinal centres // Orthop. Traumatol. Surg. Res. 2019. Vol. 105, No. 6. P. 1157–1163. doi: 10.1016/j.otsr.2019.04.023
  52. Baltzer A.W., Ostapczuk M.S., Stosch D., Granrath M. The use of recombinant human bone morphogenetic protein-2 for the treatment of a delayed union following femoral neck open-wedge osteotomy // Orthop. Rev. (Pavia). 2012. Vol. 4, No. 1. P. e4. doi: 10.4081/or.2012.e4
  53. Julka A., Shah A.S., Miller B.S. Inflammatory response to recombinant human bone morphogenetic protein-2 use in the treatment of a proximal humeral fracture: a case report // J. Shoulder Elbow Surg. 2012. Vol. 21, No. 1. P. e12–16. doi: 10.1016/j.jse.2011.06.006
  54. Von Rüden C., Morgenstern M., Hierholzer C. et al. The missing effect of human recombinant Bone Morphogenetic Proteins BMP-2 and BMP-7 in surgical treatment of aseptic forearm nonunion // Injury. 2016. Vol. 47, No. 4. P. 919–924. doi: 10.1016/j.injury.2015.11.038
  55. Murena L., Canton G., Vulcano E. et al. Treatment of humeral shaft aseptic nonunions in elderly patients with opposite structural allograft, BMP-7, and mesenchymal stem cells // Orthopedics. 2014. Vol. 37, No. 2. P. e201–e206. doi: 10.3928/01477447-20140124-26
  56. Ollivier M., Gay A.M., Cerlier A. et al. Can we achieve bone healing using the diamond concept without bone grafting for recalcitrant tibial nonunions? // Injury. 2015. Vol. 46, No. 7. P. 1383–1388. doi: 10.1016/j.injury.2015.03.036
  57. Calori G.M., Colombo M., Bucci M. et al. Clinical effectiveness of Osigraft in long-bones nonunions // Injury. 2015. Vol. 46 Suppl 8. P. S55–S64. doi: 10.1016/S0020-1383(15)30056-5
  58. Durdevic D., Vlahovic T., Pehar S. et al. A novel autologous bone graft substitute comprised of rhBMP6 blood coagulum as carrier tested in a randomized and controlled Phase I trial in patients with distal radial fractures // Bone. 2020. Vol. 140. P. 115551. doi: 10.1016/j.bone.2020.115551
  59. Govender S., Csimma C., Genant H.K. et al. Recombinant human bone morphogenetic protein-2 for treatment of open tibial fractures: a prospective, controlled, randomized study of four hundred and fifty patients // J. Bone Joint. Surg. Am. 2002. Vol. 84, No. 12. P. 2123–2134. doi: 10.2106/00004623-200212000-00001
  60. Sudsakorn S., Bahadduri P., Fretland J., Lu C. 2020 FDA Drug-drug Interaction Guidance: A comparison analysis and action plan by pharmaceutical industrial scientists // Curr. Drug Metab. 2020. Vol. 21, No. 6. P. 403–426. doi: 10.2174/1389200221666200620210522
  61. Friedlaender G.E., Perry C.R., Cole J.D. et al. Osteogenic protein-1 (bone morphogenetic protein-7) in the treatment of tibial nonunions // J. Bone Joint. Surg. Am. 2001. Vol. 83-A Suppl 1, No. Pt 2. P. S151–158.
  62. McKee M.D., Schemitsch E.H., Waddell J.P. et al. The effect of human recombinant bone morphogenic protein (rhBMP-7) on the healing of open tibial shaft fractures: results of a multi-center, prospective, randomized clinical trial // Proceedings of the 18th Annual Meeting of the Orthopaedic Trauma Association; 2002 Oct 11-13, Toronto, ON, Canada [Электронный ресурс]. Режим доступа: www.hwbf.org/ota/am/ota02/otapa/OTA02745.htm. Дата обращения: 09.12.2009.
  63. Bong M.R., Capla E.L., Egol K.A. et al. Osteogenic protein-1 (bone morphogenic protein-7) combined with various adjuncts in the treatment of humeral diaphyseal nonunions // Bull. Hosp. Jt. Dis. 2005. Vol. 63, No. 1–2. P. 20–23.
  64. Oryan A., Alidadi S., Moshiri A., Bigham-Sadegh A. Bone morphogenetic proteins: a powerful osteoinductive compound with non-negligible side effects and limitations // Biofactors. 2014. Vol. 40, No. 5. P. 459–481. doi: 10.1002/biof.1177
  65. Kanjilal D., Cottrell J.A. Bone morphogenetic proteins (BMP) and bone regeneration // Methods Mol. Biol. 2019. Vol. 1891. P. 235–245. doi: 10.1007/978-1-4939-8904-1_17
  66. Jain A., Yeramaneni S., Kebaish K.M. et al. Cost-utility analysis of rhBMP-2 use in adult spinal deformity surgery // Spine (Phila Pa 1976). 2020. Vol. 45, No. 14. P. 1009–1015. doi: 10.1097/BRS.0000000000003442
  67. Krishnakumar G.S., Roffi A., Reale D. et al. Clinical application of bone morphogenetic proteins for bone healing: a systematic review // Int. Orthop. 2017. Vol. 41, No. 6. P. 1073–1083. doi: 10.1007/s00264-017-3471-9
  68. Lochmann A., Nitzsche H., von Einem S. et al. The influence of covalently linked and free polyethylene glycol on the structural and release properties of rhBMP-2 loaded microspheres // J. Control. Release. 2010. Vol. 147, No. 1. P. 92–100. doi: 10.1016/j.jconrel.2010.06.021
  69. Alam S., Ueki K., Nakagawa K. et al. Statin-induced bone morphogenetic protein (BMP) 2 expression during bone regeneration: an immunohistochemical study // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2009. Vol. 107, No. 1. P. 22–29. doi: 10.1016/j.tripleo.2008.06.025
  70. Summary of safety and effectiveness data. 2002. The InFUSE™ Bone Graft/LT-CAGE™ Lumbar Tapered Fusion Device [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf/P000058b.pdf. Дата обращения: 14.02.2010.
  71. Carragee E.J., Chu G., Rohatgi R. et al. Cancer risk after use of recombinant bone morphogenetic protein-2 for spinal arthrodesis // J. Bone Joint Surg. Am. 2013. Vol. 95, No. 17. P. 1537–1545. doi: 10.2106/jbjs.l.01483
  72. Kelly M.P., Savage J.W., Bentzen S.M. et al. Cancer risk from bone morphogenetic protein exposure in spinal arthrodesis // J. Bone Joint Surg. Am. 2014. Vol. 96, No. 17. P. 1417–1422. doi: 10.2106/jbjs.m.01190
  73. Wang X., Huang J., Huang F. et al. Bone morphogenetic protein 9 stimulates callus formation in osteoporotic rats during fracture healing // Mol. Med. Rep. 2017. Vol. 15, No. 5. P. 2537–2545. doi: 10.3892/mmr.2017.6302
  74. Rittenberg B., Partridge E., Baker G. et al. Regulation of BMP-induced ectopic bone formation by Ahsg // J. Orthop. Res. 2005. Vol. 23, No. 3. P. 653–662. doi: 10.1016/j.orthres.2004.11.010
  75. Ueland T., Stilgren L., Bollerslev J. Bone matrix levels of dickkopf and sclerostin are positively correlated with bone mass and strength in postmenopausal osteoporosis // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20, No. 12. P. 2896. doi: 10.3390/ijms20122896

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Механизм действия костных морфогенетических белков при регенерации костной ткани. Белки рекрутируют и индуцируют пролиферацию мезенхимальных стволовых клеток, которые дифференцируются в хондроциты и остеобласты. «+» — стимулирующий эффект; TGF-β — трансформирующий фактора роста бета; IL-1 — интерлейкин-1; IL-6 — интерлейкин-6; PDGF — фактор роста тромбоцитов; FGF — фактор роста фибробластов

Скачать (402KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Схема передачи сигналов костных морфогенетических белков для индукции остеогенной дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток. ALP — щелочная фосфатаза; ОСN — остеокальцин; Id1 — ингибитор связывания ДНК 1; ERK — киназа, регулируемая внеклеточными сигналами; SMAD — преобразователи сигналов и транскрипционные модуляторы

Скачать (456KB)
Метаданные

© Мухаметов У.Ф., Люлин С.В., Борзунов Д.Ю., Гареев И.Ф., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 71733 от 08.12.2017.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах