Evaluation of influence of drug «Imunofan» on several indexes of immunity and morbidity by pyoderma among cadets of educational institutes

Full Text

В результате серьезных социально- Пиодермии являются наиболее расэкономических и демографических пространенными заболеваниями кожи изменений в России в последние 15 лет у военнослужащих, проходящих военную количество здоровых лиц призывного службу по призыву. У значительной часвозраста значительно уменьшилось. ти больных пиодермии принимают хро- Весьма часто даже у признанных годны- ническое течение, рецидивируют, треми или ограниченно годными к воен- буют упорного и продолжительного леной службе молодых людей, оказавших- чения. Занимая второе место в общей ся в непривычных для себя климато- структуре заболеваемости этой категогеографических, бытовых и иных условиях рии военнослужащих после болезней организованного коллектива, развивают- органов дыхания, они остаются одной из ся стресс-индуцированные иммуно- актуальных проблем современной воендефицитные состояния, которые в ко- ной медицины. Возбудителями пиодермий нечном итоге приводят к возникнове- являются гноеродные бактерии (пиококнию различных инфекционных и сома- ки), преимущественно стафилококки и тических заболеваний [4, 14]. стрептококки, которые распространены «Военно-медицинский журнал», 9’2009 27 ВОЙСКОВАЯ МЕДИЦИНА ВОЙСКОВАЯ МЕДИЦИНА повсеместно в окружающей среде и постоянно присутствуют на поверхности кожи, одежде, предметах обихода, в воздухе и т. д. Однако для возникновения пиодермий помимо наличия возбудителей необходим ряд условий, приводящих к снижению защитных сил организма и способствующих развитию инфекции. В нормальном состоянии кожа человека способна защищать организм от различных вредных воздействий, в т. ч. и от болезнетворных микроорганизмов. Лишь при нарушении ее целостности и снижении общего состояния здоровья у человека возникают различные заболевания, в т. ч. и гнойничковые. Для возникновения пиодермий важное значение имеет состояние иммунологической реактивности организма, которая может изменятся под воздействием различных физических, химических, биологических, социально-психологических факторов, ионизирующего излучения, нарушения питания (в частности, дефицита витаминов А, С) и др. [2]. Иммунологическая реактивность - это высокоспецифическая способность организма реагировать на чужеродные агенты. Основная цель иммунной системы организма заключается в специфической блокаде, нейтрализации, разрушении или элиминации именно тех субстанций, которые стимулируют иммунный ответ. Понятие «иммунный ответ» - наиболее распространенный синоним понятия «иммунологическая реактивность» [11, 13]. Однако сопротивляемость организма инфекциям, его защита от микроорганизмов зависят не только от способности развивать иммунный ответ, но и от неспецифических факторов защиты, к которым относятся целостность кожного покрова, наличие в нем бактерицидных субстанций и ферментных систем (лизоцим, бета-лизин и т. д.) [10]. Цель исследования Изучить влияние препарата «Имуно-фан» на отдельные показатели неспецифического иммунитета и заболеваемость пиодермиями у курсантов учебных подразделений первого года службы. Материал и методы «Имунофан» - тимический пептидный препарат четвертого поколения. Его многолетнее применение в практике показало иммунорегулирующее, детокси-кационное, гепатопротекторное действие на основе инактивации свободно-радикальных и перекисных соединений [7]. Фармакологическое действие пептидного иммуноксидредуктанта основано на достижении коррекции иммунной и окислительно-антиокислительной (анти-оксидантной) систем организма, которые особенно значимы в период адаптации организма к изменившимся условиям жизнедеятельности [5, 6, 15]. Анализ оценки эффективности влияния препарата «Имунофан» проводили в учебном подразделении на контингенте здоровых взрослых мужчин в возрасте 18-21 года. Методом случайной выборки были сформированы 2 группы по 75 человек в каждой. Военнослужащим исследуемой группы (№ 1) вводили внутримышечно 1 мл 0,005% раствора «Имуно-фана» 1 раз в сутки в течение 3 дней (курс профилактики, рекомендуемый в период сезонного подъема уровня гнойничковой кожной патологии - август-сентябрь). В качестве сравнения была контрольная группа военнослужащих (№ 2) в количестве 75 человек в этом же подразделении, не получавших данный препарат. В обеих группах изучали показатели, характеризующие общую (неспецифическую) резистентность организма и заболеваемость пиодермиями. Обе группы курсантов имели одинаковые условия размещения, банно-прачечного обслуживания, питания, водоснабжения, организацию учебно-боевой деятельности. Изучение иммунологической активности препарата «Имунофан» проводили до начала применения (1-е обследование) и через 28-30 дней (2-е обследование) от начала введения препарата. Военнослужащие обеих групп были обследованы по единой схеме: общий анализ крови с подсчетом количества лейкоцитов и лимфоцитов, биохимические показатели крови (трансаминазы, общий билирубин, общий белок, глюкоза). Реактивность организма оценивали по развернутой иммунограмме, включающей 28 «Военно-медицинский журнал», 9’2009 ВОЙСКОВАЯ МЕДИЦИНА 13 показателей клеточного и гуморального иммунитета. Степень активности иммунитета оценивали по абсолютному количеству лейкоцитов, относительному и абсолютному количеству лимфоцитов, относительному количеству субпопуляций Т-лимфоцитов - Т-(СД3) и В-(СД19) лимфоцитов, Т-хелперов (СД4) и Т-супрес-соров (СД8) с расчетом иммунорегуля-торного индекса (URU - СД4/СД8), количеству активированных Т-лимфоцитов и натуральных киллеров НК(ЕК)-клеток. Состояние неспецифической резистентности организма определяли по активности фагоцитирующих клеток крови: тест восстановления нитросинего тет-разолия - НСТ-тест (базальный) и НСТ-стимулированный [1, 8]. Антиоксидантную систему организма оценивали по результатам биохимического анализа крови (общий билирубин, АлАТ, АсАТ, глюкоза) [3]. Методом ретроспективного эпидемиологического анализа динамики заболеваемости военнослужащих пиодермиями (2004-2008 гг.) в окружном учебном центре (ОУЦ) определяли особенности течения и проявлений эпидемического процесса данной нозологической формой, эффективность действующей традиционной системы профилактики и предложенной нами с использованием препарата «Имунофан» [9]. В качестве обобщающей характеристики тенденций использовали показатели среднего темпа прироста заболеваемости. Военно-эпидемиологическую значимость кожных болезней оценивали по показателям неэффективности использования личного состава, уровня и структуры заболеваемости, трудопотерь. Фактическую эффективность комплекса мероприятий системы профилактики пиодермий определяли по направленности и выраженности тенденции и сезонных подъемов [12]. Полученные материалы обработаны с помощью методов вариационной статистики. Вычисляли среднюю арифметическую, ее ошибку и дисперсию. Достоверность различий оценивали по t-критерию Стьюдента. Для обработки данных исследования использовали прикладные пакеты программ Microsoft Excel, Statistica for Windows 5.1. ««Военно-медицинский журнал», 9’2009_ Результаты и обсуждение Структурный анализ уровня заболеваемости болезнями кожи и подкожной клетчатки (класс XII МКБ-10) показал, что основная его доля обусловлена 1-й группой - инфекции кожи и подкожной клетчатки, которая составила около 80% всей заболеваемости данного класса. При этом основной вклад приходится на группу поверхностных поражений кожи. Средний уровень заболеваемости пиодермиями за последние годы в данном коллективе составил более 300%о. Анализ динамики болезней кожи и подкожной клетчатки военнослужащих ОУЦ свидетельствует о выраженной тенденции к росту заболеваемости со средним темпом прироста 20% в год, значительно (в 1,5-2 раза) превышая за последние 3 года средние показатели заболеваемости военнослужащих данной патологией по Московскому военному округу. Только в 2007 г. уровень кожной заболеваемости в ОУЦ составил около 500%о (рис. 1). Установлена зависимость заболеваемости от времени призыва молодого пополнения - сезонности проявлений эпидемического процесса двухволнового типа с началом наиболее выраженного подъема заболеваемости (62,3% сезонной заболеваемости и 47% всей годовой заболеваемости) в первой декаде июля (пик в июле-сентябре) с возвращением к круглогодичному ординару в третьей декаде ноября. Второй подъем заболеваемости менее интенсивен (22,5% сезонной заболеваемости и 18,6% всей годовой заболеваемости) с началом в первой декаде января и окончанием в третьей декаде марта (рис. 2). При изучении иммунной системы военнослужащих 1-го года службы до и после введения «Имунофана» была установлена стимуляция содержания СD3+DR, CD4+ T-лимфоцитов и снижение количества CD+ T-супрессоров. У лиц контрольной группы наблюдали обратную картину: достоверное снижение за границу нормы процентного содержания Т-хелпе-ров, уменьшение количества В-лимфоци-тов ^D19) и повышение количества Т-клеток супрессоров. Наиболее значимые изменения происходили в системе естественных киллеров и функциональной ак_ 29 ВОЙСКОВАЯ МЕДИЦИНА 488.4 2004 2005 2006 2007 2008 Рис. 1. Динамика уровня заболеваемости болезнями кожи и подкожной клетчатки и пиодермиями, %% тивности фагоцитов. Так, назначение «Имунофана» приводило к повышению содержания NK-клеток на 60%. При этом более чем в 2 раза увеличивалось процентное содержание НК-Т клеток, обладающих не только кил-лерными свойствами, но и способностью передавать сигнал Т-лимфо-цитам хелперам, тем самым инициируя их к продукции цитокинов. У лиц 2-й группы подобного увеличения активности естественных киллеров не происходило. Анализ полученных данных показывает, что препарат «Имунофан» способствует активации Т-клеточного звена иммунного реагирования, повышает функционально-метаболические процессы естественных киллеров, что приводит к более выраженному потенциалу клеток иммунной системы [3, 5]. Общей чертой клеточных факторов первой линии иммунной системы защиты (ЕК-клеток и фагоцитирующих клеток периферической крови) является быстрая реакция на любую вирусную или бактериальную агрессию, не требующая процессов межклеточных взаимодействий, пролиферации и дифференцировки, составляющих основу иммунного ответа. Нейтро-фильные гранулоциты - уникальная по- Рис. 2. Уровень заболеваемости пиодермиями в течение года, % 30 пуляция гемопоэтических клеток, осуществляющих фагоцитоз путем инициации реакций внутриклеточного цитолиза, наиболее эффективного процесса при защите от инфекционных агентов. Информативным и общепринятым в настоящее время является цитохимический НСТ-тест, отражающий степень активации кислородозависимых механизмов бактерицидной активности фагоцитирующих клеток. Исследование показателя НСТ-тест (базальный) позволило установить увеличение данного показателя у лиц опытной группы на 20%. Показатель НСТ-стимулированный у лиц опытной группы увеличился на 78,2%, в то время как у лиц контрольной группы зафиксировано уменьшение фагоцитарной активности нейтрофилов ниже значений физиологической нормы. Полученные результаты подтверждают иммунорегулирующее свойство препарата «Имунофан», его способность стимулировать иммунитет лишь при наличии в нем дефектного звена, что является принципиально важной и отличительной особенностью регуляторных пептидов. Для иммунной системы характерен комплексный принцип работы, где специфические и неспецифические функции осуществляются в едином блоке иммунного реагирования совместно с другими системами сохранения динамического гомеостаза организма, в первую очередь с антиоксидантной биохимической системой [10], с участием которой происходят все метаболические процессы. При анализе динамики биохимических показателей установлено гепато-протекторное влияние препарата у курсантов опытной группы: снижались активность трансаминаз печени на 20-40% _«Военно-медицинский журнал», 9’2009 ВОЙСКОВАЯ МЕДИЦИНА и уровень билирубина на 10%. В контрольной же группе активность транс-аминаз снижалась на 10-15% на фоне повышения билирубина на 16%. Подобная картина, по-видимому, обусловлена физическими нагрузками, переутомлением, стрессами и другими факторами, характерными для коллективов военнослужащих 1-го года службы. Установлено снижение уровня заболеваемости пиодермиями в опытной группе курсантов по сравнению с контрольной в 3,3 раза. Высокая эффективность препарата «Имунофан» в отношении пиодермий подтверждена при расчете эпидемиологических показателей: индекс эффективности в опытной группе составил 3,25, показатель защищенности - 69,2% [10]. Полученные данные свидетельствуют о выраженных изменениях отдельных показателей иммунного статуса военнослужащих в период формирования организованных коллективов и опосредованном их влиянии на уровень заболеваемости пиодермиями. Учитывая это, следует отметить, что в самом недалеком будущем вопросы изучения и коррекции иммунного ста туса лиц призывного возраста будут одной из главных задач современной военной медицины. В Ы В О Д ы 1. Условия военной службы в первые месяцы оказывают негативное влияние на иммунореактивность организма военнослужащих, проявляющееся в угнетении отдельных показателей иммунного статуса. 2. В период формирования воинских коллективов отмечается высокий уровень заболеваемости пиодермиями военнослужащих в подразделениях учебного типа. 3. Иммуномодулирующий препарат «Имунофан» оказывает коррегирующее влияние на изменения иммунного статуса военнослужащих - курсантов учебных подразделений. 4. Применение препарата «Имунофан» приводит к снижению уровня заболеваемости пиодермиями в учебных воинских подразделениях более чем в 3 раза. 5. Необходимо дальнейшее изучение вопросов коррекции иммунного статуса военнослужащих с целью снижения уровня заболеваемости актуальными для учебных частей ВС РФ инфекциями.

About the authors

G. G Maryin

V. G Akimkin

V. A Novikov

A. V Tutelyan

O. G Stepanov

A. B Kornilov

T. A Salmina

References

Supplementary files