Identification of the nomenclature of gases for medical use and justification of proposals for regulating their circulation

Abstract

The most important medicinal gaseous forms include medical gases: medical oxygen, nitrous oxide, xenon, which are listed in the State Register of Medicinal Products of the Russian Federation. At the same time, other gases are used in domestic health care - carbon dioxide, nitrogen, argon, helium, nitric oxide, krypton, radon, air, etc. According to the requirements of the Federal Law «On Circulation of Medicines», the regulatory documentation for the drug should be based on the requirements a similar pharmacopoeial monograph to this medicinal product, as well as a general pharmacopoeial monograph on the dosage form in which the medicinal product is presented. The article presents data indicating that the requirements for the production and quality of most gases used in domestic medical and pharmaceutical practice are not properly regulated. Formulated proposals, the implementation of which will not only create the conditions to facilitate the introduction of new medical gases into health care and harmonize their quality indicators with leading world pharmacopoeias, but also update the standards and procedures of medical care.

Full Text

В соответствии с принятой в России четырехуровневой классификацией лекарственных форм (ЛФ) их первым квалификационным признаком является агрегатное состояние - твердое, жидкое, мягкое и газообразное [9]. К важнейшим газообразным ЛФ относятся газы медицинские (ГМ): кислород медицинский, закись азота, а также ксенон, которые внесены в Государственный реестр лекарственных средств (ЛС)* Российской Федерации (РФ). Вместе с тем в отечественном здравоохранении применяются и другие газы - углекислый газ, азот, аргон, гелий, окись азота, криптон, радон, воздух и др. Краткая характеристика газов, применяемых в современной медицинской и фармацевтической практике, представлена в табл. 1 [17, 18]. Из перечисленных газов качество только ГМ регламентируется фармакопейными статьями (ФС) и (или) нормативной документацией (НД) предприятий-производителей [17]. Требования к производству и качеству остальных газов, применяемых в отечественной медицинской и фармацевтической практике, регламентируется ГОСТ или техническими условиями (ТУ) - табл. 2 [1-8]. Представленные в табл. 2 данные свидетельствуют, что в большинстве ГОСТ и ТУ (на диоксид углерода, аргон, ксенон, гелий, криптон, сжатый воздух) не указывается возможность их применения в медицинской и фармацевтической практике. Более того, на ряд газов (закись азота, монооксид азота, радон) не имеется даже самих ГОСТ или ТУ. При этом указание в ГОСТ на возможность применения кислорода жидкого и газообразного в здравоохранении не легитимно. Так, в соответствии с требованиями Федерального закона от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (ст. 13) «допускаются производство, изготовление, хранение, перевозка, ввоз в РФ, вывоз из РФ, реклама, отпуск, реализация, передача, применение, уничтожение лекарственных препаратов, если они зарегистрированы Министерством здравоохранения РФ» [14]. Это свидетельствует о несовершенстве нормативной правовой базы, регламентирующей качество газов, применяемых в отечественном здравоохранении (табл. 3). В отличие от РФ за рубежом большинство перечисленных газов относят к ЛС, и, соответственно, их разработка, производство (изготовление), контроль качества и обращение регламентируются правовыми нормами и соответствующими НД. Так, монографии на отдельные ГМ включены в ведущие иностранные фармакопеи (табл. 4) [12, 13]. Применение в отечественном здравоохранении газов, не включенных в Государственный реестр ЛС РФ, создает предпосылки к нанесению вреда здоровью пациентов при оказании медицинской помощи. Помимо этого, во многом тормозится внедрение в практику новых ГМ (кислород медицинский газообразный 93%, гелий, ксенон, диоксид углерода и др.), что не только препятствует развитию фармацевтической отрасли, но и формирует неблагоприятные условия для внедрения передовых медицинских технологий, а также их интеграцию в порядки и стандарты медицинской помощи. Известно, что качество медицинской помощи во многом зависит от наличия качественных, безопасных и эффективных ЛС. В свою очередь показатели качества ЛС определяются их разработчиками (производителями или изготовителями) с учетом показаний к медицинскому применению, особенностей технологического процесса, возможного состава родственных и технологических примесей, общей токсичности, а также требований Государственной фармакопеи (ГФ) РФ к данной ЛФ (требования общей ФС) и к конкретному ЛС (частная ФС). Сейчас общая ФС «Газы медицинские», а также частные ФС на ЛС в ЛФ «Газ медицинский» отсутствуют, что создает предпосылки для использования в работе медицинских и фармацевтических организаций недоброкачественных, фальсифицированных и контрафактных ГМ. Исходя из этого, нами в соответствии с законодательными и нормативными правовыми актами, а также с учетом зарубежного опыта был предложен алгоритм ввода в обращение новых ГМ. Последовательность его выполнения кратко представлена на примере газообразного гелия и кислородно-гелиевых смесей (КГС). Известно, что гелий в соотношении с кислородом Не/О2 85-65/15-35 об.% обладает высокой проникающей способностью и теплопроводностью, низкой теплоемкостью и растворимостью в жирах и воде. Благодаря своим свойствам он обеспечивает увеличение объемной скорости движения газовой смеси в дыхательных путях при большей, по сравнению с воздухом, ламинарности потока. В настоящее время гелиевые смеси входят в медицинскую практику. Так, за рубежом КГС наиболее часто применяют для интенсивной терапии пациентов с дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточностью, внедряются методики их использования при хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астме, обструкции верхних дыхательных путей, при внебольничной пневмонии, остром респираторном дистресс-синдроме, для облегчения процедуры отлучения пациентов от аппаратов искусственной вентиляции легких (ИВЛ), при прекондиционировании миокарда. Метод разведения гелия рекомендован для определения легочных объемов как в экспериментальных исследованиях, так и в клинической практике. Руководство по эксплуатации многих аппаратов ИВЛ и кислородных ингаляторов предписывает использовать КГС с заданными характеристиками (состав, содержание компонентов, температура и др.). Исходя из этого, КГС должна рассматриваться как стандартизованное ЛС с подтвержденными параметрами качества, эффективности и безопасности. Вместе с тем фармакологическая активность КГС во многом определяется наличием в ее составе кислорода медицинского как активной фармацевтической субстанции. При этом сам гелий обладает фармакологической индифферентностью, что дает основание рассматривать его как вспомогательное вещество [15, 17]. Зачастую вспомогательные вещества составляют значительную часть ЛС. Так, в КГС доля гелия газообразного может достигать 85%, и рассматривать его в роли нейтрального формообразователя некорректно. Предприятие-разработчик (производитель) при регистрации КГС как ЛС должен предоставить сведения как о кислороде медицинском газообразном (описание технологии производства (изготовления) кислорода медицинского и методов контроля качества на всех стадиях, описание контроля критических стадий производства, документальное подтверждение (валидация) процессов и их оценку, характеристику примесей, спецификацию на фармацевтическую субстанцию и ее обоснование, аналитические методики, используемые при осуществлении контроля качества, результаты анализа серий фармацевтической субстанции и др.), так и о гелии газообразном (требования к его качеству, сертификат производителя, спецификация и ее обоснование, аналитические методики контроля качества, документальное подтверждение (валидация) аналитических методик и др.). Основываясь на свойствах и параметрах качества компонентов газовой смеси, а также с учетом требований ГФ РФ предприятие-разработчик (производитель) создает проект НД и предоставляет его в Минздрав России в составе регистрационного досье в формате общего технического документа. Успешное прохождение указанных процедур и получение установленным порядком регистрационного удостоверения позволят производителю осуществить процедуру подтверждения соответствия и ввести ГМ в обращение. Однако в связи с отсутствием на сегодняшний день в ГФ РФ общей ФС «Газы медицинские», ФС на отдельные ГМ, в т. ч. на «Кислород медицинский газообразный», «Гелий медицинский газообразный», а также общей ФС на определение примесей в ГМ формирование регистрационного досье затруднено, а порядок обращения ГМ не соответствует установленным требованиям. Таким образом, для совершенствования процедур регулирования обращения ГМ в ближайшее время необходимо разработать: - общую ФС «Газы медицинские», содержащую такие основные сведения о данной ЛФ, как определения и дефиниции понятий (ГМ сжатый, ГМ сжиженный, ГМ-субстанция и др.), классификация, особенности технологии, общие сведения об испытаниях и правилах хранения; - ряд общих ФС, определяющих испытания тех примесей, которые являются общими для большинства ГМ, а именно: «Определение углерода диоксида и углерода оксида в ГМ», «Определение азота оксида и азота диоксида в ГМ», «Определение кислорода в ГМ», «Определение воды в ГМ» и др.; - общую ФС «Испытание на посторонние примеси в ГМ», в которой необходимо предложить инновационные методики испытаний; - ряд ФС, регламентирующих качество наиболее значимых (или перспективных) ГМ, а именно: «Кислород медицинский жидкий 99,5%», «Кислород медицинский газообразный 99,5%», «Кислород медицинский газообразный 93,0%», «Гелий медицинский» и др.; - приказ Минздрава России о правилах изготовления ГМ в медицинских и фармацевтических организациях. Реализация этих предложений позволит не только создать условия для облегчения внедрения в отечественное здравоохранение новых ГМ и гармонизации показателей их качества с ведущими мировыми фармакопеями, но и актуализировать стандарты и порядки медицинской помощи.
×

References

  1. ГОСТ 5583-78 «Кислород газообразный технический и медицинский. Технические условия». - М.: Изд-во стандартов, 1978. - 16 с.
  2. ГОСТ 6331-78 «Кислород жидкий технический и медицинский. Технические условия». - М.: Изд-во стандартов, 1978. - 13 с.
  3. ГОСТ 9293-74 «Азот газообразный и жидкий. Технические условия». - М.: Изд-во стандартов, 1974. - 17 с.
  4. ГОСТ 8050-85 «Двуокись углерода газообразная и жидкая. Технические условия». - М.: Изд-во стандартов, 1985. - 35 с.
  5. ГОСТ 17433-80 «Сжатый воздух. Классы загрязненности». - М.: Изд-во стандартов, 1980. - 5 с.
  6. ГОСТ 20461-75 «Гелий. Метод определения объемной доли примесей эмиссионным спектральным анализом». - М.: Изд-во стандартов, 1975. - 19 с.
  7. ГОСТ 10157-79 «Аргон газообразный и жидкий. Технические условия». - М.: Изд-во стандартов, 1979. - 19 с.
  8. ГОСТ 10219-77 «Ксенон. Технические условия». - М.: Изд-во стандартов, 1977. - 28 с.
  9. Государственная фармакопея РФ XIII изд. - М.: ФЭМБ, 2015. - 3768 с. ТУ 0271-135-31323949-2005 «Гелий газообразный».
  10. Мирошниченко Ю.В., Еникеева Р.А., Перфильев А.Б., Кассу Е.М. Стандартизация кислорода медицинского в России и за рубежом // Вестник Рос. воен.-мед. акад. - 2016. - № 1 (53). - С. 203-206.
  11. Саканян Е.И., Еникеева Р.А., Мирошниченко Ю.В. и др. Подходы к унификации национальных и зарубежных требований к качеству медицинских газов // Вестник Рос. воен.-мед. акад. - 2015. - № 3 (51). - С. 162-165.
  12. Фармакопея Европейская 8.0. - Страсбург, 2013. - 3639 с.
  13. Фармакопея США 38 - Национальный Формуляр 33. - Роквилл, штат Мэрилэнд, США. - 2015. - 5089 c.
  14. Федеральный закон от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (в ред. от 13.07.2015 г.). - М., 2015. - 56 с.
  15. Чучалин А.Г. Респираторная медицина: Руководство. - М.: Литерра, 2017. - Т. 2. - 464 с.
  16. European industrial gases association / Comparison of European, US and Japanese Pharmacopoeias monographs for medicinal gases. - MGC Doc 152/11/E, 2011. - 13 p.
  17. Ferrer M., Pelosi P. European respiratory monograph. Clinical handsbook for respiratory professional. - UK. Sheffield, 2012. - 248 p.
  18. http://www.grls.rosminzdrav.ru
  19. http://www.roszdravnadzor.ru

Statistics

Views

Abstract: 42

PDF (Russian): 10

Dimensions

Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2018 Eco-Vector

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies