№ 2 (2018)

Актуальность. В настоящее время сохраняется тенденция к позднему замужеству и деторождению. С увеличением возраста реализация репродуктивной функции имеет ряд сложностей: у женщин старше 35 лет происходит снижение овариального резерва; эта группа женщин часто имеет отягощенный гинекологический анамнез; увеличивается риск анеуплоидии ооцитов и, как следствие, эмбрионов. Соответственно, оценка качества эмбрионов является ключевой составляющей успеха в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Существующие методы селекции эмбрионов основаны на детальной морфологической, а также генетической оценке эмбрионов при помощи преимплантационного генетического скрининга (ПГС). Однако даже при применении ПГС эффективность программ ВРТ не превышает 50%. Поэтому необходимы дополнительные методы идентификации жизнеспособных эмбрионов. В этой связи большое значение в последние годы придается митохондриальному потенциалу гамет и эмбрионов. Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в мировой литературе, о современных методах скрининга и селекции эмбрионов с целью повышения эффективности программ ВРТ в группе женщин позднего репродуктивного возраста. Материал и методы. В обзор включены данные отечественных и зарубежных статей, найденных в Pubmed по данной теме. Результаты. Дана сравнительная характеристика основных методов ПГС (метод микроматричной сравнительной геномной гибридизации, aCGH; метод высокопроизводительного секвенирования, NGS), рассмотрены преимущества метода NGS, а также описан новый потенциальный маркер качества ооцитов и эмбрионов - уровень митохондриальной ДНК (мтДНК), позволяющий улучшить исходы программ ВРТ в группе пациенток позднего репродуктивного возраста. Заключение. В ближайшем будущем, по-видимому, метод NGS будет введен в широкое практическое использование в силу его преимуществ. Помимо этого, в мировой литературе имеются данные о том, что изучение митохондриального потенциала ооцитов и эмбрионов может стать дополнительным достоверным предиктором исходов программ ВРТ в различных группах пациентов, в том числе в группе пациенток позднего репродуктивного возраста.

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, относительного современного взгляда на синдром Труссо. Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в e-Library и Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет. Результаты. Дано патогенетическое объяснение увеличения тромботического потенциала у онкологических больных, который лежит в основе опухолевого роста и метастазирования. Кроме непосредственно тромботических осложнений, описаны также геморрагические осложнения, являющиеся следствием системной коагулопатии, в том числе диссеминированное внутрисосудистое свертывание, тромботическая гемолитическая микроангиопатия и избыточный фибринолиз. Заключение. В настоящее время любое проявление тромбогеморрагических осложнений у больных злокачественными новообразованиями можно классифицировать как паранеопластический синдром Труссо. В основе патофизиологии синдрома Труссо, кроме классической триады Вирхова, лежит гиперпродукция тканевого фактора, основного инициатора внешнего пути свертывания. При этом значительный выброс микрочастиц из опухолевых клеток, несущих тканевой фактор, имеет решающее значение не только для образования тромба, но и прогрессирования роста новообразования.

Актуальность. Митохондриальные дисфункции различной природы приводят к неконтролируемому окислительному стрессу (ОС), повреждающему клетки и ткани, что рассматривается как один из ведущих факторов патогенеза таких осложнений беременности, как преждевременные роды (ПР), преэклампсия (ПЭ) и синдром задержки роста плода (СЗРП). Возникло предположение, что изменения количества копий митохондриальной ДНК (мтДНК) в крови беременной женщины могут служить биологическим маркером степени индукции ОС и повышения риска возникновения того или иного осложнения гестации. Цель исследования. Определение уровня мтДНК в плазме крови женщин при физиологическом и осложненном течении беременности. Материал и методы. Проанализировано течение беременности и исход родов у 142 женщин, по результатам анализа всех обследованных пациенток разделили на 4 группы: 1-я - женщины с физиологическим течением беременности (ФБ); 2-я - с ПР; 3-я - c беременностью, осложненной ПЭ; 4-я - женщины с беременностью, осложненной СЗРП. Количество мтДНК определяли в плазме крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. Количество ПЦР-продуктов в реакции оценивали по значению Ct, определяемому как n-й цикл реакции, при котором флюоресценция достигает установленного порогового значения. Количество ПЦР-продукта целевого гена (D-петля мтДНК) нормировали на количество ПЦР-продукта ядерного гена β2-микроглобулина. Копийность мтДНК выражали в условных единицах 2(-ΔС). Результаты исследования. При осложненном течении беременности выявлено повышение уровня мтДНК уже в I триместре. У беременных с диагностированным СЗРП мтДНК повышена на 49% (р<0,01), у женщин с ПР - на 48% (р<0,01), у беременных с развившейся ПЭ - на 25% (р<0,05) по сравнению с ФБ. Относительный уровень мтДНК в группе женщин с физиологическим течением беременности составил 153±32, при ПР - 292±69, ПЭ - 205±84, СЗРП - 299±101. По результатам ROC-анализа чувствительность и специфичность метода определения мтДНК в крови беременных в I триместре в диагностике ПР составила 100 и 91% соответственно, ПЭ - 71 и 64%, СЗРП - 83 и 90%. Были определены пороговые значения содержания мтДНК в крови пациенток, ассоциированные с повышением риска развития ПР 2(-ΔС)≥209, ПЭ - 2(-ΔС)≥158 и СЗРП - 2(-ΔС)≥221. Заключение. Определение уровня мтДНК в плазме крови в I триместре беременности позволяет выделить группу женщин с повышенным риском развития ПР, ПЭ и СЗРП.

Цель исследования. Выявление молекулярно-генетических маркеров формирования внутриматочных синехий для усовершенствования тактики ведения женщин репродуктивного возраста. Материал и методы. В ходе проспективного исследования обследованы 20 пациенток, проходивших оперативное лечение в гинекологическом отделении ФГБУ НМИЦ АГПим. В.И. Кулакова. Пациентки были разделены на 2 группы: 1-я группа - пациентки с внутриматочными синехиями (основная группа), 2-я группа - условно здоровые женщины (группа сравнения). Образцы тканей эндометрия были взяты в предоперационном периоде при помощи пайпель-биопсии с последующим получением профиля экспрессии с помощью гибридизации на микрочипах GeneChip Human Exon 1.0 ST Arrays (Affymetrix, США) согласно протоколу производителя. Биоинформатический анализ данных, полученных с помощью микроматричного анализа, проведен с помощью сервиса Gene Ontology. Результаты. В эндометрии женщин с внутриматочными синехиями выявлено повышение уровня мРНК 9 генов и понижение уровня мРНК 2 генов по сравнению с эндометрием женщин группы сравнения. По данным биоинформатического анализа выявлено, что 6 из 9 генов задействованы в процессах иммунного ответа, в том числе активации нейтрофилов, 4 из 9 генов задействованы в экзоцитозе. Заключение. Вовлеченность большинства обнаруженных генов в процессы иммунного ответа, воспаления, апоптоза и экзоцитоза позволяют предположить наличие отклонений в протекании межклеточного взаимодействия у пациенток с внутриматочными синехиями. Изменение уровня мРНК генов S100A8, HBB, VNN2, RGS2, ERAP2, AQP9, MNDA, TUBA3E, FSGR3B в эндометрии у женщин с внутриматочными синехиями может служить основой для создания тест-систем, предназначенных для детекции уровня мРНК методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в качестве малоинвазивного теста для оптимизации тактики ведения женщин репродуктивного возраста с внутриматочными синехиями.

Цель исследования. Изучить количество, характер распределения жировой ткани и уровень лептина в сыворотке крови пациенток с функциональной гипоталамической аменореей (ФГА) с определением пороговых значений показателей, информативных для диагностики дефицита жировой ткани и гиполептинемии. Материал и методы. Проведено клинико-лабораторное обследование 134 женщин репродуктивного возраста. Основная группа - 75 больных с ФГА (средний возраст 26,4±5,2 года, средний индекс массы тела (ИМТ) - 20,1±2,17 кг/м2), группа контроля - 59 здоровых женщин (средний возраст 27,8±4,1 года, средний ИМТ - 24,2±5,6 кг/м2). Обследование включало определение ЛГ, ФСГ, эстрадиола (Е2), лептина, оценку содержания жировой ткани методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА). Результаты. Нормогонадотропная аменорея диагностирована у 20%, гипогонадотропная с низким уровнем ЛГ - у 60%, в сочетании с низким уровнем ФСГ - у 20% больных. Дефицит массы тела по ИМТ при ФГА диагностирован у 28%, в группе контроля - у 25,4% женщин. Наибольшая диагностическая значимость для ФГА имеет показатель % Total Fat. Его пороговый уровень для диагностики дефицита жировой ткани составил 30% (AUC - 0,75(0,71 до 0,81, ДИ95%). При ФГА в 4,6раза чаще встречается умеренный дефицит жировой ткани (%Total Fat<20%) и является значимым для ее формирования (OR=5,45, ДИ 95% р=0,0046). Пороговый уровень лептина при ФГА составил 4,8 нг/мл. Гиполептинемия выявлена у 83%. Заключение. При ФГА для диагностики композиционного состава тела и количественной оценки жировой ткани с целью выявления «скрытого» ее дефицита предпочтительно применять метод ДРА. В отличие от ИМТ, «скрытый дефицит» жировой ткани по данным ДРА и гиполептинемия свидетельствуют о снижении доступности энергии и отрицательном энергетическом балансе при ФГА.

Неспособность бластоцист человека к спонтанному хетчингу в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может приводить к неудачам имплантации и отсутствию беременности. Механизм спонтанного хетчинга и предикторы его эффективности известны не в полной мере и требуют дальнейшего изучения. Цель исследования. Изучить роль клеточных, генетических, клинико-лабораторных и ятрогенных факторов в эффективности спонтанного хетчинга бластоцист человека в программах ВРТ. Материал и методы. В исследование были включены 83 бластоцисты человека, донированные для научных исследований. Оценку степени зрелости, качества ооцитов и эмбрионов, толщины блестящей оболочки, выявление дисморфизмов ооцитов и мониторинг хетчинга проводили с применением световой микроскопии. Оценку экспрессии мРНКгенов CTSL-2, GATA3 и CGB осуществляли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ). Результаты. Состояние блестящей оболочки и качество гамет, из которых были получены бластоцисты, не оказывали значимого влияния на хетчинг, за исключением экстрацитоплазматических дисморфизмов ооцитов, при наличии которых эффективность хетчинга увеличивалась в 4,3 раза. Все три составляющие оценки бластоцист по шкале Гарднера были значимо выше в группе эффективного хетчинга. На успех хетчинга оказывал влияние более низкий уровень ФСГ, а также стимуляция суперовуляции с рекомбинантным ФСГ и назначение в качестве триггера овуляции агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (а-ГнРГ). В группе бластоцист с эффективным хетчингом отмечалась более высокая экспрессия мРНК генов CTSL2, GATA3 и CGB. Степень зрелости и качество эмбрионов были связаны с экспрессией мРНК генов CTSL2 и GATA3, которая была выше у эмбрионов 5- 6-й степени зрелости и эмбрионов класса А. Заключение. Основное влияние на эффективность спонтанного хетчинга бластоцист человека оказывают не качество блестящей оболочка и гамет, а качество самих бластоцист. Бластоциста может моделировать свою дальнейшую судьбу при помощи собственных генетических факторов. Экспрессия мРНК генов CTSL2, GATA3 и CGB является более высокой у бластоцист лучшего качества, что позволяет им совершить спонтанный хетчинг. Определенную роль в эффективности хетчинга играет выбор протокола стимуляции суперовуляции.

Цель исследования. Изучить влияние гормонов энергетического метаболизма на активность звеньев гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси у девушек-подростков с аномальными маточными кровотечениями (АМК) с учетом различной массы тела. Материал и методы. Обследованы 166 девушек-подростков 13-18 лет с АМК. Больные были разделены на группы в зависимости от индекса массы тела (ИМТ). У 34 пациенток был выявлен дефицит массы тела - І группа, у 75 ИМТ колебался в пределах физиологической нормы, они вошли во ІІ группу, у 57 больных ИМТ был повышен, они составили ІІІ группу. Алгоритм обследования включал определение уровней ЛГ, ФСГ, пролактина, эстрадиола (Е), тестостерона (Т), кортизола, лептина, инсулина, инсулиноподобного фактора роста-1 (ИПФР-1), глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). Результаты. На основании проведения системного анализа взаимосвязи лептина и инсулина с уровнем гонадотропинов, половых стероидов, ГСПС и ИПФР-1, методом факторного анализа была построена модель ассоциации лептина и инсулина с ФСГ, ЛГ, Т, Е , ИПФР-1 и ГСПС. Показано, что механизмы влияния энергетического статуса на становление репродуктивной функции в пубертате имеют свои особенности, связанные с ИМТ. Заключение. В подростковом возрасте у больных с АМК существует несколько путей взаимодействия между системами, отвечающими за баланс энергии в организме. Установлено участие метаболических гормонов лептина и инсулина в механизмах стимуляции синтеза гипофизарных гонадотропинов по системе обратной связи между периферическим звеном эндокринной системы и ее центральным звеном - гипоталамусом и гипофизом. Выявлено значимое влияние гормонов энергетического обмена на активность половых стероидов через регуляторные механизмы их биодоступности, то есть путем влияния на синтез ГСПС в печени.

Цель исследования. Улучшить течение и исход родов путем применения современной методики дородовой психопрофилактической подготовки беременных и альтернативных способов вагинального родоразрешения. Материал и методы. В исследование были включены 300 первородящих женщин 27,8±0,2 года в сроке беременности 33-37 недель. Беременные случайным образом были распределены в две группы: 1-я группа - 150 беременных, которым был проведен курс дородовой психопрофилактической подготовки, роды велись с использованием альтернативных способов родоразрешения: горизонтальные (1.1), вертикальные (1.2) и роды в воду (1.3) (согласовывалось с каждой пациенткой индивидуально); 2-я группа - 150 беременных наблюдались согласно стандартной акушерской практике, роды велись в дорзальной позиции. В исследовании проводилась оценка течения беременности, исходов и осложнений родов, состояния новорожденного по шкале Апгар, а также уровня тревожности женщин в начале исследования и накануне родов. Результаты исследования. Использование программы дородовой психопрофилактической подготовки беременных в сочетании с наиболее предпочтительными способами вагинального родоразрешения для самой женщины улучшает течение и исход родов: уменьшается продолжительность родов с 9,5 до 8,3 часа, уменьшается частота первичной и вторичной слабости родовой деятельности, снижается доля родового травматизма матери. В основной группе отмечена более низкая частота кесарева сечения и применения эпидуральной анестезии, а также более низкий уровень тревожности женщины накануне родов. Заключение. На основании полученных данных можно сделать вывод об эффективном улучшении течения и исходов родов путем применения дородовой психопрофилактической подготовки беременных в сочетании с наиболее предпочтительными способами вагинального родоразрешения для самой женщины.

Цель исследования. Изучение эффективности применения капсул с экстрактом клюквы у беременных женщин с инфекциями мочевыводящих путей, оценка частоты обострений заболеваний, перинатальных исходов, а также эффективности препарата при отеках, вызванных беременностью. Материал и методы. В исследование были включены 195 беременных женщин в возрасте от 20 до 44 лет в I и II триместрах после обострения инфекции или выявленной по результатам посева мочи бессимптомной бактериурии. Одновременно с антибиотиками им было предложено применение капсул с экстрактом клюквы (препарат фитолизин prenatal) по 1 капсуле 3раз в день во время антибиотикотерапии и далее по 1 капсуле 1 раз в день в течение 28-30 дней. Результаты. Своевременные роды произошли у 188 (96,4%), преждевременные роды у 2 (1%), поздний выкидыш на сроке 21-22 нед беременности у 1 (0,5%) у пациентки с СД типа 1 и врожденными пороками развития плода. Из 195 женщин, принимавших капсулы с экстрактом клюквы, побочные явления были выявлены у 11 (5,6%): изжога - у 6 (3,1%) пациенток, боли в желудке - 4 (2,1%), тошнота/ рвота - у 1 (0,5%) и диарея - у 1 (0,5%) женщины. При применении препарата фитолизин prenatal было отмечено уменьшение отеков нижних конечностей, рук и лица. Заключение. Клиническое исследование с участием 195 беременных c заболеваниями мочевыводящих путей подтвердило эффективность в профилактике обострений ИМП в течение беременности. Редкие побочные эффекты подтвердили безопасность препарата. Фитолизин prenatal также можно рекомендовать при отеках у беременных.

Актуальность. Хронический рубцовый стеноз трахеи встречается с частотой от 1 до 22% после проведения реанимационных мероприятий, сопровождающихся длительной искусственной вентиляцией легких. В литературе описаны единичные случаи сочетания беременности и стеноза трахеи. Описание. В статье представлено наблюдение беременности и родов у женщины 23лет с циркулярной резекцией и эндопротезированием трахеи по поводу хронического рубцового стеноза в анамнезе. Заключение. Пациенткам с резекцией и эндопротезированием трахеи в анамнезе на этапе планирования беременности необходимо выполнять комплексное обследование у оториноларинголога и акушера-гинеколога. Своевременное обследование на этапе планирования беременности может повысить вероятность самостоятельных родов на доношенном сроке. Целесообразно коллегиальное ведение беременности, обсуждение выбора метода и сроков родоразрешения совместно акушером и оториноларингологом.