Открытый доступ Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ предоставлен  Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

№ 10 (2023)

Обложка

Весь выпуск

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Обзоры

Новая коронавирусная инфекция и беременность: опыт трех лет пандемии

Дьякова М.М., Бычкова С.В., Мальгина Г.Б., Гришкина А.А., Чистякова Г.Н.

Аннотация

Изучены научные публикации отечественных и зарубежных авторов в поисковых платформах: PubMed, Cochrane, Web of Science, MedLine, Google Scholar, Embase, Maternity and Infant Care. Представлены эпидемиологические аспекты коронавирусной инфекции, опыт предыдущих эпидемий респираторных вирусов, данные о влиянии новой коронавирусной инфекции (НКВИ) на течение беременности и перинатальные исходы. На первых этапах пандемии в имеющихся единичных публикациях была приведена информация о том, что вирус SARS-CoV-2 не является опасным для беременных. Позже установлено, что заболеваемость у беременных выше, чем в популяции. Определены факторы риска заражения вирусом SARS-CoV-2: сопутствующая патология, поздний репродуктивный возраст. В процессе пандемии изучено клиническое течение НКВИ у беременных, которое варьирует от бессимптомных форм до развития острой дыхательной и полиорганной недостаточности. Доказана роль НКВИ в развитии гипертензивных расстройств во время беременности, преждевременных родов, самопроизвольного выкидыша, плацентарной патологии. На сегодняшний день в доступной литературе представлены немногочисленные данные, посвященные анализу исхода беременности в зависимости от гестационного срока на момент инфицирования. Остается неясным влияние перенесенной НКВИ при беременности на развитие врожденных пороков у плода, ближайших и отдаленных последствий для здоровья ребенка.

Заключение: Необходимо проведение дальнейших исследований по изучению влияния НКВИ на течение беременности и перинатальные исходы. Накопленный опыт поможет обществу быть готовым к следующим вызовам времени.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):5-13
pages 5-13 views

Дискуссионные вопросы антенатального применения глюкокортикоидов при задержке роста плода

Леонова А.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Борисова А.Г., Гасымова Ш.Р.

Аннотация

Проведен анализ современных литературных данных о влиянии глюкокортикоидов на плод при задержке внутриутробного роста. Представлены механизмы и научные гипотезы, которые описывают воздействие глюкокортикоидов на различные органы и ткани плода, в том числе и на центральную нервную систему, с неблагоприятными последствиями для дальнейшего постнатального развития. Обсуждается роль ферментов 11β-гидроксистероиддегидрогеназы (11β-HSD1 и 11β-HSD2), которые входят в плацентарный глюкокортикоидный барьер. Проведенные исследования как на людях, так и на животных показали, что острый и хронический стресс могут по-разному влиять на экспрессию 11β-HSD2 в плаценте. При остром стрессе стимулируется экспрессия 11β-HSD2, при хроническом стрессе ингибируется экспрессия 11β-HSD2 в плаценте. Вполне вероятно, что активация плацентарного 11β-HSD2 при остром стрессе может быть определена как немедленная защитная мера, принятая плодом против внезапного повышения уровня материнских глюкокортикоидов, в то время как ингибирование плацентарного 11β-HSD2 при хроническом стрессе может быть стратегией, принятой плодом для своего выживания. Согласно последним данным, при задержке внутриутробного роста происходит снижение активности 11β-HSD2, которое приводит к повышению уровня кортизола в крови плода, приводящему к нарушению постнатального развития, сердечно-сосудистой и нейроэндокринной патологии в постнатальном периоде жизни. Применение глюкокортикоидов антенатально при угрозе преждевременных родов у беременных с выявленной задержкой роста плода остается дискуссионным: чрезмерное воздействие глюкокортикоидов препятствует нормальному развитию нервной системы плода.

Заключение: С учетом высокой частоты применения синтетических глюкокортикоидов во время беременности у женщин с риском преждевременных родов, научно-практический интерес представляет изучение отдаленных последствий подобного воздействия на развитие детей в различные периоды онтогенеза, особенно детей с задержкой внутриутробного роста. Уточнение клеточных и молекулярных механизмов, вызывающих плацентарную дисфункцию при задержке роста плода, необходимо для оптимизации тактики ведения беременных с данным осложнением беременности.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):14-20
pages 14-20 views

Современные представления об этиологии и патогенезе преждевременного разрыва плодных оболочек

Баисова А.Р., Амирасланов Э.Ю., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Тютюнник В.Л.

Аннотация

Преждевременные роды относятся к большим акушерским синдромам и представляют огромную проблему, с которой сталкивается акушерство в настоящее время. Это ведущая причина детской смертности в мире, на которую приходится 80% всех случаев неонатальной заболеваемости, приводящая к серьезным финансовым и эмоциональным потерям для семей и общества. Одним из самых неблагоприятных осложнений, приводящим к преждевременным родам, является преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО). В статье рассматриваются этиологические и патогенетические аспекты ПРПО с ключевым фактором – воспалением. Как вариант механизма развития ПРПО обсуждается асептическое воспаление, связанное с биологическим старением и созреванием плодных оболочек. Рассматриваются такие факторы, способствующие разрушению экстрацеллюлярного матрикса, как ремоделирование коллагена, формирование микротрещин в плодных оболочках и усиленный ангиогенез. До настоящего времени изучение разрыва плодных оболочек проводилось с точки зрения клеточной биологии и гистологии тканей, а также воспаления. В контексте данного обзора рассмотрены различные патогенетические варианты ПРПО, которые могут возникать самостоятельно или сочетанно. Несмотря на большое количество проведенных исследований, в настоящее время огромный интерес представляют изучение новых подходов к профилактике ПРПО, поиск прогностических маркеров и факторов риска для разработки эффективной терапевтической тактики.

Заключение: Внедрение новых методов исследования, позволяющих раскрыть или уточнить механизмы асептического и инфекционного путей патогенеза на основе масс-спектрометрии при ПРПО, поможет выявить дифференциальные паттерны экспрессии белков, связанные с окислительным стрессом и бактериальной инвазией в амниотической жидкости и плодных оболочках. Внедрение в клиническую практику неинвазивных маркеров обеспечит возможность своевременного проведения профилактических мер, назначения терапии и определения тактики ведения беременных с целью улучшения перинатальных исходов.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):21-27
pages 21-27 views

Роль уреаплазм в развитии преждевременных родов: возобновление дискуссии в свете новых данных

Шипицына Е.В., Пачулия О.В., Беспалова О.Н., Коган И.Ю.

Аннотация

Внутриамниотическая инфекция (ВАИ) играет существенную роль в развитии преждевременных родов и других осложнений беременности, таких как преждевременное излитие околоплодных вод, истмико-цервикальная недостаточность, клинически выраженный хориоамнионит. Самыми часто выявляемыми микроорганизмами в амниотической полости женщин с ВАИ являются уреаплазмы. В последние годы дискуссия о целесообразности эрадикации уреаплазм с целью профилактики ассоциированных с ВАИ осложнений беременности получила новый импульс. Связано это с получением новых данных экспериментальных и клинических исследований, свидетельствующих об этиологической вовлеченности уреаплазм в развитие ВАИ. Более того, было показано, что включение препаратов, активных в отношении уреаплазм и обладающих хорошей способностью проникать через плаценту, в схемы терапии ассоциированных с ВАИ осложнений беременности приводит к улучшению перинатальных исходов. В данном обзоре представлен анализ результатов исследований последних лет о роли уреаплазм в индукции преждевременных родов и других осложнений беременности. В обзоре суммированы результаты метаанализов ассоциации комменсальных микоплазм с неблагоприятными перинатальными исходами, проанализированы данные экспериментальных и клинических исследований, посвященных вопросам патогенеза и лечения ассоциированной с уреаплазмами ВАИ.

Заключение: Большой массив экспериментальных и клинических данных свидетельствует об этиологической вовлеченности уреаплазм в развитие ВАИ. Очевидно, что для реализации уреаплазмами их патогенного потенциала необходим ряд факторов, и определение этих факторов является важной задачей. В настоящее время ни принадлежность к определенному виду/серотипу, ни высокая бактериальная нагрузка, ни определенные факторы вирулентности уреаплазм не могут использоваться в качестве прогностических маркеров неблагоприятного течения и исхода беременности. Разработка чувствительных и специфичных биомаркеров ВАИ, предпочтительно неинвазивных, с высокой прогностической значимостью на ранних стадиях, когда антибактериальная терапия особенно эффективна, была бы значительным прогрессом в профилактике преждевременных родов и других ассоциированных с ВАИ осложнений беременности.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):28-38
pages 28-38 views

Трансплантация вагинальной микробиоты

Кира Е.Ф., Припутневич Т.В., Муравьева В.В., Халтурина Ю.В.

Аннотация

В обзоре литературы представлены современные данные о структуре и роли микробиоты влагалища в обеспечении колонизационной резистентности и сохранении женского репродуктивного здоровья, а также данные о новых терапевтических возможностях в лечении инфекционных заболеваний в гинекологии. Важными аспектами остаются разработка способов сохранения специфичности функционирования микроэкосистемы влагалища, поиск новых эффективных терапевтических возможностей в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний и коррекции дисбиотических нарушений вагинальной микробиоты, ее способности противостоять патогенным микроорганизмам. Уникальный локальный иммунный статус напрямую коррелирует с видовым микробным составом влагалища. В последние годы появились публикации о высокой эффективности трансплантации кишечной микробиоты в гастроэнтерологии. На сегодняшний день существует перспективная концепция внедрения в клиническую практику селективной трансплантации микробиоты, согласно которой возможно получение аутопробиотиков, способных одновременно решать проблему безопасности в процессе трансплантации и обеспечивать персонифицированное лечение. Характеристика фармакологических свойств, определение стабильности и безопасности, возможности микроорганизмов размножаться во влагалище, определение дозировки и кратности применения остаются предметом разработки и изучения. Эффективность трансплантации вагинальной микробиоты должна быть дополнительно определена и доказана в последующих рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Заключение: Аутопробиотики вагинального происхождения могут стать основанием для разработки персонифицированных лекарственных средств на основе собственной микробиоты человека, что логично с точки зрения безопасности и доступности и может помочь в лечении заболеваний со сложными этиологией и патогенезом. Предварительные клинические результаты в ряде экспериментальных исследований продемонстрировали хороший терапевтический эффект и большие перспективы трансплантации вагинальной микробиоты по сравнению с другими методами лечения.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):39-46
pages 39-46 views

Селективный перенос эмбриона: компромисс или необходимость?

Сыркашева А.Г., Ермакова Д.М., Магамадова М.У., Долгушина Н.В.

Аннотация

По мере развития вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и усовершенствования применяемых для их проведения методик изменялись и подходы к ведению пациентов. Основным критерием эффективности ВРТ является рождение здорового ребенка, и в реализацию данного результата вносят вклад многие факторы. По-прежнему актуальным является вопрос о количестве переносимых в полость матки эмбрионов, которое бы позволяло достигать максимально высокой частоты живорождения при использовании программ ВРТ, а также минимального числа осложнений. На этапе возникновения ВРТ предпочтение зачастую отдавалось тактике переноса нескольких эмбрионов в полость матки как попытке увеличения эффективности проводимых программ, а также ввиду отсутствия возможности криоконсервации эмбрионов по причине несовершенства эмбриологических техник. Поэтому в течение длительного времени применение ВРТ ассоциировалось с высокой частотой многоплодных беременностей, которые часто влекут за собой риски для здоровья матери и новорожденного, а также потребность в использовании травматичных операций редукции эмбрионов. На сегодняшнем этапе развития репродуктивной медицины приоритетным направлением является профилактика многоплодной беременности, в связи с чем во многих странах отмечена тенденция к выбору селективного переноса эмбриона (eSET) как меры профилактики многоплодной беременности. При подготовке данного обзора был произведен анализ научной литературы, посвященной сравнению эффективности тактик использования eSET и переноса 2 и более эмбрионов в программах ВРТ, а также законодательной базы по данной тематике.

Заключение: Селективный перенос эмбриона следует рекомендовать всем пациенткам с «хорошим» прогнозом наступления беременности, так как в данной группе частота родов сопоставима с таковой при переносе 2 эмбрионов. У пациенток с «неблагоприятным» прогнозом наступления беременности возможность внедрения eSET требует дальнейшего обсуждения.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):48-59
pages 48-59 views

Риски тромботических осложнений у пациентов с раком яичников и некоторые аспекты безопасности применения антифибринолитических гемостатических средств

Дерябина В.А., Матухин В.И., Рухляда Н.Н., Абрамова В.Н., Куц Е.Е.

Аннотация

Известно, что у онкологических пациентов в несколько раз возрастает риск развития тромботических осложнений. Злокачественный процесс провоцирует изменения в свертывающей и фибринолитической системах крови, негативно сказывающиеся на прогнозе осложнений больного. Одними из наиболее тромбогенных солидных опухолей являются опухоли женской репродуктивной системы, в особенности рак яичников. Именно при злокачественных новообразованиях данной локализации увеличивается уровень специфических маркеров, по которым можно судить о склонности пациентов к скорому развитию венозной тромбоэмболии. Существуют определенные факторы риска, повышающие вероятность тромбозов при раке яичника: возраст старше 60 лет, избыточная масса тела, диаметр опухоли более 100 мм, наличие асцита и хронических заболеваний. Стоит отметить и значение лекарственных средств, применяемых при раке яичника. Известно, что использование противоопухолевых препаратов также может спровоцировать тромботические осложнения.

Заключение: Активно обсуждается увеличение риска венозной тромбоэмболии у пациентов, получавших транексамовую кислоту и другие антифибринолитические средства с целью уменьшения интраоперационной кровопотери. Несмотря на то что некоторые научные работы подтвердили эффективность использования транексамовой кислоты, на данный момент не существует достаточного количества рандомизированных исследований, гарантирующих отсутствие связи между применением антифибринолитических средств и венозной тромбоэмболией у больных раком яичников. Рекомендуется целесообразное использование данной группы препаратов с обязательной тромбопрофилактикой.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):60-69
pages 60-69 views

Вопросы эктогенеза и возникновения экстракорпоральной системы развития плода

Яворовская К.А., Горячев А.А.

Аннотация

Мысль о необходимости создания системы, способной поддержать и обеспечить полноценное развитие человеческого эмбриона, зародилась в середине XX в. Совокупность факторов, созданных искусственным путем и максимально приближенных к естественным физиологическим, даст шанс провести полноценное развитие плода без участия органов репродуктивной системы женского организма, позволит плоду развиваться в отдельной среде, где он исключен из возможного вредного воздействия материнских болезней или токсических веществ. Эта статья представляет собой обзор информации и резюме публикаций, посвященных данному вопросу. Создание экстракорпоральной системы развития плода (ЭСРП) сопряжено с рядом трудностей. Одной из основных является воспроизведение оптимальных условий для развития плода в искусственной среде, где плод должен будет находиться на протяжении всего срока формирования. Во избежание нарушений онтогенеза и возникновения патологий систем органов при использовании ЭСРП необходимо в полной мере воссоздать все условия, характерные для полноценного внутриутробного развития, что включает не только снабжение растущего эмбриона питательными веществами, но и поддержание таких параметров, как pH и температура. С каждым годом растет интерес к созданию аппарата, позволяющего развиваться плодам ex vivo. За последние несколько лет опубликовано множество отчетов на тему создания нужных компонентов аппарата (искусственная плацента, заменитель амниотической жидкости и т.д.). Системы жизнеобеспечения совершенствуются и дополняются новыми элементами, которые способствуют воспроизведению естественных условий, что в норме создаются материнским организмом.

Заключение: Создание искусственных условий для развития плода, имитирующих все физиологические параметры естественной среды для полноценного формирования организма, является основной целью научно-исследовательских групп. Системы ЭСРП позволят: воспроизвести жизненно важные условия для роста и развития плода и смогут помочь женщинам, неспособным самостоятельно выносить ребенка; пересмотреть взгляды общества на суррогатное материнство и восстановление детородной функции посредством трансплантации матки. До сих пор нет ясного понимания, как подобный способ вынашивания может отразиться на отношениях матери и ребенка, что с этической точки зрения может ставить под угрозу создание и использование подобного аппарата.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):70-76
pages 70-76 views

Оригинальные статьи

Факторы риска влагалищных родов после кесарева сечения

Кузнецова Н.Б., Ильясова Г.М., Буштырева И.О., Гимбут В.С., Павлова Н.Г.

Аннотация

Цель: Определить факторы риска влагалищных родов у женщин с рубцом на матке после предшествующего кесарева сечения на основании анализа клинико-анамнестических данных, течения беременности и родов.

Материалы и методы: В исследование включены 40 беременных женщин с рубцом на матке после одного кесарева сечения с попыткой влагалищных родов. В зависимости от исхода родов пациентки разделены на 2 группы: 1-ю группу составили 26 женщин, родивших через естественные родовые пути; 2-ю группу – 14 женщин, у которых в родах возникли показания для повторного кесарева сечения. Проведен сравнительный анализ клинико-анамнестических данных женщин, характера течения настоящей беременности и родов.

Результаты: Установлено, что у женщин 2-й группы наблюдалась наибольшая прибавка массы тела во время беременности по сравнению с женщинами 1-й группы: 12,5 кг [11; 16] и 10 кг [9; 14] соответственно, р=0,045. Почти у трети женщин 1-й группы (30,8%) в анамнезе были влагалищные роды, у пациенток 2-й группы влагалищных родов в анамнезе не было, р<0,05. У женщин 1-й группы плацента чаще располагалась по передней стенке матки (80,8%) по сравнению с ее расположением у женщин 2-й группы (28,6%), р=0,002. Минимальная толщина нижнего сегмента матки в зоне рубца по данным УЗИ при поступлении в роддом у женщин 1-й группы была больше по сравнению с женщинами 2-й группы и составила 2,35 мм (2; 2,8), во 2-й группе – 2,1 (1,95; 2,23), р=0,015. Женщины 1-й группы статистически значимо чаще поступали в роддом со «зрелой» шейкой матки по шкале Бишоп по сравнению с женщинами 2-й группы, р=0,007. Раскрытие внутреннего зева при поступлении в роддом у женщин 1-й группы было в 2 раза больше по сравнению с женщинами 2-й группы, р=0,002. У женщин 1-й группы околоплодные воды изливались своевременно по сравнению с женщинами 2-й группы, р=0,03.

Заключение: Толщину нижнего сегмента матки в зоне рубца при поступлении в роддом ≤2,1 мм, степень зрелости шейки матки по шкале Бишоп ≤5 баллов, раскрытие внутреннего зева при поступлении в роддом ≤2 см, раннее излитие околоплодных вод можно отнести к факторам риска неудачной попытки влагалищных родов после кесарева сечения.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):78-85
pages 78-85 views

Роль хромосомных аномалий при врожденных пороках сердца плода

Пак В.С., Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Шубина Е., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Люшнина Д.Г., Кузнецова М.В., Михайловская Г.В., Саделов И.О., Трофимов Д.Ю.

Аннотация

Цель: Изучить частоту встречаемости хромосомных аномалий при различных нозологических формах врожденных пороков сердца (ВПС) плода.

Материалы и методы: В исследование включено 72 пациентки с ВПС плода. На сроке от 15 до 30 недель пациенткам была проведена инвазивная пренатальная диагностика. Исследование ДНК материала плодов проводилось в 2 этапа: 1-й – выявление аномалий хромосом 13, 18, 21, Х, Y с помощью STR маркеров методом ПЦР, 2-й – хромосомный микроматричный анализ (ХМА).

Результаты: ВПС в сочетании с хромосомной патологией выявлен в 16/72 (22,2%) случаях, из них: трисомия хромосомы 21 – 4/72 (5,6%), трисомия хромосомы 18 – 2/72(2,8%), микроделеция хромосомы 22 – 8/72 (11,1%), микроделеция хромосомы 12 – 1/72(1,4%), микроделеция хромосомы 1 – 1/72 (1,4%). Анеуплоидии в 6/72 (8,3%) случаях были выявлены методом QF-ПЦР, все вариации числа копий были определены методом ХМА 10/72 (13,9%).

Заключение: ВПС плода сопряжены с хромосомными аномалиями в 22% (16/72) случаев, большая часть из них относится к патогенным вариациям числа копий генов (62,5%, 10/16). Методом выбора при проведении инвазивной пренатальной диагностики является ХМА.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):86-93
pages 86-93 views

Разработка и валидация моделей прогнозирования общего риска преэклампсии и риска ранней преэклампсии с использованием алгоритмов машинного обучения в первом триместре беременности

Андрейченко А.Е., Лучинин А.С., Ившин А.А., Ермак А.Д., Новицкий Р.Э., Гусев А.В.

Аннотация

Актуальность: Преэклампсия (ПЭ) представляет собой грозное, трудно прогнозируемое осложнение беременности, характеризующееся полиорганной дисфункцией. Заболевание встречается с частотой 2–8% среди всех беременностей и является одной из ведущих причин перинатальной и материнской смертности, в особенности при раннем дебюте.

Цель: Разработка моделей прогнозирования общего риска ПЭ и риска ранней ПЭ с использованием технологий машинного обучения (МО) на основе данных реальной клинической практики в I триместре беременности.

Материалы и методы: По сведениям из электронных медицинских карт, полученных через платформу Webiomed, были проанализированы 21 092 записи, соответствующие 12 434 уникальным беременностям 12 283 женщин в возрасте от 11 до 60 лет на сроке до 16 недель включительно. В качестве потенциальных факторов прогноза ПЭ отобраны анамнестические, конституциональные, клинические, инструментальные и лабораторные данные, широко используемые в рутинной врачебной практике, всего – 53 переменные. Для создания моделей применялись логистическая регрессия (LR), методы градиентного бустинга (LightGBM, XGBoost, CatBoost) и методы, основанные на деревьях решений (RandomForest и ExtraTrees).

Результаты: Наилучшие результаты при решении задачи прогнозирования ПЭ показала модель ExtraTrees – площадь под кривой (AUC) 0,858 (95% ДИ 0,827–0,890). Точность модели составила 0,634 (95% ДИ 0,616–0,652), чувствительность – 0,897 (95% ДИ 0,837–0,953), специфичность – 0,624 (95% ДИ 0,605–0,643). В числе моделей оценки риска ранней ПЭ наилучшие результаты продемонстрировал алгоритм RandomForest. По результатам его валидации AUC составила 0,848 (95% ДИ 0,785–0,904), точность – 0,813 (95% ДИ 0,798–0,828), чувствительность – 0,733 (95% ДИ 0,565–0,885), специфичность – 0,814 (95% ДИ 0,799–0,828).

Заключение: Метрики полученных итоговых моделей соответствовали опубликованным ранее аналогам. Результаты внешней валидации показали относительную устойчивость моделей к новым данным, что в совокупности с показателями качества предполагает возможность их использования в реальной клинической практике. Это наш первый опыт прогнозирования сложного по механизму развития осложнения беременности на основе данных реальной клинической практики. Качество прогностической модели напрямую зависит от используемых данных и статистических алгоритмов, которые нам предстоит улучшить в будущих исследованиях.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):94-107
pages 94-107 views

Потенциал липидома плазмы крови первого триместра беременности в группах с высоким риском

Минаева Е.А., Стародубцева Н.Л., Шмаков Р.Г., Чаговец В.В., Токарева А.О., Новоселова А.В., Кукаев Е.Н., Франкевич В.Е.

Аннотация

Цель: Оценка взаимосвязи между липидами плазмы крови, изменением их концентрации на ранних сроках беременности и риском преэклампсии (ПЭ) у беременных, входящих в группу высокого риска развития плацента-опосредованных осложнений.

Материалы и методы: Проведено проспективное исследование «случай-контроль; включено 66 беременных: группа с высоким риском развития плацента-ассоциированных заболеваний по данным анамнеза и первому скринингу – 38 беременных женщин, группа контроля – 28 беременных женщин. Липидные экстракты плазмы крови I триместра беременности анализировали методом высокоэффективной жидкостной хромато-масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС). Липиды идентифицировали с использованием R-скрипта Lipid Match по точной массе с помощью базы данных Lipid Maps и по характерным тандемным масс-спектрам (МС/МС). На основе липидов, которые были определены, как имеющие статистически значимую корреляцию с клиническими данными (критерий Спирмена), была построена модель проекций на скрытые структуры с использованием двух предсказательных осей. Из липидов со значением проекции переменной больше 1 в модели выбирались липиды, с которыми модель на основе логистической регрессии имела наименьший информационный критерий Акаике и статистически значимо отличные от нуля коэффициенты.

Результаты: Корреляционный анализ по группам высокого риска позволил выявить 48 липидов, для которых уровень корреляции хотя бы с одним клиническим параметром был средний или выше среднего (R>0,6), относящихся к классам фосфатидилхолинов, фосфатидилинозитолов, сфингомиелинов и триглицеридов. Построены две модели логистической регрессии для определения пациенток с высоким риском развития ПЭ по уровню липидов в плазме крови I триместра беременности с оптимальными чувствительностью и специфичностью 0,91 и 0,91 для режима положительных ионов (фосфатидилэтаноламин PE 16:0_22:6 и фосфатидилхолин PC 18:0_18:1) и оптимальными чувствительностью и специфичностью 0,82 и 0,96 для режима отрицательных ионов (сфингомиелины SM d24:0/18:1 и SM d22:1/20:4). Анализ функций выживания позволил определить относительный риск для группы, определенной, как группа повышенного риска с использованием модели на основе липидного профиля в режиме положительных ионов, равным 33,5 с ДИ 4,7–241, а относительный риск для результата скрининга ПЭ – 2,67 с ДИ 0,74–9,64.

Заключение: Изменения липидного спектра плазмы крови I триместра беременности, преимущественно фосфатидилхолинов, лизофосфатидилхолинов, фосфатидилэтаноламином, триглицеридов и сфингомиелинов, ассоциировано с риском развития ПЭ для группы высокого риска данного осложнения. Это позволяет предложить разработанные модели логистической регрессии на базе уровней маркерных липидов плазмы крови I триместра, как уточняющие после проведения скрининга I триместра. Полученные данные в будущем смогут поспособствовать совершенствованию мер профилактики плацента-ассоциированных заболеваний и своевременному мониторингу их развития.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):108-118
pages 108-118 views

Прогнозирование исхода беременности при проведении цервикального серкляжа у пациенток с истмико-цервикальной недостаточностью

Песегова С.В., Тимохина Е.В., Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Белоусова В.С., Анохина В.М.

Аннотация

Цель: Оценить клиническое значение интерлейкина (ИЛ)-6, -8 и матриксной металлопротеиназы (ММП)-8 в прогнозировании исхода беременности после проведения цервикального серкляжа у пациенток с истмико-цервикальной недостаточностью (ИЦН).

Материалы и методы: В проспективное когортное исследование были включены 67 беременных с ИЦН. Женщины были разделены на 2 группы в зависимости от срока их последующего родоразрешения. 1-ю группу составили 30 (44,8%) беременных с произошедшими родами в сроке до 32 недель, 2-ю группу – 37 (55,2%) женщин с родоразрешением после 32 недель. При гинекологическом осмотре шейки матки в зеркалах всем пациенткам производился забор цервикальной слизи из цервикального канала перед проведением цервикального серкляжа для определения концентраций ИЛ-6, ИЛ-8 и ММП-8.

Результаты: В 1-й группе концентрация ИЛ-6 составила 12,3 пг/мл, ИЛ-8 – 261,0 пг/мл, ММП-8 – 28,5 нг/мл. Во 2-й группе концентрация ИЛ-6 составила 6,4 пг/мл, ИЛ-8 – 102,3 пг/мл и ММП-8 – 12,3 нг/мл.

В результате проведенного ROC-анализа определены пороговые значения для каждого из маркеров: пороговое значение концентрации ИЛ-6 в точке cut-off составило 11,3 пг/мл, ИЛ-8 – 202,6 пг/мл и ММП-8 – 22,3 нг/мл.

Заключение: Результаты нашего исследования показали, что у пациенток с ИЦН и родоразрешением до 32 недель уровень иммунологических маркеров статистически значимо выше, чем при более поздних сроках родоразрешения. При уровнях ИЛ-6≥11,3 пг/мл, ИЛ-8≥202,6 пг/мл и ММП-8≥22,3 нг/мл прогнозируется неблагоприятный исход беременности с родоразрешением до 32 недель гестации. Проведение цервикального серкляжа в данных случаях является малоэффективным методом лечения.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):119-125
pages 119-125 views

Сравнительная оценка эффективности различных методик лапароскопической метропластики у пациенток со значительными дефектами рубца на матке после кесарева сечения

Мартынов С.А., Сухарева Т.А., Адамян Л.В.

Аннотация

Цель: Повышение эффективности хирургического лечения пациенток со значительным дефектом рубца на матке (ДРМ) после операции кесарева сечения (КС).

Материалы и методы: Сравнительное проспективное исследование, в которое были включены 113 пациенток, заинтересованных в повторной беременности, с установленным диагнозом – значительный ДРМ после операции КС. Всем пациенткам была выполнена метропластика лапароскопическим доступом; у 61 пациентки – по стандартной методике (1-я группа); у 52 пациенток – с использованием метода с укорочением и пликацией круглых связок матки (2-я группа). У всех пациенток проводилась оценка клинико-анамнестических данных, индекса недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ), состояния рубца до и после операции по данным экспертного УЗИ, анализ репродуктивных исходов. Был проведен сравнительный анализ результатов двух методов хирургического лечения.

Результаты: У пациенток с ДРМ после КС основными жалобами являлись нарушения менструального цикла: кровяные выделения из половых путей после менструации – 70,8%, межменструальные кровяные выделения – 12,4%, обильные менструации – 3,5%, болезненные менструации – 8%; болевой синдром – 16,8%; вторичное бесплодие – 31%. Отмечалась высокая частота встречаемости двух и более КС в анамнезе (36,3%) и экстренный характер последнего КС (68,1%). Клиническими особенностями пациенток с ДРМ являлись retroflexio uteri (75,2%) и сопутствующая нДСТ (46%). В результате выполнения стандартной метропластики лапароскопическим доступом клинические проявления исчезли у 90,2% пациенток, а средняя минимальная толщина рубца (мТР) в результате операции статистически значимо увеличилась и составила 4,8 (1,8) мм (р=0,00001). Применение дополнительного этапа – укорочения и пликации круглых связок – позволило устранить клинические проявления в 100% случаев, а средняя мТР в результате операции значительно увеличилась и составила 5,3 (1,2) мм (р=0,00001). При этом увеличение мТР было значимо больше в группе с укорочением круглых связок по сравнению со стандартной методикой (3,16 (1,21) и 2,5 (2,07) мм, соответственно, р=0,049). Также в группе с укорочением круглых связок не было отмечено неудовлетворительных исходов, а в группе с метропластикой без укорочения круглых связок частота неудовлетворительных исходов составила 6/61 (9,8%), р=0,036. Основными факторами риска неудовлетворительных результатов метропластики, по данным проведенного статистического анализа, являлись 3 и более КС в анамнезе и наличие нДСТ с диагностическим коэффициентом (ДК) ≥17 баллов.

Заключение: Укорочение и пликация круглых связок позволяет улучшить исходы лапароскопической метропластики. Факторами риска неудовлетворительных результатов метропластики являются наличие 3 и более КС в анамнезе, нДСТ (ДК нДСТ ≥ 17 баллов).

Акушерство и гинекология. 2023;(10):126-136
pages 126-136 views

Обмен опытом

Хирургическое лечение вестибуло-вагинальной гипоспадии у девочек

Соловьев А.Е., Черданцева Т.М., Зенушкин Д.В.

Аннотация

Цель: Предложить вариант хирургического лечения вестибуло-вагинальной гипоспадии у девочек.

Материалы и методы: У 201 девочки диагностирована вестибулярная гипоспадия, у 16 – вестибуло- вагинальная, у 3 – вагинальная. 5 девочкам с вестибуло-вагинальной гипоспадией произведена операция – выделение уретры от наружного отверстия до шейки мочевого пузыря и перемещение ее ниже клитора.

Результаты: Консервативное лечение назначалось всем детям с гипоспадией. Только при вестибулярной форме гипоспадии оно было эффективным. У всех детей наблюдались вульвиты, вагиниты, хронические циститы и пиелонефриты. Вульво-вагинальная форма гипоспадии проявлялась дистопией наружного отверстия уретры. При рентгенологическом исследовании у 6 детей обнаружен пузырно-мочеточниковый рефлюкс, у 2 – уретерогидронефроз. 11 девочек из 16 с вестибуло-вагинальной гипоспадией продолжали лечиться консервативно. Хирургическое лечение произведено у 5 девочек с хорошим отдаленным результатом.

Заключение: Показанием к оперативному лечению вестибуло-вагинальной гипоспадии является неэффективность длительной терапии вульвитов, вагинитов, циститов, хронических пиелонефритов. Нижняя стенка уретры и передняя стенка влагалища у девочек представляют собой единое образование. Только полное разделение уретры от влагалища приводит оперативное пособие к успеху. Наличие эктопии наружного отверстия уретры, постоянная травма ее при coitus является субстратом инфицирования мочевых путей у половозрелых женщин. Оперативное лечение служит профилактикой посткоитальных осложнений в будущем.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):137-140
pages 137-140 views

Частота и выраженность предменструального синдрома у российских и иностранных студенток медицинского вуза по данным русской версии валидированного опросника симптомов предменструального синдрома

Яворская С.Д., Дмитриенко К.В., Лебедева Е.И., Немцева Г.В.

Аннотация

Актуальность: В популяции современных женщин репродуктивного возраста высока частота предменструального синдрома (ПМС). Однако данных о частоте ПМС у студенток высших учебных заведений, различиях симптоматики синдрома у студенток одного вуза, в зависимости от национальной принадлежности и социально-экономического статуса, в научной литературе недостаточно.

Цель: Определить частоту, симптомы и степень выраженности ПМС у российских и иностранных студенток медицинского вуза с помощью опросника симптомов ПМС Королевского колледжа акушеров-гинекологов, валидированного в русскую версию.

Материалы и методы: Проведено анонимное анкетирование (формат Google-формы) 186 студенток медицинского вуза: из них 152 студентки института клинической медицины (1-я группа) и 34 – факультета иностранных студентов (2-я группа).

Результаты: Установлено, что, несмотря на этнический, экономический, сексуальный статус, соматический анамнез, частота ПМС в двух группах достаточно высока (77,6 и 82,3%), а обращаемость за медицинской помощью, наоборот, низкая (39,5 и 29,4%). Ведущими симптомами ПМС в данной возрастной (21–25 лет) и социальной группах являются: снижение настроения и развитие депрессии (84,2 и 100,0%), снижение работоспособности (65,1 и 94,1%), симптомы беспокойства и/или мышечного напряжения (83,6 и 91,2%), масталгии и/или мастодинии (73,6 и 61,8%). Большинство респонденток отметили дискомфорт и резкое снижение качества жизни за неделю до наступления менструации (72,0 и 53,6%). ПМС средней или тяжелой степени в 2 раза чаще имеет место в группе иностранных студенток (15,3 и 32,2%).

Заключение: Результаты проведенного исследования показали, что студентки медицинского вуза – группа повышенного риска по развитию ПМС (78,5%); причем ПМС у иностранных студенток, обучающихся в России, протекает в более тяжелой форме. Учитывая характер симптомов ПМС у российских и иностранных студенток, патогенетически обоснованным методом первой линии терапии могут быть лекарственные препараты, содержащие экстракт Vitex agnus-castus.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):141-150
pages 141-150 views

Эффективность режима назначения Бусерелина-депо с пролонгированным межинъекционным интервалом: гормональный профиль и приемлемость лечения пациенток с эндометриозом

Рухляда Н.Н.

Аннотация

Агонисты гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ), значительно подавляя стероидогенез, способствуют регрессии эндометриоидных очагов поражения и уменьшению клинических симптомов заболевания. Однако гипоэстрогения, вызванная длительным применением агонистов ГнРГ, осложняется появлением побочных эффектов. Важной задачей является поиск вариантов уменьшения побочных действий с одновременным сохранением эффективности агонистов ГнРГ.

Цель: Оценка клинико-гормонального статуса пациенток с наружным генитальным эндометриозом при назначении Бусерелина-депо 3,75 мг с 6-недельными и 4-недельными интервалами между введением препарата в послеоперационном периоде.

Материалы и методы: В I группе (n=10) вводили по одной стандартной дозе Бусерелина-депо 3,75 мг с интервалом в 6 недель, во II группе (n=10) – по обычной схеме с 4-недельным интервалом у женщин с верифицированным эндометриозом I и II стадии ASRM. В ходе работы сравнивали динамику эстрадиола, ЛГ, ФСГ, скорость наступления и профиль побочных эффектов, связанных с индуцированной гипоэстрогенией, клиническую эффективность назначения препаратов в обеих группах.

Результаты: Уровни ФСГ, ЛГ и Е2 в обеих группах показали схожие результаты гормональной супрессии. Это проявилось и снижением болевого синдрома на фоне применения Бусерелина-депо: 3,3 балла по ВАШ – в группе I и 2,4 балла – в группе II (исходно 9,9 баллов). Менструации возобновлялись в группе I через 78 суток после четвертой инъекции, а в группе II – через 82 суток после шестой инъекции. В обеих группах отмечены нежелательные явления, которые по менопаузальной шкале Куппермана имели легкую степень (в группе I – у 6/10, в группе II – у 10/10). Ни в одном случае в I и II группах не было отмечено ни роста эндометрия, ни признаков фолликулогенеза.

Заключение: Эффективность применения Бусерелина-депо с увеличенным до 6 недель интервалом между инъекциями эквивалентна эффективности введения в стандартном режиме (каждые 4 недели). Однако побочные эффекты были менее выражены. Необходимо проведение более широкого исследования в отношении уточнения эффективности пролонгированного межинъекционного интервала с применением инструментов статистического анализа.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):153-158
pages 153-158 views

В помощь практическому врачу

Междисциплинарный консенсус по использованию высокоинтенсивной импульсной магнитной терапии для лечения нейрогенной тазовой боли при пудендальной нейропатии

Фоменко О.Ю., Шелыгин Ю.А., Аполихина И.А., Башанкаев Б.Н., Мартынов М.Ю., Морозов Д.А., Шкода А.С., Порядин Г.В., Супонева Н.А., Бакулин И.С., Пойдашева А.Г., Никитюк Д.Б., Морозов С.В., Бородулина И.В., Тетерина Т.А., Данилов А.Б., Древаль О.Н., Чагава Д.А., Салмаси Ж.М., Коршунова Е.С., Катунина Е.А., Касян Г.Р., Гвоздев М.Ю., Исагулян Э.Д., Куликов А.Г., Романов Д.В., Реутова А.А., Румянцев А.С., Попов А.А., Пучков К.В., Федоров А.А., Команцев В.Н., Екушева Е.В., Войтенков В.Б., Николаев С.Г., Грошилин В.С., Генов П.Г., Ромих В.В., Захарченко А.В., Шорников П.В., Синкин М.В., Диланян О.Э., Извозчиков С.Б., Маркарьян Д.Р., Данилов М.А., Щёголев А.И., Малинина О.Ю., Марченко В.А., Силантьева Е.С., Канаев С.П., Трошина Е.М., Давлетшина В.В., Пименова Е.С., Кашников В.Н., Титов А.Ю., Алешин Д.В., Белоусова С.В., Некрасов М.А., Маслюкова А.В., Черепахина Н.Л., Ипатова М.В., Ачкасов С.И.

Аннотация

В статье представлены разработанные в НМИЦ колопроктологии имени А.Н. Рыжих протоколы метода высокоинтенсивной импульсной магнитной терапии в лечении нейрогенной тазовой боли, включающей экстракорпоральную промежностную, транслюмбосакральную и транскраниальную магнитную терапию.

Цель: Оценить мнение экспертов и разработать согласительный документ по использованию протоколов высокоинтенсивной импульсной магнитной терапии для лечения больных хронической нейрогенной тазовой болью.

Материалы и методы: Приглашены к участию в опросе 55 человек, приняли участие – 55, что составило 100%. Все полученные ответы с замечаниями и рекомендациями были проанализированы и сгруппированы.

Результаты: В ходе настоящей работы проведена оценка мнений респондентов относительно вариантов применения высокоинтенсивной импульсной магнитной терапии для лечения хронической нейрогенной тазовой боли, и достигнут междисциплинарный консенсус по использованию данного метода терапевтического воздействия в России. Получена высокая согласованность мнений экспертов о целесообразности использования разработанного алгоритма лечения в ходе первого тура принятия решений — уровень согласия составил более 80% по всем вопросам, что позволило избежать повторного их вынесения на второй круг голосования. Высказанные предложения специалистов и экспертов позволили внести ряд улучшений в разрабатываемый терапевтический алгоритм.

Выводы: 1. Согласованный в настоящей работе протокол высокоинтенсивной импульсной магнитной терапии для лечения больных с хронической нейрогенной тазовой болью одобрен мультидисциплинарным консенсусом специалистов. 2. Представленный консенсусный протокол нуждается в изучении и апробации в рамках контролируемого клинического исследования.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):160-176
pages 160-176 views

Языковая, культурная адаптация и валидация опросника вульвовагинальных симптомов среди пациенток с вульвовагинальной атрофией

Аполихина И.А., Казакова С.Н., Яроцкая Е.Л., Горбунова Е.А., Бычкова А.Е.

Аннотация

Цель: Провести языковую, культурную адаптацию и валидацию англоязычного опросника VSQ (Vulvovaginal Symptoms Questionnaire), предложенного Северо-Американским сообществом по менопаузе (NAMS) в качестве эффективного инструмента для оценки степени выраженности симптомов вульвовагинальной атрофии (ВВА), а также эффективности проводимого лечения.

Материалы и методы: В соответствии с протоколами проведения подобного рода исследований была выполнена процедура прямого, а затем – обратного перевода опросника VSQ. Далее промежуточная русскоязычная версия была применена для 20 пациенток, с последующей коррекцией недостатков и утверждением финальной русскоязычной версии опросника VSQ. В исследуемую группу были включены 120 пациенток в постменопаузе с симптомами ВВА, прошедшие процедуру анкетирования дважды (тест-ретест) с интервалом 10–14 дней.

Результаты: На основании статистического анализа данных (α Кронбаха=0,983) мы пришли к выводу о высокой степени постоянства результатов теста. В пользу данного вывода также свидетельствуют очень высокие показатели ретестовой надежности опросника (ICC>0,9). Полученные в ходе исследования результаты коэффициента внутриклассовой корреляции и ретестовой надежности русскоязычной версии опросника VSQ дают сведения о том, что он является надежным и валидным инструментом для оценки степени выраженности симптомов ВВА.

Заключение: Полученные данные показывают, что русскоязычная версия опросника VSQ является эффективным, надежным и валидным методом субъективной оценки выраженности симптомов ВВА. Данный опросник целесообразно использовать как в ходе проведения научных работ, исследований, так и в повседневной практике гинекологов, в том числе для оценки эффективности проводимой терапии.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):177-182
pages 177-182 views

Заметки из практики

Опыт применения вагинальных аутопробиотиков у пациентки со спонтанной тройней при рецидивирующем вагинальном анаэробном дисбиозе

Баринова В.В., Буштырева И.О., Кузнецова Н.Б., Суворов А.Н., Боташева Т.Л.

Аннотация

Актуальность: Частота преждевременных родов, ассоциированных с преждевременным разрывом плодных оболочек, остается на стабильном уровне в мире, несмотря на разработку новых подходов к терапии и их стандартизации. Известно, что разрыв плодных оболочек при беременности напрямую ассоциирован с анаэробным дисбиозом влагалища. При этом многоплодная беременность, протекающая на фоне дисбиоза влагалища, практически всегда заканчивается преждевременными родами с рождением детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении. Существующие подходы к терапии дисбиоза влагалища при беременности не всегда показывают стопроцентную эффективность, что заставляет искать новые альтернативные способы нормализации влагалищной микробиоты.

Описание: Представляем клиническое наблюдение терапии рецидивирующего анаэробного дисбиоза влагалища с помощью вагинальных аутопробиотиков на фоне спонтанной беременности тройней в ООО «Клиника профессора Буштыревой». Назначение вагинальных аутопробиотиков позволило нормализовать состояние микробиоты влагалища беременной, добиться абсолютного нормоценоза, избежать преждевременного разрыва плодных оболочек и добиться рождения доношенных детей при беременности с высоким акушерским риском.

Заключение: Назначение вагинальных аутопробиотиков в качестве терапии анаэробного дисбиоза является персонифицированным и безопасным способом лечения, поскольку аутопробиотики представляют собой собственную полезную лактобациллярную микрофлору влагалища женщины, генетически близкую, не вызывающую реакции отторжения. Требуются дальнейшие широкие исследования эффективности вагинальных аутопробиотиков при беременности для возможной популяризации данной методики.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):184-192
pages 184-192 views

Оптимизация инсулинотерапии у беременной с сопутствующим сахарным диабетом 1 типа и единственной почкой

Хасанова В.В., Ербактанова Т.А., Якубова Е.Г., Шевлюкова Т.П., Арабаджи О.А., Шведский М.С.

Аннотация

Актуальность: Многих пациенток с сахарным диабетом (СД) 1 типа беспокоят перенесенные в предыдущие беременности осложнения и желание избежать их в будущем, связанные с невозможностью своевременного контроля уровня гликемии, когда он выходит за пределы целевого значения и появляется необходимость в достижении оптимального гликемического уровня.

Описание: Пациентка в сроке беременности 36 недель обратилась в экстренном порядке в приемное отделение КГ «Мать и дитя Тюмень» с жалобами на отсутствие шевеления плода в течение 12 ч, неуправляемую гипергликемию (11–12 ммоль/л по данным монитора MiniLink). Учитывая признаки внутриутробной гипоксии плода, наличие рубца на матке, СД 1 типа в стадии декомпенсации, диабетическую нефропатию, викарную гипертрофию единственной почки, была родоразрешена путем операции кесарева сечение в экстренном порядке. На 5-е сутки с момента родоразрешения пациентка выписана домой, ребенок на 8-е сутки выписан из отделения патологии новорожденных в удовлетворительном состоянии.

Заключение: Применение современных технологий в лечении СД 1 типа во время беременности, в том числе инсулиновой помпы с интегрированной системой доставки инсулина, демонстрирует перспективные методы лечения данного осложнения и дает возможность женщине выносить и родить живого и здорового ребенка.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):194-198
pages 194-198 views

BRCA-ассоциированный рак молочной железы во время беременности

Бахова Л.А., Шевлюкова Т.П., Кельн А.А., Шведский М.С., Матейкович Е.А., Некрасова О.В., Шкуратова В.В., Кармаева О.С.

Аннотация

Актуальность: Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенной формой рака, диагностируемой во время беременности (от 1:3000 до 1:10 000 случаев), и составляет примерно 3% от всех видов РМЖ. Физиологические изменения во время беременности могут скрыть ранние признаки РМЖ и, тем самым, отсрочить установление диагноза. При планировании лечения во время беременности в каждом случае неизбежно обсуждение срока гестации, стадии и формы РМЖ.

Описание: В статье представлено клиническое наблюдение беременной женщины 28 лет с диагностированным на 9,1 неделе злокачественным новообразованием молочной железы, с отягощенным семейным анамнезом и наличием мутации в гене BRCA1, а также амплификацией HER2neu. Ввиду отказа пациентки от прерывания беременности была выполнена резекция левой молочной железы с узловым образованием и биопсией сигнального лимфатического узла. По данным послеоперационного гистологического исследования подтвержден инвазивный протоковый рак низкой степени дифференцировки, в удаленных лимфатических узлах метастазов не обнаружено. Консилиумом врачей рекомендовано проведение адъювантной химиотерапии по схеме АС с межкурсовым периодом введения препаратов 21 день и последующей таргетной терапией трастузумабом после родоразрешения.

Заключение: Обсуждаемое клиническое наблюдение отражает сложность диагностики и комплексного лечения беременных пациенток с РМЖ.

Акушерство и гинекология. 2023;(10):199-203
pages 199-203 views
pages 204-210 views

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах