Сравнительное изучение эффективности препаратов Кортексин®, Пинеамин®, левилимаб, адалимумаб, дексаметазон на моделях «цитокинового шторма»


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. В условиях пандемии коронавирусной инфекции актуальным остается поиск лекарственных препаратов, оказывающих терапевтический эффект в отношении «цитокинового шторма» как основной причины осложнений при данном заболевании у человека. Цель исследования: Оценить эффективность введения препаратов Кортексин®, Пинеамин®, в отношении провоспалительных цитокинов in vitro и in vivo в сравнении с препаратами левилимаб, адалимумаб, дексаметазон. Материал и методы. В эксперименте in vitro сформирована модель «цитокинового шторма», индуцированного липополисахаридом (ЛПС), на клеточной линии RAW 264.7, с последующим измерением уровня TNFa в культуральной среде. В эксперименте in vivo сформирована модель септического шока у мышей путем однократного внутрибрюшинного введения ЛПС. Оценивали клиническое состояние и смертность животных, уровень провоспалительных цитокинов - ИЛ-6 и TNFa в плазме крови животных. Результаты. По результатам исследования in vitro препараты Кортексин® и Пинеамин® проявили терапевтический эффект в отношении уровня TNFa в культуральной среде. В эксперименте in vivo препараты Кортексин® и Пинеамин® снижали выраженность клинических признаков патологии и смертность животных, оказали терапевтический эффект в отношении уровня IL-6 и TNFa при «цитокиновом шторме», превосходящий таковой для препарата сравнения левилимаб. Заключение. Препараты Кортексин® и Пинеамин® проявили сопоставимую либо превышающую таковую для препарата сравнения левилимаб терапевтическую активность на in vitro и in vivo моделях «цитокинового шторма». По результатам исследования, а также учитывая профиль безопасности и низкую стоимость органопрепаратов, был сделан вывод, что препараты Кортексин® и Пинеамин® являются перспективными лекарственными кандидатами для дальнейшей разработки в качестве элемента комплексной терапии либо профилактики осложнений заболеваний, патогенетический механизм развития которых включает в себя гиперэкспрессию провоспалительных цитокинов (в том числе осложнений новой коронавирусной инфекции COVID-19).

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. В. Калатанова

Закрытое акционерное общество «Фарм-Холдинг»

Email: kalatanova@geropharm.com
научный сотрудник отдела фармакологии Российская Федерация,198515, Санкт-Петербург, Стрельна, ул. Связи, д. 34А

Е. И Трофимец

Акционерное общество «НПО «Дом Фармации»

Email: trofimets.ei@doclinika.ru
токсиколог Российская Федерация, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, п. Кузьмоловский, 245

А. Н Афанасьева

Закрытое акционерное общество «Фарм-Холдинг»

Email: alina.afanaseva@geropharm.com
младший научный сотрудник лаборатории фармакологии Российская Федерация,198515, Санкт-Петербург, Стрельна, ул. Связи, д. 34А

В. Б. Сапарова

Закрытое акционерное общество «Фарм-Холдинг»

Email: valeriya.saparova@geropharm.com
научный сотрудник лаборатории фармакологии Российская Федерация,198515, Санкт-Петербург, Стрельна, ул. Связи, д. 34А

К. Л Крышень

Акционерное общество «НПО «Дом Фармации»

Email: kryshen.kl@doclinika.ru
руководитель отдела токсикологии и микробиологии АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ», кандидат биологических наук Российская Федерация, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, п. Кузьмоловский, 245

И. Е Макаренко

Закрытое акционерное общество «Фарм-Холдинг»

Email: igor.makarenko@geropharm.com
руководитель медицинского департамента ЗАО «Фарм-Холдинг», кандидат медицинских наук Российская Федерация,198515, Санкт-Петербург, Стрельна, ул. Связи, д. 34А

Список литературы

  1. Lee D.W., Gardner R., Porter D.L. et al. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood. 2014; 124 (2): 188-95. doi: 10.1182/blood-2014-05-552729
  2. Шипилов М. В. Молекулярные механизмы «цитокинового шторма» при острых инфекционных заболеваниях. Лечебное дело. 2013; 1: 81-5. @@Shipilov M.V. Molecular mechanisms of the «cytokine storm» in acute infectious diseases. Lechebnoye delo. 2013; 1: 81-5 (In Russian)
  3. Garcia-Sastre A., Biron C.A. Type 1 interferons and the virus-host relationship: a lesson in detente. Science. 2006; 312 (5775): 879-82. doi: 10.1126/science.1125676
  4. Channappanavar R., Fehr A.R., Zheng J. et al. IFN-I response timing relative to virus replication determines MERS coronavirus infection outcomes. J. Clin. Invest. 2019; 129 (9): 3625-39. doi: 10.1172/JCI126363
  5. Борисова Е.О. Побочные эффекты системной глюкокортикостероидной терапии. Практическая пульмонология. 2004; 3: 14-8. @@Borisova E.O. Side effects of systemic glucocorticosteroid therapy. Prakticheskaya pul'monologiya. 2004; 3: 14-8 (In Russian)
  6. Комердус И. В., Будул Н.А., Чеканова А.В. Системное действие глюкокортикоидных препаратов: в помощь врачу общей практики. РМЖ. 2017; 25 (1): 45-8. @@Komerdus I.V., Budul N.A., Chekanova A.V. Systemic action of glucocorticoid drugs: to help the general practitioner. RMZH. 2017; 25 (1): 45-8 (In Russian)
  7. Государственный Реестр предельных отпускных цен. [Электронное издание]. Режим доступа: http://grls.rosmin-zdrav.ru/PriceLims.aspx @@State Register of maximum selling prices. [Electronic resource]. Access mode: http://grls.rosminzdrav.ru/PriceLims.aspx (in Russian)
  8. RAW 264.7 (ATCC® TIB-71™). [Electronic resource]. Access mode: https://www.lgcstandards-atcc.org/products/all/TIB-71. aspx?geo_country=ru#generalinformation
  9. Raschke W.C., Baird S., Ralph P., Nakoinz I. Functional macrophage cell lines transformed by Abelson leukemia virus. Cell. 1978; 15 (1): 261-7. doi: 10.1016/0092-8674(78)90101-0
  10. Merly L., Smith S.L. Murine RAW 264.7 cell line as an immune target: are we missing something? Immunotoxicol. 2017; 39 (2): 55-8. doi: 10.1080/08923973.2017.1282511
  11. Shigemori S., Namai F., Yamamoto Y. et al. Genetically modified Lactococcuslactis producing a green fluorescent protein-bovine lactoferrin fusion protein suppresses proinflammatory cytokine expression in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 cells. J. Dairy Sci. 2017; 100 (9): 7007-15. doi: 10.3168/jds.2017-12872
  12. Sardari M., Skuljec J., Yin D. et al. Lipopolysaccharide-induced sepsis-like state compromises post-ischemic neurological recovery, brain tissue survival and remodeling via mechanisms involving microvascular thrombosis and brain T cell infiltration. Brain. Behav. Immun. 2021; 91: 627-38. doi: 10.1016/j.bbi.2020.10.015
  13. Alsharif K.F., Almalki A.A., Al-Amer O. et al. Oleuropein protects against lipopolysaccharide-induced sepsis and alleviates inflammatory responses in mice. IUBMB Life. 2020; 72 (10): 2121-32. doi: 10.1002/iub.2347
  14. Estimating the Safe Starting Dose in Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers. Guidance for Industry. Rockville: Food and Drug Administration. 2005.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ИД "Русский врач", 2021

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах