Изучение технологических свойств и биофармацевтической растворимости производного фенилтетрагидрохинолиндиона с TRPAl-антагонистической активностью
- Авторы: Пятигорская Н.В.1, Николенко Н.С.1, Кравченко А.Д.1
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 71, № 3 (2022)
- Страницы: 42-47
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0367-3014/article/view/113707
- DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2022-03-07
- ID: 113707
Цитировать
Полный текст
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Введение. В соответствии с принципами, заложенными в руководстве ICH Q8, для посерийного производства лекарственного препарата должны быть изучены критические параметры его компонентов, способные влиять на качество готового продукта. К подобным параметрам относятся технологические и биофармацевтические свойства активной фармацевтической субстанции. Цель работы: изучение технологических свойств и биофармацевтической растворимости производного фенилтетрагидрохинолиндиона - антагониста TRPA1 для разработки твердой лекарственной формы (ЛФ) на его основе. Материал и методы. Сыпучесть и угол естественного откоса определяли с помощью тестера сыпучести Erweka GTL. Насыпной объем до и после уплотнения устанавливали с помощью тестера насыпной плотности ETD-1020. Равновесную био-фармацевтическую растворимость определяли на тестере для проведения испытания «Растворение» DT 626/1000 HH. Количество перешедшего в раствор вещества определяли на УФ-спектрофотометре Agilent 8453. Результаты. Сыпучесть для воронки диаметром 25 мм составила 18,68±1,15 г/с, соответствующий угол естественного откоса - 46,37±2,04°, коэффициент прессуемости и Хауснера - 31,83±1,33%, и 1,47±0,09 Ед соответственно. Ни при одном значении pH рассчитанная терапевтическая доза вещества не растворялась полностью в 250 мл среды. Биофармацевтические растворимости при pH 1,2, 4,5 и 6,8 составили 26,64±1,36; 2,72±0,15 и 3,8±0,21 мкг/мл соответственно. Заключение. Данные о технологических свойствах позволяют сделать вывод о необходимости применения метода грануляции или использования вспомогательных веществ для прямого прессования, а профиль растворения изучаемого вещества позволяют отнести его ко II или IV классу биофармацевтической классификационной системы, в связи с чем разработка ЛФ должна быть направлена на увеличение растворимости или растворимости и проницаемости субстанции.
Полный текст
Об авторах
Наталья Валерьевна Пятигорская
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: pyatigorskaya_n_v@staff.sechenov.ru
заместитель директора Института трансляционной медицины и биотехнологии, заведующий кафедрой промышленной фармации Института профессионального образования, доктор фармацевтических наук, профессор
Наталья Сергеевна Николенко
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Email: nikolenko_n_s@staff.sechenov.ru
старший преподаватель кафедры Промышленной фармации Института профессионального образования, кандидат фармацевтических наук.
Алексей Дмитриевич Кравченко
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Email: aleksej_kravchenko97@mail.ru
аспирант кафедры Промышленной фармации Института профессионального образования.
Список литературы
- ICH guideline Q8 (R2) on pharmaceutical development. [Electronic resource]. Access mode: https://www.ema.europa.eu/en/ich-q8-r2-pharmaceutical-development
- Бесхмельницына Е.А., Покровский М.В., Должиков А.А. и др. Исследование анальгетической и противовоспалительной активности нового неопиоидного анальгетика на основе селективного ингибитора ионных каналов TRPA1. Кубанский научный медицинский вестник. 2019; 26 (1): 77-87.
- Chaurasia G. A review on pharmaceutical preformulation studies in formulation and development of new drug molecules. International J. of Pharmaceutical Science and research. 2016; 7 (6): 2313-20. doi: 10.13040/IJPSR.0975-8232.7(6).2313-20
- Benet L.Z. The Role of BCS (Biopharmaceutics Classification System) and BDDCS (Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System) in Drug Development. J. of Pharmaceutical Sciences. 2013; 102 (1): 34-42. DOI: 10.1002/ jps.23359
- Yasir M., Asif M., Kumar A. et al. Biopharmaceutical classification system. International J. of PharmTech Research. 2010; 2 (3): 1681-90.
- Chavda H.V., Patel C.N., Anand I.S. Biopharmaceutics classification system. Systematic Reviews in Pharmacy. 2010; 1 (1): 62-9. doi: 10.4103/0975-8453.59514
- Шохин И.Е., Раменская Г.В., Кулинич Ю.И. и др. Определение равновесной биофармацевтической растворимости на примере пироксикама. Биофармацевтический журнал. 2011; 3 (3): 39-42.
- Waiver of in vivo bioavailability and bioequivalence studies for immediate-release solid oral dosage forms based on a biopharmaceutics classification system. [Electronic resource]. Available at: http://resource.nlm.nih.gov/101720038
- ICH M9 on biopharmaceutics classification system based biowaivers. [Electronic resource]. Access mode: https://www.ema.europa.eu/en/ich-m9-biopharmaceutics-classification-sys-tem-based-biowaivers
- Кравченко А.Д. Обоснование начальной дозы нового антагониста TRPA1 - производного фенилтетрагидрохинолиндиона для клинических исследований. Инновационные исследования: теоретические основы и практическое применение: сборник статей по итогам Всероссийской научно-практической конференции. Уфа, 2021; 62-5.
- Kravchenko A.D., Pyatigorskaya N.V., Brkich G.E. et al. Synthesis, molecular docking, ADMET study and in vitro pharmacological research of 7-(2-chlorophenyl)-4-(4-methylthiazol-5-yl)-4,6,7,8-tetrahydroquinoline-2,5(1H,3H)-dione as a promising non-opioid analgesic drug. Research Results in Pharmacology. 2021; 8 (1): 1-11. doi: 10.3897/rrpharmacology.8.8050