Влияние микроорганизмов-контаминантов на подлинность и содержание действующих веществ в лекарственных препаратах


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Оценка качества и безопасности лекарственных препаратов (ЛП), поступающих на потребительский рынок Российской Федерации - одна из основных задач фармацевтической отрасли. Содержащиеся в ЛП микроорганизмы-контаминанты и продукты их жизнедеятельности способны инфицировать организм пациента и стать причиной тяжелых пирогенных реакций. Кроме того, они способны оказывать влияние на ингредиенты лекарства, вызывая их разложение. Цель работы - изучение влияния микроорганизмов-контаминантов, содержащихся в ЛП, на подлинность и содержание действующих веществ. Материал и методы. Объекты исследования - 4 препарата, загрязненные различными бактериями и грибами: натрия пикосульфат, дарунавир, йогексол, лидокаин. Выделенные микроорганизмы-контаминанты идентифицировали с использованием соответствующих селективных и дифференциально-диагностических питательных сред, а также бактериологического анализатора Vitek 2 Compact. Содержание действующих веществ в препаратах определяли методами ВЭЖХ и УФ-спектрофотометрии. Результаты. Анализируемые препараты были контаминированы плесневыми грибами, Bacillus circulans и Burkholderia cepacia. Через 24 мес хранения в препаратах «Натрия пикосульфат» и «Лидокаин» содержание микроорганизмов не изменилось, количество плесневых грибов, содержащихся в таблетках «Дарунавир», уменьшилось в 4 раза, а в растворе для инъекций «Йогексол» число бактерий Burkholderia cepacia увеличилось в 900 раз. Присутствовавшие в препаратах микроорганизмы не оказывали влияния на подлинность и содержание действующих веществ. Заключение. Изучено сохранение жизнеспособности выявленных микроорганизмов в исследуемых препаратах в течение 24 мес хранения. Влияние микроорганизмов на показатели качества указанных препаратов не установлено.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Викторовна Гунар

Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения РФ

Email: gunar@expmed.ru
начальник лаборатории микробиологии, доктор фармацевтических наук Российская Федерация,127051,Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2

Марина Владимировна Рощина

Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения РФ

Email: roshchina@mail.ru
эксперт 1 категории лаборатории микробиологии, кандидат фармацевтических наук Российская Федерация,127051,Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2

Ирина Александровна Буйлова

Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения РФ

Email: schulya090481@mail.ru
ведущий эксперт лаборатории микробиологии, кандидат фармацевтических наук Российская Федерация,127051,Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2

Надежда Геннадьевна Сахно

Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения РФ

Email: nadine87@inbox.ru
главный эксперт лаборатории микробиологии, кандидат фармацевтических наук Российская Федерация,127051,Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2

Галина Михайловна Булгакова

Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения РФ

Email: bulgakova@expmed.ru
ведущий эксперт лаборатории микробиологии Российская Федерация,127051,Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2

Список литературы

  1. Kailings L. Secretariat of the European Free Trade Association, 1973; 17-23.
  2. Гаврилов А.С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных средств. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010;624.
  3. Гунар О.В., Сахно Н.Г., Рощина М.В., Григорьева В.Э., Меркулов В.А. Оценка микробиологической чистоты нестерильных лекарственных средств и видовая оценка микроорганизмов-контаминантов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения, 2014;4: 7-11.
  4. Федотов А.Е. Производство стерильных лекарственных средств. М.: Асинком, 2012; 400.
  5. Sandle T. A review of cleanroom microflora: types, trends, and patterns. PDA Journal of pharmaceutical science and technology, 2011; 65: 392-403.
  6. Jimenez L., Kulko E., Barron E. et al. Burkholderia cepacia: A problem that does not go away! EC Microbiology, 2015; 2 (1): 205-10.
  7. Singhal T., Shah S., Naik R. Outbreak of Burkholderia cepacia complex bacteremia in a chemotherapy day care unit due to intrinsic contamination of an antiemetic drug. Indian journal of medical microbiology, 2015; 33 (1): 117-9.
  8. Kim J.M., Ahn Y., LiPuma J.J. et al. Survival and susceptibility of Burkholderia cepacia complex in chlorhexidine gluconate and benzalkonium chloride. Journal of industrial microbiology and biotechnology, 2015; 42 (6): 905-13.
  9. Zani F., Minutello A., Maggi L. et al. Evaluation of preservative effectiveness in pharmaceutical products: the use of a wild strain of Pseudomonas cepacia. Journal of applied microbiology, 1997; 83 (3):322-6.
  10. Rose H., Baldwin A., Dowson C.G. et al. Biocide susceptibility of the Burkholderia cepacia complex. Journal of antimicrobial chemotherapy, 2009; 63 (3):502-10.
  11. Torbeck L., Raccasi D., Guilfoyle D.E. et al. Burkholderia cepacia, the decision is overdue. PDA journal of pharmaceutical sciences and technology, 2011; 65: 535-43.
  12. Sutton S., Jimenez L. A Review of Reported Recalls Involving Microbiological Control 2004-2011 with Emphasis on FDA Considerations of «Objectionable Organisms».American pharmaceutical review, 2006; 9: 62-9.
  13. Jimenez L. Microbial diversity in pharmaceutical product recalls and environments. PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology, 2007; 61 (5):383-99.
  14. Vijayakumar R., Sandle T., Manoharan C. A review of fungal contamination in pharmaceutical products and phenotypic identification of contaminants by conventional methods. European journal of parenteral and pharmaceutical sciences, 2012; 17 (1): 4-19.
  15. Lopolito P., Bartnett C., Polarine J. Control strategies for fungal contamination in clean rooms. Controlled environments, 2007; 372: 1-5.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ИД "Русский врач", 2019