МАТЕ-транспортеры: участие в фармакокинетике лекарственных средств и межлекарственных взаимодействиях


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

МАТЕ-транспортеры, наряду с транспортерами органических катионов (ОСТ) и анионов (ОАТ), относятся к семейству SLC-транспортеров (solute carrier). Они представляют собой трансмембранные белки и располагаются на апикальной стороне мембраны клеток печени и почек. В настоящее время у человека изучено 3 изоформы: МАТЕ1, МАТЕ2 и MATE2-K. МАТЕ1 экспрессируется главным образом в печени, почках и скелетных мышцах. МАТЕ2-К и MATE2 экспрессируются в клетках эпителия проксимальных почечных канальцев и гепатоцитах соответственно. Все транспортеры этого подсемейства являются выделяющими. Механизм транспорта еще до конца не изучен, наиболее предпочтительным в настоящее время считается транспорт по принципу антипорта в обмен на катионы Na+. Показано, что направление транспорта находится в зависимости от рН. МАТЕ-транспортеры обладают широким спектром транспортируемых субстратов, как эндогенных, так и ксенобиотиков, главным образом - органических катионов. Ключевыми субстратами МАТЕ-транспортеров среди лекарственных препаратов являются метформин, препараты платины, ацикловир, цефалоспорины и др. Стоит отметить большое сходство со спектром субстратов транспортеров органических катионов. По всей видимости, МАТЕ-транспортеры, расположенные на апикальной мембране, образуют функциональную единицу с базолатеральными ОСТ-транспортерами. Такая единица способна осуществлять транспорт органических катионов через гепатоцит и эпителий проксимального почечного канальца. Генетические полиморфизмы МАТЕ-транспортеров, имеющие клиническую значимость, в настоящее время не выявлены. При совместном назначении препаратов, субстратов МАТЕ-транспортеров, возможно возникновение межлекарственных взаимодействий, что проявляется в усилении побочных эффектов лекарств.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Владимир Александрович Евтеев

Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: pharmchemist@gmail.com
старший аналитик отдела клинической фармакогенетики, Центр клинической фармакологии Российская Федерация,127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2

Алексей Борисович Прокофьев

Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения Российской Федерации; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: prokofyev56@gmail.com
директор Центра клинической фармакологии; профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Российская Федерация,127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2; Российская Федерация, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Наталья Дмитриевна Бунятян

Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения Российской Федерации; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: ndbun@mail.ru
главный аналитик Центра клинической фармакологии; заведующая кафедрой фармацевтической технологии и фармакологии Российская Федерация,127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2; Российская Федерация, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Владимир Григорьевич Кукес

Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: elmed@yandex.ru
научный консультант Центра клинической фармакологии; академик РАН, доктор медицинских наук, профессор Российская Федерация,127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2

Список литературы

  1. Terada T. et al. Molecular cloning, functional characterization and tissue distribution of rat H+/organic cation antiporter MATE1. Pharm. Res., 2006; 23(8): 1696-701.
  2. Masuda S.et al. Identification and functional characterization of a new human kidney-specific H+/organic cation antiporter, kidney-specific multidrug and toxin extrusion 2. J. Am. Soc. Nephrol., 2006; 17 (8): 2127-35.
  3. Lu M1., Symersky J., Radchenko M. et al. Structures of a Na+-coupled, substrate-bound MATE multidrug transporter. Proc. Natl. Acad. Sci.USA., 2013; 110 (6): 2099-104.
  4. Tsuda M.et al. Oppositely directed H+ gradient functions as a driving force of rat H+/organic cation antiporter MATE1. Am. J. Physiol. Renal. Physiol., 2007; 292 (2): 593-8.
  5. Tanihara Y. et al. Substrate specificity of MATE1 and MATE2-K, human multidrug and toxin extrusions/H(+)-organic cation antiporters. Biochem. Pharmacol., 2007; 74 (2): 359-71.
  6. Sato T., Masuda S., Yonezawa A.et al. Transcellular transport of organic cations in double-transfected MDCK cells expressing human organic cation transporters hOCT1/hMATE1 and hOCT2/hMATE1. Biochem. Pharmacol., 2008;76: 894-903.
  7. Tsuda M. et al. Targeted disruption of the multidrug and toxin extrusion 1 (mate1) gene in mice reduces renal secretion of metformin. Mol. Pharmacol., 2009; 75 (6): 1280-6.
  8. Nakamura T. et al. Disruption of multidrug and toxin extrusion MATE1 potentiates cisplatin-induced nephrotoxicity. Biochem. Pharmacol., 2010; 80 (11): 1762-67.
  9. Tsuda M. et al. Involvement of human multidrug and toxin extrusion 1 in the drug interaction between cimetidine and metformin in renal epithelial cells. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2009; 329 (1): 185-91.
  10. Yonezawa A., InuiK. Importance of the multidrug and toxin extrusion MATE/SLC47A family to pharmacokinetics, pharmacodynamics/toxicodynamics and pharmacogenomics. Br. J. Pharmacol., 2011; 164 (7): 1817-25.
  11. Kusuhara H. et al. Effects of a MATE protein inhibitor, pyrimethamine, on the renal elimination of metformin at oral microdose and at therapeutic dose in healthy subjects. Clin. Pharmacol. Ther., 2011; 89 (6): 837-44.
  12. Cho S.K., Chung J.Y. The MATE1 rs2289669 polymorphism affects the renal clearance of metformin following ranitidine treatment. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther., 2016; 54 (4): 253-62.
  13. He R. et al., SLC47A1 gene rs2289669 G>A variants enhance the glucose-lowering effect of metformin via delaying its excretion in Chinese type 2 diabetes patients. Diabetes Res. Clin. Pract., 2015; 109 (1): 57-63.
  14. Tkac I. et al., Pharmacogenomic association between a variant in SLC47A1 gene and therapeutic response to metformin in type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab., 2013; 15(2): 189-91.
  15. Tsuda M. et al. Involvement of human multidrug and toxin extrusion 1 in the drug interaction between cimetidine and metformin in renal epithelial cells. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2009; 329(1): 185-191.
  16. Kusuhara H. et al. Effects of a MATE protein inhibitor, pyrimethamine, on the renal elimination of metformin at oral microdose and at therapeutic dose in healthy subjects. Clin. Pharmacol. Ther., 2011; 89(6): 837-844.
  17. Oh J. et al. Inhibition of the multidrug and toxin extrusion (MATE) transporter by pyrimethamine increases the plasma concentration of metformin but does not increase antihyperglycaemic activity in humans. Diabetes Obes. Metab., 2016; 18(1): 104-108.
  18. Li Q. et al. Ondansetron can enhance cisplatin-induced nephrotoxicity via inhibition of multiple toxin and extrusion proteins (MATEs). Toxicol. Appl. Pharmacol., 2013; 273(1): 100-109.
  19. Hillgren K.M. et al. Emerging transporters of clinical importance: an update from the international transporter consortium. Clin. Pharmacol. Ther., 2013; 94(1): 52-63.
  20. Букатина Т.М., Пастернак Е.Ю., Романов Б.К. и др. Рекомендации зарубежных регуляторных органов. Безопасность и риск фармакотерапии. 2016; 4: 31-40

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах