Синтез трипептида H-ProAla-Glu-OH и изучение его токсикологических свойств


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Биологическая активность пептидов зависит от аминокислотного состава, поэтому низкомолекулярные пептиды в последние годы занимают наиболее видное место среди большого числа лекарственных препаратов. Это можно объяснить тем, что аминокислоты не являются чужеродными для живого организма и не вызывают побочных реакций. Важными условиями синтеза пептидов являются выбор боковых блокирующих групп, которые легко снимаются, и аминокислотного состава. Было высказано предположение, что увеличение в структуре дипептида числа функциональных групп приведет к повышению иммунобиологической активности трипептида. Для удлинения цепи между пролином и глутаминовой кислотой в качестве «мостика» выбрали аминокислоту аланин. Цель исследования - разработка наиболее оптимальной схемы синтеза трипептида с последовательностью аминокислот H-Pro-Ala-Glu-OH и изучение свойств синтезированного соединения. Материал и методы. Для получения трипептида использовали метод смешанных ангидридов и активированных эфиров. Синтез состоял из трех стадий: получение защищенного дипептида Вос-Ala-Glu-(Y-Bzl)-OH, его подготовка к синтезу трипептида и непосредственно синтез трипептида. Для идентификации синтезированного трипептида использовали ультрафиолетовую и инфракрасную спектроскопию, высокоэффективную жидкостную хроматографию. Для синтезированного трипептида определяли острую и хроническую токсичность. Результаты. Синтез трипептида осуществлен наращиванием пептидной цепи с С-конца. Аминогруппы аминокислот пролина и аланина защищали трет-бутилоксикарбонильной группой, которая лучше подходит для указанных аминокислот; Y-карбонильную группу глутаминовой кислоты - бензильной группой, которая легко удаляется гидрированием. Установлено, что синтезированный трипептид с последовательностью аминокислот H-Pro-Ala-Glu-OH в концентрации 110-3 моль/л является малотоксичным соединением. Заключение. Синтезирован новый малотоксичный трипептид с последовательностью аминокислот H-Pro-Ala-Glu-OH.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Наталья Дмитриевна Бунятян

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Научный центр экспертизы средств медицинского применения МЗ РФ

Email: ndbun@mail.ru
заведующая кафедрой фармацевтической технологии и фармакологии; главный аналитик, доктор фармацевтических наук, профессор Российская Федерация, 1 19991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; Российская Федерация, 127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8

Гуломкодир Муккамал Бобизода

Таджикский государственный педагогический университет им. С. Айни

Email: bobievgm@rambler.ru
профессор кафедры органической химии, доктор биологических наук, доктор фармацевтических наук Республика Таджикистан, 734003, Душанбе, ул. Рудаки, д. 121

Ольга Анатольевна Попова

Научный центр экспертизы средств медицинского применения МЗ РФ

Email: PopovaOA@expmed.ru
начальник лаборатории химико-фармацевтических препаратов № 2 испытательного центра экспертизы лекарственных средств Российская Федерация, 127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8

Михаил Михайлович Саповский

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: michael.sapovsky@mpbio.com
профессор кафедры фармацевтической технологии и фармакологии, доктор фармацевтических наук, профессор Российская Федерация, 1 19991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Машариф Самиев

Таджикский государственный педагогический университет им. С. Айни

Email: samievmasharif@mail.ru
доцент кафедры химии, кандидат химических наук. Республика Таджикистан, 734003, Душанбе, ул. Рудаки, д. 121

Алексей Борисович Прокофьев

Научный центр экспертизы средств медицинского применения МЗ РФ; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: prokofyev56@gmail.com
директор Центра клинической фармакологии; профессор кафедры фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Научный центр экспертизы средств медицинского применения МЗ РФ; Российская Федерация, 1 19991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Ирина Петровна Ремезова

Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал Волгоградского государственного медицинского университета

Email: i.p.remezova@pmedpharm.ru
профессор кафедры токсикологической и аналитической химии, доктор фармацевтических наук. Российская Федерация, 357532, Пятигорск, проспект Калинина, д. 11

Владимир Александрович Евтеев

Научный центр экспертизы средств медицинского применения МЗ РФ

Email: pharmchemist@gmail.com; evteevVA@expmed.ru
старший аналитик Центра клинической фармакологии Российская Федерация, 127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8

Список литературы

  1. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000; 158.
  2. Бунятян Н.Д., Холназаров Б.М., Бобизода Г.М. и др. Синтез и некоторые фармакологические свойства иммуноактивного лизинсодержащего тетрапептида. Химикофармацевтический журнал. 2018; 7: 22-5.
  3. Шабаева Л.К., Хавинсон В.Х., Ряднова И.Ю. Пептидная саморегуляция живых систем (факты и гипотезы). СПб.: Наука, 2003; 222.
  4. Козихонов А.У., Джулаев У.Н., Раджабов У.Р. и др. Исследование процессов образования координационных соединений цинка (II) с аминокислотами. Доклады академии наук Республики Таджикистан. 2015; 58 (7): 608-14.
  5. Миразоров К.И., Бобизода Г.М., Юлдошев Х. Применение пентафторфениловых эфиров при синтезе дипептида и сравнение биологических свойств. Известия Академии наук Республики Таджикистан. 2018; 1 (200): 42-5.
  6. Бунятян Н.Д., Бобиев Г.М. Исследование координации иммуноактивных пептидов с ионами металлов как основы для разработки инновационных лекарственных препаратов. Фармация и фармакология. 2014; 2: 66-75.
  7. Холназаров Б.М., Бунятян Н.Д., Бобиев Г.М. и др. Синтез потенциально иммуноактивных лизинсодержащих пептидов. Доклады Академии наук Республики Таджикистан. 2013; 56 (6): 476-9.
  8. Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов. Л.: Наукова думка, 1992; 360.
  9. Балаев А.Н., Осипов В.Н., Охманович К.А. и др. Получение H-Phe-D-Trp-Lys( -Boc)-Thr-OMe - тетрапептидного фрагмента синтеза аналогов соматостатина. Российский биотерапевтический журнал. 2011; 10 (4): 43-5.
  10. Миронов А.Н., Бунятян Н.Д., Васильев А.Н. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К, 2012; 944.
  11. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. (под ред. Р.У. Хабриева). М.: Медицина, 2005; 832.
  12. Бобиев Г.М. Синтез тимопентина и его аналогов методом активированных эфиров. Вестник педагогического университета (Душанбе), 1997; 6: 12-7.
  13. Бобиев Г.М., Бунятян Н.Д., Холназаров Б.М. Разработка условий хроматографического определения дипептида изолейцил-триптофана и его координационных соединений. Фармация. 2009; 7: 17-8.
  14. Холназаров Б.М., Бунятян Н.Д., Олефир Ю.В. и др. Токсические и иммуномодулирующие свойства координационного соединения дипептида изолейцил-триптофан с ионами железа (II). Химико-фармацевтический журнал. 2017; 6: 26-8.
  15. Сагитова М.Г., Камалиев А.Р., Асрутдинова Р.А., Джавадов Э.Д. Определение острой токсичности препаратов. Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана, 2013; 25 (3): 298-302.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ИД "Русский врач", 2020

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах