Разработка и валидация методик определения примесей этиленгликоля и диэтиленгликоля в мягких лекарственных формах
- Авторы: Паскарь И.В.1, Сенченко С.П.1, Воронцова И.С.1, Борковская Е.В.1, Мантуров Д.С.1, Кипер Р.А.1, Паскарь Н.Г.2, Мездрина М.А.3, Гончарова Н.В.3
-
Учреждения:
- ООО Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
- ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
- АО «АКРИХИН»
- Выпуск: Том 74, № 2 (2025)
- Страницы: 14-22
- Раздел: Фармацевтическая химия и фармакогнозия
- URL: https://journals.eco-vector.com/0367-3014/article/view/677973
- DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2025-02-02
- ID: 677973
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Введение. Ряд вспомогательных компонентов, например, пропиленгликоль (ПГ), сорбитол и глицерин, используемых в производстве мягких лекарственных форм (МЛФ), могут служить источниками токсических примесей этиленгликоля (ЭГ) и диэтиленгликоля (ДЭГ). Для безопасного применения таких лекарственных препаратов необходимо контролировать содержание указанных примесей. Высокий уровень токсичности ЭГ и ДЭГ, низкие нормы их содержания, а также разнообразие и сложность состава лекарственных форм требуют использования высокочувствительных и селективных методик анализа.
Цель исследования. Разработка и валидация методик количественного определения ЭГ и ДЭГ методом газовой хроматографии (ГХ) в 5 образцах МЛФ различного состава. Материалы и методы. Объектом исследования выступали пять образцов мягких лекарственных форм. В состав данных лекарственных препаратов входят ПГ и различные соединения макрогола.
Результаты. Разработаны методики количественного определения ЭГ и ДЭГ методом ГХ с пламенно-ионизационным детектированием (ПИД) в 5 образцах МЛФ различного состава. Продемонстрировано, что отличия в составе исследуемых объектов требуют индивидуального подхода к анализу указанных примесей – подбору хроматографических колонок и температурных режимов, позволяющих разделить анализируемые компоненты от матрицы лекарственного препарата. В рамках валидационных экспериментов подтверждена применимость разработанных аналитических методик для количественного определения ЭГ и ДЭГ в исследуемых препаратах.
Заключение. В данном исследовании продемонстрирована возможность использования метода ГХ-ПИД для контроля содержания примесей ЭГ и ДЭГ в 5 МЛФ различного состава.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Ирина Владимировна Паскарь
ООО Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
Автор, ответственный за переписку.
Email: paskar_irina@farmoborona.ru
генеральный директор, кандидат фармацевтических наук
Россия, 141074, Московская область, Королев, ул. Гагарина, д. 46АСергей Петрович Сенченко
ООО Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
Email: senchenko_sergey@farmoborona.ru
ORCID iD: 0000-0003-0212-3840
SPIN-код: 4860-0144
начальник отдела разработки аналитических методик, доктор фармацевтических наук, доцент
Россия, 141074, Московская область, Королев, ул. Гагарина, д. 46АИрина Сергеевна Воронцова
ООО Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
Email: voroncova_irina@farmoborona.ru
провизор отдела разработки аналитических методик
Россия, 141074, Московская область, Королев, ул. Гагарина, д. 46АЕвгения Владимировна Борковская
ООО Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
Email: borkovskaya_evgeniya@farmoborona.ru
ORCID iD: 0000-0002-3095-6199
старший химик отдела разработки аналитических методик, кандидат химических наук
Россия, 141074, Московская область, Королев, ул. Гагарина, д. 46АДмитрий Сергеевич Мантуров
ООО Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
Email: senchenko_sergey@farmoborona.ru
химик отдела разработки аналитических методик
Россия, 141074, Московская область, Королев, ул. Гагарина, д. 46АРуслан Анатольевич Кипер
ООО Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
Email: kiper_ruslan@farmoborona.ru
ведущий химик отдела разработки аналитических методик
Россия, 141074, Московская область, Королев, ул. Гагарина, д. 46АНикита Григорьевич Паскарь
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: nnikpaskar@yandex.ru
студент V курса фармацевтического факультета Института фармации им. А.П. Нелюбина
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 2Марина Александровна Мездрина
АО «АКРИХИН»
Email: m.mezdrina@akrikhin.ru
директор департамента разработки лекарственных препаратов
Россия, 142450, Московская область, Богородский городской округ, Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29Наталья Викторовна Гончарова
АО «АКРИХИН»
Email: n.goncharova@akrikhin.ru
ORCID iD: 0009-0009-5336-0409
начальник отдела химико-аналитических исследований департамента разработки лекарственных препаратов
Россия, 142450, Московская область, Богородский городской округ, Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29Список литературы
- ГФ РФ ОФС.1.2.2.2.0025 «Этиленгликоль и диэтиленгликоль в этоксилированных субстанциях» [State Pharmacopoeia of the Russian Federation, common pharmacopoeial article 1.2.2.2.0025 «Ethylene glycol and diethylene glycol in ethoxylated substances» (in Russian)].
- ГФ РУз, ОФС 42 Уз – 0015 – 5346 -2023 «Определение подлинности и количественного определения этиленгликоля и диэтиленгликоля в лекарственных препаратах» [State Pharmacopoeia of the Republic of Uzbekistan, general pharmacopoeia article 42 Uz – 0015 – 5346 – 2023 «Authentication and quantification of ethylene glycol and diethylene glycol in pharmaceutical preparations» (in Russian)].
- Хишова О.М., Бычковская Т.В., Яремчук А.А. Вспомогательные вещества в производстве мазей. Вестник фармации. 2009; 4(46): 97-105. [Khishova O.M., Bychkovskaya T.V., Yaremchuk A.A. Auxiliary substances in the production of ointments. Bulletin of Pharmacy. 2009; 4(46): 97-105 (in Russian)].
- Климова Л.Д., Сохина А.А., Первушкин С.В. Лекарственные средства и вспомогательные вещества, используемые в технологии экстемпоральных лекарственных препаратов. Справочное пособие. Самара: ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России, 2016; 156. [Klimova L.D., Sokhina A.A., Pervushkin S.V. Drugs and excipients used in the technology of extemporaneous drugs. Reference manual. Samara: State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education SamGMU of the Ministry of Health of Russia. 2016; 156 (in Russian)].
- Понамарёв В.С. Сорбитол: применение в ветеринарной фармакологии. Международный научно-исследовательский журнал. 2024; 11 (149). [Ponamarev V.S. Sorbitol: application in veterinary pharmacology. International research J. 2024; 11 (149). doi: 10.60797/IRJ.2024.149.26 (in Russian)].
- Клинические рекомендации «Токсическое действие метанола и этиленгликоля». Министерство Здравоохранения РФ. [Clinical recommendations “Toxic effect of methanol and ethylene glycol”. Ministry of Health of the Russian Federation (in Russian)].
- Bouattar T., Madani N., Hamzaoui H. et al. Severe ethylene glycol intoxication by skin absorption. Nephrology end Therapeutics. 2009; 5: 205–9. doi: 10.1016/j.nephro.2008.12.003.
- World Health Organization document Warning of adulterated or substandard medical products No. 4/2024.
- World Health Organization document Warning of adulterated or substandard medical products No. 8/2023.
- World Health Organization document Tests for diethylene glycol and ethylene glycol in liquid preparations for oral use No. QAS/23.922/rev4.
- ГФ РФ ОФС ОФС.1.1.0012 «Валидация аналитических методик». [State Pharmacopoeia of the Russian Federation, common pharmacopoeial article 1.2.2.2.0012 «Validation of analytical methods» (in Russian)].
Дополнительные файлы
