Разработка и валидация методики количественного определения этиленгликоля и диэтиленгликоля в шипучих таблетках методом газовой хроматографии
- Авторы: Паскарь И.В.1, Сенченко С.П.1, Борковская Е.В.1, Воронцова И.С.1, Кипер Р.А.1, Паскарь Н.Г.2, Селезнева А.С.3, Бондаренко О.В.3
-
Учреждения:
- ООО Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
- ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
- ООО «Аристо Фарма»
- Выпуск: Том 74, № 2 (2025)
- Страницы: 29-37
- Раздел: Фармацевтическая химия и фармакогнозия
- URL: https://journals.eco-vector.com/0367-3014/article/view/677982
- DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2025-02-04
- ID: 677982
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Введение. Вспомогательные вещества, используемые в производстве твердых лекарственных форм (ТЛФ), могут содержать примеси этиленгликоля (ЭГ) и диэтиленгликоля (ДЭГ), что представляет потенциальную угрозу для здоровья пациентов. В связи с высокой токсичностью этих соединений и зарегистрированными случаями отравлений их содержание в лекарственных препаратах подлежит обязательному контролю. В настоящее время для жидких лекарственных форм разработаны стандартизированные методики анализа, однако их применение к другим лекарственным формам требует адаптации с учетом особенностей их состава и пробоподготовки.
Цель исследования: разработка и валидация методики количественного определения ЭГ и ДЭГ в шипучих таблетках методом газовой хроматографии (ГХ).
Материал и методы. Объектом исследования являлись шипучие таблетки, содержащие полиэтиленгликоль (ПЭГ-6000) в качестве вспомогательного вещества. Анализ проводили на газовом хроматографе Хроматэк Кристалл 5000.2 с пламенно-ионизационным детектором (ПИД). Валидация включала оценку специфичности, линейности, ПКО, прецизионности, правильности, аналитической области, робастности и стабильности.
Результаты. Разработанная методика обеспечивает селективное определение ЭГ и ДЭГ в шипучих таблетках. Оптимизированные условия пробоподготовки позволяют добиться эффективной экстракции целевых соединений. В рамках валидации было подтверждено, что методика соответствует установленным критериям для всех оцениваемых параметров. Методика применима для количественного определения ЭГ и ДЭГ в диапазоне концентраций от ПКО до 150% от уровня спецификации, однако, в связи с ограниченной стабильностью растворов, необходимо строго соблюдать установленные сроки хранения.
Заключение. Разработана и валидирована методика количественного определения ЭГ и ДЭГ в шипучих таблетках методом ГХ-ПИД. Методика соответствует установленным требованиям и может быть использована для контроля качества ТЛФ.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Ирина Владимировна Паскарь
ООО Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
Автор, ответственный за переписку.
Email: paskar_irina@farmoborona.ru
генеральный директор, кандидат фармацевтических наук
Россия, 141074, Московская область, Королев, ул. Гагарина, д. 46аСергей Петрович Сенченко
ООО Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
Email: senchenko_sergey@farmoborona.ru
ORCID iD: 0000-0003-0212-3840
SPIN-код: 4860-0144
начальник отдела разработки аналитических методик, доктор фармацевтических наук
Россия, 141074, Московская область, Королев, ул. Гагарина, д. 46аЕвгения Владимировна Борковская
ООО Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
Email: borkovskaya_evgeniya@farmoborona.ru
ORCID iD: 0000-0002-3095-6199
старший химик отдела разработки аналитических методик, кандидат химических наук
Россия, 141074, Московская область, Королев, ул. Гагарина, д. 46аИрина Сергеевна Воронцова
ООО Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
Email: voroncova_irina@farmoborona.ru
провизор отдела разработки аналитических методик
Россия, 141074, Московская область, Королев, ул. Гагарина, д. 46аРуслан Анатольевич Кипер
ООО Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
Email: kiper_ruslan@farmoborona.ru
ведущий химик отдела разработки аналитических методик
Россия, 141074, Московская область, Королев, ул. Гагарина, д. 46аНикита Григорьевич Паскарь
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: nnikpaskar@yandex.ru
студент V курса фармацевтического факультета Института фармации им. А.П. Нелюбина
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Алина Сергеевна Селезнева
ООО «Аристо Фарма»
Email: alina.selezneva@aristo-pharma.ru
менеджер отдела регистрации
Россия, 125171, Москва, Ленинградское шоссе, д. 16А, стр. 3Ольга Владимировна Бондаренко
ООО «Аристо Фарма»
Email: olga.bondarenko@aristo-pharma.ru
ORCID iD: 0000-0001-8240-5201
менеджер отдела регистрации, кандидат фармацевтических наук
Россия, 125171, Москва, Ленинградское шоссе, д. 16А, стр. 3Список литературы
- Baranwal M., Kaur A., Kumar R. Challenges in utilizing diethylene glycol and ethylene glycol as excipient: A thorough overview. Pharmaspire. 2023; 15 (01): 8–15. https://doi.org/10.56933/Pharmaspire.2023.15102
- FDA GUIDANCE DOCUMENT Testing of Glycerin, Propylene Glycol, Maltitol Solution, Hydrogenated Starch Hydrolysate, Sorbitol Solution, and Other High-Risk Drug Components for Diethylene Glycol and Ethylene Glycol May. 2023. FDA-2023-D-1573
- Molever K. Simplified assay of diethylene glycol and ethylene glycol in various raw materials by capillary gas chromatography. J. of Cosmetic Science. 2010; 61 (3): 225–34. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20587351
- Сюткина А.И., Поздеева Д.А., Тропина С.А. Этиленгликоль. Патогенез, клиника отравления и принципы первой доврачебной помощи. Ученый XXI века. 2014; 1 (1). [Syutkina A.I., Pozdeeva D.A., Tropina S.A. Еthylene glycol. Pathogenesis, clinical manifestations of poisoning, and principles of first aid. Scientist of the XXI Century. 2014; 1 (1) (in Russian)]
- ОФС 42 Уз – 0015 – 5346 -2023 «Определение подлинности и количественного определения этиленгликоля и диэтиленгликоля в лекарственных препаратах» ГФ РУз. [General monograph 42 Uz – 0015 – 5346 -2023 "Determination of Authenticity and Quantitative Determination of Ethylene Glycol and Diethylene Glycol in Pharmaceutical Products" SF RUz. (in Russian)]
- WHO Document: TESTS FOR DIETHYLENE GLYCOL AND ETHYLENE GLYCOL IN LIQUID PREPARATIONS FOR ORAL USE QAS/23.922/rev4
- ICH Expert Working Group. ICH Harmonised Guideline-Impurities: Guideline for Residual Solvents Q3C(R8). United States: International Council on Harmonnisation Technical Requirements Pharmaceuticals for Human Use. 2021; 1–43.
- ГФ РФ (изд. XV) ОФС.1.2.1.2.0004 «Газовая хроматография». [SF RF (XV Ed.) General monograph.1.2.1.2.0004 "Gas chromatography" (in Russian)]
- EP 11Glycerol 07/2022:0496
- EP 11 2.4.30. Ethylene glycol and diethylene glycol in ethoxylated substances 01/2008:20430
- ГФ РФ (изд. XV) ОФС.1.2.1.2.0001.15 «Хроматография». [SF RF (XV Ed.) General monograph.1.2.1.2.0001.15 "Chromatography" (in Russian)]
- ГФ РФ (изд. XV) ОФС.1.1.0012 «Валидация аналитических методик». [SF RF (XV Ed.) General monograph.1.1.0012 «Validation of analytical methods " (in Russian)]
- AOAC Official Methods of Analysis. Guidelines for Standard Method Performance Requirements. Appendix F. 2016; 9.
Дополнительные файлы
