Контаминация лекарственных препаратов этиленгликолем и диэтиленгликолем: глобальная проблема безопасности фармацевтической продукции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Этиленгликоль (ЭГ) и диэтиленгликоль (ДЭГ) – токсичные соединения, широко используемые в промышленности. Они могут попадать в лекарственные препараты в результате использования недоброкачественных вспомогательных веществ или преднамеренной фальсификации. Их присутствие даже в малых количествах представляет серьезную опасность для здоровья и жизни человека. Прием таких препаратов, особенно детьми, может вызвать тяжелые отравления с поражением почек, печени и нервной системы, а также привести к летальному исходу.

Цель исследования. Анализ исторических инцидентов массовых отравлений ЭГ и ДЭГ, причин их попадания в лекарственные препараты, а также изучение токсикологических свойств, метаболизма и клинических проявлений интоксикации.

Материал и методы. В работе использованы данные научных публикаций, отчетов о массовых отравлениях, расследований и нормативных документов.

Результаты. В обзорной статье приведены характеристика ЭГ и ДЭГ, их применение, рассмотрены метаболизм, механизмы токсического действия и основные симптомы интоксикации, причины появления в лекарственных препаратах, а также исторические случаи массовых отравлений. Особое внимание уделяется необходимости усиления контроля качества и внедрения высокочувствительных методов анализа для предотвращения подобных инцидентов в будущем.

Заключение. Для минимизации рисков повторных случаев интоксикации лекарственными препаратами, контаминированными ЭГ или ДЭГ, необходимо ужесточение регуляторных требований и контроля качества, применение высокочувствительных методов анализа и повышение качества взаимодействия между регуляторными органами разных стран. Комплексный подход позволит повысить безопасность лекарственных препаратов и предотвратить случаи отравлений в будущем.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Никита Григорьевич Паскарь

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Email: nnikpaskar@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-6656-6667
SPIN-код: 8269-0440

студент V курса Института фармации имени А.П. Нелюбина

Россия, Москва

Наталья Валерьевна Пятигорская

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Email: pyatigorskaya_n_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0003-4901-4625
SPIN-код: 8128-1725

доктор фармацевтических наук, профессор, член-корр. РАН, заведующая кафедрой промышленной фармации

Россия, Москва

Елена Олеговна Бахрушина

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Email: bakhrushina_e_o@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-8695-0346
SPIN-код: 9537-1297

доктор фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической технологии Института фармации имени А.П. Нелюбина

Россия, Москва

Сергей Петрович Сенченко

Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»

Email: senchenko_sergey@farmoborona.ru
ORCID iD: 0000-0003-0212-3840
SPIN-код: 4860-0144

доктор фармацевтических наук, доцент, начальник отдела разработки аналитических методик

Россия, Королев, Московская область

Севара Джурабековна Марченко

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Автор, ответственный за переписку.
Email: marchenko_s_d@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-0177-6826
SPIN-код: 7605-2080

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры организации и управления в сфере обращения лекарственных средств Института профессионального образования

Россия, Москва

Список литературы

  1. Patocka J., Hon Z. Ethylene Glycol, Hazardous Substance in the Household. Acta medica (Hradec Králové). Universitas Carolina, Facultas Medica Hradec Králové. 2010; 53: 19–23. doi: 10.14712/18059694.2016.58.
  2. Schep L.J., Slaughter R.J., Temple W.A., Beasley D.M. Diethylene glycol poisoning. Clinical Toxicology (Philadelphia). 2009; 47 (6): 525–35. ISSN 1556-3650. doi: 10.1080/15563650903086444. Erratum in: Clinical Toxicology (Philadelphia). 2009; 47 (8): 840.
  3. Reddy N.J., Sudini M., Lewis L.D. Delayed neurological sequelae from ethylene glycol, diethylene glycol and methanol poisonings. Clinical Toxicology (Philadelphia). 2010; 48 (10): 967–73. ISSN 1556-3650. doi: 10.3109/15563650.2010.532803.
  4. ГОСТ 19710-2019. Этиленгликоль. Технические условия. М.: Стандартинформ, 2019; 16. [GOST 19710-2019. Ethylene glycol. Technical specifications. Moscow: Standartinform, 2019; 16 (In Russian)]
  5. ГОСТ 10136-2019. Диэтиленгликоль. Технические условия. М.: Стандартинформ, 2019; 16. [ GOST 10136-2019. Diethylene glycol. Technical specifications. Moscow: Standartinform, 2019; 16 (In Russian)]
  6. Fowles J., Banton M., Klapacz J., Shen H. A toxicological review of the ethylene glycol series: Commonalities and differences in toxicity and modes of action. Toxicology Letters. 2017; 278: 66–83. ISSN 0378-4274. doi: 10.1016/j.toxlet.2017.06.009.
  7. Жебентяев, А.И. Ж 44 Токсикологическая химия (в 2 частях). Ч. 1: учебное пособие. Витебск: ВГМУ, 2014; 402. ISBN 978-985-466-700-3. [Zhebentyaev, A.I. J. 44 Toxicological chemistry (in 2 parts). Part 1: textbook. Vitebsk: VSMU, 2014; 402 (In Russian)]
  8. Vale A. Ethylene and diethylene glycol. Medicine. 2007; 35 (11): 617–8. ISSN 1357-3039. doi: 10.1016/j.mpmed.2007.08.023.
  9. Bouattar T., Madani N., Hamzaoui H., et al. Intoxication grave à l'éthylène glycol par voie transcutanée [Severe transcutaneous ethylene glycol poisoning]. Néphrologie & Thérapeutique. 2009; 5 (3): 205–9. ISSN 1769-7255. doi: 10.1016/j.nephro.2008.12.003.
  10. Cantarell M.C., Fort J., Camps J. et al. Acute intoxication due to topical application of diethylene glycol. Annals of Internal Medicine. 1987; 106 (3): 478–9. ISSN 0003-4819. doi: 10.7326/0003-4819-106-3-478_2.
  11. Devoti E., Marta E., Belotti E., et al. Diethylene glycol poisoning from transcutaneous absorption. Am. J. of Kidney Diseases. 2015; 65 (4): 603–6. ISSN 0272-6386. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.07.032.
  12. Lin B.L., Zhao Z.X., Chong Y.T., et al. Venous diethylene glycol poisoning in patients with preexisting severe liver disease in China. World J. of Gastroenterology. 2008; 14 (20): 3236–41. ISSN 1007-9327. doi: 10.3748/wjg.14.3236.
  13. Peng X.M., Huang M.X., Gu L., et al. Characteristics of patients with liver disease intravenously exposed to diethylene glycol in China 2006. Clinical Toxicology (Philadelphia). 2009; 47 (2): 124–31. ISSN 1556-3650. doi: 10.1080/15563650802245489.
  14. Eder A.F., McGrath C.M., Dowdy Y.G., et al. Ethylene glycol poisoning: toxicokinetic and analytical factors affecting laboratory diagnosis. Clinical Chemistry. 1998; 44 (1): 168–77. ISSN 0009-9147. doi: 10.1093/clinchem/44.1.168.
  15. Henderson W.R., Brubacher J. Methanol and ethylene glycol poisoning: a case study and review of current literature. Canadian J. of Emergency Medicine. 2002; 4 (1): 34–40. doi: 10.1017/S1481803500006035.
  16. Hovda K.E., McMartin K., Jacobsen D. Ethylene Glycol and Other Glycols. Critical Care Toxicology. 2016; 1–18. doi: 10.1007/978-3-319-20790-2_77-1.
  17. Kruse J.A. Methanol and ethylene glycol intoxication. Critical Care Clinics. 2012; 28 (4): 661–711. ISSN 0749-0704. doi: 10.1016/j.ccc.2012.07.002.
  18. Leth P.M., Gregersen M. Ethylene glycol poisoning. Forensic Science International. 2005; 155 (2–3): 179–84. ISSN 0379-0738. doi: 10.1016/j.forsciint.2004.11.012.
  19. The Sulfanilamide Disaster [Электронный ресурс]. U.S. Food and Drug Administration (FDA). URL: https://www.fda.gov/about-fda/histories-product-regulation/sulfanilamide-disaster (дата обращения: 01.04.2025).
  20. Ensuring Product Safety: U.S. FDA Guidance on Testing High-Risk Drug Components [Электронный ресурс]. USP Quality Matters. URL: https://qualitymatters.usp.org/ensuring-product-safety-us-fda-guidance-testing-high-risk-drug-components (дата обращения: 01.04.2025).
  21. Latest fatal incidents with contaminated medicinal syrup during 2022/2023 – an updated IPEC Federation Position Paper [Электронный ресурс]. IPEC Federation. August 2023. URL: https://ipec-federation.org/wp-content/uploads/2023/08/20230830_IF-PP-Supply-Chain-security_FINAL.pdf (дата обращения: 01.04.2025).
  22. ОФС.1.2.2.2.0025. Этиленгликоль и диэтиленгликоль в этоксилированных субстанциях [Электронный ресурс]. Государственная фармакопея Российской Федерации. Изд. 15-е. URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-2/1-2-2/1-2-2-2/etilenglikol-i-dietilenglikol-v-etoksilirovannykh-substantsiyakh/ (дата обращения: 01.04.2025). [OFC.1.2.2.2.0025. Ethylene glycol and diethylene glycol in ethoxylated substances [Electronic resource]. State Pharmacopoeia of the Russian Federation. Ed. 15th-e. URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-2/1-2-2/1-2-2-2/etilenglikol-i-dietilenglikol-v-etoksilirovannykh-substantsiyakh / (date of access: 04/01/2025) (In Russian)]
  23. United States Pharmacopeia. General Chapter <469> Ethylene Glycol, Diethylene Glycol, and Triethylene Glycol in Ethoxylated Substances. USP-NF. – Rockville, MD : United States Pharmacopeia, 2024. – doi: 10.31003/USPNF_M6557_01_01.
  24. Diqqat eslatma [Электронный ресурс]. Центр экспертизы качества лекарственных средств Узбекистана. 22 февраля 2024. URL: https://www.uzpharm-control.uz/news/view/2024-02-22-Diqqat_eslatma (дата обращения: 01.04.2025). [Diqqat eslatma [Electronic resource]. The Center of quality expertise of medicines of Uzbekistan. February 22, 2024. URL: https://www.uzpharm-control.uz/news/view/2024-02-22-Diqqat_eslatma (date of request: 04/01/2025) (In Russian)]
  25. Das K.N., Rigby J. Cough syrup killed scores of children. Why no one has been held to account [Электронный ресурс]. Reuters Investigates. 2023. 13 September. URL: https://www.reuters.com/investigates/special-report/health-coughsyrup-india/ (дата обращения: 01.04.2025).
  26. Bastani P., Jammeh A., Lamar F., et al. Acute kidney injury among children likely associated with diethylene glycol-contaminated medications. The Gambia, June-September 2022. MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 2023; 72 (9): 217–22. ISSN 0149-2195. doi: 10.15585/mmwr.mm7209a1.
  27. Saied A.A., Metwally A.A., Dhama K. Gambian children's deaths due to contaminated cough syrups are a mutual responsibility. International J. of Surgery. 2023; 109 (2): 115–6. ISSN 1743-9191. doi: 10.1097/JS9.0000000000000112.
  28. Fikri E., Firmansyah Y.W. A case report of contamination and toxicity of ethylene glycol and diethylene glycol on drugs in Indonesia. Environment and Ecology Research. 2023; 11 (2): 378–84. ISSN 2331-6268. doi: 10.13189/eer.2023.110211.
  29. 65 детей погибли в Узбекистане от приема препаратов индийской Marion Biotech [Электронный ресурс]. Газета.uz. 10 августа 2023. URL: https://www.gazeta.uz/ru/2023/08/10/dok-1-max/ (дата обращения: 01.04.2025). [65 children died in Uzbekistan from taking drugs from Indian Marion Biotech [Electronic resource]. Газета.uz. August 10, 2023. URL: https://www.gazeta.uz/ru/2023/08/10/dok-1-max / (date of access: 04/01/2025) (In Russian)]
  30. Murtalibova N., Sethi S.K., Raina R., et al. Sudden spurt in pediatric patients with AKI in Uzbekistan: A call for international drug quality control and pharmaceutical legislation. Kidney360. 2023; 4 (11): 1608–9. ISSN 2641-7650. doi: 10.34067/KID.0000000000000255.
  31. Public Alert No. 013/2023 - Alert on Killer Cough Syrup Manufactured by Fraken in Cameroon [Электронный ресурс]. National Agency for Food and Drug Administration and Control (NAFDAC). 2023. URL: https://nafdac.gov.ng/public-alert-no-013-2023-alert-on-killer-cough-syrup-manufactured-by-fraken-in-cameroon/ (дата обращения: 01.04.2025).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ИД "Русский врач", 2025