Регуляторные аспекты и правовые рамки изготовления CAR-T-препаратов в производственных аптеках

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. CAR-T-клеточная терапия зарекомендовала себя как эффективный метод лечения рецидивирующих и рефрактерных форм онкогематологических заболеваний. Однако ее широкое внедрение в России затруднено из-за высокой стоимости, сложных регуляторных процедур и ограниченного числа специализированных центров. В связи с этим возникает вопрос о возможности использования экстемпорального изготовления (ЭИ) как альтернативного механизма производства CAR-T-клеток для повышения их доступности.

Цель. Проанализировать целесообразность и возможность внедрения ЭИ CAR-T-клеточных продуктов в России, определить необходимые изменения в законодательстве и оценить потенциальные риски и преимущества данного подхода.

Результаты. В настоящее время CAR-T-клетки в России могут производиться либо как высокотехнологичные лекарственные препараты, подлежащие обязательной регистрации, либо как индивидуальные биомедицинские клеточные продукты (иБМКП), полученные по специальному разрешению Минздрава России и доступные исключительно в медицинских учреждениях, где они были произведены. Анализируя российское законодательство, авторы отмечают, что недавний прецедент с разрешением аптечного изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП) создает правовую основу для возможного распространения аналогичного подхода на CAR-T-клетки. Потенциальные преимущества включают повышение доступности, снижение стоимости и возможность персонализированного изготовления. Однако для реализации потребуется адаптация правил изготовления лекарственных препаратов, изготавливаемых в аптеке, разработка правил надлежащей практики аптечного изготовления, разработка фармакопейных требований к клеточным продуктам и создание механизмов контроля качества и биологической безопасности.

Заключение. Внедрение ЭИ CAR-T-клеток в России может значительно повысить доступность персонализированной клеточной терапии. Однако успешная реализация требует изменений в нормативной базе, создания системы сертификации и контроля, а также подготовки квалифицированных специалистов. Дальнейшие исследования должны быть направлены на разработку регуляторных стандартов и проведение пилотных проектов по внедрению данного механизма.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Евгений Александрович Бадрин

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева

Email: evgeny.badrin@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0002-8678-9705
SPIN-код: 4458-4292

химик-эксперт медицинской организации

Россия, Москва

Михаил Александрович Масчан

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева

Email: michael.maschan@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0003-1735-0093

доктор медицинских наук, профессор, заместитель генерального директора по науке

Россия, Москва

Наталья Валерьевна Пятигорская

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Автор, ответственный за переписку.
Email: pyatigorskaya_n_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0003-4901-4625
SPIN-код: 8128-1725

доктор фармацевтических наук, профессор, член-корр. РАН, заведующая кафедрой промышленной фармации

Россия, Москва

Список литературы

  1. Maude S.L., Laetsch T.W., Buechner J., Rives S., Boyer M., Bittencourt H., et al. Tisagenlecleucel in children and young adults with B-cell lymphoblastic leukemia. New England Journal of Medicine. 2018; 378 (5): 439–48. doi: 10.1056/NEJMoa1709866.
  2. Bach P.B., Giralt S.A., Saltz L.B. FDA approval of tisagenlecleucel: promise and complexities of a $475 000 cancer drug. Jama. 2017; 318 (19): 1861–2. doi: 10.1001/jama.2017.15218.
  3. Наркевич И.А., Голант З.М., Юрочкин Д.С., Лешкевич А.А., Эрдни-Гаряев С.Э. Разработка предложений по совершенствованию процессов обращения экстемпоральных лекарственных препаратов и регулирования рецептурно-производственной деятельности аптечных организаций в Российской Федерации. Ремедиум. 2021; 4: 14–29. [Narkevich I.A., Golant Z.M., Yurochkin D.S., Leshkevich A.A., Erdni-Garyaev S.E. Development of proposals for improving the processes of circulation of extemporal drugs and regulation of prescription and production activities of pharmaceutical organizations in the Russian Federation. Remedium. 2021; 4: 14–29. doi: 10.32687/1561-5936-2021-25-4-14-29. (In Russian)]
  4. Мандрик М.А., Садковский И.А., Король Л.А., Егорова С.Н., Краснюк И.И., Быков А.В. Развитие экстемпорального изготовления лекарственных препаратов как инициирующий фактор трансформации фармацевтического образования: международный опыт и современные тренды. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024; 14 (4): 419–36. [Mandrik M.A., Sadkovskii I.A., Korol L.A., Egorova S.N., Krasnyuk I.I., Bykov A.V. Development of Extemporaneous Compounding as an Initiating Factor in the Transformation of Pharmaceutical Education: International Experience and Current Trends. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2024; 14 (4): 419–36. doi: 10.30895/1991-2919-2024-14-4-419-436 (In Russian)]
  5. Orentas R.J., Dropulić B., de Lima M. Place of care manufacturing of chimeric antigen receptor cells: Opportunities and challenges. Seminars in Hematology. WB Saunders. 2023; 60 (1): 20–4. doi: 10.1053/j.seminhematol.2023.01.001.
  6. Martinez-Cibrian N., Español-Rego M., Pascal M., Delgado J., Ortiz-Maldonado V et al. Practical aspects of chimeric antigen receptor T-cell administration: From commercial to point-of-care manufacturing. Frontiers in Immunology. 2022; 13: 1005457. doi: 10.3389/fimmu.2022.1005457.
  7. Devi S.K., Joga R., Srivastava S., Nagpal K., Dhamija I., Grover P., Kumar, S. Regulatory landscape and challenges in CAR-T cell therapy development in the US, EU, Japan, and India. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2024; 114361. doi: 10.1016/j.ejpb.2024.114361.
  8. Available at https://www.fda.gov. U.S. Food & Drug Administration (FDA). Approved Cellular and Gene Therapy Products. Available from: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/approved-cellular-and-gene-therapy-products [Accessed 3 March, 2025].
  9. Available at https://clinicaltrials.gov/. Online database of clinical research studies and information about their results. National Library of Medicine (US); [Accessed 10 March 2025]. Available from: https://clinicaltrials.gov/search?cond=CAR-T&locStr=USA&country=United% 20States&aggFilters=status:not%20rec%20act%20enr.
  10. Tan X., Liu X., Shao H. Healthy China 2030: a vision for health care. Value in health regional issues. 2017; 12: 112–4. doi: 10.1016/j.vhri.2017.04.001.
  11. Wei J, Guo Y, Wang Y, Wu Z, Bo J, Zhang B, et al. Clinical development of CAR T cell therapy in China: 2020 update. Cell Mol Immunol. 2021; 18: 792–804. doi: 10.1038/s41423-020-00555-x.
  12. Available at https://clinicaltrials.gov/. Online database of clinical research studies and information about their results. National Library of Medicine (Сhina); [Accessed 10 March 2025]. Available from: https://clinicaltrials.gov/search?locStr=China&country=China&cond=CAR-T& aggFilters=status:not%20rec%20act%20enr.
  13. Available at https://english.nmpa.gov.cn. National Medical Products Administration of China (NMPA). [Accessed 10 March 2025]. Equecabtagene Autoleucel Injection Approved with Conditions by China NMPA. Available from: https://english.nmpa.gov.cn/index.html.
  14. Boyer O., Bensoussan D., Bоnig H., Chabannon C., Clemenceau B., Cuffel A., Deschamps M et al. Identification of the conditions and minimum requirements necessary for the release of autologous fresh CAR T-cell products under hospital exemption: a position paper from the WP-bioproduction of the UNITC consortium. Bone Marrow Transplantation. 2025; 1–8. doi: 10.1038/s41409-024-02504-y.
  15. Vucinic V., Quaiser A., Luckemeier P., Fricke S., Platzbecker U., Koehl U. Production and Application of CAR T Cells: Current and Future Role of Europe. Front. Med. 2021; 8: 713401. doi: 10.3389/fmed.2021.713401.
  16. Available at https://www.ema.europa.eu/en. European Medicines Agency (EMA). [updated 2024 November 19, cited 2025 March 10]. Kymriah. Available from https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/kymriah.
  17. Available at https://www.ema.europa.eu/en. European Medicines Agency (EMA). [updated 2024 July 18, cited 2025 March 10]. Abecma/Breyanzi /Carvykti/Kymriah/Tecartus/ Yescarta – direct healthcare professional communication (DHPC): https://www.ema.europa.eu/en/medicines/dhpc/abecma -breyanzi-carvykti-kymriah-tecartus-yescarta.
  18. Available at https://clinicaltrials.gov/. Online database of clinical research studies and information about their results. National Library of Medicine (US); [Accessed 10 March 2025]. Available from: https://clinicaltrials.gov/search?cond=CAR-T&aggFilters=status:not%20rec%20 act%20enr.
  19. Бадрин Е.А., Масчан М.А., Першин Д.Е., Пятигорская Н.В. Анализ мирового опыта организации производства CAR-T-клеток и пример реализации производства в медицинском центре НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Вестник Российской академии медицинских наук. 2024; 79 (6): 507–14. [Badrin E.A., Maschan M.A., Pershin D.E., Pyatigorskaya N.V. Analysis of global practices in CAR-T cell production organization and an example of implementation at the Dmitry Rogachev National Medical Research Center for Pediatric Hematology, Oncology, and Immunology. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2024; 79 (6): 507–14. doi: 10.15690/vramn18005 (In Russian)].
  20. Regulation (EC) No 1394/2007 of The European Parliament and of The Council of 13 November 2007 on advanced therapy medicinal products and amending Directive 2001/83/EC and Regulation (EC) No 726/2004/.
  21. Регистрационное удостоверение ЛП-№(002162)-(РГ-RU) [интернет]. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) [доступ от 10.03.2025]. Доступ по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru/ Grls_View_v2.aspx?routingGuid=9b10523c-a956-455d-bf97-ef27653f3e44. [Registration certificate of LP-No. (002162)-(RG-RU) [Internet]. State Register of Medicines (GRLS) [accessed on 10.03.2025]. Access via link: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=9b10523c-a956-455d-bf97-ef27653f3e44 (In Russian)].
  22. Алехин А.В., Эриванцева Т.Н., Ряженов В.В., Лысков Н.Б., Алехина Н.А., Кузнецова М.М. Новая роль экстемпорального изготовления в регулировании доступа лекарственных препаратов на рынок. Фармация и фармакология. 2023; 11 (2): 161–72. [Alekhin A.V., Erivantseva T.N., Ryazhenov V.V., Lyskov N.N., Alekhina N.A., Kuznetsova M.M. New role of extemporaneous manufacturing in regulating drug products access onto the market. Pharmacy & Pharmacology. 2023; 11 (2): 161–72. doi: 10.19163/2307-9266-2023-11-2-161-172 (In Russian)].
  23. Wyszatko K., Janzen N., Silva L.R., Kwon L., Komal T., Ventura M., Sadeghi, S. et al. 89Zr-labeled ImmunoPET targeting the cancer stem cell antigen CD133 using fully-human antibody constructs. EJNMMI research. 2024; 14 (1): 29. doi: 10.1186/s13550-024-01091-9.
  24. Morgan K.A., Wichmann C.W., Osellame L.D., Cao Z., Guo N., Scott A.M., Donnelly P.S. Tumor targeted alpha particle therapy with an actinium-225 labelled antibody for carbonic anhydrase IX. Chemical Science. 2024; 15 (9): 3372–81. doi: 10.1039/D3SC06365H.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ИД "Русский врач", 2025