Физико-химическая характеристика коаморфных модификаций на основе дигидрокверцетина и L-лизина

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Одним из представителей класса флавоноидов является дигидрокверцетин (ДКВ), обладающий ограниченной биодоступностью, которую объясняют низкой растворимостью в воде при комнатных условиях. Ранее на его основе была получена композиция с протеиногенной аминокислотой L-лизином, продемонстрировавшая выраженное противовоспалительное и ранозаживляющее действие на модели ожога III степени у крыс.

Цель исследования: получить и охарактеризовать комплексом физико-химических методов твердые монофазные системы на базе ДКВ с L-лизином.

Материал и методы. Для получения композиций ДКВ с L-лизином использовали методы гриндинга с последующей лиофилизацией или сушкой водного раствора при 65 °C. Микроструктуру полученных объектов устанавливали методом сканирующей электронной микроскопии. Структуру и свойства твердой фазы описывали на основе данных рентгеновской порошковой дифракции и термических методов анализа. Химическую структуру подтверждали методами инфракрасной спектроскопии и спектроскопии ядерного магнитного резонанса. Количественный анализ осуществляли на базе высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Результаты. Получены и охарактеризованы комплексом физико-химических методов анализа коаморфные модификации на основе ДКВ и L-лизина в виде пленок и мезопористых лиофилизатов. Выявлено отсутствие образования новых ковалентных связей между веществами при формировании данных модификаций. Для пленок обнаружен эффект стеклования при температуре 64 °C. Для контроля количественного состава компонентов разработана методика определения на базе ВЭЖХ с предколоночной дериватизацией о-фталевым альдегидом и УФ-детектированием.

Заключение. Таким образом, новые объекты представляют собой коаморфные системы в виде стеклообразного пленчатого и пористого материалов, образованных путем межмолекулярных взаимодействий между ДКВ и L-лизином. В дальнейшем на основе полученных объектов предполагается осуществить разработку лекарственной формы.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Артем Александрович Свотин

ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: svotin_a_a@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0009-0001-5360-8816
SPIN-код: 3228-2500

ассистент кафедры химии Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Анастасия Алексеевна Ходячих

ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: khodyachikh_a_a@student.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0003-2905-7732

студентка Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Мария Дмитриевна Корочкина

ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: korochkina_m_d@student.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-2790-9041
SPIN-код: 4273-2724

студентка Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Амир Халилевич Тальдаев

Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича; Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: t-amir@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-2593-1963
SPIN-код: 7790-9947

младший научный сотрудник лаборатории исследования единичных биомакромолекул, Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича; Инженер, Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Россия, 119121, Москва, ул. Погодинская, д. 10, стр. 8; 117997, Москва, ГСП-7, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10

Андрей Николаевич Утенышев

Федеральный исследовательский Центр проблем химической физики и медицинской химии РАН

Email: uten@icp.ac.ru
ORCID iD: 0000-0002-4170-9951

кандидат химических наук, старший научный сотрудник лаборатории структурной химии Отдела строения вещества

Россия, 142432, Черноголовка, пр. акад. Н.Н. Семенова, д. 1

Александр Владимирович Дзубан

МГУ им. М.В. Ломоносова

Email: dzubanav@my.msu.ru
ORCID iD: 0000-0003-3685-0528
SPIN-код: 7520-4915

старший преподаватель кафедры физической химии Химического факультета

Россия, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 3

Елизавета Андреевна Кривошеева

ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: krivosheeva_e_a@student.sechenov.ru
ORCID iD: 0009-0001-6639-9400

студентка Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Геннадий Викторович Шилов

Федеральный исследовательский Центр проблем химической физики и медицинской химии РАН

Email: genshil@icp.ac.ru
ORCID iD: 0000-0001-5279-7283

кандидат физико-математических наук, старший научный сотрудник лаборатории структурной химии Отдела строения вещества

Россия, 142432, Черноголовка, пр. акад. Н.Н. Семенова, д. 1

Эдуард Валерьевич Бочаров

Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: bon@nmr.ru
ORCID iD: 0000-0002-3635-1609
SPIN-код: 9295-6073

доктор физико-математических наук, главный научный сотрудник лаборатории биомолекулярной ЯМР-спектроскопии

Россия, 117997, Москва, ГСП-7, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10

Роман Петрович Терехов

ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: terekhov_r_p@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-9206-8632
SPIN-код: 3308-7478

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры химии Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Ирина Анатольевна Селиванова

ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: selivanova_i_a@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-2244-445X
SPIN-код: 7929-8090

доктор фармацевтических наук, профессор, профессор кафедры химии Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Список литературы

  1. Taldaev A., Svotin A.A., Obukhov S.I., Terekhov R.P., Selivanova I.A. Modification of biopharmaceutical parameters of flavonoids: a review. Front. Chem. 2025; 13: 1602967. doi: 10.3389/fchem.2025.1602967
  2. Svotin A.A., Taldaev A., Nikitin I.D., Korochkina M.D., Terekhov R.P., Selivanova I.A. Insights in wound healing properties of water-soluble composition of dihydroquercetin and L-lysine. J Pharm Pharm Sci. 2025; 28: 13831. doi: 10.3389/jpps.2025.13831
  3. Аглоходжаева Ш.М., Ташпулатова А.Д. Валидация ВЭЖХ-методики для количественного определения действующих веществ комбинированного инфузионного раствора. Фармация. 2025; 74 (2): 23–8. doi: 10.29296/25419218-2025-02-03 [Agloxodjaeva S.M., Tashpulatova A.D. Quantitative determination of active substances of combined infusion solution by HPLC method. Farmaciya (Pharmacy). 2025; 74 (2): 23–8. doi: 10.29296/25419218-2025-02-03]
  4. McCusker L.B., Liebau F., Engelhardt G. Nomenclature of structural and compositional characteristics of ordered microporous and mesoporous materials with inorganic hosts (IUPAC Recommendations 2001). Pure and Applied Chemistry. 2001; 73 (2): 381–94. doi: 10.1351/pac200173020381
  5. Terekhov R.P., Selivanova I.A., Tyukavkina N.A., Ilyasov I.R., Zhevlakova A.K., Dzuban A.V., Bogdanov A.G. et al. Assembling the puzzle of taxifolin polymorphism. Molecules. 2020; 25 (22): 5437. doi: 10.3390/molecules25225437
  6. Williams P.A., Hughes C.E., Harris K.D. L-lysine: exploiting powder X-ray diffraction to complete the set of crystal structures of the 20 directly encoded proteinogenic amino acids. Angewandte Chemie International Edition. 2015; 54 (13): 3973–7. doi: 10.1002/anie.201411520
  7. Slámová M., Prausová K., Epikaridisová J., Brokešová J., Kuentz M., Patera J., Zámostný, P. Effect of co-milling on dissolution rate of poorly soluble drugs. Int. J. Pharm. 2021; 597: 120312. doi: 10.1016/j.ijpharm.2021.120312
  8. Kim D., Kim Y., Tin Y.Y., Soe M.T.P., Ko B., Park S., Lee J. Recent technologies for amorphization of poorly water-soluble drugs. Pharmaceutics. 2021; 13 (8): 1318. doi: 10.3390/pharmaceutics13081318
  9. Garbiec E., Rosiak N., Sip S., Zalewski P., Cielecka-Piontek J. Curcumin solubility and bioactivity enhancement through amorphization with tryptophan via supercritical fluid technology. IJMS. 2025; 26 (2): 855. doi: 10.3390/ijms26020855
  10. Liu J., Rades T., Grohganz H. Determination of the optimal molar ratio in amino acid-based coamorphous systems. Mol. Pharm. 2020; 17 (4): 1335–42. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.0c00042
  11. Lu Y., Liu X., Zhao T., Ding C., Ding Q., Wang N., Ma S. et al. Synthesis of taxifolin-loaded polydopamine for chemo-photothermal-synergistic therapy of ovarian cancer. Molecules. 2024; 29 (5): 1042. doi: 10.3390/molecules29051042
  12. Bian Y., Zhang X., Zhu Z., Yang, B. Vibrational modes optimization and terahertz time-domain spectroscopy of L-Lysine and L-Lysine hydrate. J. Mol. Struct. 2021; 1232: 129952. doi: 10.1016/j.molstruc.2021.129952
  13. Stenger Moura F.C., Pinna N., Vivani R., Nunes G.E., Schoubben A., Bellé Bresolin T.M., Bechold I.H. et al. Exploring taxifolin polymorphs: Insights on hydrate and anhydrous forms. Pharmaceutics. 2021; 13 (9): 1328. doi: 10.3390/pharmaceutics13091328
  14. Cichosz S., Masek A. IR study on cellulose with the varied moisture contents: Insight into the supramolecular structure. Materials. 2020; 13 (20): 4573. doi: 10.3390/ma13204573
  15. Trofimova N.N., Babkin V.A., Kiselev O.I. Complex compounds of zinc and copper (II) ions with dihydroquercetin and their antiviral activity. Russ Chem Bull. 2015; 64 (6): 1430–6. doi: 10.1007/s11172-015-1027-y
  16. Fujioka S., Kadota K., Yoshida M., Shirakawa Y. Improvement in the elution behavior of rutin via binary amorphous solid with flavonoid using a mechanochemical process. Food and Bioproducts Processing. 2020; 123: 274–83. doi: 10.1016/j.fbp.2020.07.007
  17. Pokorný V., Štejfa V., Havlín J., Fulem M., Růžička K. Heat capacities of L-cysteine, L-serine, L-threonine, L-lysine, and L-methionine. Molecules. 2023; 28 (1): 451. doi: 10.3390/molecules28010451
  18. Hatanaka Y., Uchiyama H., Kadota K., Tozuka Y. Designing amorphous formulations of polyphenols with naringin by spray-drying for enhanced solubility and permeability. Advanced Powder Technology. 2022; 33 (11): 103627. doi: 10.1016/j.apt.2022.103627

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Микрофотографии объектов исследования

Скачать (29KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Хроматограмма ДКВ/Лизс после предколоночной дериватизации с о-фталевым альдегидом

Скачать (8KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2025