Бицистронная генетическая конструкция для оптогенетического протезирования рецептивного поля ганглиозной клетки дегенеративной сетчатки

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

С целью оптогенетического протезирования рецептивного поля ганглиозной клетки сетчатки глаза была создана бицистронная генетическая конструкция, несущая гены возбуждающего (канальный родопсин2) и тормозного (анионный канальный родопсин GtACR2) родопсинов. Отличительной особенностью данной конструкции стало объединение в её составе двух генов с помещением между ними мутантной IRES-вставки, обеспечивающей точное соотношение уровней экспрессии первого и второго генов в каждой трансфицированной клетке. Освещение центральной части нейрона светом с длиной волны 470 нм вызывало в клетке генерацию потенциалов действия. Световая стимуляция периферии нейрона индуцировала угнетение генерации потенциалов действия. Таким образом, нам удалось оптогенетическими методами смоделировать ON-OFF взаимодействия рецептивного поля ганглиозной клетки сетчатки. Данная конструкция теоретически может быть использована для оптогенетического протезирования дегенеративной сетчатки в случае её доставки к ганглиозным клеткам при помощи лентивирусных векторов.

Об авторах

Л. Е. Петровская

"Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации; Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: malyshev@ihna.ru
Россия, 117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1; 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

М. В. Рощин

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии Российской академии наук

Email: malyshev@ihna.ru
Россия, 117485, г.Москва, ул. Бутлерова, 5а

Г. Р. Смирнова

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии Российской академии наук

Email: malyshev@ihna.ru
Россия, 117485, г.Москва, ул. Бутлерова, 5а

Д. Е. Колотова

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии Российской академии наук; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Email: malyshev@ihna.ru
Россия, 117485, г.Москва, ул. Бутлерова, 5а; 119991, г. Москва, ул. Ленинские горы, д.1

П. М. Балабан

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии Российской академии наук

Email: malyshev@ihna.ru

Член-корреспондент РАН

Россия, 117485, г.Москва, ул. Бутлерова, 5а

М. А. Островский

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова; Институт биохимической физики имени Н.М. Эмануэля Российской академии наук

Email: malyshev@ihna.ru

Академик РАН

Россия, 119991, г. Москва, ул. Ленинские горы, д.1; 117997, г. Москва, ул. Косыгина, 4

А. Ю. Малышев

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: malyshev@ihna.ru
Россия, 117485, г.Москва, ул. Бутлерова, 5а

Список литературы

  1. Greenberg K.P., Pham A., Werblin F. S. // Neuron. 2011. V. 69. P. 713-720.
  2. Wu C., Ivanova E., Zhang Y., Pan Z. H. // PLoS One. 2013. V. 8. P. e66332.
  3. Долгих Д.А., Малышев А. Ю., Рощин М. В., Смирнова Г.Р., Некрасова О. В., Петровская Л. Е., Фельдман Т. Б., Балабан П. М., Кирпичников М. П., Островский М. А. // ДАН. 2016. Т. 471. № 6. С. 729-731.
  4. Koh E.Y., Ho S. C., Mariati, Song Z., Bi X., Bardor M., Yang Y. // PLoS One. 2013. V. 8. P. e82100.
  5. Петровская Л.Е., Штефанюк В. С., Балабан П. М., Островский М. А., Малышев А. Ю. // Нейрохимия. 2017. Т. 34. № 4. С. 275-280.
  6. Govorunova E.G., Sineshchekov O. A., Janz R., Liu X., Spudich J. L. // Science. 2015. V. 349. № 6248. P. 647-650.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Российская академия наук, 2019