Tribochemical Component of Oxidative Stress Development at Artificial Joints Implantation. Part 5. Pro-oxidative Properties and Interrelation of Titanium and Non-Metallic Orthopaedic Material Wear Particles with Antioxidants

Full Text

Введение. Известно, что при износе и коррозии металлических компонентов ортопедических имплантатов происходит интенсивное генерирование свободных радикалов [1, 2]. Ранее была определена выраженная радикалообразующая способность частиц износа некоторых ортопедических сплавов и рассмотрены вызванные ими негативные эффекты [3]. Несмотря на то что активность частиц износа можно ингибировать посредством использования антиоксидантов, предпочтительным является применение ортопедических сплавов с менее выраженной радикалообразующей способностью. Наряду с этим разработаны и находят свое применение неметаллические ортопедические материалы. В частности, показаны весьма привлекательные свойства композитов на основе углерода. Отмечаются их отличная биосовместимость, отсутствие в составе способных вызвать нежелательные реакции металлов, высокая прочность и износостойкость [4]. При изготовлении эндопротезов суставов используются материалы на основе керамики, широко применяется также сверхвысокомолекулярный полиэтилен (СВМПЭ). При разработке и внедрении ортопедических материалов важно определить, наряду со стандартизированными общепринятыми характеристиками, их проокислительные и антиоксидантные свойства. Так, установлено, что выраженность радикалгенерирующей способности частиц износа является одной из причин, определяющих их провоспалительное действие [5]. Целью настоящей работы было сравнить радикалообразующую способность ортопедического сплава на основе титана (сплав ВТ6), ряда неметаллических ортопедических материалов, а также эффективность ингибирующего действия антиоксидантов в присутствии частиц данных материалов. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Частицы износа титанового сплава ВТ6, частицы углеродного нанокомпозитного материала были получены путем сухого трения соответствующих материалов самих по себе на трибометре Optimol SRV как предложено ранее [6]. Частицы СВМПЭ в форме стружки толщиной 0,2-0,3 мм и длиной 0,3-0,5 мм были получены истиранием образца полиэтилена на металлической терке, а частицы корундовой керамики Biolox - истиранием образца на испытательной машине ЦВИК-1464. Углеродный нанокомпозит (УНК, изготовитель ООО «ИнКар») представляет собой пироуглеродный материал, полученный путем совместного пиролиза углеводородов с галогенидами тугоплавких металлоидов (бор треххлористый) [7]. Опыты с использованием частиц износа проводили сразу после их изготовления. В качестве субстрата окисления использовали особо чистый кумол (99,9%) фирмы «Acros Organics» (США). В опытах измеряли скорость поглощения кислорода при добавлении в кумол частиц износа. По этим данным рассчитывали скорость инициирования образования радикалов в присутствии различных частиц, что служило оценкой их радикалообразующей способности [6]. При изучении влияния антиоксидантов применяли раствор ионола в кумоле, а в качестве инициатора окисления - азо-бис-изобутиронитрил (АИБН). РЕЗУЛЬТАТЫ Характерные кинетические кривые окисления кумола в опытах по определению радикалообразующей способности частиц износа представлены на рис. 1. Концентрация частиц во всех опытах составляла 1 мг/мл. Видно, что частицы титанового сплава ВТ6 инициировали выраженное окисление кумола. В приведенном опыте скорость поглощения кислорода в их присутствии составила 11,5 мм3/мл•мин. Частицы керамики, СВМПЭ и УНК, напротив, были инертны, практически не вызывая поглощения кислорода. По скорости поглощения кислорода в присутствии частиц титанового сплава была рассчитана cкорость инициирования ими образования радикалов. В серии опытов данная величина составила в среднем 9,5±1,6•10-8 моль/л•с для титанового сплава, частицы других испытанных материалов практически не обладали изучаемой активностью. Функционирование ортопедических имплантатов сопровождается непрерывным образованием частиц износа и их накоплением в окружающих тканях. В связи с этим представляют интерес результаты опытов, моделирующих ситуацию постоянного образования частиц и сопряженные с этим реакции трибохимического окисления. В этих экспериментах использовали частицы износа сплава ВТ6 для инициирования ими последовательного двухкратного окисления кумола при увеличенной концентрации частиц 2 мг/мл в реакционной смеси. По окончании первого окисления взвесь частиц в кумоле центрифугировали использованные частицы удаляли. К окисленному кумолу добавляли новые частицы в той же концентрации и вновь определяли начальную скорость поглощения кислорода при повторном окислении. На рис. 2 представлены типичные кинетические кривые окисления кумола в этих опытах. В таблице сведены данные опытов при двухкратном окислении кумола частицами износа. Видно, что повторное последовательное окисление кумола протекает с существенно большей (на 30%) скоростью инициирования. Ранее [3] отмечалось, что при проведении ортопедических операций возникают условия для усиления в пораженных тканях свободнорадикальных реакций, что требует применения эффективных антиоксидантов. В связи с этим представляло интерес оценить эффективность применения данных препаратов при использовании активных и инертных материалов. В модельных опытах, характерные кинетические кривые поглощения кислорода в которых представлены на рис. 3, оценивали продолжительность ингибирующего эффекта антиоксиданта на окисление кумола в присутствии инертных и активных частиц. При проведении опытов поддерживали определенную интенсивность окисления кумола с помощью инициатора АИБН (прямая 1). Внесение антиоксиданта ионола в условиях опытов обеспечивало ингибирование окисления в среднем в течение 42 мин (кривая 2). При внесении в реакционный сосуд инертных частиц СВМПЭ (кривая 3) или керамики (кривая 4) в концентрации 2 мг/мл реакционной смеси период ингибирования существенно не изменялся, и составлял в среднем 38 и 41 мин соответственно. При внесении в кумол в той же концентрации частиц титанового сплава (кривая 5), усиливающих интенсивность окисления углеводорода, период ингибирования значительно уменьшался и составил в среднем 14 мин, т.е. стал короче в 3 раза. При использовании же частиц УНК (кривая 6) наблюдалось длительное ингибирование окисления кумола, существенно превышающее таковое при внесении частиц керамики или СВМПЭ. ОБСУЖДЕНИЕ Использованная в настоящей работе модельная реакция окисления кумола позволила оценить радикалообразующую способность испытанных материалов и их взаимодействие с добавленным антиоксидантом. Что касается результатов с использованием частиц титанового сплава, то их радикалообразующая способность менее выражена, чем у частиц износа ортопедических сплавов на основе кобальта и железа [6]. Вместе с тем опыты с повторным окислением кумола свидетельствуют о том, что при постоянном износе титановых сплавов происходит усиление образования свободных радикалов. Частицы износа титановых сплавов, как и другие металлические частицы, способны вызвать распад органических перекисей, увеличивая образование свободных радикалов [8]. Известно, что в тканях, окружающих искусственные суставы, происходит интенсификация свободнорадикальных реакций, усиление перекисного окисления липидов [9, 10]. В этих условиях следствием постоянного образования и накопления металлических частиц износа в биологических тканях будет также распад ранее образованных перекисей с появлением свободных радикалов, инициирующих новые цепи окисления. Выявлено, что частицы керамики не инициируют окисления кумола и являются в этом плане неактивными, что согласуется с мнением о корундовой керамике как инертном материале. Так, при изучении биологического эффекта различных частиц в животной модели установлено, что частицы керамики наименее активны в развитии резорбции кости (остеолиза) и стимулировании выхода провоспалительных цитокинов [11]. В настоящее время предложено использовать цирконий-алюминиевую и алюминий-циркониевую керамику повышенной прочности, отличающуюся значительно большей износостойкостью [12]. В модельных опытах на симуляторе суставов при усложнении условий испытания циклическими микроразъединениями трущихся частей их износ был в 5-12 раз меньше, чем таковой обычной корундовой керамики. Подобное существенное улучшение износостойкости и биологическая инертность частиц керамики лишний раз свидетельствует в пользу применения данного материала в парах трения искусственных суставов. Поперечносшитый СВМПЭ содержит остаточные свободные радикалы, образовавшиеся при обработке материала γ-излучением. Даже незначительное содержание радикалов негативно влияет на механические свойства полимера. Предложены методы специальной термической обработки поперечно-сшитого СВМПЭ, позволяющие заметно снизить содержание свободных радикалов без ухудшения его механических свойств [13]. Важность сведений об окислительных характеристиках используемых полимеров диктует необходимость применять для их оценки методы, далекие от повседневной практики клиницистов. В работе [14] степень окисленности и содержание свободных радикалов в полимерных компонентах искусственных суставов предложено измерять с использованием методов инфракрасной спектроскопии и электронного спинового резонанса. Авторы полагают, что определение этих показателей поможет клиницистам в выборе качественного полимер, чтобы избежать ранней ревизионной операции из-за ускоренного износа имплантатов. Подверженность полимера свободнорадикальным реакциям и низкая износостойкость могут быть преодолены включением в состав полимера при его изготовлении стабилизаторов-антиоксидантов. При этом необходимо принимать во внимание возможный цитотоксический эффект тех концентраций антиоксидантов, которые обеспечивают окислительную стабильность полимера. В исследовании [15] на клеточных культурах изучено цитотоксическое и противовоспалительное действие ряда антиоксидантов, которые могут быть использованы при изготовлении ортопедического полиэтилена. Обнаружено, что многие антиоксиданты являются токсичными для клеток при весьма низких (микромолярных) концентрациях. Отдельного внимания заслуживает УНК. Это консолидированный наноматериал, размеры кристаллитов турбостратного углерода в котором в среднем составляют 10 х 10 нм; он имеют однородную, изотропную, нанокристаллическую структуру и многократно превосходит по своим свойствам материалы аналогичного химического состава, полученные по традиционным технологиям. Материал обладает хорошими трибологическими свойствами и высокой износостойкостью. В частности, при трении УНК на воздухе без смазки в паре со сталью и титановым сплавом ВТ1 коэффициент трения составляет 0,08-0,1. В начальной точке движения его коэффициент трения в 1,5-2 раза меньше, чем у других углеродных материалов. Антифрикционные свойства УНК в 4-6 раз выше, чем у других углеродных материалов, так что его износостойкость составляет (1,01-2,27)∙10-9 г/км [7]. Проведенные опыты с использованием инертных частиц керамики, СВМПЭ и УНК выявили важные свойства указанных материалов. Их частицы не способны интенсифицировать образование радикалов, подобно частицам износа ортопедических сплавов. Это обстоятельство обеспечивает преимущество инертных ортопедических материалов в плане предупреждения развития у пациентов нежелательных свободнорадикальных реакций в окружающих имплантаты тканях. Наряду с этим следует отметить и другие положительные моменты применения таких материалов. Так, не формируются условия для интенсификации радикальных процессов за счет распада в присутствии инертных частиц уже имеющихся в биологических тканях органических перекисей. Еще одним благоприятным моментом использования инертных материалов является повышение эффективности применения антиоксидантов, которые в этом случае не расходуются на ингибирование собственной радикальной активности их частиц износа. В частности, при использовании частиц УНК период подавления окисления кумола превышает продолжительность ингибирования, обеспечиваемую добавленным антиоксидантом. Причина такой кинетики окисления кумола в присутствии частиц УНК требует дальнейшего изучения, этот эффект может стать дополнительным преимуществом композитов на основе углерода. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что применение в различных ортопедических имплантатах углеродных, керамических и других инертных материалов устраняет трибохимический компонент развития нежелательных свободнорадикальных реакций в окружающих имплантаты тканях.

About the authors

V. G Bulgakov

Central Institute of Traumatology and Orthopaedics named after N.N. Priorov, Moscow, Russia

Email: testlabcito@mail.ru

V. F Tatarinov

Central Institute of Traumatology and Orthopaedics named after N.N. Priorov, Moscow, Russia

N. S Gavryushenko

Central Institute of Traumatology and Orthopaedics named after N.N. Priorov, Moscow, Russia

References

Supplementary files