Нормализующее влияние дипептидного миметика BDNF ГСБ-106 на депрессивноподобное поведение и когнитивные нарушения в условиях экспериментального ишемического инсульта


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Депрессия и когнитивные нарушения относятся к частым осложнениям острых нарушений мозгового кровообращения. В качестве одной из причин данных состояний рассматривают нарушения нейропластичности гиппокампа, ассоциированные со снижением экспрессии BDNF. В НИИ фармакологии имени В.В. Закусова был создан димерный дипептидный миметик 4-й петли мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 (гексаметилендиамид бис(1\\1-моносукцинил-серил-лизина), обнаруживший в эксперименте антидепрессивные, нейропротекторные и нейрорегенеративные свойства. Цель работы - изучить влияние ГСБ-106 на депрессивноподобное поведение и нарушение памяти у крыс, индуцированные транзиторной окклюзией средней мозговой артерии (ОСМА). Материал и методы. Эксперименты выполнены на 40 крысах-самцах Wistar массой 240-280 г. ГСБ-106 (0,1 мг/кг, внутрибрю-шинно) вводили в течение 21 дня после операции. Депрессивноподобное поведение выявляли в тесте вынужденного плавания, нарушения памяти - в тесте распознавания нового объекта. Результаты. Показано, что ГСБ-106 полностью предотвращает депрессивноподобное поведение, а также нарушения кратковременной и долговременной памяти у крыс с ОСМА. Выводы. Дипептид ГСБ-106 является перспективным для дальнейшей разработки в качестве лекарственного средства для лечения постинсультных депрессии и когнитивных нарушений.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

П. Ю Поварнина

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: povarnina@gmail.com

к.б.н.

Москва, Россия

Д. М Никифоров

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: povarnina@gmail.com

к.б.н.

Москва, Россия

О. Н Воронцова

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: povarnina@gmail.com

к.б.н.

Москва, Россия

Т. А Гудашева

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: povarnina@gmail.com

д.б.н., профессор, член-корр. РАН

Москва, Россия

Список литературы

  1. Dafer R.M., Rao M., Shareef A., Sharma A. Poststroke depression. Top Stroke Rehabil. 2008; 15(1): 13-21.
  2. Henon H., Pasquier F., Leys D. Poststroke Dementia. Cerebrovasc Dis. 2006; 22: 61-70.
  3. Шишкина Г.Т., Калинина Т.С., Гуляева Н.В. и др. Изменение экспрессии генов и нейровоспаление в гиппокампе после фокальной ишемии мозга: участие в индукции длительных когнитивных и психоэмоциональных нарушений. Биохимия. 2021; 86(6): 805-815.
  4. Zhang E., Liao P. Brain-derived neurotrophic factor and poststroke depression. J. Neurosci. Res. 2020; 98(3): 537-548.
  5. Chen H.H., Zhang N., Li W.Y., et al. Overexpression of brain-derived neurotrophic factor in the hippocampus protects against post-stroke depression. Neural. Regen. Res. 2015; 10(9): 1427-1432.
  6. Luo L., Li C., Du X., et al. Effect of aerobic exercise on BDNF/proBDNF expression in the ischemic hippocampus and depression recovery of rats after stroke. Behav. Brain. Res. 2019; 362: 323-331.
  7. Hong M., Kim M., Kim T.W., et al. Treadmill exercise improves motor function and short-term memory by enhancing synaptic plasticity and neurogenesis in photothrombotic stroke mice.Int. Neurourol. J. 2020; 24(1): 28-38.
  8. Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., TarasiukA.V., Seredenin S.B. Low-molecular mimetics of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor: Design and pharmacological properties. Med. Res. Rev. 2021; 41: 2746-2774.
  9. Поварнина П.Ю., Никифоров Д.М., Котельникова С.О. и др. Ноотропная активность дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020; 23(1): 16-22.
  10. Поварнина П.Ю. Нейропротекторная активность дипеп-тидных миметиков BDNF, по-разному активирующих сопряженные с TRKB пути трансдукции сигнала, в условиях экспериментального ишемического инсульта. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020; 83(12): 8-12.
  11. Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В. и др. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейро-трофического фактора. Биоорганическая химия. 2012; 38(3): 280-290.
  12. Ulug K., MimuR A., Kujoth G.C., et al. Focal cerebral ischemia model by endovascular suture occlusion of the middle cerebral artery in the rat. J. Vis. Exp. 2011; 48: 1978.
  13. Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., Antova T.A., et al. Neuroregenerative activity of the dipeptide mimetic of Brain Derived Neurotrophic Factor GSB-106 under experimental ischemic stroke. CNS Neurol. Disord. Drug. Targets. 2021.
  14. Ennaceur A., Delacour J. A new one-trial test for neurobio-logical studies of memory in rats. 1: Behavioral data. Behav. Brain. Res. 1988; 31(1): 47-59.
  15. Beldjoud H., Barsegyan A., Roozendaal B. Noradrenergic activation of the basolateral amygdala enhances object recognition memory and induces chromatin remodeling in the insular cortex. Front. Behav. Neurosci. 2015; 9: 108.
  16. Porsolt R.D., Anton G., Blavet N., Jalfre M. Behavioural despair in rats: A new model sensitive to antidepressant treatments. Eur. J. Pharmacol. 1978; 47(4): 379-391.
  17. Kawai H., Kodaira N., Tanaka C., et al. Time of Administration of acute or chronic doses of imipramine affects its antidepressant action in rats. J. Circadian. Rhythms. 2018; 16: 5.
  18. El-Tamawy M.S., Abd-Allah F., Ahmed S.M., et al. Aerobic exercises enhance cognitive functions and brain derived neurotrophic factor in ischemic stroke patients. NeuroRehabilitation. 2014; 34(1): 209-213.
  19. Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., Seredenin S.B. Dipeptide mimetic of the brain-derived neurotrophic factor prevents impairments of neurogenesis in stressed mice. Bull. Exp. Biol. Med. 2017; 162(4): 454-457.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Влияние ГСБ-106 на депрессивноподобное поведение крыс после ОСМА в тесте вынужденного плавания: * p<0,05 по сравнению с группой «л.о.»; # p<0,05 по сравнению с группой «ОСМА» (ANOVA, post hoc тест Тьюки)

Скачать (27KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние ГСБ-106 на кратковременную память крыс после ОСМА в тесте распознавания нового объекта. Тест проводили на 32-й день после операции через 1 ч после фазы ознакомления: ** - p<0,01 по сравнению с группой «л.о.»; *** - p<0,0001 по сравнению с группой «ОСМА» (ANOVA и post hoc тест Тьюки)

Скачать (29KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Влияние ГСБ-106 на долговременную память крыс после ОСМА в тесте распознавания нового объекта. Тест проводили на 33-й день после операции через 24 ч после фазы ознакомления: ** - p<0,01 по сравнению с группой «л.о.»; *** - p<0,0001 по сравнению с группой «ОСМА» (ANOVA и post hoc тест Тьюки)

Скачать (28KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2022

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах