Том 25, № 2 (2022)
- Год: 2022
- Статей: 8
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/issue/view/5738
Статьи
Современное состояние и перспективные направления развития пептидной терапии
Аннотация
Применение первых пептидных препаратов связано с открытием в первой половине XX века инсулина и адренокортикотропного гормона, полученных путем экстрагирования из цельной ткани поджелудочной железы и гипофиза животных. Со временем пептидная терапия, развиваясь с другими научными открытиями, обратила свой взор за пределы традиционного внимания к эндогенным пептидам человека, чтобы выявить более широкий спектр действия пептидных средств, идентифицированных из других природных источников или с помощью медицинской химии. Представлен обзор литературы российской электронной библиотеки eLIBRARY и библиотеки PubMed Национального центра биотехнологической информации (NCBI) США. В результате проведенного исследования, касающегося пептидной терапии заболеваний, изложено ее текущее состояние и перспективные направления исследований в этой области.
Исследование фенольных соединений травы топинамбура (Helianthus tuberosum L.)
Аннотация
Актуальность. Топинамбур, или подсолнечник клубневой (Helianthus tuberosum L.), является ценной пищевой культурой, выращиваемой во многих странах мира и имеющая многоцелевое использование в пищевой промышленности и животноводстве. Основным сырьём топинамбура служат клубни, при заготовке которых трава, как правило, утилизируется. Данное сырье имеет значительную биомассу и содержание в нем вторичных метаболитов фенольного характера. Цель исследования - изучение фенольного комплекса травы топинамбура для оценки перспективы её использования в качестве лекарственного растительного сырья. Материал и методы. В результате проведенных исследований методом ВЭЖХ-УФ-МС/МС было идентифицировано 18 соединений, относящихся к гидроксикоричным кислотам и флавоноидам. Доминирующими веществами являются хлорогеновая, изохло-рогеновая А и изохлорогеновая С кислоты. Результаты. С использованием метода прямой спектрофотометрии разработана методика количественного определения суммы фенольных соединений в пересчете на хлорогеновую кислоту, с помощью которой установлено, что содержание данных соединений составляет от 4,88±0,22 до 7,47±0,35%, при этом накопление осуществляется преимущественно в листьях. Наибольшее содержание хлорогеновой кислоты наблюдается также в листьях топинамбура и составляет 2,65±0,08 %. Выводы. Проведенные исследования свидетельствуют о том, что трава топинамбура, заготовленная в фазу конца вегетации, представляет интерес для дальнейшего исследования в качестве нового вида лекарственного растительного сырья и создания на её основе фармацевтических субстанций. Вместе с тем это позволит целенаправленно перерабатывать вторичное сырьё, образующееся при выращивании клубней, и обеспечит комплексное использование топинамбура.
Разработка и валидация методики количественного определения фенольных соединений и хлорогеновой кислоты в голубики болотной листьях
Аннотация
Актуальность. Современные требования к контролю качества лекарственного растительного сырья рекомендуют оценивать как суммарное содержание основных групп биологически активных соединений, так и содержание мажорных соединений. Цель исследования - разработка и последующая валидационная оценка методик количественного определения суммы фенольных соединений и мажорного компонента хлорогеновой кислоты в голубике болотной листьях. Материал и методы. Количественное определение суммы фенольных соединений в голубике болотной листьях проводили методом спектрофотометрии. Содержание хлорогеновой кислоты определяли методом капиллярного электрофореза с подтверждением результатов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Разработанные методики валидированы. Результаты. Разработаны и валидированы методики спектрофотометрического определения суммы фенольных соединений и количественного определения хлорогеновой кислоты методом капиллярного электрофореза. Содержание суммы фенольных соединений колебалось от 4,94±0,17%, до 9,09±0,17%, содержание хлорогеновой кислоты - от 1,75±0,08% до 4,34±0,16%. Выводы. Лекарственное растительное сырье - голубики болотной листья, предлагается стандартизировать по сумме фенольных соединений и мажорному компоненту - хлорогеновой кислоте - методами спектрофотометрии и капиллярного электрофореза. Установлен норматив содержания фенольных соединений в пересчете на хлорогеновую кислоту не менее 4,5%, определено содержание хлорогеновой кислоты не менее 1,5%.
Изучение физико-химических свойств субстанции эфавиренза
Аннотация
Цель работы - изучение физико-химических свойств, отечественной активной фармацевтической субстанции (АФС) эфавиренз производства ООО «АМЕДАРТ» (Российская Федерация). В работе использованы современные методы: дифференциальной сканирующий калориметрии, рентгеновской порошковой дифракции, спектральной эмиссионной микроскопии, высокоэффективной жидкостной хроматографии. В процессе исследования определены: температура плавления, коэффициент липофильности, волновые числа, форма и размер частиц кристаллов, растворимость в биологическом интервале рН и в некоторых органических растворителях. Установлено, что изученная АФС обладает минимумом эндотермического пика в районе 140 оС, полученный коэффициент липофильности равен 4,67. Активная фармацевтическая субстанция практически не растворима в водных средах в биологическом интервале рН, но хорошо растворима в большинстве полярных органических растворителей, таких как: метиловый спирт, этиловый спирт, ацетон и тетрагидрофуран. Она имеет кристаллическую структуру виде палочек от 3 до 18 мкм и частиц неправильной формы размером от 1 до 7 мкм, а также волновые числа - при углах 6,1; 6.4; 10,4; 11,0; 12,3; 13,3; 14,2; 16,9; 20,1; 21,3; 24,9. Данные ДСК, ИК-спектрометрии и рентгеновской порошковой дифрактометрии показали, что субстанция представляет собой полиморфную форму I.
Сравнение скорости высвобождения активных веществ из растворов гидроксиметилпропилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы с целью выбора оптимального полимера для разработки ушных капель
Аннотация
Капли представляют собой жидкую лекарственную форму, которая может вытекать из места введения, поэтому использование полимера, придаёт каплям вязкость и предотвращает снижение терапевтического эффекта раствора при инстилляции в наружное ухо. Использование вспомогательного вещества в виде полимера может повлиять на высвобождение действующих веществ. Цель работы - выбор оптимального полимера для разработки ушных капель путем сравнения скорости высвобождения активных веществ из растворов гидроксиметилпропилцеллюлозы (ГПМЦ) и гидроксиэтилцеллюлозы (ГЭЦ). Изучено использование полимеров ГПМЦ и ГЭЦ для получения вязкоупругих жидких лекарственных форм в виде ушных капель в качестве вспомогательных веществ, которые контролирует высвобождение действующего вещества. Действующим веществом для анализа выбран офлоксацин ввиду высокой бактерицидной активности на микроорганизмы, вызывающие отит, в качестве вспомогательных веществ в анализируемых составах использованы ГПМЦ и ГЭЦ, спирт этиловый 96%-ный и вода очищенная. Вязкость растворов определяли с помощью вискозиметра стеклянного капиллярного ВПЖ-2, в соответствии с рекомендацией Государственной фармакопеи РФ. Высвобождение проводили методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану, используя трубчатую мембрану из регенерированной целлюлозы (модель T3). Для идентификации действующего вещества использовали метод ВЭЖХ. В результате анализа полученных данных по высвобождению действующего вещества, для разработки состава и технологии ушных капель в качестве вспомогательного компонента была выбрана ГПМЦ.
Влияние метаболического типа ожирения на микробиом крови
Аннотация
Введение. Исследования последних лет показали значительную роль кишечного микробиома в развитии ряда патологий, в том числе и ожирения. Микробное сообщество кишечника является одним из основных источников для формирования микробиома крови. Было показано, что при ожирении кишечный микробиом претерпевает существенные изменения, что может отражаться и на микробиоме крови. Однако следует учитывать, что пациенты с ожирением имеют разный риск развития метаболических нарушений, на основании чего принято выделять метаболически здоровый (МЗО) и (МНЗО) типы ожирения. Цель работы - изучение влияния метаболического типа ожирения на микробиом крови. Материал и методы. Обследовано 116 здоровых доноров без ожирения и 101 пациент с ожирением. Пациенты с ожирением также были разделены на подгруппы с МЗО (36 человек) и МНЗО (53 человека). У всех исследуемых пациентов проводился забор венозной крови с последующим выделением микробной ДНК из полученных образцов. Качественная и количественная оценка микро-биома крови выполнялась методом метагеномного секвенирования вариабельного участка v3-v4 гена 16S рРНК. Результаты. Для пациентов с МЗО характерны схожие со здоровыми донорами характеристики альфа-разнообразия микробиома крови, тогда как МНЗО связано со значительным увеличением микробного разнообразия крови. Основными филумами микробиома крови вне зависимости от исследуемой группы были Bacteroidetes, Firmicutes, Proteobacteria и Actinobacteria. Менее значимыми филумами микробиома крови оказались Cyanobacteria, TM7, Thermi, Verrucomicrobia, Chloroflexi, Acidobacteria, Planctomycetes, Gemmatimonadetes и Tenericutes. У пациентов с МНЗО чаще выделялась ДНК филумов Acidobacteria, TM7 и Verrucomicrobia, по сравнению со здоровыми донорами. Выводы. Метаболически нездоровое ожирение связано со увеличением разнообразия микробиома крови, что, по-видимому, является следствием усиления микробной транслокации из кишечника и некишечных источников. При этом метаболически здоровое ожирение не сопровождается существенным изменениями в микробиоме крови.
Оценка каталитической активности ферментов в биоптатах варикозно деформированных вен нижних конечностей в зависимости от тяжести хронической венозной недостаточности
Аннотация
Актуальность. Варикозная болезнь нижних конечностей признана одной из самых распространенных патологий венозной системы нижних конечностей. Наряду с различными инволютивными и морфологическими изменениями, происходящими в венозной стенке, ключевую роль в патогенезе играют изменения на молекулярном уровне. Содержание различных биологически активных веществ непосредственно в варикозно измененной стенке вен, отражающих скорость биохимических процессов, практически не изучено. Цель работы - изучить каталитическую активность лактатдегидрогеназы и креатинкиназы в биоптатах стенки вен у пациентов с варикозной болезнью нижних конечностей разных классов хронической венозной недостаточности по классификации CEAP. Материал и методы. В эксперименте исследована ткань венозной стенки, взятая у 141 пациента с варикозной болезнью нижних конечностей классов С2-С6 (по классификации CEAP). Все обследованные пациенты были разделены на 4 группы в зависимости от тяжести заболевания. Определение активности ферментов выполняли спектрофотометрическим методом. Результаты. Выявлено повышение активности лактатдегидрогеназы и снижение активности креатинкиназы по мере прогрессирования заболевания. Выявлена положительная корреляция между активностью лактатдегидрогенозы и классом хронической венозной недостаточности и отрицательная корреляция между активностью креатинкиназы и классом хронической венозной недостаточности. Выводы. Повышение каталитической активности лактатдегидрогеназы и понижение активности креатинкиназы в биоптатах варикозно измененных вен нижних конечностей напрямую связано с прогрессированием заболевания, что объясняется преобладанием анаэробных процессов над аэробными в варикозно деформированной венозной стенке, нарастанием гипоксии тканей и снижением энергообеспечения.
Нормализующее влияние дипептидного миметика BDNF ГСБ-106 на депрессивноподобное поведение и когнитивные нарушения в условиях экспериментального ишемического инсульта
Аннотация
Актуальность. Депрессия и когнитивные нарушения относятся к частым осложнениям острых нарушений мозгового кровообращения. В качестве одной из причин данных состояний рассматривают нарушения нейропластичности гиппокампа, ассоциированные со снижением экспрессии BDNF. В НИИ фармакологии имени В.В. Закусова был создан димерный дипептидный миметик 4-й петли мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 (гексаметилендиамид бис(1\\1-моносукцинил-серил-лизина), обнаруживший в эксперименте антидепрессивные, нейропротекторные и нейрорегенеративные свойства. Цель работы - изучить влияние ГСБ-106 на депрессивноподобное поведение и нарушение памяти у крыс, индуцированные транзиторной окклюзией средней мозговой артерии (ОСМА). Материал и методы. Эксперименты выполнены на 40 крысах-самцах Wistar массой 240-280 г. ГСБ-106 (0,1 мг/кг, внутрибрю-шинно) вводили в течение 21 дня после операции. Депрессивноподобное поведение выявляли в тесте вынужденного плавания, нарушения памяти - в тесте распознавания нового объекта. Результаты. Показано, что ГСБ-106 полностью предотвращает депрессивноподобное поведение, а также нарушения кратковременной и долговременной памяти у крыс с ОСМА. Выводы. Дипептид ГСБ-106 является перспективным для дальнейшей разработки в качестве лекарственного средства для лечения постинсультных депрессии и когнитивных нарушений.