Том 27, № 2 (2024)

Введение. На сегодняшний день сахарный диабет с его осложнениями продолжает оставаться одним из ведущих заболеваний во всем мире. Несмотря на значительные успехи в диагностике и терапии диабетической периферической нейропатии (ДПН), актуальной остается задача поиска молекулярных основ патогенетических механизмов ее развития, что создаст основы для целенаправленного воздействия на определенные молекулы-мишени и повышения эффективности лечения.

Цель исследования ‒ анализ уровня мРНК ядерного фактора «каппа-би» (NF-kB), апоптоз-индуцирующего фактора (AIF) и содержания фактора роста фибробластов 21 (FGF21), а также изменений клинико-биохимических показателей у больных ДПН, находящихся на стационарном лечении.

Материал и методы. В исследование были включены больные ДПН (n=45), находившиеся на стационарном лечении. Клинико-биохимические показатели анализировали при поступлении пациентов в стационар и перед выпиской. Уровень тpанcкpиптoв генов факторов AIF и NF-kB устанавливали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с обратной транскрипцией. Концентрацию FGF21 определяли иммуноферментным методом.

Результаты. При поступлении в стационар у пациентов были выявлены основные клинические признаки ДПН. После проведения терапии у пациентов происходило изменение биохимических показателей крови в сторону контрольных значений (р<0,05). При этом регистрировалось понижение уровня мРНК факторов NF-kB (р=0,021) и AIF (р=0,015) в клетках крови пациентов. Происходил рост содержания FGF21. Выявлены корреляционные связи между клинико-биохимическими показателями, уровнем транскриптов факторов NF-kB и AIF и концентрацией FGF21.

Выводы. Проведенные исследования свидетельствуют о положительном влиянии проводимой в условиях стационара терапии на воспалительные и апоптотические процессы, о чем свидетельствовало снижение уровня мРНК генов факторов NF-κB и AIF, а также увеличение концентрации FGF21, что, очевидно, связано с уменьшением интенсивности окислительного стресса.

Цель исследования – изучение метаболического профиля каннабимиметика 4F-MDMB-BICA в моче потребителей и идентификация маркеров употребления 4F-MDMB-BICA методами газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектором (ГХ-МС) и жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС) в моче потребителей психоактивных веществ для химико-токсикологического и судебно-химического анализа.

Материал и методы. Исследование образцов мочи потребителей каннабимиметика 4F-MDMB-BICA с использованием ферментативного гидролиза в сочетании с твердофазной экстракцией и газовой хроматографией с масс-спектрометрическим детектированием показало, что в моче потребителей выявляются маркер 4F-MDMB-BICA и в ряде случаев – его нор-метаболит. Последний является общим продуктом биотрансформации для каннабимиметиков 4F-MDMB-BICA и 5F-MDMB-PICA, образующегося вследствие гидролиза сложноэфирной связи и N-деалкилирования гетероциклического ядра.

Результаты. Методом жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией идентифицировано 35 соединений, включая исходное родительское 4F-MDMB-BICA, 31 метаболит I и II фаз биотрансформации, а также 3 артефакта метаболитов. Установлено, что последние являются продуктом внутримолекулярной циклизации метаболитов 4F-MDMB-BICA. Идентифицировано 16 ранее не описанных соединений, из них 15 метаболитов и один артефакт. Приведены предполагаемые структуры, масс-спектры и некоторые характеристики идентифицированных соединений, включая время удерживания, MRM-переходы, относительную площадь пика вещества.

Выводы. Из представленных данных видно, что основными направлениями метаболизма 4F-MDMB-BICA в организме человека являются гидролиз сложноэфирной группы, гидроксилирование алкильных радикалов и гетероциклического ядра, окислительное дефторирование и N-дезалкилирование. Продукты гидролиза сложноэфирной связи и гидроксильные производные подвергаются в последующем конъюгированию с глюкуроновой кислотой.

Введение. Болезнь Альцгеймера – одна из самых распространенных форм деменции, в основе патогенеза которой лежит накопление агрегатов β-амилоида в структурах головного мозга и развитие холинергического дефицита.

Цель исследования ‒ влияние аналогов халкона, на изменение активности ацетилхолинэстеразы и процесс агрегации

β-амилоида in vitro.

Материал и методы. В качестве анализируемых соединений выступали шесть бис-замещенных аналогов халкона, которые при проведении анализа растворяли в диметилсульфоксиде с получением двукратных разведений. Влияние изучаемых веществ на активность ацетилхолинэстеразы оценивали по модифицированному методу Эллмана. Изменение процесса агрегации частиц

β-амилоида определяли в реакции с конго красным после трех, шести и девяти дней инкубации. На основании полученных результатов зависимостей «% ингибирования‒концентрация» рассчитывали показатель IC₅₀, который выражали в миллимолях на миллилитр.

Результаты. Показано, что анализируемые аналоги халкона подавляют процесс агрегации частиц β-амилоида, начиная с шестого дня инкубации с максимумом на девятый день. При этом соединениями, проявившими наиболее высокий уровень активности, являлись триметокси-замещенные вещества под шифрами AZBAX4 и AZBAX6, IC₅₀ которых на девятый день исследования составил 21,4±0,928 ммоль/мл и 32,4±0,456 ммоль/мл соответственно. Для данных соединений установлен высокий уровень антихолинэстеразных свойств с IC₅₀ 35,9±0,991ммоль/мл и 25,1±0,261 ммоль/мл соответственно. Остальные исследуемые соединения демонстрировали меньший уровень активности.

Выводы. Проведенное исследование показало, что аналоги халкона под шифрами AZBAX4 и AZBAX6 подавляют активность ацетилхолинэстеразы и процесс агрегации β-амилоида in vitro, что делает данные соединения перспективными для дальнейшего изучения с целью разработки средств для патогенетического лечения болезни Альцгеймера.

Введение. Объектом внимания исследователей является аир болотный (Acorus calamus L.), для компонентов которого выявлен широкий спектр фармакологической активности – иммуномодулирующей, противовоспалительной, анальгетической, антиоксидантной, нейропротективной, гиполипидемической, противоопухолевой. Согласно ранее проведенным исследованиям, выявлено, что α(1,2)-L-рамно-α(1,4)-D-галактопиранозилуронан, выделенный из корневищ Acorus calamus L., обладает антиметастатическими, антибластомными, иммуномодулирующими свойствами. Вещество способно также снижать токсическое воздействие на гемопоэтическую систему и повышать эффективность химиотерапии. На его основе получена готовая лекарственная форма – раствор для внутривенного введения 10 мг/мл, требующая разработки валидных методик контроля качества для включения в проект нормативной документации по качеству и регистрации нового лекарственного препарата.

Цель исследования – определение метрологических характеристик хроматографической методики количественного определения α(1,2)-L-рамно-α(1,4)-D-галактопиранозилуронана в готовой лекарственной форме.

Материал и методы. Объектом исследования служила готовая лекарственная форма – раствор для внутривенного введения α(1,2)-L-рамно-α(1,4)-D-галактопиранозилуронана Acorus calamus L. 10 мг/мл, произведенная на базе ОПУ ЦВТ ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России. Количественное определение исследуемого вещества осуществляли с помощью жидкостного хроматографа Dionex Ultimate 3000 («Thermo», Германия) с рефрактометрическим детектором RI-101. Валидационную оценку проводили по следующим показателям: линейность, правильность, прецизионность.

Результаты. Линейный регрессионный анализ полученных результатов методом наименьших квадратов показал, что методика линейна в диапазоне концентраций 80–120%. При определении правильности открываемость для концентраций 80, 100 и 120% варьировала в диапазоне 99,68–101,96%. Значения относительного стандартного отклонения не превышали допустимых значений при оценке прецизионности 0,82–4,51%.

Выводы. Методика валидирована по исследуемым показателям и может быть рекомендована для включения в фармакопейную статью предприятия.

Биографический очерк посвящен Серафиме Александровне Вичкановой (1924-2017) – доктору биологических наук, профессору, заслуженному деятелю науки РФ, работавшей в лаборатории антимикробных и противовирусных средств во Всероссийском научно-исследовательском институте лекарственных и ароматических растений (Москва). В статье приводятся основные жизненные вехи С.А. Вичкановой, развиваемые научные направления и вклад в становление и развитие области изучения антимикробных свойств растений и веществ из них с целью создания новых эффективных химиотерапевтических средств для лечения вирусных, бактериальных, грибковых и других инфекций, а также список основных научных трудов.