Том 27, № 9 (2024)

Введение. Листья подорожника большого являются фармакопейным лекарственным растительным сырьем, достаточно хорошо изученным в отношении химического состава и спектра медицинского применения, но перечень лекарственных средств на их основе на сегодняшний день ограничен. В этой связи представлялось актуальным изучить возможность разработки лекарственного препарата в виде карандаша лекарственного, содержащего экстракционный комплекс из листьев подорожника большого, обогащённый флавоноидами. Для решения данной задачи необходимо подобрать экстрагент, селективно извлекающий биологически активные вещества листьев подорожника большого с преобладанием флавоноидов.

Цель работы – сравнительное исследование химического состава и иммунотропных эффектов in vitro разнополярных фракций листьев подорожника большого.

Материал и методы. Объект исследований – листья подорожника большого. Содержание экстрактивных веществ в сырье определяли фармакопейным методом однократной экстракции с использованием экстрагентов различной полярности: воды очищенной, 40%-, 70%- и 95%-ного спирта этилового. Содержание суммы флавоноидов в извлечениях в пересчёте на цинарозид осуществляли методом дифференциальной спектрофотомерии. Разнополярные фракции получали методом реперколяции в батарее из трех лабораторных перколяторов с последующим сгущением и высушиванием. Оценку фагоцитарной и микробицидной функции нейтрофильных гранулоцитов проводили in vitro на образцах периферической крови условно здоровых лиц.

Результаты. Выявлено, что содержание экстрактивных веществ снижалось с уменьшением полярности экстрагента, при этом содержание извлекаемой суммы флавоноидов нарастало. В сравнительные иммунологические исследования были включены извлечения из листьев подорожника большого, полученные с применением 70%-ного и 95%-ного спирта этилового. Анализ их иммунотропных эффектов показал, что фракция, извлеченная 70%-ным спиртом этиловым, статистически значимо увеличивала показатели фагоцитарного числа, фагоцитарного индекса и относительного количества нейтрофильных гранулоцитов, поглощающих бактерии. Кроме того, в её присутствии повышались переваривающая способность нейтрофильных гранулоцитов и индекс переваривания относительно показателей контрольной группы, увеличивалась активность NADPH-оксидаз и количество формазан-позитивных нейтрофильных гранулоцитов.

Выводы. Сравнительная оценка влияния разнополярных фракций листьев подорожника большого на фагоцитарную и микробицидную функции нейтрофильных гранулоцитов показала, что наиболее выраженное положительное иммунотропное воздействие продемонстрировала фракция, извлеченная 70%-ным этанолом.

Введение. Нафтифина гидрохлорид – противогрибковый и антибактериальный препарат, представитель химической группы аллиламинов. Широкое применение нафтифина гидрохлорида ограничено его низкой растворимостью в воде, что обуславливает технологические трудности производства лекарственных препаратов на его основе и низкие показатели биодоступности. Для увеличения растворимости и повышения высвобождения большинства действующих веществ из ряда твёрдых и мягких лекарственных форм с успехом можно использовать современный метод, заключающийся в получении их твёрдых дисперсий.

Цель работы – изучить влияние метода твёрдых дисперсий, полученных с применением поливинилпирролидона молекулярной массой 10000 (ПВП-10000), на растворимость нафтифина гидрохлорида.

Материал и методы. Объектом исследования служила субстанция нафтифина гидрохлорида. В качестве носителя твёрдой дисперсии использовали ПВП-10000. Твёрдую дисперсию нафтифина гидрохлорида с ПВП-10000 получали методом «удаления растворителя».

Результаты. Установлено, что получение твёрдых дисперсий увеличивает растворимость и скорость растворения нафтифина гидрохлорида. Растворимость нафтифина гидрохлорида из твёрдой дисперсии повышается в 2,2 раз в сравнении с исходной субстанцией. Совокупность физико-химических методов анализа, таких как УФ-спектрофотометрия и микрокристаллоскопия, позволяет с большой вероятностью предположить, что отмеченное повышение растворимости нафтифина гидрохлорида из исследуемых твёрдых дисперсий происходит за счёт потери действующим веществом кристалличности и перехода действующего вещества в состояние твёрдого раствора в матрице ПВП-10000, а также обусловлено солюбилизацией под действием полимера, приводящей к образованию коллоидных растворов нафтифина гидрохлорида при растворении в воде самой дисперсии.

Выводы. Использование метода твёрдых дисперсий с ПВП-10000 улучшает растворение в воде нафтифина гидрохлорида. Результаты исследования авторы планируют использовать при дальнейшей разработке состава и технологии быстрорастворимых твёрдых лекарственных форм нафтифина гидрохлорида таблеток и гранул, обладающих ускоренным (менее чем за 5 мин) высвобождением действующего вещества и повышенной биодоступностью. Это поможет подойти к лечению грибковых инфекций комплексно.

Введение. Онкологические заболевания занимают второе место по смертности в России и мире после сердечно-сосудистых. Химиотерапия остаётся основной линией лечения, но опухолевые клетки могут стать устойчивыми к препаратам. Исследователи работают над новыми эффективными лекарствами, включая вторичные метаболиты растений, которые оказывают противоопухолевое действие через различные механизмы.

Цель работы – изучение цитостатических свойств трёх соединений: алкалоида (Р1), терпеноида (Р2) и флавоноида (V1) в отношении клеточных линий рака поджелудочной железы AsPC-1 и немелкоклеточного рака лёгкого Н1299.

Материал и методы. Экстракцию вторичных метаболитов белокопытника (Petasites hybrydicus (L.) G. Gaertn., B. Mey. & Scherb.) и омелы (Viscum album L.) осуществляли в тетрахлорэтилене. Для идентификации выделенных соединений использовали высокоэффективную жидкостную хроматографию с масс-детектированием и метод ядерного магнитного резонанса. Культуры немелкоклеточного рака лёгкого Н1299 и рака поджелудочной железы AsPC-1 выращивали в среде RPMI1640 (Gibco, США) с добавлением 10% ФБС (HyClone, США) и 1% глутамина (Биолот, Россия) в стандартных условиях. Чувствительность клеток к исследуемым соединениям определяли с помощью МТТ-теста.

Результаты. Все три соединения обладают противоопухолевой активностью в отношении исследуемых клеточных линий. Соединение V1 вызывает появление и морфологических признаков мезенхимной морфологии и апоптоза в обеих культурах. Значения IC₅₀ для V1 составили 234,24±21,56 мкМ (AsPC-1) и 565,62±84,31 мкМ (Н1299). Соединение Р1 способствует образованию многоядерных клеток в культуре Н1299. Значения IC₅₀ для Р1 составили 652,54±56,12 мкМ (AsPC-1) и 157,85±48,62 мкМ (Н1299). Соединение Р2 вызывает апоптоз и некроз клеток, а также, вероятно, влияет на жёсткость мембраны. Значения IC₅₀ для Р2 составили 802,34±121,02 мкМ (AsPC-1) и 415,71±75,05 мкМ (Н1299).

Выводы. Данные соединения можно рассматривать в качестве перспективных противоопухолевых агентов при раке лёгкого и раке поджелудочной железы.

Введение. S-нитрозоглутатион представляет собой S-нитрозилированное производное глутатиона и считается важным медиатором сигнальных эффектов оксида азота (II). Оксид азота способен проявлять как регуляторное действие, так и токсическое за счёт формирования активных форм азота и нитрозилирования внутриклеточных компонентов, что может привести к развитию апоптоза. Роль оксида азота в регуляции апоптоза является двойственной, следовательно, требует дальнейшего изучения.

Цель исследования – изучить возможность развития нитрозативного стресса и апоптоза под действием донора NO – S-нитро-зоглутатиона.

Материал и методы. Исследование выполнено на культуре клеток HepG2. S-нитрозоглутатион добавляли к клеткам в концентрациях 1, 10, 50, 100 мкМ, инкубировали 3 и 24 ч. К контрольным клеткам в эквивалентном объеме добавляли воду для инъекций (растворитель S-нитрозоглутатиона). Фотометрическими методами определяли жизнеспособность клеток (МТТ-тест), концентрацию метаболитов оксида азота и пероксинитрита. С помощью метода вестерн-блот оценивали относительное количество 3-нитротирозина, BCL2 и Fas.

Результаты. Воздействие S-нитрозоглутатиона в концентрации 100 мкМ (24 ч) приводило к снижению жизнеспособности клеток и увеличению содержания пероксинитрита. Уровень метаболитов оксида азота возрастал при действии S-нитрозоглутатиона в концентрациях 1–100 мкМ и сроках воздействия 3 и 24 ч, вызывало увеличение относительного количества 3-нитротирозина в данных условиях. S-нитрозоглутатион при инкубации 3 ч и концентрациях 1–50 мкМ повышал уровень BCL2, при 50–100 мкМ – снижал содержание Fas; при инкубации 24 ч и концентрации 1–100 мкМ – снижал уровень BCL2 и Fas.

Вывод. S-нитрозоглутатион в концентрациях 1–50 мкМ с воздействием 3 ч оказывает сигнальное действие в клетках линии HepG2, а в концентрации 100 мкМ при инкубации 3 и 24 ч вызывает развитие нитрозативного стресса, что приводит к развитию апоптоза и снижению жизнеспособности клеток.

Введение. Разработка безопасных и эффективных натуральных препаратов для антиоксидантной терапии является важной задачей профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, представляющих собой серьезную проблему общественного здравоохранения.

Цель работы – исследование антиоксидантной, гипогликемической и гиполипидемической активности экстракта травы солянки холмовой в сравнении с действием стандартного антиоксидантного средства.

Материал и методы. Объектом исследования являлась биологически активная добавка к пище на основе сухого концентрированного водного экстракта травы солянки холмовой (Salsola collina Pall) в капсулах «Гепатосол». Под наблюдением находились пациенты (женщины и мужчины) с ожирением и наличием риска сердечно-сосудистых осложнений, сопоставимые по полу и возрасту. В процессе исследования регистрировали переносимость и возможные нежелательные явления, осуществляли контроль показателей жизнедеятельности, оценку результатов биохимического анализа крови, показателей липидного профиля, окислительного стресса и компонентного состава тела пациентов.

Результаты. Установлено, что у пациентов с ожирением и наличием риска сердечно-сосудистых осложнений на фоне приема экстракта травы солянки холмовой в течение трёх месяцев нормализуются параметры липидного профиля и антиоксидантного статуса. Зафиксирован гипогликемический эффект и положительное влияние экстракта травы солянки холмовой на снижение массы тела пациентов. Подтверждена безопасность и хорошая переносимость исследуемого препарата.

Выводы. В результате проведенных исследований показано, что биологически активная добавка к пище на основе экстракта травы солянки холмовой «Гепатосол» обладает антиоксидантной, гипогликемической и гиполипидемической активностью. Данные свойства определяют возможность включения препаратов солянки холмовой в диетотерапию больных сахарным диабетом, для снижения массы тела, использования в профилактики и комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний.