Развитие симптомов аутистического спектра под влиянием хронического социального стресса у тревожных самцов мышей: влияние диазепама



Цитировать

Полный текст

Аннотация

ОБОСНОВАНИЕ. Известно, что нарушения психоэмоциональной сферы у человека могут сопровождаться нарушением социального поведения, снижением общительности и взаимодействия с другими индивидами. Ранее было показано, что хронический социальный стресс, вызванный повторным опытом социальных поражений в 10 ежедневных агонистических взаимодействиях, приводит к развитию состояния тревоги у побежденных самцов мышей.
Целью исследования было изучение особенностей коммуникативного поведения по отношению к сородичам у тревожных самцов.
МЕТОДЫ. Для формирования состояния тревоги у самцов мышей была использована модель сенсорного контакта. Уровень тревожности оценивали в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт». Особенности коммуникативного поведения и общительности оценивали в тестах «социальные взаимодействия» и «перегородка» по поведенческой реакции (приближение-избегание) на партнера.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Было показано, что тревожные самцы меньше подходят к незнакомому партнеру, демонстрируя поведение избегания при его приближении, исследовательская активность у них снижена. Количество эпизодов демонстрации аутогруминга у тревожных самцов повышено. Диазепам (0,5 мг/кг, в/б), вводимый побежденным животным в течение двух недель, существенно снизил уровень тревожности. При этом самцы после введения препарата меньше избегали партнера при его подходе по сравнению с особями, которым вводили физиологический раствор. Уровень общительности и исследовательская активность были практически полностью восстановлены до контрольного уровня. Диазепам не подействовал на число и длительность актов аутогруминга.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Главным фактором, приводящим к выраженному нарушению коммуникативности, является высокий уровень тревожности, формирующийся под влиянием негативного социального опыта. Результаты продемонстрировали сходство выявленных нарушений в социальном поведении у побежденных самцов мышей с симптомами аутистического спектра у людей.
Получена: 06 июня 2010 г.; Принята: 22 июля 2010 г.
Электронная публикация: 23 июля 2010 г.


Цитирование этой статьи: Психофармакол биол наркол. 2010; 10 (1-2):2624-2635

Об авторах

Ирина Леонидовна Коваленко

Институт цитологии и генетики СО РАН

Сектор нейрогенетики социального поведения; Институт цитологии и генетики СО РАН

Наталия Николаевна Кудрявцева

Институт цитологии и генетики СО РАН

Email: natnik@bionet.nsc.ru
Сектор нейрогенетики социального поведения, зав. сектором, д-р биол. наук; Институт цитологии и генетики СО РАН

I L Kovalenko

N N Kudryavtseva

Email: natnik@bionet.nsc.ru

Список литературы

  1. Happ F., Ronald A. The "fractionable autism triad": a review of evidence from behavioural, genetic, cognitive and neural research. Neuropsychol Rev. 2008; 18(4): 287-304.
  2. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision: DSM-IV-TR, by the American Psychiatric Association, 943 pp, paper, ISBN 0-89042-025-4, Washington, DC, American Psychiatric Association, 2000.
  3. Abrahams B.S., Geschwind D.H. Advances in autism genetics: on the threshold of a new neurobiology. Nat Rev Genet. 2008; 9(5): 341-355.
  4. Cook E.H. Genetics of autism. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. 2001; 10: 333-350.
  5. Rapin I., Tuchman R.F. Autism: definition, neurobiology, screening, diagnosis. Pediatr Clin North Am. 2008; 55(5): 1129-46.
  6. Newschaffer C.J., Croen L.A., Daniels J., Giarelli E., Grether J.K., Levy S.E., Mandell D.S., Miller L.A., Pinto-Martin J., Reaven J., Reynolds A.M., Rice C.E., Schendel D., Windham G.C. The epidemiology of autism spectrum disorders. Annu Rev Public Health. 2007; 28: 235-258.
  7. Brodkin E.S. BALB/c mice: low sociability and other phenotypes that may be relevant to autism. Behav Brain Res. 2007; 176(1): 53-65.
  8. Crawley J.N. Mouse behavioral assays relevant to the symptoms of autism. Brain Pathol. 2007; (4): 448-459.
  9. Moy S.S., Nadler J.J., Young N.B., Nonneman R.J., Grossman A.W., Murphy D.L., D'Ercole A.J., Crawley J.N., Magnuson T.R., Lauder J.M. Social approach in genetically engineered mouse lines relevant to autism. Genes Brain Behav. 2009; 8(2): 129-142.
  10. Kudryavtseva N.N. Use of the "partition" test in behavioral and pharmacological experiments. Neurosci Behav Physiol. 2003; 33(5): 461-471.
  11. Avgustinovich D.F., Gorbach O.V., Kudryavtseva N.N. Comparative analysis of anxiety-like behavior in partition and plus-maze tests after agonistic interactions in mice. Physiol Behav. 1997; 61(1): 37-43.
  12. Kudryavtseva N.N., Avgustinovich D.F. Behavioral and physiological markers of experimental depression induced by social conflicts (DISC). Aggress Behav. 1998; 24: 271-286.
  13. Kudryavtseva N.N. The sensory contact model for the study of aggressive and submissive behaviors in male mice. Aggress Behav. 1991; 17(5): 285-291.
  14. Rodgers R.J., Cole J.C. The elevated plusmaze: pharmacology, methodology and ethology. In: Cooper S.J., Hendrie C.A. (eds). Ethology and Psychopharmacology. Chichester: John Wiley & Sons Ltd; 1994: 9-44.
  15. File S.E., Hyde J.R.G. Can social interaction be used to measure anxiety? Brit J Pharmacol. 1978; 62: 19-24.
  16. Kudryavtseva N.N., Bondar N.P., Avgustinovich D.F. Association between repeated experience of aggression and anxiety in male mice. Behav Brain Res. 2002; 133(1): 83-93.
  17. Denmark A., Tien D., Wong K., Chung A., Cachat J., Goodspeed J., Grimes C., Elegante M., Suciu C., Elkhayat S., Bartels B., Jackson A., Rosenberg M., Chung K.M., Badani H., Kadri F., Roy S., Tan J., Gaikwad S., Stewart A., Zapolsky I., Gilder T., Kalueff A.V. The effects of chronic social defeat stress on mouse self-grooming behavior and its patterning. Behav Brain Res. 2010; 208(2): 553-559.
  18. Липина Т.В., Кудрявцева Н.Н. Изменение исследовательского поведения у самцов мышей линии СВА/Lac под влиянием позитивного и негативного опыта социальных взаимодействий. Журн высш нервн деят им И.П. Павлова. 2008; 58(2): 194-201.
  19. Gillott A., Furniss F., Walter A. Anxiety in highfunctioning children with autism. Autism. 2001; 5(3): 277-286.
  20. White S.W., Oswald D., Ollendick T., Scahill L. Anxiety in children and adolescents with autism spectrum disorders. Clin Psychol Rev. 2009; 29(3): 216-229.
  21. Filipenko M.L., Beilina A.G., Alekseyenko O.V., Dolgov V.V., Kudryavtseva N.N. Repeated experience of social defeats increases serotonin transporter and monoamine oxidase A mRNA levels in raphe nuclei of male mice. Neurosci Lett. 2002; 321(1-2): 25-28.
  22. Berton O., McClung C.A., Dileone R.J., Krishnan V., Renthal, W., Russo S.J., Graham D., Tsankova N.M., Bolanos C.A., Rios M., Monteggia L.M., Self D.W., Nestler E.J., Essential role of BDNF in the mesolimbic dopamine pathway in social defeat stress. Science. 2006; 311: 864-868.
  23. Boer U., Alejel T., Beimesche S., Cierny I., Krause D., Knepel W., Flugge G., CRE/CREB-driven up-regulation of gene expression by chronic social stress in CRE-luciferase transgenic mice: reversal by antidepressant treatment. PLoS One. 2007; 2: e431.
  24. Pizarro J.M., Lumley L.A., Medina W., Robison C.L., Chang W.E., Alagappan A., Bah M.J., Dawood M.Y., Shah J.D., Mark B., Kendall N., Smith M.A., Saviolakis G.A., Meyerhoff J.L. Acute social defeat reduces neurotrophin expression in brain cortical and subcortical areas in mice. Brain Res. 2004; 1025: 10-20.
  25. Августинович Д.Ф., Коваленко И.Л., Кудрявцева Н.Н. Модель тревожной депрессии: персистентность патологии поведения. Росс физиол журн им И.М. Сеченова. 2004; 90(10): 1235-1244.
  26. Bondar N.P., Boyarskikh U.A., Kovalenko I.L., Filipenko M.L., Kudryavtseva N.N. Molecular implications of repeated aggression: Th, Dat1, Snca and Bdnf gene expression in the VTA of victorious male mice. PLoS One. 2009; 4(1): e4190.
  27. Beaudet A.L. Autism: highly heritable but not inherited. Nat Med. 2007; 13(5): 534-536.
  28. Freitag C.M. The genetics of autistic disorders and its clinical relevance: a review of the literature. Mol Psychiatry. 2007; 12(1): 2-22.
  29. Arndt T.L., Stodgell C.J., Rodier P.M. The teratology of autism. Int J Dev Neurosci. 2005; 23(2-3): 189-199.
  30. Kolevzon A., Gross R., Reichenberg A. Prenatal and perinatal risk factors for autism. Arch Pediatr Adolesc Med. 2007; 161(4): 326-33.
  31. Kinney D.K., Munir K.M., Crowley D.J., Miller A.M. Prenatal stress and risk for autism. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32(8): 1519-32.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 84654 от 01.02.2023 г. 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах