The incidence of alleles and genotypes of polymorphic genes leptin G(-2548) A, adiponectin G(276) T and receptor adiponectin A(+219) T in patients with psoriasis alimentary obesity

Abstract


Investigated prevalence of alleles and genotypes G(-2548)A (rs7799039) gene leptin and G(276)T (rs1501299) of the adiponectin and A(+219)T (rs11061971) adiponectin receptor 2 in patients with psoriasis with abdominal obesity. The frequency of the allele A of the promoter region of the G(-2548) A polypeptide leptin gene in 99/226 (43,8%) patients with a body mass index ≥30 kg / m2 was found to be higher than in69/228 (30,3% ) patients with a body mass index <30 kg/m2 (OR=1,8; 95% CI: 1,2-2,69; Se=0,44; Sp=0,7; p<0.05). In 54/226 (23,9%) patients with a body mass index ≥30 kg/m2, a higher incidence of the T allele of the G (276) T adiponectin gene was detected than in 79/228 (35%) patients with a body mass index <30 kg/m2 (OR=1,69; 95% CI: 1,12-2,54; Se=0,41; Sp=0,44; p <0,05). An analysis of the distribution of the genotypes of this polymorphism revealed an increase in the frequency of the AA genotype among patients suffering from psoriasis, with a body mass index of ≥30 kg/m2 in comparison with patients with psoriasis with a body mass index of <30 kg/m2 42/113 (37,2%) and 15/114 (13,2%), respectively (OR=3,9; 95% CI: 1,92-8,02; Se=0,74; Sp=0,58; p<0,05). The frequency of the A allele of the A (+219) T polymorphism of the adiponectin receptor gene was higher in 147/226 (65.1%) patients with a body mass index ≥30 kg/m2 than in 103/228 (45,2%) patients with a body mass index of <30 kg/m2 (OR=2,26; 95% CI: 1,55-3,3; Se=0,41; Sp=0,39; p <0,05). Thus, an association was found between the development of abdominal obesity in patients with psoriasis and the A allele of the G (-2548) A polymorphism of the leptin gene, the AA (+219) T allele of the adiponectin-2 receptor gene. Genetic testing of the studied polymorphic genes in patients with psoriasis at the onset of the disease will make it possible to predict the development of obesity, which must be considered when choosing the tactics of treating such patients.

Full Text

Введение. Псориаз - хроническое иммуновоспа- лительное заболевание кожи мультифакториальной природы с доминирующим значением генетических факторов, поражающее 2-3% взрослого населения планеты [8]. К особенностям течения псориаза на современном этапе можно отнести более тяжелое течения дерматоза, частую инвалидизацию больных, снижение качества жизни, недостаточную эффектив- ность терапевтических мероприятий. Воздействие внешних и/или внутренних триггеров на фоне определенных генетических нарушений во врожденном и адаптивном иммунитете приводит к манифестации псориаза. Доля генетической состав- ляющей в развитии заболевания составляет 60-70%, а средовой - 30-40% [2]. Результаты генетических исследований позволяют рассматривать псориаз как полигенное заболевание, при котором один и тот же фенотип может быть ассоциирован с различными генетическими вариантами [9]. Больные псориазом имеют более высокий риск развития метаболического синдрома (МС) и воз- никновения сердечно-сосудистых заболеваний, что приводит к уменьшению продолжительности жизни. МС - это комплекс клинических, гормональных и метаболических нарушений. Компонентами МС являются абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия, жировой гепатоз, сахарный диабет и дислипидемия [1, 6]. Установлено, что хроническое субклиническое системное воспаление играет такую же значимую роль в нарушениях обмена веществ, как и при псо- риазе. В основе патогенеза псориаза, атероскле- роза и абдоминального ожирения лежит дисбаланс цитокинов Т-хелперов 1-го и 17-го типа. Жировая ткань является активным эндокринным органом, секретирующим различные медиаторы воспаления, включающие гормоноподобные молекулы - адипо- кины - и некоторые провоспалительные цитокины - интерлейкин (IL)-1β, IL-6 и фактор некроза опухоли α (TNF-α) [1, 6]. Лептин - пептидный гормон жировой ткани, об- ладающий провоспалительными свойствами и явля- ющийся одним из ведущих факторов в формировании инсулинорезистентности. Он может играть значимую роль в развитии абдоминального ожирения и более тяжелом течении псориаза. 24 2 (66) - 2019 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования Адипонектин - противовоспалительный полипеп- тид, секретируемый адипоцитами и действующий как инсулин-сенсибилизирующий гормон. Обнаружена ассоциация между снижением уровня адипoнектина в сыворотке крови и нарастанием массы тела, а так- же ускорением развития атеросклероза. У больных псориазом с МС уровень адипонектина ниже, чем у больных псориазом без метаболических нарушений [3, 10]. Ранее МС рассматривался с позиции приобретен- ных нарушений обмена веществ. В последнее деся- тилетие получены данные о наследуемом характере развития ожирения, сахарного диабета, артери- альной гипертензии. В связи с этим можно предпо- ложить наличие общих генетических детерминант у псориаза и абдоминального ожирения [4, 5, 7, 11]. Цель исследования. Изучить встречаемость аллелей и генотипов полиморфизмов G(-2548) A (rs7799039) гена лептина, G(276)Т (rs1501299) адипонектина и A(+219)T (rs11061971) рецептора адипонектина-2 у больных псориазом, страдающих абдоминальным ожирением, и пациентов, не имею- щих метаболических нарушений. Материалы и методы. Обследованы 227 больных псориазом: 114 пациентов с индексом массы тела (ИМТ) <30 кг/м2 (средний возраст - 44,5±8,7 года, 67/114 (58,8%) мужчин и 47/114 (41,2%) женщин); 113 пациентов с ИМТ ≥30 кг/м2 (средний возраст - 46,1±6,9 года, 70/113 (61,9%) мужчин и 43/113 (38,1%) женщины). В качестве контроля обследовали 100 ус- ловно здоровых лиц с ИМТ <30 кг/м2 (средний возраст - 42,1±7,4 года, 59/100 (59%) мужчин и 41/100 (41%) женщина). Источником дезоксирибонуклеиновой кис- лоты (ДНК) были лейкоциты периферической крови. Молекулярно-генетическое исследование вы- полнено на базе Центра коллективного пользования научным оборудованием «Молекулярная биология» Медицинской академии им. С.И. Георгиевского (струк- турное подразделение) Крымского федерального университета им. В.И. Вернадского. ДНК выделяли с помощью фенол-хлороформной методики. Однону- клеотидные полиморфизмы исследуемых маркеров определяли, используя методику аллель-специфи- ческой полимеразной цепной реакции (ПЦР) с флу- оресцентными зондами. Синтез праймеров и зондов осуществлен в научно-производственной компании «Синтол» (Москва), их последовательности представ- лены в таблице 1. Определение генных полиморфиз- мов выполняли с помощью аллель-специфической ПЦР в реальном времени на приборе «CFX-96» фирмы «BioRad Laboratories» (Соединенные Штаты Америки). Реакция проводилась в объеме 25 мкл, режим ампли- фикации: 1×95°/5 с, 45×(95°/15 с - 58°/50 с). здоровых людей (17/100 (17%), 52/100 (52%) и 31/100 (31%) соответственно) не имела статистически зна- чимых различий. Анализ распределения генотипов данного полиморфизма среди больных псориазом выявил повышение частоты генотипа АА среди па- циентов с ИМТ ≥30 кг/м2 в сравнении с больными с ИМТ <30 кг/м2 (22/113 (19,5%) и 10/114 (8,8%) со- ответственно) (OR=2,51, 95% CI: 1,07-6,04, Se=0,69, Sp=0,53; р<0,05). Частота аллеля А у пациентов с ИМТ ≥30 кг/м2 была выше, чем у пациентов с ИМТ <30 кг/ м2 (100/226 (44,2%) и 68/228 (29,8%) соответствен- но) (OR=1,87, 95% CI: 1,25-2,80, Se=0,60, Sp=0,56; р<0,05), таблица 2. Частота генотипов GG, GТ и ТТ полиморфизма G(+276)Т гена адипонектина у больных псориазом в целом (110/227 (48,5%), 101/227 (44,1%) и 16/227 (7,5%) соответственно) и здоровых людей (43/100 (43%), 48/100 (48%) и 9/100 (9%) соответственно) не имела статистически значимых различий. Анализ распределения генотипов данного полиморфизма вы- явил снижение частоты генотипа ТТ среди пациентов, страдающих псориазом, с ИМТ ≥30 кг/м2 в сравнении с больными псориазом с ИМТ <30 кг/м2 (1/113 (0,9%) и 16/114 (14%) соответственно) (OR=0,06, 95% CI: 0,01-0,4, Se=0,06, Sp=0,47; р<0,05). Частота аллеля Т у пациентов с ИМТ ≥30 кг/м2 была ниже, чем у пациен- тов с ИМТ <30 кг/м2 (55/226 (24,3%) и 79/228 (34,6%) соответственно) (OR=0,61, 95% CI: 0,4-0,93, Se=0,41, Sp=0,47; р<0,05), таблица 3. Таблица 1 Последовательность праймеров и зондов к генным полиморфизмам Результаты и их обсуждение. Встречаемость генотипов АА, АG и GG полиморфизма G(-2548)A гена лептина у больных псориазом в целом (32/227 (14,1%), 104/227 (45,8%) и 91/227 (40,1%) соответственно) и ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 2 (66) - 2019 25 Клинические исследования Таблица 2 Распределение аллелей и генотипов полиморфизма G(-2548)A гена лептина у больных псориазом, страдающих ожирением, пациентов, не имеющих ожирения, и здоровых лиц Группа Частота генотипов, абс. (%) Частота аллелей, абс. (%) Группа AA AG GG Всего: A G Всего: Больные псориазом с ИМТ <30 кг/м2 10 (8,8)* 48 (42,2) 56 (49,1)* 114 (100) 68 (29,8)* 160 (70,2) 228 (100) Больные псориазом с ИМТ ≥30 кг/м2 22 (19,5)* 56 (49,6) 35 (31)* 113 (100) 100 (44,2)* 126 (55,8) 226 (100) Больные псориазом всего 32 (14,1) 104 (45,8) 91 (40,1) 227 (100) 168 (37) 286 (63) 454 (100) Здоровые лица 17 (17) 52 (52) 31 (31) 100 (100) 87 (43,5) 113 (56,5) 200 (100) Примечание: * - различия между больными псориазом, страдающими ожирением и не имеющими его, р<0,05. Таблица 3 Распределение аллелей и генотипов полиморфизма G(+276)Т гена адипонектина у больных псориазом, страдающих ожирением, пациентов, не имеющих ожирения, и здоровых лиц Группа Частота генотипов, абс. (%) Частота аллелей, абс. (%) Группа GG GT TT Всего: G T Всего: Больные псориазом с ИМТ <30 кг/м2 51 (44,7) 47 (41,2) 16 (14)* 114 (100) 149 (65,4) 79 (34,6)* 228 (100) Больные псориазом с ИМТ ≥30 кг/м2 59 (52,2) 53 (46,9) 1 (0,9)* 113 (100) 171 (75,7) 55 (24,3)* 226 (100) Больные псориазом всего 110 (48,5) 100 (44,1) 17 (7,5) 227 (100) 321 (70,7) 133 (29,3) 454 (100) Здоровые лица 43 (43) 48 (48) 9 (9) 100 (100) 134 (67) 66 (33) 200 (100) Примечание: * - различия между больными псориазом, страдающими ожирением, и пациентами, не имеющими ожирения, р<0,05. Встречаемость генотипов АА, АТ и ТТ полимор- физма A(+219)T гена рецептора адипонектина-2 у больных псориазом в целом (57/227 (25,1%), 79/227 (34,8%) и 91/227 (40,1%) соответственно) и здоровых людей (28/100 (28%), 24/100 (24%), 48/100 (48%) соответственно) не имела статистически значимых различий. Анализ распределения генотипов данного полиморфизма выявил повышение частоты генотипа АА среди пациентов, страдающих псориазом, с ИМТ ≥30 кг/м2 в сравнении с больными псориазом с ИМТ <30 кг/м2 (42/113 (37,2%) и 15/114 (13,2%) соответ- ственно) (OR=3,9, 95% CI: 1,92-8,02, Se=0,74, Sp=0,58; р<0,05). Частота аллеля А у пациентов с ИМТ ≥30 кг/м2 была выше, чем у пациентов с ИМТ <30 кг/м2 (127/226 (56,2%) и 66/228 (28,9%) соответственно) (OR=3,15, 95% CI: 2,10-4,74, Se=0,66, Sp=0,62; р<0,05), таблица 4. Таким образом, полученные нами данные показы- вают, что полиморфные гены вовлечены в развитие абдоминального ожирения у больных псориазом. Генетическое исследование изучаемых полиморфиз- мов у больных псориазом при дебюте заболевания позволит прогнозировать развитие ожирения, что необходимо учитывать при выборе тактики ведения таких пациентов. Таблица 4 Распределение аллелей и генотипов полиморфизма A(+219)T гена рецептора адипонектина-2 у больных псориазом, страдающих ожирением, пациентов, не имеющих ожирения, и здоровых лиц Группа Частота генотипов, абс. (%) Частота аллелей, абс. (%) Группа АА АT TT Всего: А T Всего: Больные псориазом с ИМТ <30 кг/м2 15 (13,2)* 36 (31,6) 63 (55,3) 114 (100) 66 (28,9)* 162 (71,1) 228 (100) Больные псориазом с ИМТ ≥30 кг/м2 42 (37,2)* 43 (38,1) 28 (24,8) 113 (100) 127 (56,2)* 99 (43,8) 226 (100) Больные псориазом всего 57 (25,1) 79 (34,8) 91 (40,1) 227 (100) 193 (42,5) 261 (57,5) 454 (100) Здоровые лица 28 (28) 24 (24) 48 (48) 100 (100) 80 (40) 120 (60) 200 (100) Примечание: * - различия между больными псориазом, страдающими ожирением, и пациентами, не имеющими ожирения, р<0,05. 26 2 (66) - 2019 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования Выводы 1. Выявлена ассоциация между развитием абдоми- нального ожирения у пациентов, страдающих псори- азом, и носительством генотипа АА, а также аллеля А полиморфизма G(-2548)A гена лептина. 2. Обнаружена протекторная роль генотипа ТТ и аллеля Т полиморфного гена G(+276)Т адипонектина в отношении риска развития абдоминального ожирения у больных псориазом. 3. Генотип АА и аллель А гена рецептора адипонекти- на-2 А(+219)Т ассоциирован с риском развития абдоми- нального ожирения у пациентов, страдающих псориазом.

References

  1. Абдельлатиф, А.М. Метаболический синдром и его влияние на сердечно-сосудистые осложнения у больных, перенесших острый коронарный синдром / А.М. Абдельлатиф [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 1-1. - С. 1346.
  2. Довжанский, С.И. Генетические и иммунные факторы в патогенезе псориаза / С.И. Довжанский // Росс. журн. кожн. и венер. болезней. - 2006. - № 1. - С. 14-19.
  3. Киселева, Е.П. Новые представления о противоинфекционном иммунитете / Е.П. Киселева // Инфекция и иммунитет. - 2011. - № 1 (1). - С. 9-14.
  4. Кузьмина-Крутицкая, С.Р. Метаболический синдром у женщин: автореф. дис.. канд. мед. наук / С.Р. Кузьмина-Крутицкая. - СПб., 2011. - 17 с.
  5. Махрова, И.А. Наследственная предрасположенность к ме- таболическому синдрому: автореф. дис.. канд. мед. наук / И.А. Махрова. - СПб., 2011. - 17 с.
  6. Batya, B. Psoriasis and Systemic Inflammatory Diseases: Potential Mechanistic Links between Skin Disease and Co-Morbid Condi- tions / B. Batya [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 2010. - Vol. 130 (7). - P. 1785-1796.
  7. Garsia-Rodriguez, S. Increased gene eхpression of Toll-like receptor 4 on peripheral blood momonuclear cells in patients with psoriasis / S. Garsia-Rodriguez // JEADV. - 2013. - Vol. 27 (5). - P. 242-250.
  8. Kim, W.B. Diagnosis and management of psoriasis / W.B. Kim [et al.] // Can Fam Physician. - 2017. - Vol. 63 (4). - P. 278-285.
  9. Piruzian, E. Integrated network analysis of transcriptomic and proteomic data in psoriasis / E. Piruzian [et al.] // BMC Syst. Biol. - 2010. -№ 4. - P. 41.
  10. Rasouli, N. Adipocytokines and the metabolic complications of obesity / N. Rasouli [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - № 93. - P. 64-73.
  11. Sterry, W. Obesity in psoriasis: the metabolic, clinical and thera- peutic implications / W. Sterry // BAD. - 2007. - Vol. 157 (4). - P. 649-655.

Statistics

Views

Abstract - 65

PDF (Russian) - 11

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Dimensions


Copyright (c) 2019 Rychkova I.V., Pritulo O.A., Malyi K.D.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies