Clinical-hemodynamic efficiency of fixed combined hypotensin therapy for patients with heavy arterial hypertension

Abstract


The efficacy of treatment was evaluated by the fixed combination drug «Exforge-H» in 40 patients suffering from grade 3 arterial hypertension. All patients underwent general clinical and laboratory and instrumental examination (electrocardiography, echocardiography, 24-hour blood pressure monitoring) before and after 6 months of treatment. It was established that treatment with «Exforge-H» statistically reliably reduces the level of blood pressure, normalizes the variability and daily blood pressure profile. So, two weeks after the start of treatment, the systolic and diastolic pressure levels during clinical measurement decreased by 32,1±2,7 and 30,4±1,9 mm Hg. Art. respectively. After 3 months of treatment, 60% of patients showed achievement of the target level of blood pressure, and after 6 months - 96%. High hypotensive efficacy of treatment was also demonstrated during the daily monitoring of blood pressure in all its indicators. A significant decrease in systolic and diastolic pressure was observed during the day and night hours. The amplitudes of systolic and diastolic pressure variability have also been improved. At the same time, the variability of systolic pressure during the day was reduced by 46%, diastolic - by 49%, and at night by 59,3 and 52,8%, respectively, indicating a normalization of blood pressure during the day. All this was also accompanied by a decrease in the clinical manifestations of the disease. So, after 6 months of treatment, 84% of patients had positive clinical dynamics: a decrease in cardiac and cerebral symptoms, as well as emotional lability, which positively correlated with a decrease in the level of clinical blood pressure. The cardioprotective effect of the drug is expressed in the form of regression of left ventricular hypertrophy. In general, the use of the three-component fixed drug «Exforge-H» (valsartan - 80 mg, amlodipine - 5 mg and hydrochlorothiazide - 12,5 mg) is manifested by an increased antihypertensive effect due to the influence of its constituents side effects and the development of metabolic changes.

Full Text

Введение. Основной целью современной антиги- пертензивной терапии является снижение количества пациентов, не достигших целевого уровня артери- ального давления (АД), что значительно улучшит прогноз этой категории больных, поможет предотвра- тить или замедлить развитие сердечно-сосудистых осложнений [5, 9]. Артериальная гипертензия (АГ) по-прежнему является одним из самых распростра- ненных заболеваний в мире. Несмотря на то, что 59,4% пациентов, страдающих АГ, принимают антиги- пертензивные препараты (АГП), проводимое лечение эффективно только у 21,5% [2, 10]. В настоящее время современным подходом в лечении АГ является пред- почтение выбора препаратов, поддерживающих уро- вень АД в течение 24 ч [1, 6]. Безусловно, правильно подобранная рациональная комбинация АГП является ключом в решении этой проблемы. Исследования Н.Г. Потешкиной и др. [4], L. Xie et al. [11] показали, что у пациентов, страдающих АГ, для адекватного регулирования АД необходимо при- менение двух или более препаратов, не ухудшающих качество жизни. В связи с этим на сегодняшний день актуальна комбинация таких АГП, как блокаторы ангио- тензиновых рецепторов (БАР) и антагонистов кальция (АК). Ввиду того, что БАР уменьшают активность по- чечной ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а АК, блокируя медленные кальциевые каналы, способствуют вазодилатации, антигипертензивный эффект при их совместном использовании увеличи- вается [1, 8]. В большинстве доступных рекомендаций тиазидный диуретик также является одним из важных компонентов в лечении АГ [3, 9]. Было установлено, что 15-20% пациентов, страдающих АГ, нуждаются в трех или более АГП [1, 2, 4]. Цель исследования. Оценить эффективность лечения пациентов, страдающих АГ 3-й степени, фиксированным комбинированным препаратом «Эксфорж-H». 48 2 (66) - 2019 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования Материалы и методы. В исследование были включены 40 пациентов, страдающих АГ 3-й степе- ни, среди которых были 22 женщины и 18 мужчин. Средний возраст пациентов составил 56,4±6,08 года, продолжительность заболевания в среднем составила 10,7±3,2 года. В исследование не включались паци- енты, страдающие вторичной АГ, сахарным диабетом, острым инфарктом миокарда, острыми инфекциями, хроническими заболеваниями легких и почек. До начала исследования пациентам на 2 дня была отменена ранее получаемая антигипертензивная те- рапия. В начале исследования всем больным был на- значен трехкомпонентный фиксированный препарат «Эксфорж-H» (валсартан - 80 мг, амлодипин - 5 мг и гидрохлортиазид - 12,5 мг) 1 раз в день, в утренние часы. Если не наблюдалось клинической эффектив- ности через 4 недели лечения, дозу БАР увеличивали вдвое (валсартан - 160 мг, амлодипин - 5 мг, гидрох- лортиазид - 12,5 мг). Продолжительность лечения составила 6 месяцев. У всех пациентов, включенных в исследование, был собран подробный анамнез, проведены общие клинические и лабораторные анализы (общий анализ крови, концентрация сахара, калия и натрия, а также уровень липидного спектра крови). Всем пациентам проводилось электрокардиографическое исследо- вание в 12 стандартных отведениях и выполнялась рентгеноскопия грудной клетки. АД измерялось 2 раза на обеих руках в положении стоя и сидя с трехминут- ным интервалом. Также всем больным проводилось эхокардиографическое исследование. Определялись конечно-систолический (КСР) и конечно-диастоличе- ский размеры левого желудочка (ЛЖ), конечно-систо- лический (КСО) и конечно-диастолический объемы (КДО) ЛЖ, а также толщина межжелудочковой пере- городки (ТMЖП), толщина задней стенки (ТЗС) ЛЖ и фракция выброса (ФВ) ЛЖ. Рассчитывалась масса ми- окарда (MM) ЛЖ и индекс массы миокарда (ИММ) ЛЖ. Обследование пациентов проводилось с исполь- зованием суточного мониторирования АД (СМАД). Дневные (7-23 ч) измерения проводились каждые 15 мин, а ночные (23-7 ч) - каждые 30 мин. Анали- зировались следующие показатели: среднесуточное значение систолического и диастолического АД (САД ср. сут, ДАД ср. сут), среднее значение САД и ДАД в дневное и ночное время (САДд, ДАДд, САДн, ДАДн). Также рассчитывался суточный индекс (СИ) по следу- ющей формуле: СИ САД=(САДд-САДн)×100%/САДд; СИ ДАД=(ДАДд-ДАДн)×100%/ДАДд. Кроме того, изучалась вариабельность (Вар.) САД и ДАД днем и ночью (Вар. САДд., Вар. ДАДд., Вар. САДн, Вар. ДАДн), а также величина утреннего подъема САД и ДАД (УП САД, УП ДАД). Согласно ве- личинам СИ АД были определены следующие типы: dipper - нормальное снижение АД в ночное время (СИ=10-20%), non-dipper - недостаточное снижение АД в ночное время (СИ<10%), night-piker - в ночные часы АД выше, чем днем (СИ<0), over-dipper - чрез- мерное снижение АД в ночное время (СИ>20%). Все инструментальные и лабораторные исследования проводились до и после 6 месяцев лечения. При статистической обработке полученных резуль- татов для сравнения количественных показателей использовался непараметрический критерий U Манна - Уитни, оценивающий разницу между показателями. Статистическая разница между группами считалась достоверной при р<0,05. Статистическая обработ- ка результатов проводилась на современном про- граммном обеспечении персонального компьютера с использованием редактора электронных таблиц Microsoft Exсel и статистического программного обе- спечения CMS SPSS Statistics. Результаты и их обсуждение. У пациентов до лечения уровень САД составлял в среднем 191,8±3,6 мм рт. ст., ДАД - 117,6±1,7 мм рт. ст, частота сердеч- ных сокращений (ЧСС) - 80,6±4,8 уд/мин. Увели- чение уровня АД у всех пациентов сопровождалось характерной клинической картиной: церебральными признаками, сердечной и эмоциональной лабильно- стью. В ходе проведения СМАД обнаружилось также отсутствие вариабельности - уровни САД и ДАД были высокими как в дневное, так и в ночное время (табл.). После 6 месяцев проведенного лечения 84% паци- ентов имели положительную клиническую динамику: снижение сердечных и церебральных симптомов, а также эмоциональной лабильности, что положительно коррелировало с уменьшением уровня клинического АД (р=0,62; р<0,01). Через две недели после лечения уровни САД и ДАД уменьшились на 32,1±2,7 и 30,4±1,9 мм рт. ст. соответственно. Через 3 месяца лечения у 60% пациентов наблюдалось достижение целевого уровня АД, а спустя 6 месяцев - у 96%. При этом доза препарата была увеличена у 64% пациентов. Высокая гипотензивная эффективность лечения была также продемонстрирована при проведении СМАД. Так, положительная динамика наблюдалась по всем по- казателям СМАД. Достоверное снижение САД и ДАД наблюдалось в дневные и ночные часы. Амплитуды вариабельности САД и ДАД также были улучшены. При этом Вар. САД днем была снижена на 46%, ДАД - на 49%; ночью - на 59,3 и 52,8% соответственно, что указывает на нормализацию AД в течение дня. В начале исследования уровень Вар. AД был вы- соким как днем, так и ночью и статистически значимо снизился после лечения. У 32 (80%) пациентов от- мечался утренний подъем АД. Известно, что высокие значения этого показателя являются дополнительным фактором риска развития цереброваскулярных и коронарных осложнений [6, 7]. В результате лече- ния отмечалась динамика снижения утреннего АД. Суточные типы АД у 82% пациентов до лечения были следующие: non-dipper наблюдался у 27 (68%) паци- ентов, night-peaker - у 6 (15%) пациентов. У 7 (18%) пациентов дневной профиль АД был нормальным (dipper). Через 6 месяцев после лечения у 31 (78%) пациентов отмечалось улучшение суточного профиля АД, переходящего в dipper. ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 2 (66) - 2019 49 Клинические исследования Таблица Динамика показателей СМАД при лечении препаратом «Эксфорж-H» у больных АГ 3-й степени, М±m Показатель Исходно Через 6 месяцев лечения р< Среднесуточные САДс, мм рт. ст. 158,4±1,9 126,4±1,7 0,001 ДАДс, мм рт. ст. 96,6±1,4 80,3±1,3 0,001 ЧССс, уд/мин 80,6±4,8 70,4±3,7 0,05 Вар. САДс, мм рт. ст. 17,0±2,6 9,0±1,2 0,001 Вар. ДАДс, мм рт. ст. 13,8±2,9 7,2±1,4 0,001 СИ САД, % 8,5±9,6 4,9±8,6 0,01 СИ ДАД, % 10,9±8,8 9,0±4,7 0,01 УП САД, мм рт. ст. 24,8±6,7 11,5±1,4 0,01 УП ДАД, мм рт. ст. 19,8±4,3 10,9±1,7 0,01 Среднедневные САДд, мм рт. ст. 159,8±1,5 134,7±1,8 0,001 ДАДд, мм рт. ст 98,8±1,9 82,6±1,3 0,001 Вар. САДд, мм рт. ст. 17,8±1,1 10,6±1,0 0,01 Вар. ДАДд, мм рт. ст. 14,8±0,9 8,0±0,8 0,01 Средненочные САДн, мм рт. ст. 140,4±1,7 118,2±1,2 0,001 ДАДн, мм рт. ст. 85,8±1,3 70,0±1,8 0,01 Вар. САДн, мм рт. ст. 15,8±1,4 8,0±1,0 0,01 Вар. ДАДн, мм рт. ст. 14,0±0,9 7,4±0,8 0,01 Положительная антигипертензивная эффектив- ность препарата «Эксфорж-H» сопровождалась также улучшением ремоделирования сердца. Так, через 6 месяцев после лечения КСР и КДР ЛЖ уменьшились на 9,1 и 5,3% соответственно, ТМЖП - на 9,9%, ТЗС ЛЖ - на 7%. Между тем ММ ЛЖ и ИМ МЛЖ статистически уменьшились на 15,1 и 12,6% соответственно (рис.). Как известно, гипертрофия ЛЖ играет роль адап- тивного механизма, с одной стороны, а с другой - яв- ляется фактором риска, способным вызвать ишемию миокарда, сердечную недостаточность и внезапную смерть. С этой точки зрения АГП требуют выбора препаратов, снижающих гипертрофию ЛЖ. Снижение ММ ЛЖ более чем на 10% является значительным регрессом гипертрофии ЛЖ, что нашло отражение и в наших результатах. Показано, что лечение пациентов, страдаю- щих АГ 3-й степени, фиксированным препаратом «Эксфорж-H» привело к нормализации суточного профиля АД, что сопровождалось уменьшением кли- нических проявлений заболевания. Кардиозащитное действие препарата нашло свое отражение при анали- зе структурных изменений ЛЖ, в частности регрессии ГЛЖ. Это можно объяснить тем, что валсартан влияет не только на системный кровоток, но и на тканевую РААС. Тканевая РААС образуется путем синтеза АII Рис. Показатели ММ ЛЖ и ИМ МЛЖ, ТМЖП и ТЗС ЛЖ у больных АГ 3-й степени при 6-месячном лечении препаратом «Эксфорж-Н» 50 2 (66) - 2019 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования методом химазы, который составляет 80% сердечной мышцы [1, 3]. Валсартан полностью блокирует нега- тивные последствия AII на органы и ткани. В нашем ис- следовании органопротекторный эффект препарата при длительном лечении (6 месяцев) заключается в его положительном влиянии на ремоделирование ЛЖ. Заключение. Подтверждено, что трехкомпонент- ный лекарственный препарат «Эксфорж-H» (валсар- тан/амлодипин/гидрохлортиазид) обладает высоким антигипертензивным эффектом, хорошо переносится пациентами, является метаболически нейтральным, а также оказывает положительное влияние на ремо- делирование сердца у пациентов, страдающих АГ. Применение данной комбинации препаратов, входя- щих в состав «Эксфорж-H», проявляется усилением антигипертензивного эффекта за счет влияния входя- щих в его состав компонентов друг на друга, снижает риск возникновения побочных эффектов и уменьшает риск развития метаболических изменений. Эта фик- сированная комбинация статистически достоверно снижает уровень АД по клиническим показателям и результатам СМАД, нормализует вариабельность и суточный профиль АД. С учётом того факта, что все вышеуказанные параметры являются факторами ри- ска развития сердечно-сосудистых и цереброваску- лярных осложнений, а также смертности при тяжелом течении АГ, нами рекомендуется применение высоко- эффективной комбинации «Эксфорж-H» в качестве препарата первой линии при лечении АГ 3-й степени.

About the authors

N R Gizi Azayeva

Email: nurdoc@yahoo.com

References

  1. Кобалава, Ж.Д. Место трехкомпонентной терапии в лечении артериальной гипертонии: эффективность комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, Е.А. Троицкая // Росс. мед. журн. - 2011. - № 4. - С. 271.
  2. Маркова, Л.И. Оптимизация комбинированной терапии при трудноконтролируемой артериальной гипертензии Л.И. Маркова [и др.] // Лечащий врач. - 2012. - № 7. - С. 15-18.
  3. Остроумова, О.Д. Сравнительная эффективность влияния фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов, блокирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, с тиазидным диуретиком на параметры суточного мониторирования артериального давления / О.Д. Остроумова, И.А. Гарелик // Кардиология. - 2016. - №12. - С. 20-25.
  4. Потешкина, Н.Г. Гемодинамическая стабильность пациента с артериальной гипертензией: новые возможности трехкомпонентной терапии / Н.Г. Потешкина [и др.] // Росс. кардиол. журн. - 2017. - № 10 (150). - С. 118-123.
  5. Чазова, И.Е. Диагностика и лечение артериальной гипертензии / И.Е. Чазова [и др.] // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5-26.
  6. Brien, E. On behalf of the European Society of Hypertension Working Group on Blood Pressure Monitoring. Guidelines European Society of Hypertension Position Paper on Ambulatory Blood Pressure Monitoring / E. Brien [et al.] // J. Hypertens/ - 2013. - № 31. - Р. 1731-1768.
  7. Bliziotis, I. Home vs. ambulatory and office blood pressure in predicting target organ damage in hypertension: a systematic neview and meta-analysis / I. Bliziotis, A. Destounis, G. Stergiou // J. Hypertens. - 2012 - № 30. - Р. 1289-1299.
  8. Gupta, A. Compliance, safety and effectiveness of fixed-dose combination of antihypertensive agents: A Meta-Analysis / A. Gupta, S. Arshad, N. Poulter // Hypertension. - 2010. - № 55. - Р. 399-407.
  9. Mancia, G. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology / G. Mancia [et al.] // J. Hypertens. - 2013. - № 31. - Р. 1281-1357.
  10. Pessina, A. Uncontrolled hypertension highlits and perspectives from the European Sosiety of Hypertension Satellite Symposium / A. Pessina, G. Rossi // Exp. review of Cardiovasc.Therapy. - 2011. - Vol. 9, № 12. - P. 1515-1618.
  11. Xie, L. A medication adherence and persistence comparison of hypertensive patients treated with single-, double- and triple-pill combination therapy [et al.] / L. Xie // Curr. Med. Res. Opin. - 2014. - № 30. - 2415-2422.

Statistics

Views

Abstract - 55

PDF (Russian) - 9

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Dimensions


Copyright (c) 2019 Gizi Azayeva N.R.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies