Встречаемость аллелей и генотипов полиморфных генов лептина G(−2548)A, адипонектина G(276)T и рецептора адипонектина А(+219)Т у больных псориазом, страдающих алиментарным ожирением
- Авторы: Рычкова И.В.1, Притуло О.А.2, Малый К.Д.2
-
Учреждения:
- Клинический кожно-венерологический диспансер
- Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
- Выпуск: Том 21, № 2 (2019)
- Страницы: 24-27
- Раздел: Клинические исследования
- Статья получена: 03.04.2020
- Статья опубликована: 15.12.2019
- URL: https://journals.eco-vector.com/1682-7392/article/view/25913
- DOI: https://doi.org/10.17816/brmma25913
- ID: 25913
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Исследована встречаемость аллелей и генотипов G(–2548)A (rs7799039) гена лептина, G(276)Т (rs1501299) адипонектина и A(+219)T (rs11061971) рецептора адипонектина-2 у больных псориазом, страдающих абдоминальным ожирением. Установлено, что частота аллеля А промоторной области полиморфизма G(–2548) A гена лептина у 99/226 (43,8%) пациентов с индексом массы тела ≥30 кг/м2 была выше, чем у 69/228 (30,3%) пациентов с индексом массы тела <30 кг/м2 (OR=1,8; 95% CI: 1,2–2,69; Se=0,44, Sp=0,7; р<0,05). У 54/226 (23,9%) пациентов с индексом массы тела≥30 кг/м2 выявлена более высокая встречаемость аллеля Т полиморфизма G(276) Т гена адипонектина, чем у 79/228 (35%) пациентов с индексом массы тела <30 кг/м2 (OR=1,69; 95% CI: 1,12–2,54; Se=0,41; Sp=0,44; р<0,05). Анализ распределения генотипов данного полиморфизма выявил повышение частоты генотипа АА среди пациентов, страдающих псориазом, с индексом массы тела ≥30 кг/м2 в сравнении с больными псориазом с индексом массы тела <30 кг/м2: 42/113 (37,2%) и 15/114 (13,2%) соответственно (OR=3,9; 95% CI: 1,92−8,02; Se=0,74, Sp=0,58; р<0,05). При этом частота аллеля А полиморфизма A(+219)T гена рецептора адипонектина у 147/226 (65,1%) пациентов с индексом массы тела ≥30 кг/м2 была выше, чем у 103/228 (45,2%) пациентов с индексом массы тела <30 кг/м2 (OR=2,26; 95% CI: 1,55–3,3; Se=0,41; Sp=0,39; р<0,05). Таким образом, выявлена ассоциация между развитием абдоминального ожирения у больных псориазом и аллелем А полиморфизма G(–2548)A гена лептина, аллелем А(+219)T гена рецептора адипонектина-2. Генетическое тестирование изучаемых полиморфных генов у больных псориазом при дебюте заболевания позволит прогнозировать развитие ожирения, что необходимо учитывать при выборе тактики лечения таких пациентов.
Полный текст
Введение. Псориаз – хроническое иммуновоспалительное заболевание кожи мультифакториальной природы с доминирующим значением генетических факторов, поражающее 2–3% взрослого населения планеты [8]. К особенностям течения псориаза на современном этапе можно отнести более тяжелое течения дерматоза, частую инвалидизацию больных, снижение качества жизни, недостаточную эффективность терапевтических мероприятий.
Воздействие внешних и/или внутренних триггеров на фоне определенных генетических нарушений во врожденном и адаптивном иммунитете приводит к манифестации псориаза. Доля генетической составляющей в развитии заболевания составляет 60–70%, а средовой – 30–40% [2]. Результаты генетических исследований позволяют рассматривать псориаз как полигенное заболевание, при котором один и тот же фенотип может быть ассоциирован с различными генетическими вариантами [9].
Больные псориазом имеют более высокий риск развития метаболического синдрома (МС) и возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, что приводит к уменьшению продолжительности жизни. МС – это комплекс клинических, гормональных и метаболических нарушений. Компонентами МС являются абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия, жировой гепатоз, сахарный диабет и дислипидемия [1, 6].
Установлено, что хроническое субклиническое системное воспаление играет такую же значимую роль в нарушениях обмена веществ, как и при псориазе. В основе патогенеза псориаза, атеросклероза и абдоминального ожирения лежит дисбаланс цитокинов Т-хелперов 1-го и 17-го типа. Жировая ткань является активным эндокринным органом, секретирующим различные медиаторы воспаления, включающие гормоноподобные молекулы – адипокины – и некоторые провоспалительные цитокины – интерлейкин (IL)-1β, IL-6 и фактор некроза опухоли α (TNF-α) [1, 6].
Лептин – пептидный гормон жировой ткани, обладающий провоспалительными свойствами и являющийся одним из ведущих факторов в формировании инсулинорезистентности. Он может играть значимую роль в развитии абдоминального ожирения и более тяжелом течении псориаза.
Адипонектин – противовоспалительный полипептид, секретируемый адипоцитами и действующий как инсулин-сенсибилизирующий гормон. Обнаружена ассоциация между снижением уровня адипoнектина в сыворотке крови и нарастанием массы тела, а также ускорением развития атеросклероза. У больных псориазом с МС уровень адипонектина ниже, чем у больных псориазом без метаболических нарушений [3, 10].
Ранее МС рассматривался с позиции приобретенных нарушений обмена веществ. В последнее десятилетие получены данные о наследуемом характере развития ожирения, сахарного диабета, артериальной гипертензии. В связи с этим можно предположить наличие общих генетических детерминант у псориаза и абдоминального ожирения [4, 5, 7, 11].
Цель исследования. Изучить встречаемость аллелей и генотипов полиморфизмов G(−2548) A (rs7799039) гена лептина, G(276)Т (rs1501299) адипонектина и A(+219)T (rs11061971) рецептора адипонектина-2 у больных псориазом, страдающих абдоминальным ожирением, и пациентов, не имеющих метаболических нарушений.
Материалы и методы. Обследованы 227 больных псориазом: 114 пациентов с индексом массы тела (ИМТ) <30 кг/м2 (средний возраст – 44,5±8,7 года, 67/114 (58,8%) мужчин и 47/114 (41,2%) женщин); 113 пациентов с ИМТ ≥30 кг/м2 (средний возраст – 46,1±6,9 года, 70/113 (61,9%) мужчин и 43/113 (38,1%) женщины). В качестве контроля обследовали 100 условно здоровых лиц с ИМТ <30 кг/м2 (средний возраст – 42,1±7,4 года, 59/100 (59%) мужчин и 41/100 (41%) женщина). Источником дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) были лейкоциты периферической крови. Молекулярно-генетическое исследование выполнено на базе Центра коллективного пользования научным оборудованием «Молекулярная биология» Медицинской академии им. С.И. Георгиевского (структурное подразделение) Крымского федерального университета им. В.И. Вернадского. ДНК выделяли с помощью фенол-хлороформной методики. Однонуклеотидные полиморфизмы исследуемых маркеров определяли, используя методику аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР) с флуоресцентными зондами. Синтез праймеров и зондов осуществлен в научно-производственной компании «Синтол» (Москва), их последовательности представлены в таблице 1. Определение генных полиморфизмов выполняли с помощью аллель-специфической ПЦР в реальном времени на приборе «CFX-96» фирмы «BioRad Laboratories» (Соединенные Штаты Америки). Реакция проводилась в объеме 25 мкл, режим амплификации: 1×95°/5 с, 45×(95°/15 с – 58°/50 с).
Таблица 1. Последовательность праймеров и зондов к генным полиморфизмам
Ген | Полиморфизм | Праймеры и зонды |
Лептин | G(-2548)A | Праймеры |
F 5'-cctgtaattttcccatgagaac-3' | ||
R 5'-tgcaacatctcagcacttag-3' | ||
Зонды | ||
5'-FAM-egtgcccgacaggg ttgcgctgatcggcacg-BHQ1 | ||
5'-R6G-cgtgcccgacagggttgcact- gatcggcacg-BHQ | ||
Адипонектин | G(276)Y | Праймеры |
F 5'caggtaagaatgtttctg | ||
R 5'agaggaatcagaatatgaa | ||
Зонды | ||
5'FAM-gtataaactatatgaaggcattcatt attaactaa-BHQ | ||
5' R6G-atataaactatatgaagtcattcat- tattaactaa-BHQ | ||
Рецептор адипонектина R2 | A(219)T | Праймеры |
F 5'acgaagaggtgataatga | ||
R 5'atagtagtagtagtagtagtagtag | ||
Зонды | ||
5'FAM -aatgtggaggaagtg- gcagagg-BHQ | ||
5'R6G -aatgtggaggatgtggcagagg- BHQ |
Результаты и их обсуждение. Встречаемость генотипов АА, АG и GG полиморфизма G(−2548)A гена лептина у больных псориазом в целом (32/227 (14,1%),104/227 (45,8%) и 91/227 (40,1%) соответственно) и здоровых людей (17/100 (17%), 52/100 (52%) и 31/100 (31%) соответственно) не имела статистически значимых различий. Анализ распределения генотипов данного полиморфизма среди больных псориазом выявил повышение частоты генотипа АА среди пациентов с ИМТ ≥30 кг/м2 в сравнении с больными с ИМТ <30 кг/м2 (22/113 (19,5%) и 10/114 (8,8%) соответственно) (OR=2,51, 95% CI: 1,07–6,04, Se=0,69, Sp=0,53; р<0,05). Частота аллеля А у пациентов с ИМТ ≥30 кг/м2 была выше, чем у пациентов с ИМТ <30 кг/м2 (100/226 (44,2%) и 68/228 (29,8%) соответственно) (OR=1,87, 95% CI: 1,25–2,80, Se=0,60, Sp=0,56; р<0,05), таблица 2.
Таблица 2. Распределение аллелей и генотипов полиморфизма G(−2548)A гена лептина у больных псориазом, страдающих ожирением, пациентов, не имеющих ожирения, и здоровых лиц
Группа | Частота генотипов, абс. (%) | Частота аллелей, абс. (%) | |||||
AA | AG | GG | Всего: | A | G | Всего: | |
Больные псориазом с ИМТ <30 кг/м2 | 10 (8,8)* | 48 (42,2) | 56 (49,1)* | 114 (100) | 68 (29,8)* | 160 (70,2) | 228 (100) |
Больные псориазом с ИМТ >30 кг/м2 | 22 (19,5)* | 56 (49,6) | 35 (31)* | 113 (100) | 100 (44,2)* | 126 (55,8) | 226 (100) |
Больные псориазом всего | 32 (14,1) | 104 (45,8) | 91 (40,1) | 227(100) | 168 (37) | 286(63) | 454(100) |
Здоровые лица | 17 (17) | 52 (52) | 31(31) | 100 (100) | 87 (43,5) | 113 (56,5) | 200 (100) |
Примечание: * - различия между больными псориазом, страдающими ожирением и не имеющими его, р<0,05.
Частота генотипов GG, GТ и ТТ полиморфизма G(+276)Т гена адипонектина у больных псориазом в целом (110/227 (48,5%), 101/227 (44,1%) и 16/227 (7,5%) соответственно) и здоровых людей (43/100 (43%), 48/100 (48%) и 9/100 (9%) соответственно) не имела статистически значимых различий. Анализ распределения генотипов данного полиморфизма выявил снижение частоты генотипа ТТ среди пациентов, страдающих псориазом, с ИМТ ≥30 кг/м2 в сравнении с больными псориазом с ИМТ <30 кг/м2 (1/113 (0,9%) и 16/114 (14%) соответственно) (OR=0,06, 95% CI: 0,01−0,4, Se=0,06, Sp=0,47; р<0,05). Частота аллеля Т у пациентов с ИМТ ≥30 кг/м2 была ниже, чем у пациентов с ИМТ <30 кг/м2 (55/226 (24,3%) и 79/228 (34,6%) соответственно) (OR=0,61, 95% CI: 0,4−0,93, Se=0,41, Sp=0,47; р<0,05), таблица 3.
Таблица 3. Распределение аллелей и генотипов полиморфизма G(+276)Т гена адипонектина у больных псориазом, страдающих ожирением, пациентов, не имеющих ожирения, и здоровых лиц
Группа | Частота генотипов, абс. (%) | Частота аллелей, абс. (%) | |||||
GG | GT | ТТ | Всего: | G | T | Всего: | |
Больные псориазом с ИМТ <30 кг/м2 | 51 (44,7) | 47 (41,2) | 16 (14)* | 114 (100) | 149 (65,4) | 79 (34,6)* | 228 (100) |
Больные псориазом с ИМТ >30 кг/м2 | 59 (52,2) | 53 (46,9) | 1 (0,9)* | 113 (100) | 171 (75,7) | 55 (24,3)* | 226 (100) |
Больные псориазом всего | 110 (48,5) | 100 (44,1) | 17(7,5) | 227(100) | 321 (70,7) | 133 (29,3) | 454 (100) |
Здоровые лица | 43(43) | 48 (48) | 9 (9) | 100 (100) | 134 (67) | 66 (33) | 200 (100) |
Примечание: * - различия между больными псориазом, страдающими ожирением, и пациентами, не имеющими ожирения, р<0,05.
Встречаемость генотипов АА, АТ и ТТ полиморфизма A(+219)T гена рецептора адипонектина-2 у больных псориазом в целом (57/227 (25,1%), 79/227 (34,8%) и 91/227 (40,1%) соответственно) и здоровых людей (28/100 (28%), 24/100 (24%), 48/100 (48%) соответственно) не имела статистически значимых различий. Анализ распределения генотипов данного полиморфизма выявил повышение частоты генотипа АА среди пациентов, страдающих псориазом, с ИМТ ≥30 кг/м2 в сравнении с больными псориазом с ИМТ <30 кг/м2 (42/113 (37,2%) и 15/114 (13,2%) соответственно) (OR=3,9, 95% CI: 1,92−8,02, Se=0,74, Sp=0,58; р<0,05). Частота аллеля А у пациентов с ИМТ ≥30 кг/м2 была выше, чем у пациентов с ИМТ <30 кг/м2 (127/226 (56,2%) и 66/228 (28,9%) соответственно) (OR=3,15, 95% CI: 2,10−4,74, Se=0,66, Sp=0,62; р<0,05), таблица 4.
Таблица 4. Распределение аллелей и генотипов полиморфизма A(+219)T гена рецептора адипонектина-2 у больных псориазом, страдающих ожирением, пациентов, не имеющих ожирения, и здоровых лиц
Группа | Частота генотипов, абс. (%) | Частота аллелей, абс. (%) | |||||
АА | АТ | ТТ | Всего: | А | Т | Всего: | |
Больные псориазом с ИМТ <30 кг/м2 | 15 (13,2)* | 36 (31,6) | 63 (55,3) | 114 (100) | 66 (28,9)* | 162 (71,1) | 228 (100) |
Больные псориазом с ИМТ >30 кг/м2 | 42 (37,2)* | 43 (38,1) | 28 (24,8) | 113 (100) | 127 (56,2)* | 99 (43,8) | 226 (100) |
Больные псориазом всего | 57 (25,1) | 79 (34,8) | 91 (40,1) | 227 (100) | 193 (42,5) | 261 (57,5) | 454 (100) |
Здоровые лица | 28 (28) | 24 (24) | 48 (48) | 100 (100) | 80 (40) | 120 (60) | 200 (100) |
Примечание: * - различия между больными псориазом, страдающими ожирением, и пациентами, не имеющими ожирения, р<0,05.
Таким образом, полученные нами данные показывают, что полиморфные гены вовлечены в развитие абдоминального ожирения у больных псориазом. Генетическое исследование изучаемых полиморфизмов у больных псориазом при дебюте заболевания позволит прогнозировать развитие ожирения, что необходимо учитывать при выборе тактики ведения таких пациентов.
Выводы
- Выявлена ассоциация между развитием абдоминального ожирения у пациентов, страдающих псориазом, и носительством генотипа АА, а также аллеля А полиморфизма G(−2548)A гена лептина.
- Обнаружена протекторная роль генотипа ТТ и аллеля Т полиморфного гена G(+276)Т адипонектина в отношении риска развития абдоминального ожирения у больных псориазом.
- Генотип АА и аллель А гена рецептора адипонектина-2 А(+219)Т ассоциирован с риском развития абдоминального ожирения у пациентов, страдающих псориазом.
Об авторах
И. В. Рычкова
Клинический кожно-венерологический диспансер
Email: zkissskaz@mail.ru
Россия, Симферополь
О. А. Притуло
Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
Email: zkissskaz@mail.ru
Россия, Симферополь
К. Д. Малый
Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
Автор, ответственный за переписку.
Email: zkissskaz@mail.ru
Россия, Симферополь
Список литературы
- Абдельлатиф, А.М. Метаболический синдром и его влияние на сердечно-сосудистые осложнения у больных, перенесших острый коронарный синдром / А.М. Абдельлатиф [и др.] // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 1–1. – С. 1346.
- Довжанский, С.И. Генетические и иммунные факторы в патогенезе псориаза / С.И. Довжанский // Росс. журн. кожн. и венер. болезней. – 2006. – № 1. – С. 14–19.
- Киселева, Е.П. Новые представления о противоинфекционном иммунитете / Е.П. Киселева // Инфекция и иммунитет. – 2011. – № 1 (1). – С. 9–14.
- Кузьмина-Крутицкая, С.Р. Метаболический синдром у женщин: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.Р. Кузьмина-Крутицкая. – СПб., 2011. – 17 с.
- Махрова, И.А. Наследственная предрасположенность к метаболическому синдрому: автореф. дис. ... канд. мед. Наук / И.А. Махрова. – СПб., 2011. – 17 с.
- Batya, B. Psoriasis and Systemic Inflammatory Diseases: Potential Mechanistic Links between Skin Disease and Co-Morbid Conditions / B. Batya [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. – 2010. – Vol. 130 (7). – P. 1785–1796.
- Garsia-Rodriguez, S. Increased gene eхpression of Toll-like receptor 4 on peripheral blood momonuclear cells in patients with psoriasis / S. Garsia-Rodriguez // JEADV. – 2013. – Vol. 27 (5). – P. 242–250.
- Kim, W.B. Diagnosis and management of psoriasis / W.B. Kim [et al.] // Can Fam Physician. – 2017. – Vol. 63 (4). – P. 278–285.
- Piruzian, E. Integrated network analysis of transcriptomic and proteomic data in psoriasis / E. Piruzian [et al.] // BMC Syst. Biol. – 2010. –№ 4. – P. 41.
- Rasouli, N. Adipocytokines and the metabolic complications of obesity / N. Rasouli [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2008. – № 93. – P. 64–73.
- Sterry, W. Obesity in psoriasis: the metabolic, clinical and therapeutic implications / W. Sterry // BAD. – 2007. – Vol. 157 (4). – P. 649–655.