Тестостерон, атеросклероз и кардиоваскулярные риски

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Освещаются наиболее значимые научные работы, посвященные влиянию андрогенодефицита и его медикаментозной коррекции на течение ишемической болезни сердца. Оценивается также влияние андрогенов на метаболические показатели, развитие атеросклероза, воспаление, коагуляцию и тромбоэмболию, артериальное давление, развитие кардиоваскулярных осложнений. Обсуждается важность проведения длительных рандомизированных международных исследований, оценивающих эффекты тестостерона у мужчин с андрогенодефицитом и кардиоваскулярными заболеваниями, осторожного подхода к андроген-заместительной терапии, а также необходимости индивидуализации терапии. Известно, что кардиоваскулярные заболевания являются ведущей причиной смертности. Изучение роли половых стероидов в развитии атеросклероза и ишемической болезни сердца представляет большой интерес. Тестостерон является главным половым гормоном, который определяет состояние здоровья мужчины. С возрастом уровень тестостерона постепенно снижается, а смертность от сердечно-сосудистых осложнений возрастает. Низкий уровень тестостерона ассоциирован с эректильной дисфункцией, снижением либидо, уменьшением массы скелетной мускулатуры, метаболическими нарушениями, остеопорозом, депрессией, тогда как значение андрогенов для работы системы кровообращения остается недостаточно изученным. Большое количество мужчин получает тестостерон-заместительную терапию, на фоне которой отмечается улучшение самочувствия, половой функции, прилив сил, благоприятные метаболические изменения. В научной литературе описано возможное кардиопротективное действие тестостерона, считается, что он обладает вазодилятирующими свойствами, укорачивает интервал Q–T и нормализует соотношение жировой и мышечной массы. Однако целесообразность и безопасность назначения препаратов тестостерона пациентам, страдающим гипогонадизмом и высоким сердечно-сосудистым риском, является предметом дискуссий, так как в ряде исследований описано увеличение числа сердечно-сосудистых осложнений у мужчин на фоне применения андрогенов относительно получавших плацебо. Дизайн большинства работ, посвященных тестостерон-заместительной терапии, не был рассчитан на оценку кардиоваскулярных рисков и исключал участие лиц с недавно перенесенным инсультом или инфарктом, выраженной сердечной недостаточностью. Кроме того, интерпретация данных осложняется отсутствием общепринятых международных норм тестостерона для мужчин разного возраста. При этом в большинстве исследований не учитывается изменение андрогенного статуса относительно пиковых значений в молодом возрасте, а также особенности рецепторного аппарата.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Анастасия Вадимовна Макарова

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Автор, ответственный за переписку.
Email: av-kalash@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1517-6573
SPIN-код: 8873-5220

преподаватель

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Борисович Шустов

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: sbs5555@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9075-8274
SPIN-код: 5237-2036

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Юрий Шавкатович Халимов

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: yushkha@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7755-7275
SPIN-код: 7315-6746

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Валентинович Гайдук

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: gaiduksergey@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1524-9493
SPIN-код: 8602-4922

д-р мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Виктор Петрович Кицышин

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: viktor.kitsyshin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7797-5952
SPIN-код: 5733-0983

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Сергеевич Фролов

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: froloff_82@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4625-2671
SPIN-код: 4089-0078

канд. мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Gencer B., Bonomi M., Adorni M.P., et al. Cardiovascular risk and testosterone – from subclinical atherosclerosis to lipoprotein function to heart failure // Rev Endocr Metabol Disord. 2021. Vol. 22, Nо. 2. P. 257–274. doi: 10.1007/s11154-021-09628-2
  2. Kaur H., Werstuck G.H. The effect of testosterone on cardiovascular disease and cardiovascular risk factors in men: A review of clinical and preclinical data // CJC Open. 2021. Vol. 3, Nо. 10. P. 1238–1248. doi: 10.1016/j.cjco.2021.05.007
  3. Lucas-Heraid A.K., Lopes R., Montezano A.C., et al. Genomic and non-genomic effects of androgens in the cardiovascular system: Clinical implications // Clin Sci (Lond). 2017. Vol. 131, Nо. 13. P. 1405–1418. doi: 10.1042/cs20170090
  4. Bulldan A., Dietze R., Shihan M., Sheiner-Bobis G. Non-classical testosterone signaling mediated through ZIP9 stimulates claudin expression and tight junction formation in Sertoli cells // Cell Signal. 2016. Vol. 28, Nо. 8. P. 1075–1085. doi: 10.1016/j.cellsig.2016.04.015
  5. Wittert G., Grossmann M. Obesity, type 2 diabetes, and testosterone in ageing men // Rev Endocr Metabol Disord. 2022. Vol. 23. P. 1235–1242. doi: 10.1007/s11154-022-09746-5
  6. Sesti F., Pofi R., Minnetti M., et al. Late-onset hypogonadism: Reductio ad absurdum of the cardiovascular risk-benefit of testosterone replacement therapy // Andrology. 2020. Vol. 8, Nо. 6. P. 1614–1627. doi: 10.1111/andr.12876
  7. Rosano G.M.C., Sheiban I., Massaro M., et al. Low testosterone levels are associated with coronary artery disease in male patients with angina // Int J Impot Res. 2006. Vol. 19, Nо. 2. P. 176–182. doi: 10.1038/sj.ijir.3901504
  8. Pugh P.J., Morris P.D., Hall J., et al. High prevalence of low testosterone levels in men with coronary heart disease and an association with hypertension and obesity: the South Yorkshire study [abstract] // Endocr Abs. 2003. Vol. 5. P. 225.
  9. Верткин А.Л., Пушкарь Д.Ю. Возрастной андрогенный дефицит и эректильная дисфункция. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 170 с.
  10. Yuefeng Y., Zhiqi L., Yi C., et al. Testosterone deficiency promotes hypercholesteremia and attenuates cholesterol liver uptake via AR/PCSK9/LDLR pathways // Int J Endocrinol. 2022. Vol. 2022. ID 7989751. doi: 10.1155/2022/7989751
  11. Whitsel E.A., Boyko E.J., Matsumoto A.M., et al. Intramuscular testosterone esters and plasma lipids in hypogonadal men: a meta-analysis // Am J Med. 2001. Vol. 111, Nо. 4. P. 261–269. doi: 10.1016/s0002-9343(01)00833-6
  12. Corona G., Giagulli V.A., Maseroli E., et al. Testosterone supplementation and body composition: results from a meta-analysis of observation al studies // J Endocrinol Invest. 2016. Vol. 39, Nо. 9. P. 967–981. doi: 10.1007/s40618-016-0480-2
  13. Cai X., Tian Y., Wu T., et al. Metabolic effects of testosterone replacement therapy on hypogonadal men with type 2diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Asian J Androl. 2014. Vol. 16, Nо. 1. P. 146–152. doi: 10.4103/1008-682x.122346
  14. Botta M., Maurer E., Ruscica M., et al. Deciphering the role of V200A and N291S mutations leading to LPL deficiency // Atherosclerosis. 2019. Vol. 282. P. 45–51. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.01.004
  15. Zhang N., Zhang H., Zhang X., et al. The relationship between endogenous testosterone and lipid profile in middle-aged and elderly Chinese men // Eur J Endocrinol. 2014. Vol. 170, Nо. 4. P. 487–494. doi: 10.1530/eje-13-0802
  16. Fink J., Matsumoto M., Tamura Y. Potential application of testosterone replacement therapy as treatment for obesity and type 2 diabetes in men // Steroids. 2018. Vol. 138. P. 161–166. doi: 10.1016/j.steroids.2018.08.002
  17. Kelly D.M., Akhtar S., Sellers D.J., et al. Testosterone differentially regulates targets of lipid and glucose metabolism in liver, muscle and adipose tissues of the testicular feminised mouse // Endocrine. 2016. Vol. 54, Nо. 2. P. 504–515. doi: 10.1007/s12020-016-1019-1
  18. Vikan T., Johnsen S.H., Schirmer H., et al. Endogenous testosterone and the prospective association with carotid atherosclerosis in men: the Tromsø study // Eur J Epidemiol. 2009. Vol. 24, Nо. 6. P. 289–295. doi: 10.1007/s10654-009-9322-2
  19. van Koeverden I.D., de Bakker M., Haitjema S., et al. Testosterone to oestradiol ratio reflects systemic and plaque inflammation and predicts future cardiovascular events in men with severe atherosclerosis // Cardiovasc Res. 2019. Vol. 115, Nо. 2. P. 453–462. doi: 10.1093/cvr/cvy188
  20. Hak A.E., Witteman J.C.M., de Jong F.H., et al. Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: the Rotterdam study // J Clin Endocrinol Metab. 2002. Vol. 87, Nо. 8. P. 3632–2639. doi: 10.1210/jcem.87.8.8762
  21. Soisson V., Brailly-Tabard S., Empana J.-P., et al. Low plasma testosterone and elevated carotid intima-media thickness: importance of low-grade inflammation in elderly men // Atherosclerosis. 2012. Vol. 223, Nо. 1. P. 244–249. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.05.009
  22. Basaria S., Harman S.M., Travison T.G., et al. Effects of testosterone administration for 3 years on subclinical atherosclerosis progression in older men with low or low-normal testosterone levels: A randomized clinical trial // JAMA. 2015. Vol. 314, Nо. 6. P. 570–581. doi: 10.1001/jama.2015.8881
  23. Schuler-Luttmann S., Monnig G., Enbergs A., et al. Insulin-like growth factor-binding protein-3 is associated with the presence and extent of coronary arteriosclerosis // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000. Vol. 20, Nо. 4. P. 10–15. doi: 10.1161/01.atv.20.4.e10
  24. Soleimany A., Kavandi H., Khalili N., et al. The association between serum testosterone levels and coronary artery disease in men // Shiraz E-Med J. 2022. Vol. 23, Nо. 8. ID e116040. doi: 10.5812/semj-116040
  25. Rosano G.M.C., Sheiban I., Massaro R., et al. Low testosterone levels are associated with coronary artery disease in male patients with angina // Int J Impot Res. 2007. Vol. 19, Nо. 2. P. 176–182. doi: 10.1038/sj.ijir.3901504
  26. Li L., Guo C.-Y., Jia E.-Z., et al. Testosterone is negatively associated with the severity of coronary atherosclerosis in men // Asian J Andrology. 2012. Vol. 14, Nо. 6. P. 875–878. doi: 10.1038/aja.2012.95
  27. Макарова А.В., Шустов С.Б., Кицышин В.П. Уровень общего тестостерона и выраженность атеросклероза коронарных артерий у мужчин с ишемической болезнью сердца // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием: «Профилактическая медицина-2018»; Ноябрь 29–30, 2018; Санкт-Петербург. Санкт-Петербург, 2018. С. 70–74.
  28. Moreau K.L. Modulatory influence of sex hormones on vascular aging // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2019. Vol. 316, Nо. 3. P. 522–526. doi: 10.1152/ajpheart.00745.2017
  29. Groepenhoff F., Diez Benavente E., Boltjes A., et al. Plasma testosterone levels and atherosclerotic plaque gene expression in men with advanced atherosclerosis // Front Cardiovasc Med. 2021. Vol. 8. ID 693351. doi: 10.3389/fcvm.2021.693351
  30. Houghton D.E., Alsawas M., Barrioneuvo P., et al. Testosterone therapy and venous thromboembolism: A systematic review and meta-analysis // Thromb Res. 2018. Vol. 172. P. 92–103. doi: 10.1016/j.thromres.2018.10.023
  31. Barone B., Napolitano L., Abate M., et al. The role of testosterone in the elderly: what do we know? // Int J Mol Sci. 2022. Vol. 23, Nо. 7. ID 3535. doi: 10.3390/ijms23073535
  32. Верткин А.Л., Моргунов Л.Ю., Наумов А.В., и др. Эффективность заместительной гормональной терапии тестостероном ундеканоатом в комплексном лечении мужчин с соматической патологией // Фарматека. 2008. № 9. С. 34–38.
  33. Svartberg J., Von Mühlen D., Schirmer H., et al. Association of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromso study // Eur J Endocrinol. 2004. Vol. 150, Nо. 1. P. 65–71. doi: 10.1530/eje.0.1500065
  34. Di Lodovico E., Facondo P., Delbarba A., et al. Testosterone, hypogonadism, and heart failure // Circ Heart Fail. 2022. Vol. 15, Nо. 7. ID e008755. doi: 10.1161/circheartfailure.121.008755
  35. Tao J., Liu X., Bai W. Testosterone supplementation in patients with chronic heart failure: A meta-analysis of randomized controlled trials // Front Endocrinol (Lausanne). 2020. Vol. 11. ID 110. doi: 10.3389/fendo.2020.00110
  36. Collet T.-H., Ewing S.K., Ensrud K.E., et al. Endogenous testosterone levels and the risk of incident cardiovascular events in elderly men: The MrOS prospective study // J Endocr Soc. 2020. Vol. 4, Nо. 5. ID bvaa038. doi: 10.1210/jendso/bvaa038
  37. Shores M.M., Biggs M.L., Arnold A.M., et al. Testosterone, dihydrotestosterone, and incident cardiovascular disease and mortality in the cardiovascular health study // J Clin Endocrinol Metab. 2014. Vol. 99, Nо. 6. P. 2061–2068. doi: 10.1210/jc.2013-3576
  38. Yang H.-H., Tu S.-K., Chen H.-H., et al. Testosterone level reduction increases the 10-year risk of cardiovascular diseases: A retrospective cohort study in a taiwanese young male population // Front Cardiovasc Med. 2022. Vol. 9. ID 869251. doi: 10.3389/fcvm.2022.869251
  39. Akishita M., Hashimoto M., Ohike Y., et al. Low testosterone level as a predictor of cardiovascular events in Japanese men with coronary risk factors // Atherosclerosis. 2010. Vol. 210, Nо. 1. P. 232–236. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.10.037
  40. Araujo A.B., Dixon J.M., Suarez E.A., et al. Clinical review: Endogenous testosterone and mortality in men: a systematic review and meta-analysis // J Clin Endocrinol Metabol. 2011. Vol. 96, Nо. 10. P. 3007–3019. doi: 10.1210/jc.2011-1137
  41. Yeap B.B., Alfonso H., Chubb S.A.P., et al. In older men, higher plasma testosterone or dihydrotestosterone is an independent predictor for reduced incidence of stroke but not myocardial infarction // J Clin Endocrinol Metab. 2014. Vol. 99, Nо. 12. P. 4565–4573. doi: 10.1210/jc.2014-2664
  42. Corona G., Maseroli E., Rastrelli G., et al. Cardiovascular risk associated with testosterone-boosting medications: A systematic review and meta-analysis // Expert Opin Drug Saf. 2014. Vol. 13, Nо. 10. P. 1327–1351. doi: 10.1517/14740338.2014.950653
  43. Laouali N., Brailly-Tabard S., Helmer C., et al. Testosterone levels and cause-specific mortality in the older French men without metabolic syndrome // Epidemiol Health. 2020. Vol. 42. ID e2020036. doi: 10.4178/epih.e2020036
  44. Soisson V., Brailly-Tabard S., Helmer C., et al. A J-shaped association between plasma testosterone and risk of ischemic arterial event in elderly men: the French 3C cohort study // Maturitas. 2013. Vol. 75, Nо. 3. P. 282–288. doi: 10.1016/j.maturitas.2013.04.012
  45. Фролов Д.С., Шустов С.Б., Трофимов В.И., Макарова А.В. Возрастной андрогенодефицит у кардиологических пациентов с ишемической болезнью // Лечение и профилактика. 2021. Т. 11, № 2. С. 71–75.
  46. Michos E.D., Budoff M.J. Testosterone: therapeutic or toxic for the cardiovascular health of men? // The Lancet Healthy Longevity. 2022. Vol. 3, Nо. 6. P. 368–369. doi: 10.1016/s2666-7568(22)00115-5

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2023



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 77762 от 10.02.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах