Ирританты: современное переосмысление актуальности для Вооруженных сил и перспективы создания медицинских средств защиты



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Резюме. Представлены аргументы в пользу возрастающей актуальности ирритантов для обеспечения выполнения задач военнослужащими военной полиции Вооруженных сил Российской Федерации, а также необходимости переоценки рисков для здоровья человека, возникающих при их применении. Приведены результаты информационно-аналитического исследования данных о способах и неблагоприятных последствиях применения ирритантов в целях, не запрещенных «Конвенцией о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и о его уничтожении». Рассмотрены современные представления о молекулярных механизмах воздействия ирритантов на структуры нервной системы, которые основываются на том, что раздражающее действие ирритантов реализуется посредством изменения проницаемости катионных каналов транзиторного рецепторного потенциала типа A1, экспрессируемых в окончаниях чувствительных нейронов. Проведен анализ результатов экспериментальных и клинических исследований специфического модулирования этих каналов с использованием их природных и синтетических антагонистов. Приведены структурные формулы и основные фармакологические характеристики наиболее активных антагонистов, а также обоснована перспектива их использования в качестве основы для создания лекарственных препаратов терапии поражений ирритантами. Представлены данные об использовании растворов на основе амфотерных и хелатообразующих веществ для экстренной обработки участков кожи, зараженных ирритантами. Определен ряд перспективных направлений исследований по созданию эффективных медицинских средств защиты от поражений ирритантами.

Полный текст

К ирритантам (химикатам раздражающего действия) принято относить химические вещества, которые избирательно действуют на нервные окончания в покровных тканях, вызывая при этом выраженные симптомы раздражения слизистых оболочек и кожи. В настоящее время использование ирритантов (как и любых других токсичных химикатов) в качестве средств ведения войны запрещено требованиями «Конвенции о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и о его уничтожении» [2]. Однако использование указанных химикатов как средства борьбы с беспорядками в «целях, не запрещаемых Конвенцией», определяет актуальность их применения, в том числе для Вооруженных сил Российской Федерации (ВС РФ). Это связано с современными особенностями проведения контртеррористических операций, миротворческих миссий, а также реализации мероприятий по локализации и разрешению вооруженных конфликтов, проводимых с участием ВС РФ, когда не могут быть полностью исключены инциденты при соприкосновении войск с массами инкомбатантов, которые в той или иной степени препятствуют выполнению поставленных перед военнослужащими задач. Для предотвращения эскалации таких инцидентов до уровня противостояний и конфликтов предназначена специальная структура ВС РФ – военная полиция. Так, с начала 2016 г. военная полиция ВС РФ выполняет специальные задачи по охране военных объектов и обеспечению безопасности дорожного движения в Сирийской Арабской Республике. Для успешного выполнения указанных задач военнослужащие военной полиции ВС РФ на законодательном уровне, кроме прочего, наделены правом применения «специальных средств», что отражено в Уставе военной полиции ВС РФ, утвержденном Указом Президента РФ от 25 марта 2015 г. № 161 [3].

Средства борьбы с беспорядками на основе химикатов раздражающего действия используются правоохранительными органами многих государств, в том числе при подавлении массовых беспорядков среди гражданского населения. Как правило, эти химикаты применяются в форме аэрозолей. В качестве средств перевода в боевое состояние используются ручные гранаты, выстрелы к гранатометам или различные генераторы аэрозолей – как малогабаритные, так и большеобъемные, в том числе установленные на беспилотных летательных аппаратах [31].

Некоторыми ирритантами снаряжаются боеприпасы к газовому оружию, которым государственное законодательство, в том числе и РФ [6], разрешает пользоваться гражданам в целях самообороны. Таким образом, на законодательном уровне сформированы необходимые условия для использования ирритантов в качестве специальных средств военнослужащими военной полиции ВС РФ при выполнении задач по охране военных объектов и обеспечению безопасности жизни и здоровья военнослужащих.

О частоте использования ирритантов в различных целях можно судить по статистике, подготовленной Национальной системой данных о ядах Соединенных Штатов Америки, согласно которой только за 2017 г. было зафиксировано 4007 случаев (случаи с зафиксированными поражениями людей разной степени тяжести) применения этих химикатов. При этом в 83% случаев применялся ОС (олиорезин капасикум – смесь нескольких соединений на основе капсаицина перца чили), 12% – CN (хлорацетофенон), 0,2% – CS (о-хлорбензальмалонодинитрил – вещество, названное в честь своих создателей – Corson и Stoughton) [19]. Зачастую ирританты применяются в условиях помещений ограниченного объема (например, при подавлении бунтов заключенных в тюрьмах), что в совокупности с условиями плохой вентиляции и длительного нахождения людей в зараженной атмосфере приводит к очень тяжелым последствиям, в том числе к летальным исходам [30]. Такие данные предопределяют необходимость переоценки рисков для здоровья, обусловленных воздействием ирритантов, и разработки эффективных медицинских контрмер.

В настоящее время задачи по созданию медицинских средств защиты (МСЗ) от высокотоксичных веществ в интересах ВС РФ вновь приобрели актуальность и практическую значимость [1, 7]. В том числе появилась необходимость проведения исследований по разработке МСЗ от воздействия ирритантов. Из существующих лекарственных средств, предназначенных для оказания медицинской помощи при поражении ирритантами, имеются сведения лишь о фицилине. Последний был разработан в 80-х годах прошлого века и представляет собой смесь следующего номинального состава: 44,7 г (24 мл) фторотана + 31,0 г (40 мл) циклогексана + 29,9 г (34 мл) бутилацетата + 2 г ментола [4]. Для оказания первой помощи при поражении ирритантами ранее было рекомендовано использовать противодымную смесь (ПДС), состоящую из 40% хлороформа, 40% этилового спирта, 19,5% серного эфира и 0,5% нашатырного спирта [4]. Однако в Указаниях по военно-полевой терапии (2019) [5] фицилин и ПДС не упоминаются. Также нет данных об их регистрации на территории РФ в качестве лекарственных средств. К возможным путям совершенствования указанных препаратов можно отнести замену их компонентов на более современные с оптимизированным соотношением «эффективность/безопасность/быстродействие», например, замену фторотана в составе фицилина на ингаляционный анестетик севофлюран. Также возможно повышение эффективности существующих средств за счет разработки новой лекарственной формы – спрея вместо ампул с оплеткой. Однако каждый из этих вариантов требует всестороннего изучения.

Большинство ирритантов представляют собой сухие порошки, нерастворимые в воде и хорошо растворимые в неполярных растворителях. Благодаря выраженной липофильности они легко проникают в поверхностный слой слизистых оболочек и кожи. До конца ХХ в. представления о механизмах токсического действия ирритантов были основаны на том, что они, являясь электрофильными реагентами с выраженной реакционной способностью, активно взаимодействуют с нуклеофильными SH-группами структурных белков и ферментов, а также ионных каналов на возбудимой мембране нервных окончаний, приводя к нарушению метаболизма и возбуждению нейронов. Кроме того, существовало обобщенное мнение об опосредованном механизме возбуждения ноцицептивных рецепторов через активацию синтеза брадикинина, простагландинов и серотонина в месте проникновения ирританта в покровные ткани.

За последние два десятилетия были найдены рецепторные мишени воздействия ирритантов, дальнейшее изучение которых продолжается в настоящее время. Так, в ходе ряда исследований с использованием различных методов было доказано, что ирританты воздействуют на катионные каналы транзиторного рецепторного потенциала (Transient Receptor Potential channels type А1, или TRPА1), представляющие собой интегральные мембранные белки, экспрессированные в чувствительных нервных окончаниях. Активация TRPА1 с образованием потенциала действия в нейронной терминали реализуется в виде болевой реакции организма [12].

Изучение субстрат-рецепторного взаимодействия между ирритантами (CS, CR) и TRPА1 доказало, что это основная мишень данных химикатов в организме человека, при этом они более чем в 10000 раз эффективнее, чем природные агонисты этих рецепторов, например изотиоцианаты, содержащиеся в луке и чесноке [8]. Мыши, выведенные с делецией TRPA1, вообще не проявляют беспокойства при нанесении CS на слизистые оболочки глаз [15].

К настоящему времени TRPA1 достаточно хорошо изучен, что дает основание полагать, что эффективные способы предотвращения патологических эффектов ирритантов на рецепторном уровне вполне реальны. Со структурной точки зрения понимание функции и регулирования TRPA1 тесно связано с раскрытием механизмов, ответственных за них. В 2015 г. была определена трехмерная атомная структура полноразмерного человеческого TRPA1 с разрешением ~ 4 Å, что создало основу для структурного дизайна предполагаемых анальгетических, противовоспалительных и анестезирующих агентов [18, 28].

Несмотря на то, что первоначальные исследования были сосредоточены на роли TRPA1 в болевой рецепции, позже было показано, что эти ионные каналы также задействованы в рефлекторных реакциях различных систем организма. Кроме того, необходимо принимать во внимание существующую вероятность острых и хронических последствий воздействия ирритантов на организм человека с целью адекватной оценки соотношения эффективности и токсичности при использовании этих токсикантов по предназначению, а также для разработки эффективных МСЗ.

Специфическое ингибирование представляется наиболее логичным и эффективным способом профилактики или купирования патологических процессов, связанных с активацией TRPА1. Однако при проведении экспериментальных исследований в ходе разработки МСЗ следует учитывать, что модуляторы не всегда действуют аналогичным образом на TRPА1 лабораторных животных и человека [21].

К природным антагонистам человеческого TRPА1 относятся камфара (камфорный лавр, базилик, полынь, розмарин), 1,8-цинеол (кардамон, эвкалипт лимонный, шалфей, мята и др.), борнеол (борнейский лавр), кардамонин (Alpinia katsumadai hayata семейства Имбирные), однако все они не обладают достаточно мощным ингибирующим эффектом [34]. В связи с недостатком эффективных селективных природных ингибиторов TRPА1 с подходящими для создания лекарственных препаратов свойствами область поиска антагонистов была сужена до синтетических молекул, которых в настоящее время насчитывается около сотни. Структурные формулы наиболее изученных из них представлены на рисунке.

Рис. Синтетические антагонисты TRPA1 (описание в тексте)

Первым запатентованным антагонистом TRPA1 было производное ксантина HC-030031 (формула 1), которое действует на рецептор в микромолярных концентрациях [25]. Это соединение используется в качестве эталона для подтверждения участия TRPA1 в различных патологических процессах, поскольку селективно ингибирует этот катионный канал во многих моделях [11]. На основе HC-030031 было синтезировано большое количество антагонистов: Chembridge-5861528 (CHEM-5861528) (формула 2), который ингибирует TRPA1 в наномолярных концентрациях [35], а также производные НС-030031, обладающие чрезвычайно высокой селективностью к TRPA1 (формулы 3–6) [24].

К сожалению, большинство производных НС-030031 обладают низкой растворимостью и не подходят для создания лекарственных препаратов, а введение заместителей, улучшающих растворимость и фармакокинетику соединений, уменьшает их эффективность. Самым высокоселективным ксантиноподобным антагонистом TRPA1 является соединение AM-0902 (формула 7), которое ингибирует крысиный и человеческий TRPA1 в наномолярных концентрациях [32]. На рисунке 1 также представлены трициклический антагонист TRPA1 (формула 8), эффективный в наномолярных концентрациях, однако имеющий потенциально токсичный фрагмент тиомочевины, что ограничило его клинические исследования [17]; гетероциклический амид (формула 9), который обладает обезболивающим эффектом при воздействии на мышей горчичным маслом; соединение (формула 10), карбаматный фрагмент которого придаёт электрофильные свойства, что свидетельствует о ковалентном связывании антагониста с TRPA1 [9]; вещества АР-18 [14] и A967079 [20] (формулы 11 и 12), которые, являясь производными оксимов, ингибируют TRPA1 в микромолярных концентрациях; производное декалина AZ465 (формула 13) [26].

В литературе также описаны и другие селективные антагонисты, которые в наномолярных концентрациях полностью блокируют человеческий TRPA1: производное 1-арилоксиизохинолина (формула 14) [23], производное гетероциклических амидов (формула 15) [16], модифицированный 5-(2-хлорфенил)индол (формула 16) [29], карбоксамид-содержащее соединение (формула 17) [33]. В исследовании P. Kanju et al. [22] изучалось вещество (формула 18), которое в эксперименте снижало ноцицептивную реакцию, вызванную раздражением тройничного нерва.

Несмотря на достаточно обширный объем данных относительно патофизиологической роли TRPA1 и эффективности его химических антагонистов, часть из которых приведена выше, использование подхода специфического ингибирования TRPA1 для разработки лекарственных препаратов в доступной литературе практически не встречается.

Известно, что на сегодняшний день три антагониста TRPA1 прошли клинические испытания для лечения болевого синдрома при различных патологических состояниях: GRC 1753 (Glenmark), структура которого не раскрывается; GRC 17536 с доказанной эффективностью на моделях воспаления, нейропатии и хронического болевого синдрома при респираторных заболеваниях; CB-625 (Cubist Pharmaceuticals Inc.) для острого обезболивания при хирургических вмешательствах (структура препарата также не раскрывается) [13]. Есть данные о том, что разработанный Orion Pharma антагонист TRPA1 с шифром ODM-108 достиг фазы 1 клинических исследований, но исследование не было завершено, ряд других эффективных антагонистов TRPA1 был синтезирован Cubist Pharmaceuticals (формулы 5 и 6) [27], однако данных о начале их клинических исследований пока нет.

Применительно к поиску средств лечения последствий поражения ирритантами данных о проведении клинических исследований эффективности антагонистов TRPA1 найти не удалось, хотя перспективность этого направления исследований неоднократно подчеркивается в различных аналитических обзорах. В частности, C. Rothenberg et al. [30] указывают на необходимость разработки эффективных контрмер для лечения людей, подвергающихся воздействию «слезоточивого газа» в высоких дозах. По мнению авторов, эти контрмеры должны включать новые стратегии дезактивации, основанные на химических свойствах веществ раздражающего действия, их растворителей и пиротехнических продуктов, а также новые фармакологические ингибиторы ионных каналов TRPA1.

Нет никаких оснований для того, чтобы не согласиться с подобными рекомендациями. В части, касающейся ингибитров TRPA1, следует провести экспериментальную апробацию представителей этого класса веществ с известными формулами на стандартных моделях поражения ирритантами in vivo, при этом сконцентрировать внимание на сравнительной оценке их терапевтической эффективности при нанесении на кожу и слизистые оболочки в виде растворов и (или) спреев. Несомненно, перспективен поиск новых антагонистов TRPA1.

К сожалению, информация о новых средствах и способах частичной санитарной обработки при поражении ирритантами достаточно скудная. Одним из немногочисленных в данной области является исследование J.P. Stopyra et al. [32], проведенное с участием добровольцев (новобранцев полиции и военнослужащих армии США в процессе их профессионально-тактической подготовки), в результате которого, во-первых, подчеркивается, что процедура промывки водой глаз и рта до сих пор является основным мероприятием частичной санитарной обработки при поражении CS, и, во-вторых, доказывается отсутствие увеличения эффективности этой процедуры при добавлении к воде моющих средств, в частности детского шампуня. В исследовании M. Brvar [10], проведенном на добровольцах (офицерах полиции), были получены экспериментальные данные, подтверждающие лечебную и даже профилактическую эффективность использования водного гипертонического амфотерного и хелатирующего раствора при поражении CS. Эти данные позволяют сделать вывод о перспективности использования таких растворов для частичной санитарной обработки при поражении ирритантами.

Таким образом, в настоящее время сформированы все условия для актуализации вопросов использования ирритантов военной полицией ВС РФ при выполнении специальных задач по охране военных объектов и обеспечению безопасности военнослужащих. Возросшая актуальность предопределяет необходимость достаточно быстрого решения вопросов, касающихся не только применения ирритантов, но и разработки эффективных средств и способов защиты от них.

Достигнуты существенные успехи в области изу-чения механизма действия ирритантов, которые позволили определить их рецепторную мишень – TRPA1, экспрессируемый в окончаниях чувствительных нейронов. Выявлено достаточно большое количество природных и синтетических антагонистов, способных модулировать активность TRPA1, а также влиять на их физиологические результирующие отклики (в том числе рефлекторные), что предопределяет перспективу разработки МСЗ на их основе.

Несмотря на достаточно большой опыт применения раздражающих веществ, накопленный в мире, современное состояние медицинских средств и способов защиты от поражений ирритантами как в РФ, так и за рубежом остается на уровне рекомендаций «обильного промывания глаз, лица и ротовой полости водой», что, несомненно, требует их уточнения с учетом современных научных достижений.

Данные об успешном использовании водного гипертонического амфотерного и хелатирующего раствора для частичной санитарной обработки пораженных ирритантом CS должны быть проверены и в случае положительного результата взяты за основу для разработки соответствующих средств защиты.

×

Об авторах

А. А. Кузьмин

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: gniiivm_15@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург

Е. В. Ивченко

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Email: gniiivm_15@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург

А. Б. Селезнёв

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Email: gniiivm_15@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург

С. П. Сидоров

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Email: gniiivm_15@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург

М. А. Юдин

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Email: gniiivm_15@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Ивченко, Е.В. Итоги и перспективы совершенствования средств и методов медицинской защиты от неблагориятных факторов химической природы / Е.В. Ивченко [и др.] // Воен.-мед. журн. – 2019. – Т. 340, № 9. – С. 14–21.
  2. Конвенция о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и о его уничтожении / Сост. Ю.М. Колосов, Э.С. Кривчикова // Действующее международное право. – М.: МНИП, 1999. – Т. 2. – С. 441–447.
  3. Об утверждении Устава военной полиции Вооруженных Сил Российской Федерации и внесении изменений в некоторые акты Президента Российской Федерации. Указ Президента Российской Федерации от 25 марта 2015 г. № 161 // Собрание законодательства Российской Федерации. – 2015. – № 13. – Ст. 1909.
  4. Технология и стандартизация лекарств / Под ред. В.П. Георгиевского и Ф.А. Конева. – Харьков: РИРЕГ, 1996. – 784 с.
  5. Указания по военно-полевой терапии. – СПб.: Медиздат-СПб, 2019. – 464 с.
  6. Федеральный закон от 13 декабря 1996 г. № 150-ФЗ «Об оружии» // Собрание законодательства Российской Федерации. – 1996. – № 51. – Ст. 5681.
  7. Чепур, С.В. Перспективы развития военной токсикологии: химическая безопасность и противодействие ее угрозам / С.В. Чепур [и др.] // Воен.-мед. журн. – 2020. – Т. 341, № 1. – С. 57–63.
  8. Brône, B. Tear gasses CN, CR, and CS are potent activators of the human TRPA1 receptor / B. Brône [et al.] // Toxicology and Applied Pharmacology. – 2008. – Vol. 238, Issue 2. – P. 150–156.
  9. Brotherton-Pleiss, C.E. Composes substitues du phenylcarbamate / C.E. Brotherton-Pleiss // Patent: WO2014/056958A1 17.04.2014, PCT/EP2013/070999.
  10. Brvar, M. Chlorobenzylidene malononitrile tear gas exposure: Rinsing with amphoteric, hypertonic, and chelating solution / M. Brvar // Hum. Exp. Toxicol. – 2016. – Vol. 35, Issue 2. – P. 213–218.
  11. Caceres, Ana I. A sensory neuronal ion channel essential for airway inflammation and hyperreactivity in asthma / Ana I. Caceres [et al.] // PNAS. – 2009. – Vol. 106, Issue 22. – P. 9099–9104.
  12. Casarett & Doull’s Toxicology: The Basic Science Of Poisons / by C.D. Klaassen, M.O. Amdur, J. Doull. – 9th Edition // New York: McGraw-Hill, 2019. – 1639 p.
  13. Chung, K.F. Eight International London Cough Symposium 2014: Cough hypersensitivity syndrome as the basis for chronic cough / K.F. Chung, B. Canningc, L. McGarveyd // Pulm. Pharmacol. Ther. – 2015. – Vol. 35. – P. 76–80.
  14. DeFalco, J. Oxime derivatives related to AP18: Agonists and antagonists of the TRPA1 receptor / Jeff DeFalco [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2010. – Vol. 20, Issue 1. – P. 276–279.
  15. Everaerts, W. The capsaicin receptor TRPV1 is a crucial mediator of the noxious effects of mustard oil / W. Everaerts [et al.] // Curr. Biol. – 2011. – Vol. 21, Issue 4. – P. 316–321.
  16. Fruttarolo, F. Novel sulfonamide trpa1 receptor antagonists / F. Fruttarolo [et al.] // Patent: WO2014/135617 12.09.2014, PCT/EP2014/054310.
  17. Gijsen, H.J.M. Tricyclic 3,4-dihydropyrimidine-2-thione derivatives as potent TRPA1 antagonists / Harrie J.M. Gijsen [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2012. – Vol. 22, Issue 2. – P. 797–800.
  18. Giorgi, S. Is TRPA1 Burning Down TRPV1 as Druggable Target for the Treatment of Chronic Pain? / S. Giorgi [et al.] // Int. J. Mol. Sci. – 2019. – Vol. 20, Issue 12. – E. 2906.
  19. Gummin, D.D. 2017 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers National Poison Data System (NPDS): 35th Annual Report / D.D. Gummin [et al.] // Clin. Toxicol. (Phila). – 2018. – Vol. 56, Issue 12. – P. 1213–1415.
  20. Jun, Ch. Selective blockade of TRPA1 channel attenuates pathological pain without altering noxious cold sensation or body temperature regulation / Ch. Jun [et al.] // PAIN. – 2011. – Vol. 152, Issue 5. – P. 1165–1172.
  21. Jun, Ch. TRPA1 as a drug target – promise and challenges / Ch. Jun, D.H. Hackos // Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. – 2015. – Vol. 388, Issue 4. – P. 451–463.
  22. Kanju, P. Small molecule dual-inhibitors of TRPV4 and TRPA1 for attenuation of inflammation and pain / P. Kanju [et al.] // Sci. Rep. – 2016. – Vol. 6. – P. 26894.
  23. Laliberte, S. Discovery of a series of aryl-N-(3-(alkylamino)-5-(trifluoromethyl)phenyl) benzamides as TRPA1 antagonists / S. Laliberte [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2014. – Vol. 24, Issue 14. – P. 3204–3206.
  24. Li, Q. Inhibiting the transient receptor potential a1 ion channel / Q. Li // Patent: WO2014/113671 24.07.2014, PCT/US2014/012049.
  25. McNamara, Colleen R. TRPA1 mediates formalin-induced pain / Colleen R McNamara [et al.] // PNAS. – 2007. – Vol. 104, Issue 33. – P. 13525–13530.
  26. Nyman, E. In vitro pharmacological characterization of a novel TRPA1 antagonist and proof of mechanism in a human dental pulp model / E. Nyman [et al.] // J Pain Res. – 2013. – Vol. 6. – P. 511–517.
  27. Pain Therapeutics: Current and Future Treatment Paradigms / edited by Chariotte Allerton // Cambridge: RSC Pablishing, 2014. – 411 p.
  28. Paulsen, C. Structure of the TRPA1 ion channel suggests regulatory mechanisms / C. Paulsen [et al.] // Nature. – 2015. – Vol. 520, Issue 7548. – P. 511–517.
  29. Rooney, L. Discovery, Optimization, and Biological Evaluation of 5-(2- (Trifluoromethyl)phenyl)indazoles as a Novel Class of Transient Receptor Potential A1 (TRPA1) Antagonists / L. Rooney [et al.] // J Med Chem. – 2014. – Vol. 57, Issue 12. – P. 5129–5140.
  30. Rothenberg, C. Tear gas: an epidemiological and mechanistic reassessment / C. Rothenberg [et al.] // Ann. N.Y. Acad. Sci. – 2016. – Vol. 1378, Issue 1. – P. 96–107.
  31. Schep, L.J. Riot control agents: the tear gases CN, CS and OC – a medical review / L.J. Schep, R.J. Slaughter, D.I. McBride // J. R. Army Med. Corps. – 2015. – Vol. 161, Issue 2.– P. 94–99.
  32. Stopyra, J.P. Baby Shampoo to Relieve the Discomfort of Tear Gas and Pepper Spray Exposure: A Randomized Controlled Trial / J.P. Stopyra [et al.] // The Western Journal of Emergency Medicine. – 2018. – Vol. 19, Issue 2. – P. 294–300.
  33. Tseng, W.C. TRPA1 ankyrine repeat six interacts with a small molecule inhibitor chemotype / W.C. Tseng [et al.] // PNAS. – 2018. – Vol. 115, Issue 48. – P. 12301–12306.
  34. Wang, S. Cardamonin, a Novel Antagonist of hTRPA1 Cation Channel, Reveals Therapeutic Mechanism of Pathological Pain / S. Wang // Molecules. – 2016. – Vol. 21, Issue 9. – E. 1145.
  35. Wei, H. Attenuation of mechanical hypersensitivity by an antagonist of the TRPA1 ion channel in diabetic animals / H. Wei [et al.] // Anesthesiology. – 2009. – Vol. 111. – P. 147–154.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. Синтетические антагонисты TRPA1 (описание в тексте)

Скачать (124KB)
Метаданные

© Кузьмин А.А., Ивченко Е.В., Селезнёв А.Б., Сидоров С.П., Юдин М.А., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 77762 от 10.02.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах