Отправить статью по E-mail Сравнительный анализ лабораторных данных пациентов, страдающих пневмонией, вызванной SARS-CoV-2, и бактериальной пневмонией
- Авторы: Исмаилов Д.Д.1, Исаев Т.А.1, Шустов С.Б.1, Свёклина Т.С.1, Козлов В.А.2
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
- Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова
- Выпуск: Том 22, № 4 (2020)
- Страницы: 53-58
- Раздел: Клинические исследования
- Статья получена: 06.03.2021
- Статья опубликована: 15.12.2020
- URL: https://journals.eco-vector.com/1682-7392/article/view/62805
- DOI: https://doi.org/10.17816/brmma62805
- ID: 62805
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Приведён сравнительный анализ лабораторных данных 46 пациентов, страдающих пневмонией, вызванной SARS-CoV-2, и 12 пациентов с пневмонией бактериальной этиологии. Установлено, что у больных COVID-19 по сравнению с больными бактериальной пневмонией уровень прямого билирубина на 84% больше, а тромбокрита – в 3 раза больше, что может свидетельствовать о внутрисосудистом гемолизе и активации системы гемостаза. Половых различий в лабораторных показателях у больных COVID-19, выходящих за известные пределы физиологической нормы, не выявлено. Вместе с тем у мужчин величины гематокрита, гемоглобина и креатинина плазмы были статистически выше, чем у женщин, но количество С-реактивного белка у женщин было в 5 раз больше. Однако эти лабораторные показатели при COVID-19 имеют низкую прогностическую значимость. Следовательно, обычные лабораторные показатели не позволяют выявить критичные для клиники различия бактериальных пневмоний и пневмоний, вызванных SARS-CoV-2. При проведении многофакторного анализа выяснилось, что лабораторные показатели больных, страдающих бактериальными пневмониями, не кластеризуются и по ним невозможно сформировать предикторные модели. Тогда как лабораторные показатели больных, страдающих пневмонией, вызванной COVID-19, формируют направленный патогенетический ответ организма в целом, что вызывает многопетлевые связанные изменения гомеостаза. К сожалению, имеющийся в нашем распоряжении объем данных не позволил провести качественный дискриминантный анализ, что при очень большом объеме данных могло бы привести к получению дискриминантных уравнений, устойчивых к случайным «выбросам». Это позволило бы по имеющимся ключевым индивидуальным лабораторным показателям выделять больных, страдающих COVID-19, на ранних этапах – уже в первые часы поступления в клинику.
Полный текст
Введение. В декабре 2019 г. в Ухане (провинция Хубэй, Китай) была зафиксирована серия острых респираторных заболеваний неизвестной этиологии с развитием пневмонии, дыхательной недостаточности, острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) 11 февраля 2020 г. присвоила официальное название инфекции, вызванной новым коронавирусом, – COVID-19 («Coronavirus disease 2019»). Международный комитет по таксономии вирусов 11 февраля 2020 г. присвоил официальное название возбудителю инфекции – SARS-CoV-2 [25].
Число заболевших быстро увеличивалось, и инфекция распространилась в другие районы Китая. В настоящее время COVID-19 широко распространился по всему миру, затрагивая более семидесяти стран. Вследствие стремительного распространения и высокой летальности нового заболевания 11 марта 2019 г. ВОЗ объявила вспышку нового типа коронавируса COVID-19 пандемией [1].
Коронавирус SARS-CoV-2 является оболочечным РНК-вирусом из царства Riboviria, отряд Nidovirales, подотряд Cornidovirineae, семейство Coronaviridae, подсемейство Orthocoronavirinae, род Betacoronavirus, подрод Sarbecovirus, вид SARS [15].
Известно, что коронавирусы вызывают заболевания у людей и животных. Четыре из них (коронавирусы человека) обычно поражают только верхние дыхательные пути и вызывают относительно легкие симптомы [13]. Однако существует три коронавируса (коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) и SARS-CoV-2), которые могут реплицироваться в нижних дыхательных путях и вызывать поражение легких с высокой вероятностью смертельного исхода. SARS-CoV-2 относится к роду бета-коронавирусов. Его ближайший родственник среди коронавирусов человека — SARS-CoV с 79% генетического сходства [27]. Однако среди всех известных генетических последовательностей коронавирусов SARS-CoV-2 наиболее похож на коронавирус летучей мыши RaTG13 со сходством 98% [8]. Также высокое сходство наблюдается с геномом коронавируса панголина (чешуйчатый муравьед) [22].
SARS-CoV2 способен передаваться от человека к человеку и может существовать на твердых поверхностях по крайней мере несколько часов [10, 23]. Считается, что основными путями передачи инфекции является воздушно-капельный и контактно-бытовой (через загрязненные поверхности). Средний инкубационный период инфекции составляет приблизительно 4–5 дней до появления симптомов, у 97,5% пациентов симптомы развиваются в течение 11,5 дней [18]. Самыми распространенными симптомами являются лихорадка, сухой кашель, одышка, миалгия, реже бывают головные боли, головокружение, диарея, а в тяжелых случаях у пациентов, страдающих COVID-19, часто развивается ОРДС [3, 4, 11].
Известно, что SARS-CoV-2 использует в качестве рецепторов-мишеней поверхностные рецепторы ангиотензин-превращающего фермента 2 (АПФ-2), которые находятся на поверхности альвеолоцитов, эпителиальных клеток бронхиального дерева и др. [26]. Особенность взаимодействия SARS-CoV-2 с этими клетками состоит в том, что вызванная инфицированием активная репликация и высвобождение вируса индуцируют в клетке-хозяине пироптоз с высвобождением DAMPs-белковых и небелковых молекулярных фрагментов, ассоциированных с повреждениями (или молекулярный фрагмент, ассоциированный с опасностью, запускает воспаление неинфекционного генеза: аденозинотрифосфорную кислоту, нуклеиновые кислоты и олигомеры, ассоциированные с апоптозом белка, содержащего домен активации и рекрутирования каспаз. Они распознаются соседними эпителиальными клетками, эндотелиальными клетками и альвеолярными макрофагами, вызывая генерацию провоспалительных цитокинов и хемокинов [20], которые в свою очередь являются аттрактантами для иммунных клеток. Предполагается, что тяжелые случаи COVID-19 ассоциированы с дисрегуляцией иммунного ответа, при которой происходит избыточное накопление иммунных клеток в ткани легких, что приводит к дальнейшей выработке провоспалительных цитокинов [5]. Развивается цитокиновый «шторм», достигающий всех органов и систем, что может привести к полиорганной недостаточности. Выделяющиеся в кровь цитокины: интерлейкин (IL)-6, интерферон-γ, моноцитарный хемотаксический белок 1 и интерферон-γ индуцибельный белок [11] – привлекают в очаг инфекции Т-клетки и моноциты [21]. Согласно проведенному большому метаанализу [12] роли моноцитов в патогенезе COVID-19, значительное увеличение моноцитов, продуцирующих IL-6, было отмечено у пациентов, страдающих легкой формой COVID-19 (n=21), количество таких моноцитов у пациентов, страдающих тяжелой формой заболевания (n=12), еще больше. Это позволяет сделать вывод, что моноциты занимают одно из главных мест в патогенезе COVID-19.
Особенностью развития данной болезни также является высокая опасность тромбообразования, что подтверждают многочисленные исследования. Это может быть связано с тем, что один из факторов, способствующих активации системы свертывания крови, – рост концентрации провоспалительных цитокинов [7]. Это укладывается в концепцию взаимосвязи между воспалением и тромбозом (так называемый «иммунотромбоз»). Также имеется гипотеза о ведущей роли иммунотромбоза с поражением микрососудов легких в прогрессировании дыхательной недостаточности при COVID-19 [24]. Поэтому важно не забывать контролировать систему гемостаза у пациентов, страдающих COVID-19. Согласно ретроспективному изучению электронных историй болезни 183 больных, страдающих тяжелой формой COVID-19, за время гос-питализации диссеминированное внутрисосудистое свёртывание отмечено у 71,4% умерших и всего у 0,6% выписавшихся из стационара [14].
Тромбоз, как выяснилось, – одно из наиболее распространенных осложнений коронавирусной инфекции, которое часто приводит к гибели больных. Первая скончавшаяся в России пациентка с диагностированным коронавирусом умерла именно из-за двусторонней тромбоэмболии легочной артерии [6].
Вышеизложенное свидетельствует о наличии существенных различий патогенеза бактериальных пневмоний и поражения легких, вызванного COVID-19. Поэтому сравнительный анализ лабораторных показателей, наблюдаемых у пациентов, страдающих бактериальными пневмониями, и пневмонией, вызванной COVID-19, представляет определенный клинический интерес.
Цель исследования. Сравнить лабораторные показатели больных, страдающих бактериальной пневмонией, и пневмонией, вызванной SARS-CoV-2. Оценить зависимость между лабораторными показателями и формирующими их патогенетическими механизмами. Выявить значимые факторы риска тяжелого, прогрессирующего течения и неблагоприятного исхода COVID-19.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ лабораторных показателей выживших пациентов (23 мужчин и 20 женщин) в возрасте от 26 лет до 79 лет, полученных в период с мая по июль 2020 г. с верифицированным диагнозом COVID-19 (МКБ-10 U07.1) во временном инфекционном госпитале в парке «Патриот» Одинцовского городского округа, а также ретроспективный анализ историй болезни 12 выживших пациентов с диагностированной пневмонией бактериальной этиологии, полученных в период с мая по июль 2020 г. в Центральной районной больнице Миллеровского района Ростовской области.
Полученные числовые данные обработаны методами дескриптивной и многомерной статистики (множественный регрессионный анализ, тест ANOVA, факторный анализ). Данные представлены в виде M±m, где M – средняя, m – стандартная ошибка. Различия средних групп сравнения определяли с помощью z-теста.
Результаты и их обсуждение. При сравнении лабораторных показателей больных, страдающих бактериальной пневмонией, и пневмонией, вызванной COVID-19, обнаружено увеличение прямого билирубина на 84% и величины тромбокрита в 3 раза у больных COVID-19 по сравнению с больными бактериальной пневмонией (табл. 1).
Таблица 1
Лабораторные показатели больных бактериальной пневмонией и больных COVID-19 без деления по полу
Показатель | Бактериальная пневмония | COVID-19 | p= | ||||
M±m | Min | Max | M±m | Min | Max | ||
Возраст, лет | 40,1±10,1 | 25 | 52 | 51,6±12,6 | 26 | 79 | 0,1415 |
Билирубин общий, мкмоль/л | 12,7±3,3 | 9,1 | 19 | 12,8±7,6 | 4,6 | 32,1 | 0,9649 |
Билирубин прямой, мкмоль/л | 2,5±1,4 | 1,2 | 4,8 | 4,6±2,4 | 2,3 | 10,5 | 0057 |
АЛТ, ед/л | 44,7±30,7 | 18 | 114 | 40,6±25 | 11,2 | 125,9 | 0,6348 |
АСТ, ед/л | 35,6±13 | 16 | 50 | 31,7±15,9 | 13,6 | 85,8 | 0,4397 |
Креатинин, мкмоль/л | 77±10,2 | 58 | 86 | 85,9±18,8 | 60,6 | 122,3 | 0,1225 |
СРБ, мг/л | 10,7±8,5 | 3 | 24 | 9,1±8,6 | 1,3 | 34 | 0,5703 |
Глюкоза, ммоль/л | 5,3±1,8 | 3,9 | 9,1 | 5,4±1,1 | 4,3 | 9,9 | 0,8114 |
Эритроциты, ×1012/л | 4,8±0,5 | 3,5 | 5,4 | 5±0,6 | 3,6 | 7,5 | 0,29862 |
Лейкоциты, ×109/л | 7,2±1,8 | 4,3 | 10 | 6,9±3,4 | 1 | 20 | 0,7706 |
Гемоглобин, г/л | 149,3±20,2 | 105 | 172 | 144,4±19,2 | 106 | 223 | 0,4429 |
Гематокрит, % | 42,6±4,5 | 31,4 | 46,7 | 43±5,2 | 32,5 | 64 | 0,8097 |
Объем эритроцитов, fl | 89,1±2,9 | 84,9 | 96,2 | 85,8±4,8 | 73,4 | 102,6 | 028 |
Моноциты, % | 0,6±0,2 | 0,3 | 0,8 | 0,7±0,3 | 0,2 | 1,6 | 0,2826 |
Лимфоциты, % | 2,3±0,9 | 0,9 | 3,2 | 1,9±0,7 | 0,3 | 3,9 | 0,1064 |
Тромбокрит, % | 0,1±0,1 | 0,1 | 0,3 | 0,3±0,1 | 0,1 | 0,6 | 0 |
Примечание: АЛТ – аланинаминотрансфераза; АСТ –аспартатаминотрансфераза; СРБ – С-реактивный белок.
Установлено, что у больных COVID-19 наблюдается умеренный внутрисосудистый гемолиз с активацией образования тромбоцитов и склонностью к тромбозам. Данный эффект не наблюдался при бактериальных пневмониях. По данным P. Paliogiannis, Z. Angelo [19], этот же феномен обнаружен в 5 других исследованиях с января по апрель 2020 г., где повышенный уровень билирубина ассоциировался с тяжелым течением COVID-19. Это же наблюдение продемонстрировано в исследовании P. Bloom [9] в группе из 60 больных COVID-19, у которых билирубин был повышен в 7% случаев (у пациентов с тяжёлым течением) и ассоциировался с необходимостью проведения продленной искусственной вентиляции легких. Таким образом, уровень общего билирубина является одним из показателей, указывающих на тяжесть течения COVID-19.
В лабораторных показателях больных COVID-19 половых различий, выходящих за известные пределы физиологической нормы, не выявлено. Вместе с тем у мужчин величины гематокрита, гемоглобина и креатинина плазмы были статистически выше, чем у женщин, но величина уровня С-реактивного белка у женщин была в 5 раз больше (табл. 2).
Таблица 2
Лабораторные показатели женщин и мужчин, больных COVID-19
Показатель | Женщины | Мужчины | p= | ||||
M±m | Min | Max | M±m | Min | Max | ||
Возраст, лет | 56,8±11,7 | 38 | 79 | 51,6±12,6 | 26 | 79 | 0506 |
Билирубин общий, мкмоль/л | 14,1±9,5 | 4,6 | 32,1 | 12,8±7,6 | 4,6 | 32,1 | 0,4854 |
Билирубин прямой, мкмоль/л | 4,9±3,8 | 2,4 | 10,5 | 4,6±2,4 | 2,3 | 10,5 | 0,6627 |
АЛТ, ед/л | 41,2±24,1 | 19,7 | 112,2 | 40,6±25 | 11,2 | 125,9 | 0,9101 |
АСТ, ед/л | 32,7±14,6 | 16,9 | 58,5 | 31,7±15,9 | 13,6 | 85,8 | 0,7620 |
Креатинин, мкмоль/л | 72,7±13,1 | 60,6 | 96,7 | 85,9±18,8 | 60,6 | 122,3 | 0003 |
СРБ, мг/л | 11,5±10,1 | 1,3 | 34,4 | 5,2±3,1 | 2,1 | 10,9 | 0002 |
Глюкоза, ммоль/л | 5,6±1,4 | 4,3 | 9,9 | 5,4±1,1 | 4,3 | 9,9 | 0,4634 |
Эритроциты, ×1012/л | 4,7±0,5 | 3,6 | 5,4 | 5±0,6 | 3,6 | 7,5 | 0137 |
Лейкоциты, ×109/л | 6,6±2,8 | 2,6 | 15 | 6,9±3,4 | 1 | 20 | 0,6563 |
Гемоглобин, г/л | 135,5±14,7 | 106 | 158 | 144,4±19,2 | 106 | 223 | 0180 |
Гематокрит, % | 40,5±3,9 | 32,5 | 48,2 | 43±5,2 | 32,5 | 64 | 0136 |
Объем эритроц., fl | 85,7±5,6 | 73,4 | 102,6 | 85,8±4,8 | 73,4 | 102,6 | 0,9294 |
Моноциты, % | 0,7±0,3 | 0,4 | 1,6 | 0,7±0,3 | 0,2 | 1,6 | 1000 |
Лимфоциты, % | 1,7±0,5 | 1 | 2,4 | 1,9±0,7 | 0,3 | 3,9 | 0,1311 |
Тромбокрит, % | 0,3±0,1 | 0,2 | 0,6 | 0,3±0,1 | 0,1 | 0,6 | 1000 |
В целом полученный результат свидетельствует о низкой прогностической значимости этих лабораторных показателей при COVID-19 без дополнительного статистического анализа. Поэтому нами осуществлена попытка анализа методами многомерной статистики. G. Chen [11] отметил, что у 51% больных коронавирусной инфекцией снижается концентрация гемоглобина крови без снижения уровня эритроцитов. Можно предположить, что эритроцит при атаке вирусом SARS-CoV-2 не разрушается, но становится «дефектным» вследствие разобщения атомов железа и молекул порфирина в геме.
P. Bloom [9] обнаружил клинически значимое увеличение плазменных концентраций аланин- и аспартатаминотрансфераз у 93% пролеченных больных COVID-19. В нашем исследовании такой эффект не наблюдался. Это может быть связано с тем, что 40% больных в исследовании P. Bloom получали статины до поступления в стационар и 80% – во время лечения в стационаре, тогда как наши пациенты статины не получали.
В предварительно проведенном нами кластерном анализе было установлено, что основной фактор кластеризации полученных данных – величина гемоглобина. По этой причине гемоглобин был выбран как зависимый фактор при построении уравнения множественной регрессии.
В результате проведения регрессионного анализа лабораторных данных больных COVID-19 без деления на группы по полу при зависимом предикторе «величина гемоглобина» была установлена статистически значимая связь этого показателя с количеством эритроцитов (b1= –0,76, b2= –23,2), величиной гематокрита (b1=1,8, b2=6,7), количеством моноцитов (b1= –0,19, b2= –20,7), формализованными результатами компьютерной томографии (b1=0,26, b2=12,7), концентрацией креатинина плазмы (b1= –0,13, b2= –0,23) и средним объемом эритроцитов (b1= –0,34, b2= –2,8). Коэффициент детерминации – R2=0,99999968, что говорит о высоком качестве полученной модели и наличии функциональной связи показателей, образующих регрессионную модель. Критерий F=516612. Результат дисперсионного анализа в тесте ANOVA был достоверен при p=001065, что говорит о высокой статистической значимости полученного уравнения регрессии:
HGB = –076 + 1,82 гематокрит – 0,19 моноциты + 0,26 KT – 0,13 креатинин – 0,34 объем эритроцитов,
где КТ – формализованные результаты компьютерной томографии легких.
В целом данные по величине гемоглобина хорошо линеаризуются (рис.).
Рис. Прогнозируемые значения гемоглобина на диаграмме рассеяния, коэффициент корреляции (r) = 0,91381
При проведении факторного анализа лабораторных данных выявлены три фактора (табл. 3). Первый фактор образуют значения КТ, эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, гематокрита, моноцитов, лимфоцитов, тромбокрита. KT, количество лейкоцитов, моноцитов, лимфоцитов и тромбокрит коррелируют отрицательно, тогда как эритроциты, гемоглобин и гематокрит – положительно. Физический смысл 1-го фактора можно интерпретировать как связь состояния красной и белой крови и результата КТ, то есть степени поражения легких. Судя по величине дисперсии, значимость показателей, формирующих 1-й фактор, практически в два раза выше, чем показателей, формирующих 2-й фактор. Последний образуют такие показатели, как возраст и креатинин (отрицательная корреляция). Его физический смысл – сохранность почечной функции с возрастом. В данном контексте чем меньше возраст и меньше креатинин плазмы, тем лучше. Наименее значимым оказался 3-й фактор. Он фактически представляет собой отрицательно коррелирующую величину прямого билирубина, что может отражать роль разрушения эритроцитов в патогенезе поражения при COVID-19.
Таблица 3
Факторные нагрузки исследуемых показателей
Показатель | Фактор | ||
1-й | 2-й | 3-й | |
Возраст | 0,18615 | 0,80399 | –0,3174 |
Билирубин прямой | –0,1281 | –0,2522 | –0,8627 |
АЛТ | –0,6123 | 0,64209 | –0,1987 |
Креатинин | 06552 | –0,9202 | –0204 |
КТ | –0,8202 | –0,5015 | 0,1963 |
Эритроциты | 0,87447 | –0,4436 | –0984 |
Лейкоциты | –0,7518 | –0,2404 | –0,5342 |
Гемоглобин | 0,89334 | –0,388 | –0207 |
Гематокрит | 0,85787 | –0,3934 | 0108 |
Средний объем эритроцитов | –0,1791 | 0,26073 | 0,5114 |
Моноциты | –0,8395 | –0,4666 | –0128 |
Лимфоциты | –0,852 | –0,4129 | 0,15555 |
Тромбокрит | –0,9742 | –056 | 0,10643 |
Общая дисперсия | 6,37868 | 3,23972 | 1,51617 |
Доля общей дисперсии | 0,49067 | 0,24921 | 0,11663 |
Как видно из таблицы 3, в образовании 1-го, 2-го и 3-го факторов участвуют те же лабораторные показатели, которые формируют регрессионное уравнение. В то же время лабораторные показатели больных бактериальными пневмониями не кластеризуются и по ним невозможно составить регрессионное уравнение и сформировать предикторные модели. Тогда как лабораторные показатели больных COVID-19 формируют направленный патогенетический ответ организма в целом, что вызывает многопетлевые связанные изменения гомеостаза.
К сожалению, имеющийся в нашем распоряжении объем данных не позволил провести качественный дискриминантный анализ, что при очень большом объеме данных могло бы привести к получению дискриминантных уравнений, устойчивых к случайным «выбросам». Это позволило бы по имеющимся ключевым индивидуальным лабораторным показателям выделять больных, страдающих COVID-19, на ранних этапах – уже в первые часы поступления в клинику.
Выводы
- Полученные нами данные об участии внутрисосудистого гемолиза, ассоциированного с активацией тромбоцитарного звена системы гемостаза, совпадают с ранее опубликованными наблюдениями других авторов.
- В целом обычные лабораторные показатели не выявляют критичные для клиники различия бактериальных пневмоний и пневмоний, ассоциированных с COVID–19.
- По-видимому, раннее выявление респираторных заболеваний и контроль динамики течения заболеваний, вызванных семейством бета-коронавирусов, должно основываться на лабораторном контроле таких процессов, как пироптоз, коагулопатия потребления, а также на изучении статуса системы цитокинов.
Об авторах
Д. Д. Исмаилов
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Автор, ответственный за переписку.
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
Т. А. Исаев
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
С. Б. Шустов
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
Т. С. Свёклина
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
В. А. Козлов
Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Чебоксары
Список литературы
- Баклаушев, В.П. COVID-19. Этиология, патогенез, диагностика и лечение / В.П. Баклаушев, С.В. Кулемзин, А.А. Горчаков // Клин. прак. – 2020. – № 11. – С. 7–20.
- Временные рекомендации Международного общества специалистов по тромбозу и гемостазу (ISTH) по выявлению и коррекции коагулопатии у пациентов с COVID-19: дайджест // Атеротромбоз. – 2020. – № 1. – С. 6–8.
- Зайцев, А.А. Клинико-функциональная характеристика пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию Сovid-19 / А.А. Зайцев [и др.] // Практ. пульмонолог. – 2020. – № 1. – С. 78–81.
- Крюков, Е.В. Алгоритмы ведения пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 в стационаре: метод. рекомендации / Е.В. Крюков [и др.]. – М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2020. – 16 с.
- Малинникова, Е.Ю. Новая коронавирусная инфекция. Сегодняшний взгляд на пандемию XXI века / Е.Ю. Малинникова // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. – 2020. – № 9. – С. 18–32.
- Проценко, Л. Умершая в больнице пожилая пациентка имела целый ряд хронических заболеваний / Л. Проценко // Росс. газета. – 2020. – № 59. – С. 5.
- Явелов, И.С. COVID–19: состояние системы гемостаза и особенности антитромботической терапии / И.С. Явелов, О.М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2020. – № 19. – C. 2571.
- Andersen, K. G. The proximal origin of SARS–CoV–2 / K.G. Andersen, A. Rambaut, W.I. Lipkin // Nature medicine. – 2020. – № 26. – P. 450–452.
- Bloom, P. Liver Biochemistries in Hospitalized Patients With COVID–19 / P. Bloom / / American Association for the Study of Liver Diseases. – 2020.
- Chan, J. F. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person–to–person transmission: a study of a family cluster / J.F. Chan // Lancet. – 2020. – № 395. – P. 514–523.
- Chen, G. Clinical and immunologic features of severe and moderate coronavirus disease / G. Chen // J. Clin. Invest. – 2020. – № 130. – P. 2620–2629.
- Ciceri, F. Microvascular COVID19 lung vessels obstructive thromboinflammatory syndrome (MicroCLOTS): an atypical acute respiratory distress syndrome working hypothesis / F. Ciceri, L. Beretta, A.M. Scandroglio // Critical care and resuscitation: journal of the Australasian Academy of Critical Care Medicine – 2020. – № 22. – P. 95–97.
- Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses. The species severe acute respiratory syndrome–related coronavirus: classifying 2019–nCoV and naming it SARS–CoV–2 // Nat. Microbiol. – 2020. – № 5. – P. 536–544.
- Coronavirus disease 2019 (COVID–19) Situation Report // World Health Organisation – 2020. – № 26. – P. 1–4.
- Fehr, A. R. Coronaviruses: an overview of their replication and pathogenesis / A.R. Fehr, S. Perlman // Methods. Mol. Biol – 2020. – № 1282. – P. 1–23.
- Grobler, C. Covid–19: The Rollercoaster of Fibrin(Ogen), D–Dimer, Von Willebrand Factor, P–Selectin and Their Interactions with Endothelial Cells, Platelets and Erythrocytes / C. Grobler, S.C. Maphumulo, L.M. Grobbelaar // International journal of molecular sciences. – 2020. – № 21. – P. 5168.
- Guan, W. J. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. / W.J. Guan // N. Engl. J. Med. – 2020. – № 382. – P. 1708–1720.
- Li, Q. Early transmission dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus–infected pneumonia / Q. Li // N. Engl. J. Med. – 2020. – № 382. – P. 1199–1207.
- Paliogiannis, P. Bilirubin levels in patients with mild and severe Covid–19: A pooled analysis / P. Paliogiannis, Z. Angelo // Liver international: official journal of the International Association for the Study of the Liver. – 2020. – № 40. – P. 1787 – 1788.
- Pence, B.D. Severe COVID–19 and aging: are monocytes the key? / B.D. Pence // GeroScience. – 2020. – № 42. – P. 1051–1061.
- Perlman, S. Coronaviruses post–SARS: update on replication and pathogenesis / S. Perlman, J. Netland // Nat Rev Microbiol. – 2009. – № 7. – P. 439–450.
- Phan, L. T. Importation and human–to–human transmission of a novel coronavirus in Vietnam / L.T. Phan // N. Engl. J. Med. – 2020. – № 382. – P. 872–874.
- Pung, R. Investigation of three clusters of COVID–19 in Singapore: implications for surveillance and response measures / R. Pung // Lancet. 2020. – № 395. – P. 1039–1046.
- Tang, N. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia / N. Tang, D. Li, X. Wang // Journal of thrombosis and haemostasis – 2020. – № 18. – P. 844–847.
- Tian, S. Pulmonary pathology of early phase 2019 novel coronavirus (COVID–19) pneumonia in two patients with lung cancer / S. Tian // Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer. – 2020. – № 15. – P. 700–704.
- Xu, H. High expression of ACE2 receptor of 2019–nCoV on the epithelial cells of oral mucosa / H. Xu // International journal of oral science. – 2020. – № 12. – P. 8.
- Zhou, P. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. / P. Zhou // Nature. – 2020. – № 579. – P. 270–273.
Дополнительные файлы
