Влияние новой коронавирусной инфекции на показатели репродуктивного здоровья курсантов

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Исследовано влияние новой коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом тяжелого острого респираторного синдрома-2, на показатели репродуктивного здоровья курсантов военных образовательных организаций. В отделении вспомогательных репродуктивных технологий на базе клиники акушерства и гинекологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова проведено обследование 183 курсантов мужского пола в возрасте 21–27 лет, разделенных на 2 группы. Первую группу составили 132 курсанта, перенесшие ранее новую коронавирусную инфекцию в легкой и средней формах течения, во вторую группу вошел 51 курсант без новой коронавирусной инфекции в анамнезе. Выявлено негативное влияние новой коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом тяжелого острого респираторного синдрома-2, на репродуктивное здоровье курсантов. Так, у лиц, перенесших ранее новую коронавирусную инфекцию, отмечено статистически значимое снижение уровня общего тестостерона, а также уменьшение концентрации сперматозоидов в эякуляте и снижение их подвижности. В то же время у курсантов, которые не переболели новой коронавирусной инфекцией и подверглись вакцинации комбинированной векторной вакциной «Гам-КОВИД-Вак», показатели гормонального профиля и спермограммы находились в пределах референтных значений. Проведенное исследование свидетельствует о необходимости дальнейшего исследования влияния различных негативных факторов, включая вирус тяжелого острого респираторного синдрома-2, на репродуктивное здоровье курсантов военных образовательных организаций, а разработка профилактических, лечебных и реабилитационных мероприятий позволит снизить риск инфертильности и репродуктивных потерь, что согласуется с интересами национальных проектов «Здравоохранение» и «Демография».

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Высокая распространенность новой коронавирусной инфекции (Coronavirus disease 2019 — COVID-19), вызываемой вирусом тяжелого острого респираторного синдрома-2 (Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 — SARS-CoV-2), ее влияние на здоровье и показатели смертности, несмотря на уже имеющиеся знания, инициируют необходимость дальнейшего изучения влияния данного вируса на различные системы организма [1–3].

Накопленные клинические данные свидетельствуют о том, что коронавирусная инфекция способна вызывать патологические изменения не только в органах дыхания, но и в других системах, в том числе индуцируя нарушения репродуктивного здоровья [4, 5].

Известно, что в патогенезе COVID-19 одна из ключевых ролей отводится взаимодействию вируса с рецепторами ангиотензин-превращающего фермента 2 (АПФ-2) [6]. Наряду с этим ряд авторов отмечает, что данные рецепторы обнаружены в том числе в клетках мужских половых органов и могут служить «мишенью» для SARS-CoV-2 [7, 8].

Установлено непосредственное негативное влияние коронавирусной инфекции на тестикулярную ткань. M. Yang и др. [9] представили результаты постмортального гистологического исследования ткани яичек 12 пациентов с подтвержденным COVID-19. Были отмечены вакуолизация, отек, дилюция цитоплазмы в клетках Сертоли, выявлен клеточный детрит в просвете семявыносящих канальцев. Обнаружено значительное снижение количества клеток Лейдига по сравнению с контрольной группой, а также воспалительная инфильтрация с преобладанием Т-лимфоцитов и гистиоцитов в интерстиции. Кроме того, было отмечено, что коронавирусная инфекция способствует формированию орхита [10]. В то же время есть публикации, в которых ставится под сомнение влияние COVID-19 на показатели эякулята. О.И. Аполихин и др. [11] не обнаружили значимых доказательств негативного влияния новой коронавирусной инфекции на показатели спермограммы в течение 3 мес после перенесенного заболевания. Наряду с этим Д.И. Есауленко, Р.В. Роживанов, В.В. Шишкина [12] продемонстрировали отсутствие негативного эффекта на качество эякулята вакцинации, проведенной комбинированной векторной вакциной «Гам-КОВИД-Вак».

Курсанты военных образовательных организаций, учитывая дополнительное влияние военно-профессиональных факторов, входят в группу риска по формированию осложнений, связанных с воздействием новой коронавирусной инфекции. При этом большинство из них еще не реализовали свою репродуктивную функцию. Несмотря на имеющиеся научные публикации, в настоящее время остаются малоизученными вопросы влияния SARS-CoV-2 на фертильность курсантов, что определяет актуальность данной работы.

Цель исследования — изучить влияние новой коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2, на показатели репродуктивного здоровья курсантов военных образовательных организаций.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Для достижения поставленной цели на базе клиники акушерства и гинекологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова в отделении вспомогательных репродуктивных технологий проведено обследование 183 курсантов мужского пола в возрасте 21–27 лет. Исследование выполнено с соблюдением этических норм в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» [13] и «Правилами клинической практики в Российской Федерации» [14], а также этическими стандартами локального этического комитета Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Курсанты обследованы с письменного согласия на участие в исследовании и обработку персональных данных.

На первом этапе исследования выполнялась оценка эпидемиологического анамнеза, на основании которого обследуемые были разделены на 2 группы. Первую группу составили 132 курсанта, перенесшие ранее COVID-19 в легкой и средней формах течения, во вторую группу вошел 51 курсант без COVID-19 в анамнезе. Курсанты обеих групп были сопоставимы по возрасту. Средний возраст в 1-й группе составил 22,1 ± 1,3 года, во 2-й группе — 22,5 ± 1,5 года.

Критериями включения в 1-ю группу исследования явились: перенесенная ранее COVID-19, отсутствие признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) на момент исследования, согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: наличие признаков ОРВИ на момент обследования, отсутствие согласия на участие в исследовании.

Критериями включения во 2-ю группу исследования явились: отсутствие в анамнезе перенесенной COVID-19, отсутствие признаков ОРВИ на момент исследования, проведенная ранее вакцинация против COVID-19 комбинированной векторной вакциной «Гам-КОВИД-Вак» (согласно двухкомпонентной схеме), согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: наличие признаков ОРВИ на момент обследования, отсутствие проведенной ранее вакцинации против COVID-19 вакциной «Гам-КОВИД-Вак», отсутствие согласия на участие в исследовании.

На втором этапе осуществлялся сбор андрологических жалоб, проводилось общее и урологическое физикальное обследование.

Третий этап включал проведение гормонального исследования и исследование эякулята. Гормональное исследование включало определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), пролактина, тиреотропного гормона (ТТГ) и общего тестостерона. Количественный анализ гормонов выполнялся с использованием твердофазного хемилюминесцентного иммуноферментного анализа. Анализ эякулята осуществлялся в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения [15].

При статистической обработке полученных данных оценка нормальности распределения осуществлена с помощью критерия Колмогорова — Смирнова с поправкой Лиллиефорса. Количественные показатели, при гауссовом распределении, описаны с использованием средних арифметических значений (М) и их стандартных отклонений (SD); при отсутствии нормального распределения выборки — медианы (Ме) и межквартильного интервала. Качественные признаки описаны с помощью процентных долей и стандартных ошибок долей. Для проверки равенства средних значений в двух выборках использован t-критерий Стьюдента. Если показатели двух независимых групп не имели нормального распределения, сравнение по количественному признаку осуществлялось на основании U-критерия Манна — Уитни. Анализ частотных различий в двух независимых группах выполнялся путем расчета критерия Пирсона χ² с поправкой Йетса. Для исключения ошибки 1-го рода при проверке статистических гипотез уровень значимости принимался равным 0,05 (α = 0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Учитывая негативное влияние курения на сперматогенез, оценивалась распространенность данного фактора среди обследуемых обеих групп. Установлено, что в 1-й группе курили 116 (87,9 ± 2,8%) курсантов, во 2-й группе — 43 (84,3 ± 5,1%). Статистически значимых отличий между группами не выявлено (χ2 = 0,029; р = 0,8). При оценке гормонального профиля отмечено статистически значимое снижение уровня общего тестостерона у лиц, перенесших ранее COVID-19 (рис. 1). В 1-й группе показатели данного гормона составили 5,16 [4, 5; 6, 5] нмоль/л, во II группе — 7,1 [5, 1; 10, 6] нмоль/л (р = 0,001).

 

Рис. 1. Уровень общего тестостерона у курсантов в зависимости от перенесенной ранее новой коронавирусной инфекции [Ме, Q1÷Q3]

 

В то же время показатели концентрации фолликулостимулирующего, тиреотропного гормонов и пролактина не имели статистически значимых отличий в исследуемых группах (табл. 1).

 

Таблица 1. Уровень ФСГ, ТТГ и пролактина у курсантов в зависимости от перенесенной ранее новой коронавирусной инфекции [Ме, Q1÷Q3]

Table 1. Levels of follicle-stimulating hormone, thyroid-stimulating hormone, and prolactin in participants before the COVID-19 pandemic [Me, Q1÷Q3]

Группа

ФСГ

ТТГ

Пролактин

1-я

3,3 [2, 8; 4, 9]

1,1 [0, 9; 1, 3]

8,9 [7, 6; 9, 9]

2-я

3,2 [2, 9; 5, 1]

1,1 [1, 0; 1, 3]

8,7 [7, 2; 9, 9]

 

При исследовании эякулята у курсантов обеих групп была отмечена нормоспермия. В 1-й группе общий объем эякулята составил 2,1 [0, 9; 2, 3] мл, во 2-й группе — 2,2 [2, 0; 2, 5] мл. Однако при оценке концентрации сперматозоидов в эякуляте и изучении их подвижности были выявлены статистически значимые межгрупповые различия (рис. 2 и 3). Так, в 1-й группе концентрация сперматозоидов в эякуляте составила 100,1 [87, 5; 123] млн/мл, во 2-й группе — 109 [99; 140] млн/мл (р = 0,01). Содержание активноподвижных и малоподвижных сперматозоидов с прямолинейным движением в 1-й группе составило 44 [41; 51] %, во 2-й группе — 53 [44; 57] % (р = 0,001).

 

Рис. 2. Концентрация сперматозоидов в эякуляте у курсантов в зависимости от перенесенной ранее новой коронавирусной инфекции [Ме, Q1÷Q3]

 

Рис. 3. Подвижность сперматозоидов в эякуляте у курсантов в зависимости от перенесенной ранее новой коронавирусной инфекции [Ме, Q1÷Q3]

 

Анализ морфологических изменений сперматозоидов у лиц 1-й группы показал наличие значительного увеличения в семенной жидкости количества сперматозоидов с дефектами головки. Отмечено увеличение количества сперматозоидов с изменением размеров и формы головки, аномалиями акросомальной области, двойной головкой, дефектами шейки, при этом частота выявления сперматозоидов с дефектами в области хвоста значительно ниже.

Лейкоспермия наблюдалась у 7 (5,3 ± 1,9%) курсантов 1-й группы. В то же время следует подчеркнуть, что повышенная концентрация лейкоцитов не всегда свидетельствует о наличии инфекции, однако лейкоциты, нарушая целостность дезоксирибонуклеиновой кислоты посредством оксидативного воздействия, могут влиять на подвижность сперматозоидов.

Полученные результаты согласуются с рядом ранее проведенных исследований, в которых были отмечены как изменения гормонального профиля, так и отклонения показателей спермограммы у мужчин, перенесших ранее COVID-19 [16, 17].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Установлено негативное влияние новой коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2, на репродуктивное здоровье курсантов. У лиц, перенесших ранее COVID-19, отмечено статистически значимое снижение уровня общего тестостерона, а также уменьшение концентрации сперматозоидов в эякуляте и снижение их подвижности. В то же время у курсантов, которые не переболели новой коронавирусной инфекцией и подверглись вакцинации комбинированной векторной вакциной «Гам-КОВИД-Вак», показатели гормонального профиля и спермограммы находились в пределах референтных значений.

Проведенное исследование свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения влияния различных негативных факторов, включая вирус SARS-CoV-2, на репродуктивное здоровье курсантов военных образовательных организаций, а разработка профилактических, лечебных и реабилитационных мероприятий позволит снизить риск инфертильности и репродуктивных потерь, что согласуется с интересами национальных проектов «Здравоохранение» и «Демография».

×

Об авторах

Евгений Викторович Ивченко

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: isza@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5582-1111
SPIN-код: 5228-1527

доктор медицинских наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Александрович Шмидт

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: isza@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9848-4714
SPIN-код: 4272-5069

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Валерьевич Овчинников

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: isza@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8408-5301
SPIN-код: 5437-3457

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Сергеевич Захаров

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Автор, ответственный за переписку.
Email: isza@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6167-2968
SPIN-код: 2870-2520

доктор медицинских наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Сергеевич Попов

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: dr.a.s.popov@yandex.ru

кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Юлия Леонидовна Тимошкова

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: yt6959546@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6618-3482
SPIN-код: 8175-8907

кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Саид Заурович Гаджиев

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: isza@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4224-2441
SPIN-код: 4852-7365

клинический ординатор

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Ивченко Е.В., Котив Б.Н., Овчинников Д.В., Буценко С.А. Результаты работы Научно-исследовательского института проблем новой коронавирусной инфекции Военно-медицинской академии за 2020–2021 гг. // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2021. Т. 23, № 4. С. 93–104. doi: 10.17816/brmma83094
  2. Свистунов С.А., Шипицын К.С., Колесников В.В. Международный опыт организации оказания медицинской помощи населению Италии и Сербии военно-медицинскими специалистами в период пандемии COVID-19 // Известия Российской военно-медицинской академии. 2022. Т. 41, № 1. С. 93–98. doi: 10.17816/rmmar84023
  3. Азаров И.И., Овчинников Д.В., Кузин А.А., и др. Оценка поствакцинального коллективного иммунитета против новой коронавирусной инфекции (COVID-19) среди военнослужащих Вооруженных сил Российской Федерации // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2022. Т. 24, № 2. С. 267–276. doi: 10.17816/brmma106245
  4. Кызласов П.С., Коршунов М.Н., Коршунова Е.С., и др. Влияние вируса COVID-19 на мужскую фертильность и эректильную функцию // Экспериментальная и клиническая урология. 2022. Т. 15, № 2. С. 88–94. doi: 10.29188/2222-8543-2022-15-2-88-94
  5. Адамян Л.В., Киселева Ю.Ю., Елагин В.В., и др. COVID-19 и репродуктивное здоровье мужчин (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2020. Т. 26, № 5. С. 17–21. doi: 10.17116/repro20202605117
  6. Bourgonje A.R., Abdulle A.E., Timens W., et al. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), SARS-CoV-2 and the pathophysiology of coronavirus disease 2019 (COVID-19) // J Pathol. 2020. Vol. 251, No. 3. P. 228–248. doi: 10.1002/path.5471
  7. Corona G., Baldi E., Isidori A.M., et al. SARS-CoV-2 infection, male fertility and sperm cryopreservation: a position statement of the Italian Society of Andrology and Sexual Medicine (SIAMS) (Società Italiana di Andrologia e Medicina della Sessualità) // Journal of Endocrinological Investigation. 2020. Vol. 43, No. 8. P. 1153–1157. doi: 10.1007/s40618-020-01290-w 4
  8. Wang Z., Xu X. scRNA-seq profiling of human testes reveals the presence of the ACE2 receptor, a target for SARS-CoV-2 infection in spermatogonia, Leydig and Sertoli cells // Cells. 2020. Vol. 9, No. 4. P. 920. doi: 10.3390/cells9040920
  9. Yang M., Chen S. Pathological findings in the testes of COVID-19 Patients: Clinical Implications // Eur Urol Focus. 2020. Vol. 6, No. 5. P. 1124–1129. doi: 10.1016/j.euf.2020.05.009
  10. Xu J., Qi L., Chi X., et al. Orchitis: A complication of Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) 1 // Biology of Reproduction. 2006. Vol. 74, No. 2. P. 410–416. doi: 10.1095/biolreprod.105.044776
  11. Аполихин О.И., Красняк С.С., Севрюков Ф.А., и др. Оценка гормонального профиля и динамики состояния репродуктивной системы у лиц, перенесших COVID-19: результаты проспективного исследования // Экспериментальная и клиническая урология. 2022. Т. 15, № 1. С. 120–128. doi: 10.29188/2222-8543-2022-15-1-120-128
  12. Есауленко Д.И., Роживанов Р.В., Шишкина В.В. Качество эякулята у мужчин с сахарным диабетом 2-го типа, вакцинированных препаратом ГамКовидВак (Спутник V) // Сахарный диабет. 2021. Т. 24, № 5. С. 422–426. doi: 10.14341/DM12775
  13. World Medical Association. Declaration of Helsinki: Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects // JAMA. 2013. Vol. 310, No. 20. P. 2191–2194. doi: 10.1001/jama.2013.281053
  14. ГОСТ Р 52379-2005. Национальный стандарт Российской Федерации. «Надлежащая клиническая практика» (утв. Приказом Ростехрегулирования от 27.09.2005 N 232-ст). 2005. 39 с.
  15. Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека. 5-е издание. Всемирная организация здравоохранения. Москва: Капитал Принт, 2012. 291 с.
  16. Ибишев Х.С., Прокоп Я.О. Новая коронавирусная инфекция: возможно ли влияние на репродуктивное здоровье мужчин? // Вестник урологии. 2022. Т. 10, № 1. С. 128–134. DOI: 10.21886/2
  17. Gacci M., Coppi M., Baldi E., et al. Semen impairment and occurrence of SARS-CoV-2 virus in semen after recovery from COVID-19 // Hum Reprod. 2021. Vol. 36, No. 6. P. 1520–1529. doi: 10.1093/humrep/deab026

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Уровень общего тестостерона у курсантов в зависимости от перенесенной ранее новой коронавирусной инфекции [Ме, Q1÷Q3]

Скачать (218KB)
3. Рис. 2. Концентрация сперматозоидов в эякуляте у курсантов в зависимости от перенесенной ранее новой коронавирусной инфекции [Ме, Q1÷Q3]

Скачать (251KB)
4. Рис. 3. Подвижность сперматозоидов в эякуляте у курсантов в зависимости от перенесенной ранее новой коронавирусной инфекции [Ме, Q1÷Q3]

Скачать (258KB)

© Ивченко Е.В., Шмидт А.А., Овчинников Д.В., Захаров И.С., Попов А.С., Тимошкова Ю.Л., Гаджиев С.З., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 77762 от 10.02.2020.