Влияние новой коронавирусной инфекции на показатели репродуктивного здоровья курсантов
- Авторы: Ивченко Е.В.1, Шмидт А.А.1, Овчинников Д.В.1, Захаров И.С.1, Попов А.С.1, Тимошкова Ю.Л.1, Гаджиев С.З.1
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
- Выпуск: Том 24, № 4 (2022)
- Страницы: 667-674
- Раздел: Оригинальное исследование
- Статья получена: 09.10.2022
- Статья одобрена: 19.10.2022
- Статья опубликована: 04.01.2023
- URL: https://journals.eco-vector.com/1682-7392/article/view/111164
- DOI: https://doi.org/10.17816/brmma111164
- ID: 111164
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Исследовано влияние новой коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом тяжелого острого респираторного синдрома-2, на показатели репродуктивного здоровья курсантов военных образовательных организаций. В отделении вспомогательных репродуктивных технологий на базе клиники акушерства и гинекологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова проведено обследование 183 курсантов мужского пола в возрасте 21–27 лет, разделенных на 2 группы. Первую группу составили 132 курсанта, перенесшие ранее новую коронавирусную инфекцию в легкой и средней формах течения, во вторую группу вошел 51 курсант без новой коронавирусной инфекции в анамнезе. Выявлено негативное влияние новой коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом тяжелого острого респираторного синдрома-2, на репродуктивное здоровье курсантов. Так, у лиц, перенесших ранее новую коронавирусную инфекцию, отмечено статистически значимое снижение уровня общего тестостерона, а также уменьшение концентрации сперматозоидов в эякуляте и снижение их подвижности. В то же время у курсантов, которые не переболели новой коронавирусной инфекцией и подверглись вакцинации комбинированной векторной вакциной «Гам-КОВИД-Вак», показатели гормонального профиля и спермограммы находились в пределах референтных значений. Проведенное исследование свидетельствует о необходимости дальнейшего исследования влияния различных негативных факторов, включая вирус тяжелого острого респираторного синдрома-2, на репродуктивное здоровье курсантов военных образовательных организаций, а разработка профилактических, лечебных и реабилитационных мероприятий позволит снизить риск инфертильности и репродуктивных потерь, что согласуется с интересами национальных проектов «Здравоохранение» и «Демография».
Полный текст
ВВЕДЕНИЕ
Высокая распространенность новой коронавирусной инфекции (Coronavirus disease 2019 — COVID-19), вызываемой вирусом тяжелого острого респираторного синдрома-2 (Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 — SARS-CoV-2), ее влияние на здоровье и показатели смертности, несмотря на уже имеющиеся знания, инициируют необходимость дальнейшего изучения влияния данного вируса на различные системы организма [1–3].
Накопленные клинические данные свидетельствуют о том, что коронавирусная инфекция способна вызывать патологические изменения не только в органах дыхания, но и в других системах, в том числе индуцируя нарушения репродуктивного здоровья [4, 5].
Известно, что в патогенезе COVID-19 одна из ключевых ролей отводится взаимодействию вируса с рецепторами ангиотензин-превращающего фермента 2 (АПФ-2) [6]. Наряду с этим ряд авторов отмечает, что данные рецепторы обнаружены в том числе в клетках мужских половых органов и могут служить «мишенью» для SARS-CoV-2 [7, 8].
Установлено непосредственное негативное влияние коронавирусной инфекции на тестикулярную ткань. M. Yang и др. [9] представили результаты постмортального гистологического исследования ткани яичек 12 пациентов с подтвержденным COVID-19. Были отмечены вакуолизация, отек, дилюция цитоплазмы в клетках Сертоли, выявлен клеточный детрит в просвете семявыносящих канальцев. Обнаружено значительное снижение количества клеток Лейдига по сравнению с контрольной группой, а также воспалительная инфильтрация с преобладанием Т-лимфоцитов и гистиоцитов в интерстиции. Кроме того, было отмечено, что коронавирусная инфекция способствует формированию орхита [10]. В то же время есть публикации, в которых ставится под сомнение влияние COVID-19 на показатели эякулята. О.И. Аполихин и др. [11] не обнаружили значимых доказательств негативного влияния новой коронавирусной инфекции на показатели спермограммы в течение 3 мес после перенесенного заболевания. Наряду с этим Д.И. Есауленко, Р.В. Роживанов, В.В. Шишкина [12] продемонстрировали отсутствие негативного эффекта на качество эякулята вакцинации, проведенной комбинированной векторной вакциной «Гам-КОВИД-Вак».
Курсанты военных образовательных организаций, учитывая дополнительное влияние военно-профессиональных факторов, входят в группу риска по формированию осложнений, связанных с воздействием новой коронавирусной инфекции. При этом большинство из них еще не реализовали свою репродуктивную функцию. Несмотря на имеющиеся научные публикации, в настоящее время остаются малоизученными вопросы влияния SARS-CoV-2 на фертильность курсантов, что определяет актуальность данной работы.
Цель исследования — изучить влияние новой коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2, на показатели репродуктивного здоровья курсантов военных образовательных организаций.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для достижения поставленной цели на базе клиники акушерства и гинекологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова в отделении вспомогательных репродуктивных технологий проведено обследование 183 курсантов мужского пола в возрасте 21–27 лет. Исследование выполнено с соблюдением этических норм в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» [13] и «Правилами клинической практики в Российской Федерации» [14], а также этическими стандартами локального этического комитета Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Курсанты обследованы с письменного согласия на участие в исследовании и обработку персональных данных.
На первом этапе исследования выполнялась оценка эпидемиологического анамнеза, на основании которого обследуемые были разделены на 2 группы. Первую группу составили 132 курсанта, перенесшие ранее COVID-19 в легкой и средней формах течения, во вторую группу вошел 51 курсант без COVID-19 в анамнезе. Курсанты обеих групп были сопоставимы по возрасту. Средний возраст в 1-й группе составил 22,1 ± 1,3 года, во 2-й группе — 22,5 ± 1,5 года.
Критериями включения в 1-ю группу исследования явились: перенесенная ранее COVID-19, отсутствие признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) на момент исследования, согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: наличие признаков ОРВИ на момент обследования, отсутствие согласия на участие в исследовании.
Критериями включения во 2-ю группу исследования явились: отсутствие в анамнезе перенесенной COVID-19, отсутствие признаков ОРВИ на момент исследования, проведенная ранее вакцинация против COVID-19 комбинированной векторной вакциной «Гам-КОВИД-Вак» (согласно двухкомпонентной схеме), согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: наличие признаков ОРВИ на момент обследования, отсутствие проведенной ранее вакцинации против COVID-19 вакциной «Гам-КОВИД-Вак», отсутствие согласия на участие в исследовании.
На втором этапе осуществлялся сбор андрологических жалоб, проводилось общее и урологическое физикальное обследование.
Третий этап включал проведение гормонального исследования и исследование эякулята. Гормональное исследование включало определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), пролактина, тиреотропного гормона (ТТГ) и общего тестостерона. Количественный анализ гормонов выполнялся с использованием твердофазного хемилюминесцентного иммуноферментного анализа. Анализ эякулята осуществлялся в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения [15].
При статистической обработке полученных данных оценка нормальности распределения осуществлена с помощью критерия Колмогорова — Смирнова с поправкой Лиллиефорса. Количественные показатели, при гауссовом распределении, описаны с использованием средних арифметических значений (М) и их стандартных отклонений (SD); при отсутствии нормального распределения выборки — медианы (Ме) и межквартильного интервала. Качественные признаки описаны с помощью процентных долей и стандартных ошибок долей. Для проверки равенства средних значений в двух выборках использован t-критерий Стьюдента. Если показатели двух независимых групп не имели нормального распределения, сравнение по количественному признаку осуществлялось на основании U-критерия Манна — Уитни. Анализ частотных различий в двух независимых группах выполнялся путем расчета критерия Пирсона χ² с поправкой Йетса. Для исключения ошибки 1-го рода при проверке статистических гипотез уровень значимости принимался равным 0,05 (α = 0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Учитывая негативное влияние курения на сперматогенез, оценивалась распространенность данного фактора среди обследуемых обеих групп. Установлено, что в 1-й группе курили 116 (87,9 ± 2,8%) курсантов, во 2-й группе — 43 (84,3 ± 5,1%). Статистически значимых отличий между группами не выявлено (χ2 = 0,029; р = 0,8). При оценке гормонального профиля отмечено статистически значимое снижение уровня общего тестостерона у лиц, перенесших ранее COVID-19 (рис. 1). В 1-й группе показатели данного гормона составили 5,16 [4, 5; 6, 5] нмоль/л, во II группе — 7,1 [5, 1; 10, 6] нмоль/л (р = 0,001).
Рис. 1. Уровень общего тестостерона у курсантов в зависимости от перенесенной ранее новой коронавирусной инфекции [Ме, Q1÷Q3]
В то же время показатели концентрации фолликулостимулирующего, тиреотропного гормонов и пролактина не имели статистически значимых отличий в исследуемых группах (табл. 1).
Таблица 1. Уровень ФСГ, ТТГ и пролактина у курсантов в зависимости от перенесенной ранее новой коронавирусной инфекции [Ме, Q1÷Q3]
Table 1. Levels of follicle-stimulating hormone, thyroid-stimulating hormone, and prolactin in participants before the COVID-19 pandemic [Me, Q1÷Q3]
Группа | ФСГ | ТТГ | Пролактин |
1-я | |||
2-я |
При исследовании эякулята у курсантов обеих групп была отмечена нормоспермия. В 1-й группе общий объем эякулята составил 2,1 [0, 9; 2, 3] мл, во 2-й группе — 2,2 [2, 0; 2, 5] мл. Однако при оценке концентрации сперматозоидов в эякуляте и изучении их подвижности были выявлены статистически значимые межгрупповые различия (рис. 2 и 3). Так, в 1-й группе концентрация сперматозоидов в эякуляте составила 100,1 [87, 5; 123] млн/мл, во 2-й группе — 109 [99; 140] млн/мл (р = 0,01). Содержание активноподвижных и малоподвижных сперматозоидов с прямолинейным движением в 1-й группе составило 44 [41; 51] %, во 2-й группе — 53 [44; 57] % (р = 0,001).
Рис. 2. Концентрация сперматозоидов в эякуляте у курсантов в зависимости от перенесенной ранее новой коронавирусной инфекции [Ме, Q1÷Q3]
Рис. 3. Подвижность сперматозоидов в эякуляте у курсантов в зависимости от перенесенной ранее новой коронавирусной инфекции [Ме, Q1÷Q3]
Анализ морфологических изменений сперматозоидов у лиц 1-й группы показал наличие значительного увеличения в семенной жидкости количества сперматозоидов с дефектами головки. Отмечено увеличение количества сперматозоидов с изменением размеров и формы головки, аномалиями акросомальной области, двойной головкой, дефектами шейки, при этом частота выявления сперматозоидов с дефектами в области хвоста значительно ниже.
Лейкоспермия наблюдалась у 7 (5,3 ± 1,9%) курсантов 1-й группы. В то же время следует подчеркнуть, что повышенная концентрация лейкоцитов не всегда свидетельствует о наличии инфекции, однако лейкоциты, нарушая целостность дезоксирибонуклеиновой кислоты посредством оксидативного воздействия, могут влиять на подвижность сперматозоидов.
Полученные результаты согласуются с рядом ранее проведенных исследований, в которых были отмечены как изменения гормонального профиля, так и отклонения показателей спермограммы у мужчин, перенесших ранее COVID-19 [16, 17].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Установлено негативное влияние новой коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2, на репродуктивное здоровье курсантов. У лиц, перенесших ранее COVID-19, отмечено статистически значимое снижение уровня общего тестостерона, а также уменьшение концентрации сперматозоидов в эякуляте и снижение их подвижности. В то же время у курсантов, которые не переболели новой коронавирусной инфекцией и подверглись вакцинации комбинированной векторной вакциной «Гам-КОВИД-Вак», показатели гормонального профиля и спермограммы находились в пределах референтных значений.
Проведенное исследование свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения влияния различных негативных факторов, включая вирус SARS-CoV-2, на репродуктивное здоровье курсантов военных образовательных организаций, а разработка профилактических, лечебных и реабилитационных мероприятий позволит снизить риск инфертильности и репродуктивных потерь, что согласуется с интересами национальных проектов «Здравоохранение» и «Демография».
Об авторах
Евгений Викторович Ивченко
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: isza@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5582-1111
SPIN-код: 5228-1527
доктор медицинских наук, доцент
Россия, Санкт-ПетербургАндрей Александрович Шмидт
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: isza@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9848-4714
SPIN-код: 4272-5069
кандидат медицинских наук, доцент
Россия, Санкт-ПетербургДмитрий Валерьевич Овчинников
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: isza@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8408-5301
SPIN-код: 5437-3457
кандидат медицинских наук, доцент
Россия, Санкт-ПетербургИгорь Сергеевич Захаров
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Автор, ответственный за переписку.
Email: isza@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6167-2968
SPIN-код: 2870-2520
доктор медицинских наук, доцент
Россия, Санкт-ПетербургАлексей Сергеевич Попов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: dr.a.s.popov@yandex.ru
кандидат медицинских наук
Россия, Санкт-ПетербургЮлия Леонидовна Тимошкова
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: yt6959546@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6618-3482
SPIN-код: 8175-8907
кандидат медицинских наук
Россия, Санкт-ПетербургСаид Заурович Гаджиев
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: isza@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4224-2441
SPIN-код: 4852-7365
клинический ординатор
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Ивченко Е.В., Котив Б.Н., Овчинников Д.В., Буценко С.А. Результаты работы Научно-исследовательского института проблем новой коронавирусной инфекции Военно-медицинской академии за 2020–2021 гг. // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2021. Т. 23, № 4. С. 93–104. doi: 10.17816/brmma83094
- Свистунов С.А., Шипицын К.С., Колесников В.В. Международный опыт организации оказания медицинской помощи населению Италии и Сербии военно-медицинскими специалистами в период пандемии COVID-19 // Известия Российской военно-медицинской академии. 2022. Т. 41, № 1. С. 93–98. doi: 10.17816/rmmar84023
- Азаров И.И., Овчинников Д.В., Кузин А.А., и др. Оценка поствакцинального коллективного иммунитета против новой коронавирусной инфекции (COVID-19) среди военнослужащих Вооруженных сил Российской Федерации // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2022. Т. 24, № 2. С. 267–276. doi: 10.17816/brmma106245
- Кызласов П.С., Коршунов М.Н., Коршунова Е.С., и др. Влияние вируса COVID-19 на мужскую фертильность и эректильную функцию // Экспериментальная и клиническая урология. 2022. Т. 15, № 2. С. 88–94. doi: 10.29188/2222-8543-2022-15-2-88-94
- Адамян Л.В., Киселева Ю.Ю., Елагин В.В., и др. COVID-19 и репродуктивное здоровье мужчин (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2020. Т. 26, № 5. С. 17–21. doi: 10.17116/repro20202605117
- Bourgonje A.R., Abdulle A.E., Timens W., et al. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), SARS-CoV-2 and the pathophysiology of coronavirus disease 2019 (COVID-19) // J Pathol. 2020. Vol. 251, No. 3. P. 228–248. doi: 10.1002/path.5471
- Corona G., Baldi E., Isidori A.M., et al. SARS-CoV-2 infection, male fertility and sperm cryopreservation: a position statement of the Italian Society of Andrology and Sexual Medicine (SIAMS) (Società Italiana di Andrologia e Medicina della Sessualità) // Journal of Endocrinological Investigation. 2020. Vol. 43, No. 8. P. 1153–1157. doi: 10.1007/s40618-020-01290-w 4
- Wang Z., Xu X. scRNA-seq profiling of human testes reveals the presence of the ACE2 receptor, a target for SARS-CoV-2 infection in spermatogonia, Leydig and Sertoli cells // Cells. 2020. Vol. 9, No. 4. P. 920. doi: 10.3390/cells9040920
- Yang M., Chen S. Pathological findings in the testes of COVID-19 Patients: Clinical Implications // Eur Urol Focus. 2020. Vol. 6, No. 5. P. 1124–1129. doi: 10.1016/j.euf.2020.05.009
- Xu J., Qi L., Chi X., et al. Orchitis: A complication of Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) 1 // Biology of Reproduction. 2006. Vol. 74, No. 2. P. 410–416. doi: 10.1095/biolreprod.105.044776
- Аполихин О.И., Красняк С.С., Севрюков Ф.А., и др. Оценка гормонального профиля и динамики состояния репродуктивной системы у лиц, перенесших COVID-19: результаты проспективного исследования // Экспериментальная и клиническая урология. 2022. Т. 15, № 1. С. 120–128. doi: 10.29188/2222-8543-2022-15-1-120-128
- Есауленко Д.И., Роживанов Р.В., Шишкина В.В. Качество эякулята у мужчин с сахарным диабетом 2-го типа, вакцинированных препаратом ГамКовидВак (Спутник V) // Сахарный диабет. 2021. Т. 24, № 5. С. 422–426. doi: 10.14341/DM12775
- World Medical Association. Declaration of Helsinki: Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects // JAMA. 2013. Vol. 310, No. 20. P. 2191–2194. doi: 10.1001/jama.2013.281053
- ГОСТ Р 52379-2005. Национальный стандарт Российской Федерации. «Надлежащая клиническая практика» (утв. Приказом Ростехрегулирования от 27.09.2005 N 232-ст). 2005. 39 с.
- Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека. 5-е издание. Всемирная организация здравоохранения. Москва: Капитал Принт, 2012. 291 с.
- Ибишев Х.С., Прокоп Я.О. Новая коронавирусная инфекция: возможно ли влияние на репродуктивное здоровье мужчин? // Вестник урологии. 2022. Т. 10, № 1. С. 128–134. DOI: 10.21886/2
- Gacci M., Coppi M., Baldi E., et al. Semen impairment and occurrence of SARS-CoV-2 virus in semen after recovery from COVID-19 // Hum Reprod. 2021. Vol. 36, No. 6. P. 1520–1529. doi: 10.1093/humrep/deab026
Дополнительные файлы
