The relationship between the dynamics of Solar activity and blood clotting time in patients with hypertension

全文:

Введение. В структуре заболеваемости и смертности трудоспособного населения сердечно-сосудистые заболевания занимают одно из первых мест. Несмотря на успехи фармакологии, уровень заболеваемости не снижается [5, 8, 10, 11]. В настоящее время исследователи выделяют ряд факторов, влияющих на течение гипертонической (ГБ) и ишемической болезни сердца (ИБС) [13, 15, 16], в том числе повышение психоэмоционального и физического напряжения, влияние экологических и др. факторов [14, 17]. Вместе с тем имеются работы, указывающие на изменение заболеваемости и смертности от различных заболеваний, включая ГБ и ИБС, в период повышения солнечной активности (СА) [4, 17]. Систематический прием препаратов антигипертензивной терапии (АГТ) позволяет в той или иной мере добиться снижения артериального давления (АД) [5]. Однако назначение β-адреноблокаторов и ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (иАПФ) чаще происходит эмпирически, без уточнения баланса отделов вегетативной нервной системы (ВНС), превалирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) или гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, наличия тревожности или депрессивности. К причинам снижения эффекта АГТ можно также отнести низкую приверженность больных к лечению [10, 11].

Цель работы. В условиях изменения солнечной активности изучить взаимосвязь между состоянием ВНС и некоторыми показателями гемостаза, а также уровнем осложнений в группах мужчин с ГБ 2-й стадии, различающихся по темпераменту, тревожности и депрессивности.

Материалы и методы. В период с 1995 по 2009 г. в условиях поликлиник обследована большая группа трудоспособных мужчин – технических работников в возрасте 44–62 лет (средний возраст – 54,2±1,8 года), страдающих ГБ 2-й стадии 3-й степени (риск 3). В год обследовалось от 575 до 688 пациентов. Контролем служили 485±6 здоровых мужчин (в год) тех же цехов, совместимых по возрасту, месту жительства, профессии. Исходя из 4 разновидностей темперамента, было выделено 8 групп: 4 высокотревожных (ВТ) и 4 низко- тревожных (НТ); в каждой группе по 52±4 человека. Пациенты группы сравнения ВТ и НТ «темпераментов» принимали антигипертензивные препараты без учета особенностей психосоматического статуса (ПСС) и коррекции его проявлений, а пациенты опытных групп – препараты АГТ, вызывающие целенаправленную коррекцию симпатикотонии и тревожности у одних и активности РААС, а также депрессивности – у других. Наличие ГБ 2-й стадии устанавливали по критериям Российских рекомендаций второго [10] и третьего [11] пересмотров. У 96% обследуемых выявлена клиника сопутствующей патологии, не снижающая работоспособность. Средняя продолжительность АГ –11,6±1,4 года. В процессе АГТ пациенты 1–2 раза в месяц принимали соленую пищу. Необоснованный перерыв в лечении достигал 14±1,4 дня в год. Активность симпатического и парасимпатического отделов ВНС определяли по вегетативному индексу Кердо (ВИК). Последний рассчитывали по формуле: ВИК=ЧСС/ ДАД–1 [3], где ЧСС – частота сердечных сокращенй, ДАД – диастолическое артериальное давление. Содержание в сыворотке крови кортизола, инсулина и альдостерона определяли радиоиммуннологически. О состоянии свертывающей системы крови судили по времени свертывания крови (ВСК) (методика Сухарева) и длительности кровотечения (ДК) (по Дюке), а также по величине активированного частичного (парциального) тромбопластинового времени (АПТВ) [2, 7]. Содержание фибриногена (Фг) в сыворотке крови определяли по методике Аварского и Поварску, а протромбиновый (Пр) индекс и содержание тромбоцитов (Тр) в крови – по стандартным методикам [6, 7]. В целях определения эффективности лечения в каждой обследуемой группе учитывали долю лиц, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) или острый инфаркт миокарда (ОИМ). Превалирующий темперамент: холерический (Х), сангвинический (С), флегматический (Ф) и меланхолический (М) – определяли с помощью опросника Дж. Айзенка в интерпретации А. Белова [12]. В целях исключения ошибки в определении темперамента последний определяли не менее 5 раз до лечения и далее 1 раз в 3 месяца. Величину реактивной и личностной тревожности определяли по методике Ч. Спилбергера в модификации Ю. Ханина [18] с той же частотой, что и темперамент. Уровень низкой тревожности (НТ) не превышал 29,6±1,5 балла, высокой – 48,6±1,5 балла. Уровень депрессивности определяли по методике Э.Р. Ахметжанова [1], при этом состояние без депрессии соответствовало 20–50 баллам, легкой депрессии неврогенного (ситуативного) генеза – 51–59 баллам, субдепрессивное состояние – 60–69 баллам, истинное депрессивное состояние – от 70 баллов и выше. ВТ лицам назначался анксиолитик сибазон по 2,5 мг утром и на ночь, из антидепрессантов – коаксил по 12,5 мг утром и на ночь, в то время как НТ лицам трициклические антидепрессанты и анксиолитики не назначались. С 1995 по 2009 г. АГТ проводилась в рамках 6 групп препаратов, согласно стандарту медицинской помощи больным артериальной гипертонией [9]. Для ВТ/Х и С лечение включало β-блокатор + диуретик + анксиолитик, для НТ назначались те же препараты, но без анксиолитика. Лечение ВТ/Ф и М включало иАПФ + диуретик (верошпирон) + антидепрессант, НТ/Ф и М лечили теми же препаратами, но без антидепрессанта. Остальные пациенты принимали указанные препараты без целенаправленного купирования тревожности (депрессивности) по темпераменту, а также активности ВНС. Все пациенты получали панангин и кардиомагнил (по 1 таблетке 1 раз в сутки – утром). Исследования осуществляли утром с 8.00 до 10.00 натощак. Значения показателей учитывали 1 раз в 3 месяца ежегодно. Данные о состоянии СА по месяцам года и по годам с 1995 по 2009 г. получали из лаборатории ионосферно-магнитного прогнозирования Западно-Сибирского управления по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды (Новосибирск). Гамма-фон среды учитывали ежедневно, по месяцам и годам. Показателями СА считают число Вольфа и поток радиоизлучения на длине волны 10,7 см [4].

Результаты обрабатывали методом вариационной статистики с применением параметрического t-критерия Стьюдента с использованием пакета программ «Statistica 9.0». Достоверными считали различия при р<0,05. Результаты представлены как М±m, где M – среднестатистическое значение, m – стандартная ошибка от среднего. Выбор методик исследования обусловлен их наличием в практическом здравоохранении и одобрен Комитетом по этике Новосибирского государственного медицинского университета от 20.11.2009 г., протокол № 18.

Результаты и их обсуждение. Установлено, что в годы низкой СА (1995–1996 гг.), когда значения потока радиоизлучения оказались не выше 77,3–73 условных единиц (у. е.), значения ВИК у ВТ-пациентов достоверно изменялись в последовательном ряду Х–С–Ф–М: 2,8±0,01; 1,4±0,01; –1,6±0,01; –2,8±0,01 у. е.; в группах НТ-пациентов в такой же последовательности: 1,8±0,01; –3,65±0,01; –6,95±0,0; –8,2±0,01 у. е. У ВТ и НТ/Х, а также ВТ/С превалировало влияние симпатического отдела ВНС, у остальных пациентов – парасимпатического отдела ВНС. В годы высокой СА (2000–2002 гг.), когда поток радиоизлучения составил 179,1–178,8 у. е. и возрос гамма-фон, значения ВИК достоверно изменялись в том же последовательном ряду, что и в годы низкой СА: Х–С–Ф–М. У ВТ лиц они составили 11,8±0,01; 10,7±0,01; –1,9±0,01; –3,5±0,01 у. е.; у НТ лиц – 8,6±0,01; 4,7±0,01; –6,2±0,01; –9,3±0,01 у. е. Иными словами, у ВТ/Х и С и НТ/Х и С равновесность отделов ВНС существенно сместилась в сторону влияния симпатического от- дела ВНС, а у ВТ и НТ/Ф и М выраженных сдвигов не отмечено. В годы снижения СА (2003–2005), когда значения радиоизлучения изменялись в пределах 128,7–91,67 у. е. и отмечено достоверное снижение гамма-фона среды, в группах ВТ/Х и С значения ВИК достоверно снизились до 4,0±0,01 и 6,3±0,01 у. е., а у НТ/Х и С – до 2,2±0,01 и 2,5±0,01 у. е. соответственно. Это свидетельствовало о снижении влияния симпатического отдела ВНС у Х и С к значениям 1995–1996 гг., особенно у НТ лиц. Напротив, у ВТ/Ф и М в эти годы отмечены положительные значения ВИК: 2,6±0,01 и 0,47±0,01 у. е. соответственно, что указывало на превалирование симпатических влияний. У НТ/Ф значения ВИК переместились с –5±0,01 (2003) до 1,6±0,01 (2005); а у НТ/М с –7,9±0,01 (2003) до –4,2±0,01 (2005) у. е., что соответствовало превалированию симпатических влияний у НТ/Ф и снижению парасимпатических у НТ/М. В годы низкой СА (2006–2009) и гамма-фона среды, близкого к значениям 1995–1997 гг., значения ВИК у ВТ пациентов изменялись в указанном выше последовательном ряду: 2,6±0,02; 5,1±0,02; –5,2±0,01; –3,8±0,01 у. е.; у НТ лиц – 1,8±,02; –0,5±0,02; –7,8±0,01; –8,8±0,01 у. е., что соответствовало низкой СА (1995–1996 гг.). Причем у НТ пациентов положительные значения ВИК были ниже, а отрицательные – достоверно выше, чем у ВТ пациентов соответствующего темперамента. Можно говорить, что на деятельность системы кровообращения у НТ лиц в основном оказывал парасимпатический отдел ВНС. Показано, что пик изменений значений ВИК у ВТ и НТ/Х пришелся на 2001 г., у ВТ и НТ/С – на 2002–2003 гг., у ВТ и НТ/Ф – на 2004–2005 гг., а у ВТ и НТ/М – на 2005–2006 гг. Таким образом, у лиц с превалированием симпатического отдела ВНС в годы спокойного Солнца момент повышения СА совпал с еще большим увеличением симпатических влияний, а у лиц с изначальным превалированием парасимпатического отдела ВНС в годы активного Солнца отмечалось снижение парасимпатических и проявление симпатических влияний лишь в годы снижения СА. Это важно потому, что без разделения по ПСС некоторые авторы не находили связи (или она была слабой) между ростом СА и изменениями функциональной активности органов и систем здоровых и больных людей [4]. Разделение по темпераменту и тревожности, а также учет депрессивности позволили установить тот факт, что ответная реакция больного в период изменения СА имеется, но ее характер и время проявления зависят от особенностей ПСС. Положительные значения ВИК у ВТ/Х и С в годы активного Солнца были в 4–5 раз ниже, чем у таких же лиц, принимавших АГТ без учета коррекции особенностей ПСС. АГТ, основанная на учете особенностей ПСС пациента, в отличие от таковой без учета, сочеталась с низкой долей лиц, перенесших ОНМК и ОИМ в годы высокой СА. Выявлено, что повышение СА с 1995–1996 гг. к 2000–2002 гг. сочеталось с достоверным увеличением содержания Пр, Фг, Тр, но снижением ВСК, ДК и АПТВ у пациентов всех исследуемых групп. У ВТ и НТ/Х пик изменения величины указанных показателей совпал с пиком увеличения СА. У ВТ/С и НТ/С пик изменения значений показателей пришелся на 2002–2003 гг. У ВТ/Ф и НТ/Ф пик изменения совпал с годами снижения СА (2003–2005 гг.), а у ВТ и НТ/М пришелся на 2005–2006 гг. В годы низкой СА (2006–2009 гг.) значения исследуемых показателей у пациентов были близки к таковым у пациентов в 1995–1996 гг. В этой связи данные корреляционного анализа, проведенного между величиной ч. Вольфа и потока радиоизлучения с 1995 по 2009 гг. и вели- чиной исследуемых показателей, позволили выявить достоверную прямую высокую корреляционную связь в группах Х и С (ВТ и НТ) (r=0,675–0,564) и обратную в группах Ф и М (ВТ и НТ) (r= –0,575– –0,593). Поскольку изменения величины показателей наблюдались с момента повышения СА с 1998–1999 г. во всех исследуемых группах, можно утверждать, что повышение СА и гамма-фона среды сочеталось с повышением содержания Тр и увеличением ВСК. Отрицательная корреляционная связь между СА и величиной исследуемых показателей у ВТ/Ф и М по сравнению с Х и С обусловлена отличиями в ПСС (легкая депрессия на фоне влияния парасимпатического отдела ВНС на систему кровообращения) и более высокой активностью РААС (по альдостерону). Установлено, что доля лиц, перенесших осложнения АГ 2-й стадии, в группах больных достоверно увеличивалась наряду с увеличением ч. Вольфа, мощности потока радиоизлучения Солнца и гаммафона среды. Увеличение доли лиц с осложнениями совпало с повышением ВСК по тем же годам, что и увеличение содержания Тр. Однако в ВТ-группах доля лиц с осложнениями была достоверно выше, чем в НТ соответствующего темперамента. Вместе с тем доля лиц с осложнениями увеличивалась в последовательном ряду Х<С<Ф<М – этот факт установлен в группах, принимавших АГТ с учетом и без учета коррекции ПСС. Однако в случае АГТ, направленной на коррекцию тревожности и симпатикотонии (Х и С), а также депрессивности и активности РААС (Ф и М), доля лиц, перенесших осложнения АГ, была достоверно ниже (в 1,5–2 раза) и оказалась близка по числу осложнений к группам здоровых лиц соответствующей тревожности и темперамента.

Выводы

1. В годы активного Солнца, по сравнению с другими годами, несмотря на проводимую АГТ, отмечено сокращение времени свертывания крови и увеличение доли лиц с осложнениями ГБ.
2. В условиях лечения у ВТ (НТ)/Х на фоне симпатикотонии, высокой (низкой) тревожности пик повышения скорости свертывания крови (и доля лиц с осложнениями АГ) совпал с пиком СА, у ВТ (НТ)/С – сместился на 1 год, а у ВТ (НТ)/Ф и М на фоне парасимпатикотонии и депрессивности – сместился на 3 и 4 года соответственно.
3. У ВТ пациентов активность свертывающей системы крови (по изучаемым показателям) и доля лиц, перенесших осложнения, во все годы исследования были выше, чем у НТ лиц соответствующего темперамента.
4. По сравнению с лечением , назначаемым эмпирически, лечение, направленное на блокаду тревожности и симпатикотонии у ВТ/Х и С и легкой депрессивности, а также активности РААС (по альдостерону) – у ВТ/Ф и М, сочеталось с более выраженным приближением скорости свертывания крови и доли лиц с осложнениями ГБ к значениям таковых у здоровых мужчин, особенно в годы высокой СА.

作者简介

G. Usenko

Novosibirsk State Medical University

Email: vasendindv@gmail.com
俄罗斯联邦, Novosibirsk

A. Velichko

City Clinical Hospital No. 11

Email: vasendindv@gmail.com
俄罗斯联邦, Novosibirsk

N. Velichko

City Polyclinic No. 18

Email: vasendindv@gmail.com
俄罗斯联邦, Novosibirsk

D. Vasendin

Siberian State University of Geosystems and Technologies

编辑信件的主要联系方式.
Email: vasendindv@gmail.com
俄罗斯联邦, Novosibirsk

A. Usenko

Novosibirsk Regional Hospital No. 2 for War Veterans

Email: vasendindv@gmail.com
俄罗斯联邦, Novosibirsk

N. Schakirova

West Siberian Department of Hydrometeorology and Environmental Monitoring

Email: vasendindv@gmail.com
俄罗斯联邦, Novosibirsk

参考

补充文件