Antihypoxic activity of various ethylmethylhydroxypyridine salts


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

Introduction. The pathological state of hypoxia of the body occurs with an inadequate supply of tissues and organs with oxygen or with a violation of its utilization in the process of biological oxidation. Ethylmethylhydroxypyridine has a multi-component mechanism of action, which mediates its organ protective, antihypoxic, antioxidant, and anti-stress effects, allowing us to consider the drug as an auxiliary therapy for various pathological conditions. The aim of the study. Comparative assessment of the antihypoxic and antioxidant effects of various salts of ethylmethylhydroxypyridine (EMHP): acetylsalicylate, acetyl glutamate, orotate, succinate (Armadine, reproduced Mexidol preparation), salicylate, hydrochloride (methylethylpiridinol chloride) and metabolite of EMHP - Ethylmethylsulfopyridine (EMSP). Methods. Antihypoxic activity of substances in equimolar doses was studied in 320 outbred male mice weighing of 18-20 g, using 4 models of acute hypoxia: normobaric, histotoxic, hemic, hypercapnic. Results. There were confirmed the expressed anti-hypoxic activities of EMHP succinate. The EMHP salicylate was revealed to possess the most pronounced antihypoxic activity. EMSP, which is an active metabolite of EMHP succinate, showed pronounced activity in a model of acute histotoxic hypoxia (protection index = 69), as well as a weakly expressed antihypoxic effect in a model of hemic hypoxia. Conclusion. It is advisable to study the effectiveness of active substances in models of pathologies, based on the typical pathological process of hypoxia (diseases of the cardiovascular and nervous systems, liver), as well as assessing the effect on physical performance.

Full Text

Restricted Access

About the authors

D. Yu Ivkin

St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical University

Email: dmitry.ivkin@pharminnotech.com

D. S Sukhanov

St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical University

G. A Plisko

St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical University

A. S Ivkina

St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical University

M. V Krasnova

St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical University

I. A Titovich

St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical University

E. D Semivelichenko

St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical University

I. L Stepanova

St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical University

V. P Il’nickij

St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical University

A. A Karpov

Almazov National Medical Research Centre

S. V Okovityy

St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical University

A. V Karshin

FarmamedLLC

References

  1. Литвицкий П.Ф. Клиническая патофизиология: учебник. М.: Практическая медицина, 2016; 341-58
  2. Горошко О.А., Кукес В.Г, Прокофьев А.Б., Архипов В.В., Демченкова ЕЮ. Клиникофармакологические аспекты применения антиоксидантных лекарственных средств. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016; 4-5: 905-12
  3. Оковитый С.В., Смирнов А.В. Антигипоксанты. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001; 64 (3): 76-80
  4. Оковитый С.В., Суханов Д.С., Заплутанов В.А., Смагина А.Н. Антигипоксанты в современной клинической практике. Клиническая медицина. 2012; 9: 63-8
  5. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология антигипоксантов. Ч.1. «ФАРМиндекс-Практик». 2004; 6: 30-9
  6. Котляров А.А., Чибисов С.М., Мосина Л.М. Метаболическая терапия эмоксипином и предукталом у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма сердца. Современные наукоемкие технологии. 2007; 10: 1-8
  7. Кукес В.Г, Горбач ТВ., Ромащенко О.В., Румбешт В.В. Энергосберегающая активность антиоксиданта этоксидола при моделированной ишемии миокарда. Лекарственные препараты и рациональная фармакотерапия. 2014; 1: 16-20
  8. Титович И.А., Болотова В.Ц. Экспериментальное изучение антигипоксической активности нового производного амино-этанола. Биомедицина и биомоделирование. 2016; 2: 77-83
  9. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. Под ред. Л.Д. Лукьяновой. М., 1990; 18
  10. Методические рекомендации Биомедицинское (доклиническое) изучение антигипоксической активности лекарственных средств под ред. Каркищенко Н.Н. М., 2017; 98
  11. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012
  12. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях под ред. Каркищенко Н.Н. и Грачева С.В. М.: Профиль, 2010; 358
  13. Слепнева Л.В., Хмылова ГА. Механизм повреждения энергетического обмена при гипоксии и возможные пути его коррекции фумаратсодержащими растворами. Трансфузиология. 2013; 2: 49-65
  14. Аmel D., Sanchez M., Duhamel F. et al. G-protein-coupled receptor 91 and succinate are key contributors in neonatal postcerebral hypoxia-ischemia recovery. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014; 34 (2): 285-93.
  15. Tretter L., Patocs A., Chinopoulos C. Succinate, an intermediate in metabolism, signal transduction, ROS, hypoxia, and tumorigenesis. BiochimBiophysActa. 2016; 1857 (8):1086-101
  16. Оковитый С.В., Радько С.В., Шустов Е.Б. Сукцинатные рецепторы (SUCNR1) как перспективная мишень фармакотерапии. Химико-фармацевтический журнал. 2015; 49 (9): 24-8
  17. Hamel D., Sanchez M., Duhamel F et al. G-protein-coupled receptor 91 and succinate are key contributors in neonatal postcerebral hypoxia-ischemia recovery. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014; 34 (2): 285-93
  18. Gilissen J., Jouret F, Pirotte B., Hanson J. Insight into SUCNR1 (GPR91) structure and function. b Pharmacol Ther. 2016; 159: 56-65

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies