Новые биомаркеры для диагностики ранних стадий Т-клеточной лимфомы кожи

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Диагностика ранних стадий Т-клеточных лимфом кожи (ТКЛК) – одна из наиболее сложных задач дерматологии сегодня. Данный обзор посвящен анализу новых иммуногистохимических (ИГХ) маркеров, которые можно рассматривать в качестве диагностических для распознавания ТКЛК, а также потенциальным мишенями для таргетной терапии заболевания.

Целью исследования было суммировать новые перспективные биомаркеры, не используемые в настоящее время для диагностики ранних стадий ТКЛК.

Материал и методы. Анализ и систематизация научной литературы за последние 5 лет выполнен в базе данных PubMed по алгоритму поиска: «кожная Т-клеточная лимфома» И («иммуногистохимия» ИЛИ «ИГХ» ИЛИ «экспрессия»).

Результаты. Все найденные биомаркеры были разделены на 3 группы:

  • маркеры прогрессии опухоли OX40, OX40L, ICOS, TOX, GATA-3, TSP-1, CD47, YKL-40, IKZF2, E-FABP, CXCR4, CD69, HSPA1A, ZFP36, TXNIP и IL7R;
  • дифференциально-диагностические маркеры STAT4, YKL-40, BCL11B, CD70, hBD-2 и psoriasin;
  • маркеры микроокружения опухоли IL10, PD-L1, FAP-α, CD69, granzyme B, NKp46, TIM3, CD57 и LAG3.

Заключение. Наиболее перспективным маркером для диагностики ранних стадий является YKL-40, так как он может служить одновременно прогностическим и дифференциально-диагностическим.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Андреевна Гафурова

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: lobanova_o_a@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-6813-3374

врач-патологоанатом, ассистент Института клинической морфологии и цифровой патологии

Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Олег Николаевич Данилик

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: oleg.danilik7@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-8841-6275

студент Института биодизайна и моделирования сложных систем

Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Олеся Валерьевна Ануфриева

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: benrimasalmin@bk.ru
ORCID iD: 0009-0002-2525-5272

студентка Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Яна Владиславовна Сыроватская

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: yana.syr@bk.ru
ORCID iD: 0009-0004-7095-3955

студентка Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Маргарита Алексеевна Оробец

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: margaret.orobets@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-4231-5329

студентка Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Регина Анваровна Артыкова

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: Artykovara@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-4949-7183

студентка Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Ева Александровна Гостеева

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: gosteeva_e_a@student.sechenov.ru
ORCID iD: 0009-0001-1541-4439

студентка Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Екатерина Евгеньевна Руденко

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: rudenko_e_e@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-0000-1439

кандидат медицинских наук, заместитель директора по научной работе, доцент Института клинической морфологии и цифровой патологии

Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Вера Анатольевна Смольянникова

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: smva@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-7759-5378

доктор медицинских наук, профессор Института клинической морфологии и цифровой патологии

Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Список литературы

  1. Dobos G., Miladi M., Michel L., Ram-Wolff C., Battistella M., Bagot M. et al. Recent advances on cutaneous lymphoma epidemiology. La Presse Médicale. 2022; 51 (1): 104108. https://doi.org/10.1016/j.lpm.2022.104108
  2. Демина О.М., Акилов О.Е., Румянцев А.Г. Т-клеточные лимфомы кожи: современные данные патогенеза, клиники и терапии. Онкогематология. 2018; 13 (3): 25–38. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2018-13-3-25-38. [Demina O.M., Akilov O.E., Rumyantsev A.G. Cutaneous T-cell lymphomas: modern data of pathogenesis, clinics and therapy. Onkogematologiâ. 2018; 13 (3): 25–38 (in Russian)]
  3. Kawai H., Ando K., Maruyama D., Yamamoto K., Kiyohara E., Terui Y., Fukuhara N. et al. Phase II study of E7777 in Japanese patients with relapsed/refractory peripheral and cutaneous T-cell lymphoma. Cancer Science. 2021; 112 (6): 2426–35. https://doi.org/10.1111/cas.14906
  4. Поддубная И.В., Савченко В.В. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. ООО Буки Веди, 2016. [Poddubnaya I.V., Savchenko V.V. Rossijskie klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnyh zabolevanij. OOO Buki Vedi, 2016 (in Russian)]
  5. Geller S., Hollmann T.J., Horwitz S.M., Myskowski P.L., Pulitzer M. C-C chemokine receptor 4 expression in CD8+ cutaneous T-cell lymphomas and lymphoproliferative disorders, and its implications for diagnosis and treatment. Histopathology. 2020; 76 (2): 222–32. https://doi.org/10.1111/his.13960
  6. Olisova O.Y., Grekova E.V., Varshavsky V.A., Gorenkova L.G., Alekseeva E.A., Zaletaev D.V., Sydikov A.A. Current possibilities of the differential diagnosis of plaque parapsoriasis and the early stages of mycosis fungoides. Arkh Patol. 2019; 81 (1): 9–17. https://doi.org/10.17116/patol2019810119
  7. Xu B., Liu F., Gao Y., Sun J., Li Y., Lin Y., Liu X. et al. High Expression of IKZF2 in Malignant T Cells Promotes Disease Progression in Cutaneous T Cell Lymphoma. Acta Derm Venereol. 2021; 101 (12): adv00613. https://doi.org/10.2340%2Factadv.v101.570
  8. Yang C., Mai H., Peng J., Zhou B., Hou J., Jiang D. STAT4: an immunoregulator contributing to diverse human diseases. Int. J. Biol. Sci. 2020; 16 (9): 1575–85. https://doi.org/10.7150%2Fijbs.41852
  9. Sun S., Dong H., Yan T., Li J., Liu B., Shao P., Li J., Liang C. Role of TSP-1 as prognostic marker in various cancers: a systematic review and meta-analysis. BMC Med Genet. 2020; 21 (1): 139. https://doi.org/10.1186/s12881-020-01073-3
  10. Tizaoui K., Yang J.W., Lee K.H., Kim J.H., Kim M., Yoon S., Jung Y. et al. The role of YKL-40 in the pathogenesis of autoimmune diseases: a comprehensive review. Int. J. Biol. Sci. 2022; 18 (9): 3731–46. https://doi.org/10.7150/ijbs.67587
  11. Chang M.C., Chiang P.F., Kuo Y.J., Peng C.L., Chen I.C., Huang C.Y., Chen C.A., Chiang Y.C. Develop companion radiopharmaceutical YKL40 antibodies as potential theranostic agents for epithelial ovarian cancer. Biomed Pharmacother. 2022; 155: 113668. https://doi.org/10.7150%2Fjca.62285
  12. Andtbacka R.H.I., Wang Y., Pierce R.H., Campbell J.S., Yushak M., Milhem M., Ross M. еt al. Mavorixafor, an Orally Bioavailable CXCR4 Antagonist, Increases Immune Cell Infiltration and Inflammatory Status of Tumor Microenvironment in Patients with Melanoma. Cancer Res Commun. 2022; 2 (8): 904–13. https://doi.org/10.1158/2767-9764.crc-22-0090
  13. Zhang Y., Luo Y., Qin S.L., Mu Y.F., Qi Y., Yu M.H., Zhong M. The clinical impact of ICOS signal in colorectal cancer patients. Oncoimmunology. 2016; 5 (5): e1141857. https://doi.org/10.1080/2162402x.2016.1141857
  14. Xu-Monette Z.Y., Zhou J., Young K.H. PD-1 expression and clinical PD-1 blockade in B-cell lymphomas. Blood. 2018; 131 (1): 68–83. https://doi.org/10.1182/blood-2017-07-740993
  15. Wang L., Rocas D., Dalle S., Sako N., Pelletier L., Martin N., Dupuy A. еt al. Primary cutaneous peripheral T-cell lymphomas with a T-follicular helper phenotype: an integrative clinical, pathological and molecular case series study. Br. J. Dermatol. 2022; 187 (6): 970–80. https://doi.org/10.1111/bjd.21791
  16. Karpathiou G., Papoudou-Bai A., Ferrand E., Dumollard J.M., Peoc’h M. STAT6: A review of a signaling pathway implicated in various diseases with a special emphasis in its usefulness in pathology. Pathol Res Pract. 2021; 223: 153477. https://doi.org/10.1016/j.prp.2021.153477
  17. Zhang Y., Zhang Y., Gu W., Sun B. TH1/TH2 cell differentiation and molecular signals. Adv Exp. Med. Biol. 2014; 841: 15–44. https://doi.org/10.1007/978-94-017-9487-9_2
  18. Murga-Zamalloa C., Wilcox R.A. GATA-3 in T-cell lymphoproliferative disorders. IUBMB Life. 2020; 72 (1): 170–7. https://doi.org/10.1002%2Fiub.2130
  19. Tindemans I., Serafini N., Di Santo J.P., Hendriks R.W. GATA-3 function in innate and adaptive immunity. Immunity. 2014; 41 (2): 191–206. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2014.06.006
  20. Hetemäki I., Kaustio M., Kinnunen M., Heikkilä N., Keskitalo S., Nowlan K., Miettinen S. et al. Loss-of-function mutation in IKZF2 leads to immunodeficiency with dysregulated germinal center reactions and reduction of MAIT cells. Sci Immunol. 2021; 6 (65): eabe3454. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abe3454
  21. Ouyang W., O’Garra A. IL-10 Family Cytokines IL-10 and IL-22: from Basic Science to Clinical Translation. Immunity. 2019; 50 (4): 871–91. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.03.020
  22. Hayat S.M.G., Bianconi V., Pirro M., Jaafari M.R., Hatamipour M., Sahebkar A. CD47: role in the immune system and application to cancer therapy. Cell Oncol (Dordr). 2020; 43 (1): 19–30. https://doi.org/10.1007/s13402-019-00469-5
  23. Chakraborty S., Kubatzky K.F., Mitra D.K. An Update on Interleukin-9: From Its Cellular Source and Signal Transduction to Its Role in Immunopathogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 (9): 2113. https://doi.org/10.3390/ijms20092113
  24. Matusiewicz K., Iwańczak B., Matusiewicz M. Th9 lymphocytes and functions of interleukin 9 with the focus on IBD pathology. Adv Med. Sci. 2018; 63 (2): 278–84. https://doi.org/10.1016/j.advms.2018.03.002
  25. Cibrián D., Sánchez-Madrid F. CD69: from activation marker to metabolic gatekeeper. Eur. J. Immunol. 2017; 47 (6): 946–53. https://doi.org/10.1002/eji.201646837
  26. Gorabi A.M., Hajighasemi S., Kiaie N., Gheibi Hayat S.M., Jamialahmadi T., Johnston T.P., Sahebkar A. The pivotal role of CD69 in autoimmunity. J. Autoimmun. 2020; 111: 102453. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2020.102453
  27. Moar P., Tandon R. Galectin-9 as a biomarker of disease severity. Cell Immunol. 2021; 361: 104287. https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2021.104287
  28. Suzuki H., Boki H., Kamijo H., Nakajima R., Oka T., Shishido-Takahashi N. et al. YKL-40 Promotes Proliferation of Cutaneous T-Cell Lymphoma Tumor Cells through Extracellular Signal-Regulated Kinase Pathways. J. Invest Dermatol. 2020; 140 (4): 860–868.e3. https://doi.org/10.1016/j.jid.2019.09.007
  29. Kawana Y., Suga H., Kamijo H., Miyagaki T., Sugaya M., Sato S. Roles of OX40 and OX40 Ligand in Mycosis Fungoides and Sézary Syndrome. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22 (22): 12576. https://doi.org/10.3390/ijms222212576
  30. Di Raimondo C., Rubio-Gonzalez B., Palmer J., Weisenburger D.D., Zain J., Wu X., Han Z. et al. Expression of immune checkpoint molecules programmed death protein 1, programmed death-ligand 1 and inducible T-cell co-stimulator in mycosis fungoides and Sézary syndrome: association with disease stage and clinical outcome. Br. J. Dermatol. 2022; 187 (2): 234–43. https://doi.org/10.1111/bjd.21063
  31. Atwa H.A., Abdelrahman D.I. The Value of Immunohistochemical Expression of TOX, ICOS, and GATA-3 in the Diagnosis of Mycosis Fungoides. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2023; 31 (3): 163–71. https://doi.org/10.1097/pai.0000000000001110
  32. Kamijo H., Miyagaki T., Takahashi-Shishido N., Nakajima R., Oka T., Suga H., Sugaya M., Sato S. Thrombospondin-1 promotes tumor progression in cutaneous T-cell lymphoma via CD47. Leukemia. 2020; 34 (3): 845–56. https://doi.org/10.1038/s41375-019-0622-6
  33. Takahashi-Shishido N., Sugaya M., Morimura S., Suga H., Oka T., Kamijo H., Miyagaki T., Sato S. Mycosis fungoides and Sézary syndrome tumor cells express epidermal fatty acid-binding protein, whose expression decreases with loss of epidermotropism. J. Dermatol. 2021; 48 (5): 685–9. https://doi.org/10.1111/1346-8138.15775
  34. Rindler K., Jonak C., Alkon N., Thaler F.M., Kurz H., Shaw L.E., Stingl G. et al. Single-cell RNA sequencing reveals markers of disease progression in primary cutaneous T-cell lymphoma. Mol Cancer. 2021; 20 (1): 124. https://doi.org/10.1186/s12943-021-01419-2
  35. Liu J., Zheng X., Pang X., Li L., Wang J., Yang C., Du G. Ganglioside GD3 synthase (GD3S), a novel cancer drug target. Acta Pharm Sin B. 2018; 8 (5): 713–20. https://doi.org/10.1016%2Fj.apsb.2018.07.009
  36. Lennon M.J., Jones S.P., Lovelace M.D., Guillemin G.J., Brew B.J. Bcl11b-A Critical Neurodevelopmental Transcription Factor-Roles in Health and Disease. Front Cell Neurosci. 2017; 11: 89. https://doi.org/10.3389%2Ffncel.2017.00089
  37. Wajant H. Therapeutic targeting of CD70 and CD27. Expert Opin Ther Targets. 2016; 20 (8): 959–73. https://doi.org/10.1517/14728222.2016.1158812
  38. Sans-de San Nicolàs L., Czarnowicki T., Akdis M., Pujol R.M., Lozano-Ojalvo D., Leung D.Y.M., Guttman-Yassky E., Santamaria-Babi L.F. CLA+ memory T cells in atopic dermatitis. Allergy. 2023. https://doi.org/10.1111/all.15816
  39. Cieślik M., Bagińska N., Górski A., Jończyk-Matysiak E. Human β-Defensin 2 and Its Postulated Role in Modulation of the Immune Response. Cells. 2021; 10 (11): 2991. https://doi.org/10.3390/cells10112991
  40. Pan M., Zhang F., Qu K., Liu C., Zhang J. TXNIP: A Double-Edged Sword in Disease and Therapeutic Outlook. Oxid Med Cell Longev. 2022; 2022: 7805115. https://doi.org/10.1155%2F2022%2F7805115
  41. Fang H., Khoury J.D., Torres-Cabala C.A., Ng S.B., Xu J., El Hussein S., Hu S. et al. Expression pattern and diagnostic utility of BCL11B in mature T- and NK-cell neoplasms. Pathology. 2022; 54 (7): 893–9. https://doi.org/10.1016/j.pathol.2022.04.012
  42. Wu C.H., Wang L., Yang C.Y., Wen K.W., Hinds B., Gill R., McCormick F. et al. Targeting CD70 in cutaneous T-cell lymphoma using an antibody-drug conjugate in patient-derived xenograft models. Blood Adv. 2022; 6 (7): 2290–302. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021005714
  43. Wehkamp U., Jost M., Wehkamp K., Harder J. Dysregulated Expression of Antimicrobial Peptides in Skin Lesions of Patients with Cutaneous T-cell Lymphoma. Acta Derm Venereol. 2020; 100 (1): adv00017. https://doi.org/10.2340/00015555-3372
  44. Peru S., Prochazkova-Carlotti M., Cherrier F., Velazquez J., Richard E., Idrissi Y., Cappellen D. et al. Cutaneous Lymphocyte Antigen Is a Potential Therapeutic Target in Cutaneous T-Cell Lymphoma. J. Invest Dermatol. 2022; 142 (12): 3243–3252.e10. https://doi.org/10.1016/j.jid.2022.06.016
  45. Zheng Y., Fang Y.C., Li J. PD-L1 expression levels on tumor cells affect their immunosuppressive activity. Oncol Lett. 2019; 18 (5): 5399–407. https://doi.org/10.3892/ol.2019.10903
  46. Mori N., Jin J., Krishnamachary B., Mironchik Y., Wildes F., Vesuna F., Barnett J.D., Bhujwalla Z.M. Functional roles of FAP-α in metabolism, migration and invasion of human cancer cells. 2023. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1068405
  47. Mehdi S.J., Moerman-Herzog A., Wong H.K. Normal and cancer fibroblasts differentially regulate TWIST1, TOX and cytokine gene expression in cutaneous T-cell lymphoma. BMC Cancer. 2021; 21 (1): 492. https://doi.org/10.1186/s12885-021-08142-7
  48. Scheffschick A., Nenonen J., Xiang M., Winther A.H., Ehrström M., Wahren-Herlenius M. et al. Skin infiltrating NK cells in cutaneous T-cell lymphoma are increased in number and display phenotypic alterations partially driven by the tumor. Front Immunol. 2023; 14: 1168684. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1168684
  49. Wu X., Hsu D.K., Wang K.H., Huang Y., Mendoza L., Zhou Y., Hwang S.T. IL-10 is overexpressed in human cutaneous T-cell lymphoma and is required for maximal tumor growth in a mouse model. Leuk Lymphoma. 2019; 60 (5): 1244–52. https://doi.org/10.1080/10428194.2018.1516037

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Группы новых биомаркеров для диагностики Т-клеточной лимфомы кожи

Скачать (140KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2025