Значение увеличения образования нейтрофильных внеклеточных сетей в развитии осложнений беременности у пациенток с гестационным сахарным диабетом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. В последнее десятилетие растет интерес к роли внеклеточных нейтрофильных сетей (neutrophil extracellular traps – NETs) в патогенезе разных заболеваний, включая осложнения беременности. Гипергликемия, ассоциированная с гестационным сахарным диабетом (ГСД), приводит к активации нейтрофилов и образованию NETs.

Цель. В настоящей работе проведена опосредованная оценка образования NETs/нетоза и показателей функционирования плаценты женщин с ГСД, корригируемым диетой (ГСДД) или получавших инсулин (ГСДИ).

Методы. С помощью иммунноферментного анализа и иммуногистохимического (ИГХ) исследования в образцах сыворотки крови и плаценты женщин c ГСДД (n=35), ГСДИ (n=30) и физиологической беременностью (n=30) изучили экспрессию протеиназы 3 (Пр3), ассоциированной с образованием NETs. Клиническую информацию и результаты и ИГХ исследования плаценты с использованием маркеров плацентарного α1-микроглобулина (ПАМГ), плацентарного лактогена (ПЛ) и трофобластического β1-гликопротеина (ТБГ) оценили у 30 женщин с ГСДД, 20 – с ГСДИ и 25 женщин с неосложненной беременностью.

Результаты. Было показано увеличение экспрессии Пр3 в плацентах пациенток с осложненной беременностью (ГСДД – 60,94 vs 31,88, p<0,001, ГСДИ – 64,42 vs 31,88, р=0,009), однако различий в экспрессии Пр3 в плацентах женщин с ГСДД и ГСДИ не обнаружено. Хотя оценка экспрессии плацентарных белков указывала на возможную ишемию плаценты у пациенток с ГСДИ, состояние новорожденных не отличалось от такового женщин группы сравнения. Экспрессия плацентарных белков и клинические параметры пациенток с ГСДД при сопоставлении с беременными группы сравнения были схожими.

Заключение. Проведенная работа позволяет предположить, что нетоз у пациенток с ГСД, при условии адекватной терапии, вероятно, не стимулирует развитие осложнений беременности, а демонстрирует последствие раннее перенесенного поражения плаценты.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Марина Викторовна Шамаракова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения города Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: mshamarakova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0972-4350

кандидат медицинских наук, врач патологоанатомического отделения

Россия, 115446, Москва, Коломенский пр-д, д. 4

Ксения Александровна Артемьева

Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Email: artemjeva_ksenia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1014-752X

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории патологии репродукции

Россия, 119991, Москва, Абрикосовский пер. 2

Наталья Викторовна Низяева

Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Email: nizyaeva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5592-5690

доктор медицинских наук, заведующая лабораторией патологии репродукции

Россия, 119991, Москва, Абрикосовский пер. 2

Георгий Олегович Зайратьянц

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения города Москвы

Email: goshaz@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9265-5017

кандидат медицинских наук, заведующий патологоанатомического отделения

Россия, 115446, Москва, Коломенский пр-д, д. 4

Ирина Ильдаровна Степанова

Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Email: i-ste@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5513-217X

научный сотрудник лаборатории патологии репродукции

Россия, 119991, Москва, Абрикосовский пер. 2

Александр Алексеевич Степанов

Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Email: 9163407056@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5036-1387

научный сотрудник лаборатории патологии репродукции

Россия, 119991, Москва, Абрикосовский пер. 2

Алина Алексеевна Ахметшина

Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Email: malina.alina2001@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-6366-6031

научный сотрудник лаборатории патологии репродукции

Россия, 119991, Москва, Абрикосовский пер. 2

Юлия Эдуардовна Доброхотова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: pr.dobrohotova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6571-3448

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета

Россия, 117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Людмила Михайловна Михалева

Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Email: mikhalevalm@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2052-914X

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор, заведующая лабораторией клинической морфологии

Россия, 119991, Москва, Абрикосовский пер. 2

Список литературы

  1. Herre M., Cedervall J., Mackman N., Olsson A.K. Neutrophil extracellular traps in the pathology of cancer and other inflammatory diseases. Physiol Rev. 2023; 103 (1): 277–312. https://doi.org 10.1152/physrev.00062.2021.
  2. Morales-Primo A.U., Becker I., Zamora-Chimal J. Neutrophil extracellular trap-associated molecules: a review on their immunophysiological and inflammatory roles. Int Rev Immunol. 2022; 41 (2): 253–74. https://doi.org 10.1080/08830185.2021.1921174.
  3. Islam M.M., Takeyama N. Role of Neutrophil Extracellular Traps in Health and Disease Pathophysiology: Recent Insights and Advances. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24 (21): 15805. https://doi.org 10.3390/ijms242115805.
  4. Zhang H., Wang Y., Qu M., Li W., Wu D., Cata J.P., Miao C. Neutrophil, neutrophil extracellular traps and endothelial cell dysfunction in sepsis. Clin Transl Med. 2023; 13 (1): e1170. https://doi.org 10.1002/ctm2.1170.
  5. Воронова О.В., Милованов А.П., Михалева Л.М. Интеграционный подход в исследовании сосудов плаценты при преэклампсии. Клиническая и экспериментальная морфология. 2022; 11 (3): 30–44. doi: 10.31088/CEM2022.11.3.30-44. [Voronova OV, Milovanov AP, Mikhaleva LM. Integration approach to study placental vessels in preeclampsia. Clinical and experimental morphology. 2022; 11 (3): 30–44. doi: 10.31088/CEM2022.11.3.30-44 (in Russian)]
  6. Tarry-Adkins J.L., Aiken C.E., Ozanne S.E. Neonatal, infant, and childhood growth following metformin versus insulin treatment for gestational diabetes: A systematic review and meta-analysis. PLoS Med. 2019; 16 (8): e1002848. https://doi.org 10.1371/journal.pmed.1002848.
  7. Njeim R., Azar W.S., Fares A.H., Azar S.T., Kfoury Kassouf H., Eid A.A. NETosis contributes to the pathogenesis of diabetes and its complications. J. Mol. Endocrinol. 2020; 65 (4): 65–76. https://doi.org 10.1530/JME-20-0128.
  8. Богданова И.М., Артемьева К.А., Болтовская М.Н., Низяева Н.В. Потенциальная роль нейтрофильных внеклеточных ловушек в патогенезе преэклампсии. Проблемы репродукции. 2023; 29 (1): 63–72. [Bogdanova IM, Artem’eva KA, Boltovskaya MN, Nizyaeva NV. The potential role of neutrophil extracellular traps in the pathogenesis of preeclampsia. Russian J. Of Human Reproduction. 2023; 29 (1): 63 72. https://doi.org/10.17116/repro20232901163 (in Russian)]
  9. Nizyaeva N.V., Kulikova G.V., Nagovitsyna M.N., Kan N.E., Prozorovskaya K.N., Shchegolev A.I., Sukhikh G.T. Expression of MicroRNA-146a and MicroRNA-155 in Placental Villi in Early- and Late-Onset Preeclampsia. Bull Exp. Biol. Med. 2017; 163 (3): 394–9. https://doi.org 10.1007/s10517-017-3812-0.
  10. Wang Y., Xiao Y., Zhong L., Ye D., Zhang J., Tu Y., Bornstein S.R., Zhou Z., Lam K.S., Xu A. Increased neutrophil elastase and proteinase 3 and augmented NETosis are closely associated with β-cell autoimmunity in patients with type 1 diabetes. Diabetes. 2014; 63 (12): 4239–48. https://doi.org 10.2337/db14-0480.
  11. Старосветская Н.А., Назимова С.В., Степанова И.И. и др. Получение комплекса моноклональных антител для иммуногистохимических исследований в области физиологии и патологии репродукции. Клиническая и экспериментальная морфология. 2012; 2: 22–7. [Starosvetskaya N.A., Nazimova S.V., Stepanova I.I. et al. Production of monoclonal antibodies set for immunohistochemical studies in the field of physiology and pathology of human reproduction. Clinical and experimental morphology. 2012; 2: 22–7 (in Russian)]
  12. Artemieva K.A., Stepanova Y.V., Stepanova I.I., Shamarakova M.V., Tikhonova N.B., Nizyaeva N.V., Tsakhilova S.G., Mikhaleva L.M. Morfofunctional and Molecular Changes in Placenta and Peripheral Blood in Preeclampsia and Gestational Diabetes Mellitus. Dokl Biol Sci. 2023; 513 (1): 387–94. doi: 10.1134/S0012496623700722.
  13. Aslanian-Kalkhoran L., Mehdizadeh A., Aghebati-Maleki L., Danaii S., Shahmohammadi-Farid S., Yousefi M. The role of neutrophils and neutrophil extracellular traps (NETs) in stages, outcomes and pregnancy complications. J. Reprod Immunol. 2024; 163: 104237. https://doi.org 10.1016/j.jri.2024.104237.
  14. Vokalova L., van Breda S.V., Ye X.L., Huhn E.A., Than N.G., Hasler P., Lapaire O., Hoesli I., Rossi S.W., Hahn S. Excessive Neutrophil Activity in Gestational Diabetes Mellitus: Could It Contribute to the Development of Preeclampsia? Front Endocrinol (Lausanne). 2018; 9: 542. https://doi.org 10.3389/fendo.2018.00542.
  15. Guillotin F., Fortier M., Portes M., Demattei C., Mousty E., Nouvellon E., Mercier E., Chea M., Letouzey V., Gris J.C., Bouvier S. Vital NETosis vs. suicidal NETosis during normal pregnancy and preeclampsia. Front Cell Dev Biol. 2023; 10: 1099038. https://doi.org 10.3389/fcell.2022.1099038.
  16. Kärkkäinen H., Laitinen T., Heiskanen N., Saarelainen H., Valtonen P., Lyyra-Laitinen T., Vanninen E., Heinonen S. Need for insulin to control gestational diabetes is reflected in the ambulatory arterial stiffness index. BMC Pregnancy Childbirth. 2013; 13: 9. https://doi.org 10.1186/1471–2393-13-9.
  17. Bergwik J., Kristiansson A., Allhorn M., Gram M., Åkerström B. Structure, Functions, and Physiological Roles of the Lipocalin α1-Microglobulin (A1M). Front Physiol. 2021; 12: 645650. https://doi.org 10.3389/fphys.2021.645650.
  18. Sibiak R., Jankowski M., Gutaj P., Mozdziak P., Kempisty B., Wender-Ożegowska E. Placental Lactogen as a Marker of Maternal Obesity, Diabetes, and Fetal Growth Abnormalities: Current Knowledge and Clinical Perspectives. J. Clin. Med. 2020; 9 (4): 1142. https://doi.org 10.3390/jcm9041142.
  19. Davenport B.N., Wilson R.L., Jones H.N. Interventions for placental insufficiency and fetal growth restriction. Placenta. 2022; 125: 4–9. https://doi.org 10.1016/j.placenta.2022.03.127.
  20. Martin-Estal I., Castorena-Torres F. Gestational Diabetes Mellitus and Energy-Dense Diet: What Is the Role of the Insulin/IGF Axis? Front Endocrinol (Lausanne). 2022; 13: 916042. https://doi.org 10.3389/fendo.2022.916042.
  21. Ruiz-Palacios M., Ruiz-Alcaraz A.J., Sanchez-Campillo M., Larqué E. Role of Insulin in Placental Transport of Nutrients in Gestational Diabetes Mellitus. Ann Nutr Metab. 2017; 70 (1): 16–25. https://doi.org 10.1159/000455904.
  22. Muralimanoharan S., Maloyan A., Myatt L. Mitochondrial function and glucose metabolism in the placenta with gestational diabetes mellitus: role of miR-143. Clin Sci (Lond). 2016; 130 (11): 931–41. https://doi.org 10.1042/CS20160076.
  23. Alam S.M.K., Jasti S., Kshirsagar S.K., Tannetta D.S., Dragovic R.A., Redman C.W., Sargent I.L., Hodes H.C., Nauser T.L., Fortes T., Filler A.M., Behan K., Martin D.R., Fields T.A., Petroff B.K., Petroff M.G. Trophoblast Glycoprotein (TPGB/5T4) in Human Placenta: Expression, Regulation, and Presence in Extracellular Microvesicles and Exosomes. Reprod Sci. 2018; 25 (2): 185–97. https://doi.org 10.1177/1933719117707053.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Показатели клинического и биохимического анализа крови пациенток с гестационным сахарным диабетом и женщин с физиологической беременностью. Достоверные различия между группами не выявлены

Скачать (105KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Иммуногистохимическое окрашивание образцов плаценты пациенток с ГСД и физиологической беременностью с антителами к ПАМГ (а–в), ПЛ (г–е) и ТБГ (ж–и) × 200 Примечание. а, г, ж – ГСДД; б, д, з – ГСДИ; в, е, и – физиологическая беременность.

Скачать (440KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2025