Том 17, № 2 (2019)

Шизофрения - серьезное психическое заболевание, этиология которого в настоящее время до конца не установлена. Ученые связывают ее развитие с различными факторами: от чрезмерной экспрессии некоторых генов до неблагоприятной социальной обстановки. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, около 21 млн человек в мире страдают от расстройств шизофренического спектра. Исследователи отмечают, что некоторые симптомы шизофрении (такие как параноидное мышление и галлюцинации) могут встречаться у 5-8% здоровых людей в ослабленном виде, что в значительной степени затрудняет процесс диагностики. Сегодня не существует лабораторно-инструментальных методов, с помощью которых можно было бы точно определить наличие расстройства. Кроме того, расстройство может проявляться у пациентов по-разному, в связи с чем возникают трудности с оценкой надежности диагностики и прогноза. Ранее популярная дофаминовая гипотеза развития шизофрении постепенно отходит в прошлое, уступая место новым, более прогрессивным: биопсихосоциальной и диатез-стрессовой. В статье рассмотрены основные факторы, оказывающие влияние на развитие шизофрении. Лучшее понимание механизмов ее развития может помочь в разработке более совершенных методов диагностики и терапии шизофрении.

Цель исследования: изучение экспрессии гена MMP-1 при выраженном развитии склеродермических изменений у пациентов с диагнозом «локализованная склеродермия». Материал и методы. В исследование включены 12 больных с установленным диагнозом локализованной склеродермии, находившихся на лечении в клинике им. В.Г. Короленко Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии. Материалом для исследования служили биоптаты из пораженных и непораженных участков кожи. В качестве контроля в работе использованы биоптаты тех же больных из непораженных участков кожи. Анализ проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени (РВ) с использованием меченых флюоресцентными агентами олигонуклеотидных проб. Результаты ПЦР обработаны методом 2--ΔΔCT. Результаты. У всех пациентов был определен относительный уровень экспрессии исследуемого гена. При индивидуальном анализе установлено, что экспрессия гена MMP-1 в пораженной склеродермией коже понижена по сравнению с визуально непораженной кожей (контроль) в 4,2-20,8 раза (в среднем - в 7,6±2,6 раза). Пациенты были разделены на 2 группы: с ограниченной и с распространенной бляшечной формой. Оказалось, что у пациентов с ограниченной формой заболевания экспрессия гена MMP-1 достоверно понижена в 5,3 раза, а при распространенной форме - в 11 раз. Заключение. Проведено количественное измерение экспрессии гена металлопротеиназы-1 (ММР-1) с помощью ПЦР-РВ, в результате чего экспериментально показано уменьшение экспрессии гена в пораженной склеродермией коже по сравнению с непораженными образцами.

Введение. Молекулярное профилирование опухолевого материала необходимо для персонализированного подхода в лечении пациентов со злокачественными новообразованиями. Выявление соматических мутаций новообразований в генах EGFR и KRAS позволяет прогнозировать течение заболевания и индивидуализировать терапию. Одним из высокочувствительных методов для детекции точечных мутаций является мультитаргетная однонуклеотидная элонгация (МОЭ). Цель. Оптимизировать метод МОЭ для детекции клинически значимых аберраций в генах EGFR и KRAS в опухолевом материале. Материал и методы. Генетический материал был выделен из 31 образца немелкоклеточного рака легкого, из которых 9 были фиксированы формалином и залиты парафином. Основные лабораторные характеристики МОЭ сравнивали с показателями полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени, цифровой ПЦР и секвенированием по Сэнгеру. Результаты. Создан протокол для верификации аберраций в генах EGFR и KRAS. Определен порог чувствительности метода МОЭ, который составил 48 копий/мкл мутантной ДНК. Было показано, что лабораторные характеристики метода сопоставимы с ПЦР в реальном времени. МОЭ способен детектировать аберрации в опухолевом материале, фиксированным формалином и залитым парафином. По нашим данным, МОЭ превосходит прямое секвенирование по Сэнгеру по количеству выявленных точечных мутаций: соответственно 26 и 3%. Заключение. МОЭ является высокочувствительным и сравнительно быстрым многопараметрическим методом генотипирования опухолевого материала.

Введение. Широкое распространение клеточных технологий рано или поздно неизбежно приведет к введению мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток (ММСК) или их экзосом у людей с имплантированными искусственными материалами, приживление которых сопровождается сначала острым, а затем хроническим воспалением, очень часто приобретающим гранулематозный характер. Снижение активности воспалительной реакции теоретически может улучшить результаты имплантации. Цель исследования. Изучить возможность применения аутологичных ММСК костномозгового происхождения (АММСККП) для влияния на процесс интеграции силиконового имплантата в эксперименте. Методы. Методом световой микроскопии с применением люминесценции изучали состояние капсулы и клетчатки вокруг имплантированного силикона с адсорбированными АММСККП с трансфицированным геном GFP и дополнительно окрашенными Vybrant® CM-Dil-мембранами. Результаты. При изучении толщины и васкуляризации капсулы, формируемой из плотной волокнистой соединительной ткани для отграничения внедренного в организм силикона, не найдено достоверных различий, связанных с адсорбцией АММСККП на полимере. АММСККП также не влияют на процессы констрикции капсулы вокруг силикона и его фрагментирования. Толщина рыхлой волокнистой соединительной ткани вокруг инкапсулированного силикона с адсорбированными АММСККП меньше, однако в ней более выражена васкуляризация, чем после внедрения такого же инородного тела, но без применения клеточных технологий. Заключение. Меньший объем рыхлой волокнистой соединительной ткани вокруг имплантированного с АММСККП силикона указывает на снижение активности воспалительной реакции в результате применения клеточных технологий, более быстрое очищение послеоперационной раны от детрита, успешность репаративных процессов и создание условий для интеграции инородного тела в организм. Существует вероятность, что все найденные эффекты, связанные с присутствием АММСККП на силиконе, после его имплантации обусловлены действием не собственно АММСККП, а их детрита, который в некоторых случаях может оказывать сходное иммуномодуляторное действие с самими АММСККП или даже превосходить его.