CLINICAL EFFICACY OF THERAPY WITH IMMUNOTROPIC ANAFERON IN PATIENTS WITH ISOLATED CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE AND ITS COMBINATION WITH BRONCHIAL ASTHMA

全文:

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Изучить эффективность лечения больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и ХОБЛ в сочетании с бронхиальной астмой (БА) с использованием анаферона, («НПФ «Материа Медика Холдинг», Россия) в сочетании с общепринятой терапией. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Работа выполнена в дизайне простого открытого рандомизированного клинического исследования в клинике под руководством академика РАМН, д. м. н., профессора В. И. Петрова. В исследование после проведения рандомизации было включено 60 пациентов в возрасте (60,42 ± 12,43) лет с установленным диагнозом ХОБЛ (согласно рекомендациям GOLD, 2008) давностью не менее 1 года, имеющих функциональные изменения: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) не более 80 и не менее 30 % от должных величин и соотношение ОФВ1 к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) менее 70 %, - добровольно подписавших согласие на участие в исследовании. На основании данных анамнеза, клинической картины и результатов лабораторного и инструментальных методов обследования был выставлен диагноз ХОБЛ среднетяжелой (n = 24) и тяжелой (n = 6) степени тяжести. Среди 30 пациентов с сочетанием ХОБЛ и БА в анамнезе первым дебютировала БА, причем у 28 пациентов (96,67 %) средняя продолжительность БА, протекавшей изолированно, составила 20 лет. При ретроспективной оценке было установлено, что все пациенты в дебюте БА получали «неадекватную» терапию согласно рекомендациям GINA, 2009 [2]. В соответствии с данными анамнеза, клинической картины и результатов инструментального и лабораторного методов обследования был выставлен диагноз БА средней степени тяжести (n = 11) и тяжелого (n = 19) течения. Пациенты получали общепринятую терапию (ингаляционные брон-ходилататоры и ингаляционные глюкокортикостероиды) в соответствии с национальными рекомендациями по лечению ХОБЛ и БА в сочетании с анафероном по 1 таблетке 1 раз в день сублингвально в течение 3 месяцев. Контроль проводимой терапии осуществлялся через 4, 12 и 24 недели на основании выраженности клинических симптомов (в баллах, от 1 до 3). Статистический анализ проводился с использованием пакета программ «Microsoft Office Excel 2007» и «Statistica 6.0» (Stat Soft, USA). РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Хронический кашель часто недооценивается пациентами, так как считается ожидаемым следствием курения и/или воздействия факторов окружающей среды. Обычно у больных ХОБЛ выделяется небольшое количество вязкой мокроты после серии кашлевых толчков [2]. Одышка-основной клинический признак ХОБЛ, приносящий максимальные неудобства больным, нарушая качество жизни. По мере прогрессирования бронхиальной обструкции и эмфиземы легких к кашлю присоединяется свистящее дыхание, наиболее ощутимое при ускоренном выдохе, и стеснение в груди. Эти симптомы характерны не для всех больных ХОБЛ и могут изменяться ото дня ко дню, а также в течение одного дня [2, 3]. ЩШгорСз [ЩсмгПГКЩ Исходно у всех пациентов, которые сформировали 1-ю и 2-ю группы сравнения, были выявлены симптомы, по выраженности сопоставимые между группами; они оценивались в баллах в дневниках пациентов. Выраженность основных клинических симптомов представлена в табл. Курсовая терапия анафероном в группе пациентов с изолированной ХОБЛ оказалась эффективной и сопровождалась уменьшением степени выраженности кашля. Промежуточный анализ показал, что уже через 4 недели от начала терапии он снизился на 11,76 % (р < 0,05), через 12 недель - на 8,82 % р < 0,05), однако его рост оказался статистически недостоверным по сравнению с предыдущими данными. Через 24 недели изучаемый показатель также имел тенденцию к уменьшению на 11,76 % р < 0,05). Курсовая иммунотропная терапия (ИТТ) пациентов с ХОБЛ в сочетании с БА оказалась также достаточно эффективной, однако изменение степени выраженности кашля произошло через 12 недель на 4,88 % р < 0,05) по сравнению с исходными показателями с сохранением данной тенденции и через 24 недели от начала терапии - на 8,54 % р < 0,05). В то же время при анализе эффективности ИТТ в группах наблюдалось отсутствие достоверной разницы в степени выраженности кашля как исходно, так и через 4 и 12 недель р > 0,05), однако через 24 недели наблюдения терапия данным препаратом оказалась более эффективной в группе пациентов с изолированной ХОБЛ по сравнению с группой с сочетанной патологией. Динамика клинических симптомов у пациентов на фоне различных вариантов иммунотропной терапии, баллы Симптомы Группа 1 (ХОБЛ+Анаферон), n = 30 Группа 2 (ХОБЛ+БА+Анаферон), n = 30 M ± m А % M ± m А % Кашель Исходно 2,27 ± 0,12 - 2,73 ± 0,08 - Через 4 недели 2,00 ± 0,13* 11,76 2,63 ± 0,09 3,66 Через 12 недель 2,06 ± 0,14* 8,82 2,60 ± 0,09* 4,88 Через 24 недели 2,00 ± 0,14* 11,76 2,50 ± 0,09* 8,54 Мокрота Исходно 1,93 ± 0,14 - 2,33 ± 0,09 - Через 4 недели 1,70 ± 0,15* 12,07 2,13 ± 0,06* 8,57 Через 12 недель 1,36 ± 0,13*** 29,31 2,00 ± 0,05** 14,29 Через 24 недели 1,26 ± 0,11*** 34,48 1,63 ± 0,09*** 30,00 Одышка Исходно 2,40 ± 0,09 - 2,63 ± 0,09 - Через 4 недели 2,30 ± 0,09 4,17 2,60 ± 0,09 1,27 Через 12 недель 2,27 ± 0,10* 5,56 2,60 ± 0,09 1,27 Через 24 недели 2,23 ± 0,10* 6,94 2,33 ± 0,09** 11,39 ^Достоверность различий приведена по отношению к исходным показателям р < 0,05; ** р < 0,01; *** р < 0,001 22 Выпуск 1 (41). 2012 Курсовая терапия анафероном пациентов с изолированной ХОБЛ также выявила улучшение качества мокроты уже через 4 недели от начала терапии на 12,07 % (р < 0,05) по сравнению с исходными показателями с сохранением тенденции и через 12 недель - на 29,31 %, через 24 недели - на 34,48 % р < 0,001). У пациентов с ХОБЛ в сочетании с БА произошло улучшение качества мокроты по сравнению с исходными показателями уже через 4 недели от начала терапии на 8,57 % (р < 0,05), через 12 недель - на 14,29 % р < 0,01) и через 24 недель - на 30 % р < 0,001). ИТТ оказалась статистически более эффективной в отношении мокроты в группе с изолированной ХОБЛ р < 0,05) с сохранением подобной тенденции на всех этапах наблюдения. В группе с изолированной ХОБЛ улучшение степени выраженности одышки выявлено уже к 12-й неделе на 5,56 % (р < 0,05) и к 24-й неделе на 6,94 % (р < 0,05). ИТТ в группе 2 приводила к уменьшению изучаемого показателя только через 24 недели на 11,39 % (р < 0,01). Только у пациентов с ХОБЛ в сочетании с БА имелись типичные приступы экспираторной одышки длительностью от 3 минут до 2 часов, которые купировались ингаляциями короткодействующих Р2-агонистов (главным образом, беродуала и сальбутамола). Средняя потребность в короткодействующих бронхолитиках сократилась с (0,42 ± 0,008) до (0,38 ± 0,007) доз в день (р < 0,05). Одним из убедительных доказательств высокой клинической эффективности ИТТ является статистически значимое уменьшение частоты и тяжести обострений. Среди пациентов с изолированной ХОБЛ в течение года стандартной терапии частота обострений составила (5,8 ± 1,83) случая, из которых (2,93 ± 0,94) случая удавалось купировать лишь стационарно. На фоне терапии анафероном частота обострений снизилась до 35,63 % р < 0,001) и составила (3,8 ± 1,35) случая. В 2 раза (с n = 88 до n = 44) сократилось число обострений, требовавших госпитализации р < 0,001). 63,16 % обострений удалось купировать в амбулаторных условиях. DaeunpOS [©(Шг’РЩ У пациентов с ХОБЛ в сочетании с БА до начала исследования частота обострений была выше и составила (6,26 ± 1,11) раза в год, которые с одинаковой частотой купировались в стационарных условиях (n = 3,13 ± 0,94). На фоне ИТТ частота обострений снизилась на 34,57 % р < 0,001), в 1,81 раза (с n = 94 до n = 52) уменьшилась частота госпитализаций (р < 0,001) и в 1,32 раза (с n = 94 до n = 71) частота амбулаторного лечения обострений р < 0,001). Назначенная ИТТ оказала свое влияние не только на частоту обострений, но и на частоту острых респираторных заболеваний (ОРЗ). В группе пациентов с изолированной ХОБЛ, получавших анаферон, также произошло уменьшение частоты ОРЗ на 26,92 % -с (4,33 ± 1,24) до (3,17 ± 1,02) случая в год (р < 0,001). В группе пациентов с сочетанием ХОБЛ и БА на фоне ИТТ анафероном также достоверно снизилась частота ОРЗ на 22,72 % - с (4,4 ± 0,86) до (3,4 ± 0,81) случаев в год (р < 0,001). Сравнительный анализ эффективности иммунотропной терапии в группах пациентов с изолированной ХОБЛ и сочетанием ХОБЛ и БА, получавших анаферон, показал отсутствие статистически значимых различий в частоте ОРЗ как исходно (р > 0,05), так и на фоне ИТТ (р > 0,05). Уменьшилось среднее число койко-дней пребывания в стационаре для лечения обострения: в группе пациентов с изолированной ХОБЛ на 2,44 дня-с 13,26 ± 2,31 до 10,83 ± 2,41 (р < 0,001), а в группе пациентов с сочетанной патологией - на 2,34 дня - с 14,90 ± 0,88 до 12,56 ± 0,94 р < 0,001). Оценивая эффективность ИТТ, следует отметить снижение частоты применяемых курсов антибиотикоте-рапии. У пациентов с изолированной ХОБЛ отмечено снижение проводимых курсов антибиотикотерапии на 34,38 % р < 0,001) - с (3,2 ± 0,18) до (2,1 ± 0,18) случаев в год, а среди пациентов с сочетанием ХОБЛ и БА-на 31,34 % - с (4,47 ± 0,18) до (3,07 ± 0,12) случаев (р < 0,001). Анализируя частоту применения антибактериальных препаратов на фоне терапии анаферо-ном, выявили статистически более частое применение антимикробных препаратов у пациентов с сочетанной ХОБЛ и БА (р < 0,05), однако на фоне ИТТ эти различия исчезают (р > 0,05). На фоне приема анаферона в сочетании со стандартной терапией среди пациентов с изолированной ХОБЛ отмечалось различие по тяжести обострений: в 3,7 раза увеличилось число обострений легкой степени тяжести (с n = 10 до n = 37), в 2,11 раза снизилась частота обострений средней степени тяжести (с n = 112 до n = 53) и в 2,17 раза снизилась частота обострений тяжелой степени (с n = 52 до n = 24). У пациентов с ХОБЛ в сочетании с БА обострения протекали в легкой степени в 3,54 раза чаще (с n = 11 до n = 39), в 2,29 раза снизилось число обострений средней (с n = 110 до n = 48) и в 1,86 раза тяжелой (с n = 67 до n = 36) тяжести. Наряду со снижением частоты и изменением степени тяжести обострений уменьшилась курсовая потребность в системных глюкокортикостероидах для внутривенного введения (р < 0,001): у пациентов с ХОБЛ на 17,65 % - с 510 [420-510] до 420 [360-420] мг, а у пациентов с ХОБЛ в сочетании с БА - на 18,75 % -с 960 [870-1050] до 780 [720-470] мг. ЗАКЛЮЧЕНИЕ ИТТ у всех пациентов приводит к уменьшению степени выраженности основных клинических симптомов: кашля, мокроты, одышки. У пациентов с изолированной ХОБЛ высокую эффективность в выраженности основных симптомов показала ИТТ анафероном. Анализируя влияние ИТТ на течение обострений, можно сделать выводы о том, что и в группе пациентов с изолированной ХОБЛ, и в группе пациентов с сочетанием ХОБЛ и БА в равной степени уменьшалось и количество обострений, и степень их тяжести - они стали протекать легче, к тому же сократилось среднее число койко-дней пребывания в стационаре и суммарная потребность в глюкокортикостероидах для системной терапии обострения. Оценивая среднее число ОРЗ, перенесенных больными в течение года на фоне ИТТ и без нее, а также динамику применения курсов антибиотикотерапии, было выявлено, что терапия анафероном оказалась эффективной как в группе пациентов с изолированной ХОБЛ, так и в группе пациентов с сочетанной патологией.

作者简介

V. Petrov

O. Polyakova

Email: olvlpolyakova@gmail.com

N. Malyuzhinskaya

E. Blinkova

参考

补充文件